可用于那屈肝素钙或达肝素钠降解后除杂的紫外照射装置的制作方法

本发明属于生产设备领域，具体涉及一种可用于那屈肝素钙或达肝素钠降解后除杂的紫外照射装置。

背景技术：

1、那屈肝素钙、达肝素钠来源于肝素钠，其生产过程是在肝素钠结构基础上进行结构的修饰而不是结构的重组。那屈肝素钙原料药制备工艺为：肝素钠降解-低分子肝素钠离子交换转钙-那屈肝素钙粗品纯化精制；达肝素钠原料药制备工艺为：肝素钠降解-低分子肝素分子筛层析-达肝素钠粗品纯化精制。二者均是先将肝素钠降解，然后再进行后续操作。

2、一种肝素钠降解的方式是亚硝酸钠降解，其相应的原理是：第一步，在强酸性条件下，葡萄糖胺侧链磺酰胺上的磺酰基脱落，与亚硝酸发生重氮化反应，随即六圆环的葡萄糖胺重排成五元环的甘露醛，糖苷键断裂并放出氮气；第二步，硼氢化钠在偏碱性条件下将链末端的甘露醛还原成更稳定的甘露醇；第三步，用uv254nm紫外灯照射反应液以去除n-no基团。

3、在第三步中，将已用亚硝酸盐降解的肝素进行uv照射来制备该肝素裂分，其中n-no基团的去除条件可参考cn 94105382.2，该文献中提及当前用uv254nm紫外灯照射反应液以去除n-no基团的发明，该步骤的灯管照射功率、灯管可照射的溶液厚度、照射时间均会影响n-no基团的去除效果。

4、但是，由于紫外灯管照度有限，目前，大部分生产厂家采取的方式是将降解液放到桶里，采用桶周边悬挂灯管，通过人工搅拌溶液，起到充分照射的目的，这类操作受照射强度限制，需要大量的时间、人工搅拌，保障充分照射，该操作的不稳定因素较高，不利于人员操作，同时影响整体生产效率，不利于大批量生产。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种可用于那屈肝素钙或达肝素钠降解后除杂的紫外照射装置，该装置能够在较短时间内完成紫外照射，并能稳定保障n-no基团的去除效果，优化人员操作的同时，提高生产效率，稳定保障产品质量。

2、本发明的目的可以通过以下措施达到：

3、一种可用于那屈肝素钙或达肝素钠降解后除杂的紫外照射装置，它包括反应容器、上插板、灯管组、下插板和搅拌器，反应容器的外壁设有夹套，上插板装在反应容器的上部开口处，灯管组的一端或一部分安装在上插板上，灯管组可活动地纵向或横向设在反应容器内，下插板设于反应容器内用于固定或定位灯管组的另一端或另一部分；搅拌器的搅拌头安装在反应容器内部；灯管组由多根间隔分布的紫外照射灯管组成，其中本装置的功率体积比m大于0.025w/ml；

4、功率体积比m＝w/v3，

5、灯管可照射体积v3＝v2-v1，

6、其中，功率体积比m是装置内灯管照射总功率与灯管可照射体积的比值；

7、灯管照射总功率w是装置内所有可工作的紫外照射灯管的照射功率之和；它也可简称为灯管照射功率；在灯管无损坏和各灯管相同的情况下，可以通过单根紫外照射灯管照射功率乘以灯管数量来计算；

8、灯管可照射体积v3是反应容器内可装盛的溶液的体积；它实际是装置内各灯管可以照到的体积，由于光线具有穿透作用以及搅拌的存在，因此它可简化为照射装置内可装盛的溶液的体积；

9、v2是反应容器内的容量；，也可简称为设备体积，本技术的实施例中采用的是圆柱体装置，根据设备长度、设备直径，按圆柱体的体积进行换算而得；

10、v1是装置内各灯管的体积之和，也可简称为灯管体积，它可根据管径、灯管长度，按灯管的实际外形(如圆柱体)的体积进行换算而得。

11、我们发现，本装置的功率体积比m大于0.025w/ml时，可以在较短时间内(如60min以内)即达到较好的n-no去除效果；当功率体积比m为0.025w/ml-0.038w/ml时，可以在10min以内将n-no去除率稳定控制在96.5％以上，具有更优异的效果。

12、本发明提供了一台紫外照射装置，本装置通过合理安排灯管，综合考虑生产效率、能耗和对产品影响，通过固定合适量的灯管，控制灯管间间距，保障灯管照射强度和可照射的溶液厚度，同时配备搅拌器，控制搅拌速度，使溶液充分混匀，从而保障n-no基团的去除效果。

