一种薤白中间体喷雾干燥工艺及其中辅料的筛选方法与流程

本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种薤白中间体喷雾干燥工艺及其中辅料的筛选方法。

背景技术：

1、薤白为百合科植物小根蒜allium macrostemon bge.或薤allium chinenseg.don的干燥鳞茎；夏、秋二季采挖，洗净，除去须根，蒸透或置沸水中烫透，晒干；辛、苦，温；归心、肺、胃、大肠经；通阳散结，行气导滞；用于胸痹心痛，脘腹痞满胀痛，泻痢后重。

2、在该薤白的配方颗粒制备过程中，需要经过提取、浓缩、干燥和制粒的步骤。尤其是在干燥步骤中，为达到扩大化生产的目的，通常采用喷雾干燥的方式。喷雾干燥的具体实现过程为：于干燥室中将稀料浓缩液经雾化后，在与热空气的接触中，水分迅速汽化，即得到干燥产品。该喷雾干燥的方法能直接使溶液、乳浊液干燥成粉状或颗粒状制品，可省去蒸发、粉碎等工序；且喷雾干燥的方式具有效率高、对有效成分破坏少、浸膏粉溶解性好又适合工业化大生产的优势，已越来越多的被利用于中药提取液的干燥以及新产品的开发。

3、对于薤白而言，由于其浓缩液中含有皂苷、多糖类成分，采用喷雾干燥进行干燥操作时，具有在喷雾干燥过程中易黏塔的问题，导致收粉率偏低，且直接喷雾干燥获得的成品易吸潮、流动性差、易吸潮板结，影响疗效。而为了避免黏塔，薤白中通常加入10％的辅料，进而提高收粉率，同时也能避免吸潮板结的问题。但是，现有技术中可添加的辅料种类多样，仅仅只依靠收粉率以及喷雾状态来评价筛选辅料，存在评价指标单一，评价过程主观性大；并且，该评价方式存在筛选出的最佳辅料种类在经过后续干法制粒后获得的配方颗粒的性能并不是最优。因此，常规做法是筛选出收粉率较高的几组干燥粉，采用该几组干燥粉同时进行后续干法制粒，制备得到配方颗粒，再对配方颗粒的性能进行检测，根据检测得到的配方颗粒的性能来确定最佳辅料用量和配比；该方式导致操作过程十分繁琐。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于，克服现有技术中辅料筛选方法存在筛选过程复杂的问题；从而提供筛选更加简单，且无需进行后续干法制粒步骤的也能筛选出较佳的辅料种类和用量的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法。

2、一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，包括；

3、获取薤白浓缩液和n组待添加辅料，将浓缩液分为n份，在n份浓缩液中分别加入n组待添加辅料，分别进行喷雾干燥，获得n组干燥粉；

4、获取n组干燥粉的收粉率、瓶粉占比、溶解率、吸湿率和休止角；

5、按照以下公式计算得到对应组别的评分；确定加入辅料后各组辅料对喷雾干燥粉的综合影响；同时筛选出与最高评分差异在0％-3％范围内的组别即可；

6、公式：评分＝35*(本组收粉率/n组中最大收粉率)+10*(本组瓶粉占比/n组中最大瓶粉占比)+20*(本组溶解率/n组中最大溶解率)+20*(n组中最小吸湿率/本组吸湿率)+15*(n组中最小休止角/本组休止角)。

7、所述薤白浓缩液的密度为1.05～1.10g/ml。

8、所述待添加辅料的种类包括糊精、麦芽糊精、红薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉中的一种或多种的混合。

9、所述收粉率为：喷雾干燥获得的粉量/(干浸膏量+辅料量)*100％。

10、所述瓶粉占比为：喷雾干燥后瓶粉量/(瓶粉量+塔粉量)*100％。

11、所述溶解率的获取过程为：在干燥恒重的容器中加入精密称定的供试品，精密量取沸水，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，80℃将残渣烘干至两次称重差值在5mg以内，精密称定重量，计算溶解率，平行操作至少2次，计算平均值；单次试验的溶解率＝(供试品重量-残渣重量)/供试品重量*100％。

12、所述吸湿率的获取过程为：取喷雾粉于已经恒重的容器中，干燥，称定重量获得喷雾粉的称样量，在指定湿度的环境中放置指定时间后，取出称定重量，计算吸湿率；

13、吸湿率(％)＝(取出时称得的重量-空瓶重量-称样量)/称样量*100％。

14、所述休止角的获取过程为：采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平位置的坐标纸上方，最下面的漏斗口距水平面的高度为h，轻轻将供试品沿漏斗壁倒入最上端的漏斗中直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥体底部的直径2r，计算出半径r，平行操作至少5次，取平均值；其中，休止角＝arctan(h/r)。

