一种液相色谱柱填料制备方法及其制备的色谱柱与流程

本发明属于液相色谱填充材料，具体涉及一种液相色谱柱填料制备方法及其制备的色谱柱。

背景技术：

1、高效液相色谱法是目前生物、制药、医疗、食品、化工等行业进行生产监督和质量控制过程中最重要的手段和方法。作为液相色谱最为常用的硅胶键合相，一直是色谱填料研究领域的热点课题之一。中国专利cn104971705a公开了开一种高效液相色谱填料的制备方法，具体步骤：先采用浓盐酸对硅胶进行酸化处理；然后利用十八烷基三氯硅烷，采用液相反应法对硅胶表面的si-oh进行烷基化反应；最后用三甲基氯硅烷进行封端处理。其中，在硅胶酸化前处理上，其利用浓盐酸，但是浓盐酸酸化容易导致硅球酸化后产生破碎和塌陷，影响最后的塔板数、拖尾因子等数据；在原料选择上，其采用十八烷基三氯硅烷，虽然十八烷基三氯硅烷反应快，但是反应后键合到硅胶上的数量较少，同样影响最终分析效果。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提供一种液相色谱柱填料制备方法及其制备的色谱柱。

2、为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、一种液相色谱柱填料的制备方法，包括以下步骤：

4、s1、取硅球进行酸化处理，反应结束后抽滤、水洗至中性、真空干燥，得活化硅球；

5、其中，所述酸化处理具体步骤如下：取10-14mol/l盐酸和去离子水按照体积比1：1混合，混合液按照料液比3：100加入硅球中，超声处理5～10min，在室温、转速100～300rpm条件下反应24～30h。

6、s2、取活化硅球加入甲苯，超声处理，加入十八烷基二甲基氯硅烷、吡啶进行反应，反应结束后抽滤，依次用甲苯、甲醇洗涤，真空干燥、得键合硅球材料；

7、s3、取键合硅球材料加入甲苯，超声处理，加入三甲基氯硅烷进行封端，抽滤，依次用甲苯、甲醇洗涤，洗涤完成加入甲醇超声处理，离心，抽滤，真空干燥，即得液相色谱柱填料。

8、在一些具体实施例中，优选的，所述酸化处理具体步骤如下：取12mol/l盐酸和去离子水按照体积比1：1混合，混合液按照料液比3：100加入硅球中，超声处理8min，在室温、转速200rpm条件下反应25h。

9、进一步地，步骤s2中所述十八烷基二甲基氯硅烷按料液比1：1添加，所述吡啶按料液比3：0.1添加。

10、进一步地，步骤s2中所述反应具体条件：通入氮气的状态下，保持温度100～110℃、转速100～300rpm，反应24～30h。

11、在一些具体实施例中，优选的，步骤s2中所述反应具体条件：通入氮气的状态下，保持温度100℃、转速200rpm，反应26h。

12、进一步地，步骤s2、s3中所述甲苯、甲醇洗涤用量均按料液比3：100加入。

13、进一步地，步骤s3中所述三甲基氯硅烷按料液比1：0.5添加。

14、进一步地，步骤s3中所述封端具体条件：温度100～110℃、转速100～300rpm，反应12～24h。

15、在一些具体实施例中，优选的，步骤s3中所述封端具体条件：温度100℃、转速200rpm，反应18h。

16、进一步地，步骤s1中真空干燥条件：干燥温度110℃、压力-0.09mpa；

17、步骤s2、s3中真空干燥条件：干燥温度为60℃、压力-0.09mpa。

18、进一步地，步骤s3中离心转数为2500～3500rpm。

19、上述制备方法制备得到的液相色谱柱填料。

20、利用上述液相色谱柱填料制备得到的色谱柱，所述色谱柱装柱方法如下：

21、取液相色谱柱填料，分别按照料液比1：5加入异丙醇、甲醇，搅拌、超声处理，倒入匀浆罐中，先以5mpa排气5min，再反置匀浆罐，以35mpa压力装柱20min，装柱完成后安装筛板以及柱头，即得色谱柱。

22、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

23、本发明在制备过程中通过优化各关键步骤，制备得到的色谱柱填料具有稳定性好、分离效果更好、重现性好等优点。

24、其中，酸化处理中采用酸液为盐酸和去离子水按照体积比1：1混合得到，保证了硅球的完整性；酸化后利用较高温度进行真空干燥，能更好去除水分，减少对下一步反应的影响；加入甲苯超声是为了更好分散体系，易于反应，提升反应效率；加甲苯和甲醇是为了洗涤掉反应残留，甲苯和甲醇一个是极性化合物一个是非极性化合物，能够更好洗涤反应残留；原料上选择了键合度更高的十八烷基二甲基氯硅烷，使得制备的色谱柱塔板数高、拖尾因子好、分离度高、保留时间长。

技术特征：

1.一种液相色谱柱填料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述十八烷基二甲基氯硅烷按料液比1：1添加，所述吡啶按料液比3：0.1添加。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2、s3中所述甲苯、甲醇洗涤用量均按料液比3：100加入。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述三甲基氯硅烷按料液比1：0.5添加。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述反应具体条件：通入氮气的状态下，保持温度100～110℃、转速100～300rpm，反应24～30h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述封端具体条件：温度100～110℃、转速100～300rpm，反应12～24h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中真空干燥条件：干燥温度110℃、压力-0.09mpa。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中离心转数为2500～3500rpm。

9.权利要求1-8任一项所述制备方法制备得到的液相色谱柱填料。

10.一种利用权利要求9所述液相色谱柱填料制备得到的色谱柱，其特征在于，所述色谱柱装柱方法如下：

技术总结
本发明提供了一种液相色谱柱填料制备方法及其制备的色谱柱，所述色谱填料制备方法具体如下：S1、取10～14mol/L盐酸和去离子水按照体积比1：1混合对硅球进行酸化处理，水洗至中性、真空干燥，得活化硅球；S2、加入十八烷基二甲基氯硅烷、吡啶进行反应，得键合硅球材料；S3、取键合硅球材料加入甲苯，超声处理，加入三甲基氯硅烷进行封端，抽滤，依次用甲苯、甲醇洗涤，洗涤完成加入甲醇超声处理，离心，抽滤，真空干燥，即得液相色谱柱填料。利用上述色谱填料制备的色谱柱具有塔板数高、拖尾因子好、分离度高、保留时间长等优点。

技术研发人员：郭翔,张贝,邰军霞,卿光焱
受保护的技术使用者：湖北亿创材料科技有限责任公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29