13、在本装置中，重点考虑灯管数量、灯管间的固定间距、灯管功率、尺寸与照射溶液体积、灯管散热对产品质量的影响、搅拌效率以及对灯管的影响、灯管的工作状态以及生产的便捷程度等因素，综合考虑降解工艺和未经照射的n-no含量，从而保障n-no基团的去除效果。本装置中还需要考虑多种实际生产中的影响因素，例如：搅拌器在搅拌溶液的同时可能会带动灯管搅动，从而损坏灯管；使用前如何有效确认灯管是否都是完好的；灯管运行过程中散出的热量会影响产品质量。灯管固定后，在操作时或若灯管损坏，需要人工处理不便于操作等等。本技术的装置通过结构和功率体积比m的双重调节，可以实现高效、快速地除杂操作。

14、本发明的装置还可包括设于反应容器之外的用于吊起或装入上插板和/或灯管组的吊装机构，吊装机构包括吊装支架、吊装电机和吊装绳索，吊装电机安装在吊装支架上，吊装绳索的一端与吊装电机相连，吊装绳索的另一端直接或通过连接装置与上插板和/或灯管组相连，或者吊装绳索的另一端固定在吊装支架上并通过设在吊装绳索的连接装置与上插板和/或灯管组相连；吊装绳索的中部与设在吊装支架上的连接件活动连接。

15、在一种具体方案中，灯管组中紫外照射灯管的数量在3个以上，优选3-50个，更优选3-30个，进一步优选10-25个；灯管组中的各紫外照射灯管呈单列间隔分布、多列间隔分布、环状间隔分布、蜂窝状间隔分布或辐射状间隔分布。

16、在一种方案中，灯管组纵向设在反应容器内时，各紫外照射灯管的上端与上插板固定连接，各紫外照射灯管的下端与下插板活动连接。

17、在一种方案中，灯管组横向设在反应容器内时，各紫外照射灯管通地连接件相互固定，灯管组的上部与上插板相连接，灯管组的下部与下插板相连接。

18、本发明还可以在上插板的边缘设有用于固定连接上插板和反应容器的上盖固定装置，在上插板上或者在反应容器的上部开口处设有密封装置。

19、本发明可以在下插板上设有多个与灯管组中的各紫外照射灯管相对应的灯管孔，用于固定或定位紫外照射灯管。

20、当灯管组纵向设在反应容器内时，搅拌器设在反应容器的下部或底部，搅拌器的搅拌头位于灯管组的下方；当灯管组横向设在反应容器内时，搅拌器设在反应容器的上部或下部，搅拌器的搅拌头位于灯管组的上方或下方。

21、在反应容器的上部设有进料口，在反应容器内部对应进料口处设有挡流板，该挡流板用以使沿水平方向导入反应容器内的物料改为向下或斜向下的方向导入反应容器内。挡流板可以防止物料流直接撞上灯管，从而避免在灯管处的局部积累大量的热量，从而降低局部过热导致的局部物料分解或杂质含量升高的可能性。

22、本发明的紫外照射装置可以用于对达肝素钠降解还原后的溶液，或那屈肝素钙降解还原后溶液，进行紫外照射以将其中的n-no杂质去除的操作；本装置也可用于其他药品或制剂的生产或检验中需要对样品进行紫外照射的操作。

23、本发明还包括一种应用本技术的紫外照射装置对那屈肝素钙或达肝素钠降解后的反应液除杂的方法：将那屈肝素钙或达肝素钠降解后的反应液导入本技术的紫外照射装置的反应容器中，在10rpm-100rpm的搅拌转速下照射时间20-60min，即得。本紫外照射方法可以在极短的时间内，将含量在9ppm以上的n-no的去除率达到98％以上。

24、本发明的有益效果：

25、本发明的可用于那屈肝素钙或达肝素钠降解后除杂的紫外照射装置，它通过上插板、灯管组和下插板的设置将紫外照射灯管直接装入反应容器内，可以避免搅拌器在搅拌溶液的同时所带来的灯管搅动问题，搅拌器的设计不与灯管有接触，避免了灯管因搅拌器损坏的情况发生；通过与其他部件的合作，解决了散热对产品的影响，方便操作，便于更换灯管和清洗反应容器，免人工搬抬，提高了生产效率。

26、本发明提供的紫外照射装置，通过功率体积比m这一个因素的控制，可同时解决灯管排布，生产效率，能耗，照射强度，可照射的溶液厚度，灯管散热对产品影响等多种因素，从而保障n-no基团的去除效果和去除效率。