15、本发明技术方案，具有如下优点：

16、1.本发明提供的了一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，通过获取不同辅料得到的n组干燥粉的收粉率、瓶粉占比、溶解率、吸湿率和休止角，根据以不同指标在薤白配方颗粒中间体干燥工艺和粉体学特性评价中所起作用的大小赋予一定的权重并进行综合加权计算而进行综合评分，从而达到客观评价辅料选择合理性的目的；其中，评分＝35*(本组收粉率/n组中最大收粉率)+10*(本组瓶粉占比/n组中最大瓶粉占比)+20*(本组溶解率/n组中最大溶解率)+20*(n组中最小吸湿率/本组吸湿率)+15*(n组中最小休止角/本组休止角)，筛选出采用该公式计算出的最高评分差异小于1％的组别，该组别所用的辅料种类即为在喷雾干燥中所有辅料中相对更好的辅料种类；

17、该筛选方法不仅仅可以筛选出喷雾干燥中性能相对更好的干燥粉，并且，还可以在无需进行后期干法制粒的情况下，预期采用干法制粒制备得到的配方颗粒的溶化性等性能，进而简化喷雾干燥步骤中辅料的筛选过程，操作更加简单。

18、2.本发明基于上述评价方法获取了适用于薤白浓缩液喷雾干燥的工艺，具体的，控制浓缩液的密度至1.05～1.10g/ml，将5％的辅料加入浓缩液并搅拌均匀，最后进行喷雾干燥即可；该辅料选择为麦芽糊精或质量比为1:1的麦芽糊精和糊精；

19、该工艺的收粉率高，避免薤白在干燥过程中损失；减少辅料用量，达到较佳的疗效；改善薤白干燥粉的物理特性，粉体学特性好；易于进行后期制剂应用；本发明在该工艺条件下，采用该工艺制备得到的干燥粉进行干法制粒后，获得的配方颗粒的溶解性最佳。

技术特征：

1.一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，包括；

2.根据权利要求1所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述薤白浓缩液的密度为1.05～1.10g/ml。

3.根据权利要求1或2所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述待添加辅料的种类包括糊精、麦芽糊精、红薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉中的一种或多种的混合。

4.根据权利要求1-3任一所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述收粉率为：喷雾干燥获得的粉量/(干浸膏量+辅料量)*100％。

5.根据权利要求1-3任一所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述瓶粉占比为：喷雾干燥后瓶粉量/(瓶粉量+塔粉量)*100％。

6.根据权利要求1-3任一所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述溶解率的获取过程为：在干燥恒重的容器中加入精密称定的供试品，精密量取沸水，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，80℃将残渣烘干至两次称重差值在5mg以内，精密称定重量，计算溶解率，平行操作至少2次，计算平均值；单次试验的溶解率＝(供试品重量-残渣重量)/供试品重量*100％。

7.根据权利要求1-3任一所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述吸湿率的获取过程为：取喷雾粉于已经恒重的容器中，干燥，称定重量获得喷雾粉的称样量，在指定湿度条件下放置指定时间后，取出称定重量，计算吸湿率；

8.根据权利要求1-3任一所述的一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，其特征在于，所述休止角的获取过程为：采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平位置的坐标纸上方，最下面的漏斗口距水平面的高度为h，轻轻将供试品沿漏斗壁倒入最上端的漏斗中直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥体底部的直径2r，计算出半径r，平行操作至少5次，取平均值；其中，休止角＝arctan(h/r)。

9.一种薤白中间体喷雾干燥方法，其特征在于，包括：获取薤白浓缩液，控制浓缩液的密度至1.05～1.10g/ml，将辅料加入浓缩液并搅拌均匀，最后进行喷雾干燥即可。

10.根据权利要求9所述的一种薤白中间体喷雾干燥方法，其特征在于，所述辅料的用量为5％，所述辅料为质量比为1:1的麦芽糊精和糊精的混合物或麦芽糊精。

技术总结
本发明提供了一种薤白中间体喷雾干燥工艺及其中辅料的筛选方法。一种薤白中间体喷雾干燥中辅料筛选方法，包括：获取薤白浓缩液和N组待添加辅料，将浓缩液分为N份，在N份浓缩液中分别加入N组待添加辅料，分别进行喷雾干燥，获得N组干燥粉；获取N组干燥粉的收粉率、瓶粉占比、溶解率、吸湿率和休止角；按照公式计算得到对应组别的评分；筛选出与最高评分差异在0％‑3％范围内的组别即可。本发明的筛选方法不仅仅可以筛选出喷雾干燥中性能相对更好的干燥粉，并且，还可以在无需进行后期干法制粒的情况下，预期采用干法制粒制备得到的配方颗粒的溶化性、一次成型率等性能，进而简化喷雾干燥、制粒过程中辅料的筛选过程，操作更加简单。

技术研发人员：张志强,张建辉,蔡金玲,程立伟,周永康,付静
受保护的技术使用者：北京康仁堂药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16