一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头的制作方法

本申请涉及体外培养类器官，具体涉及一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头。

背景技术：

1、体外培养类器官是指通过细胞培养技术构建出的具有某种组织或器官特征的三维细胞球体。近年来，随着基础研究的逐渐进展，包括肝脏类器官、肾脏类器官、肠类器官、唾液腺类器官、心脏类器官、脑类器官在内的多种类器官已经在体外被成功构建。类器官技术具有广阔的应用前景，如研究器官发育、药物筛选、联合组织工程技术进行组织修复等，是未来开发新药和疾病治疗的有力工具。

2、为了培养出最佳效果的类器官，类器官的培养往往伴随着多个信号通路的激活或抑制，如tgf-β信号、bmp信号等。在类器官培养的不同阶段，由于类器官培养过程中细胞不断进行代谢，往往需要每隔数日对培养基组分进行更换。由于类器官的形成往往需要3d悬浮培养，换液操作时容易直接吸走已形成的类器官，这给细胞换液带来巨大挑战。

3、目前，实验中常采用减少培养基的更换次数、离心法收集类器官后重悬培养或使用普通移液枪枪头进行换液，其存在的问题分别列举如下：

4、1、采用减少培养基的更换次数：该方法通过减少类器官培养不同时期基础培养基及培养基组分来改变培养基配比问题而实现减少细胞换液次数。但是该方法大大限制了培养基和培养基组分的选择，容易影响类器官的形成，造成类器官发育异常和形成缓慢，所以需要慎用、少用或不用。

5、2、离心法收集类器官后重悬培养：该方法是通过将悬浮培养的类器官及类器官培养基整体离心，弃培养基上清，然后采用新鲜的培养基对类器官进行重悬，最终重新培养，这种培养方式存在的问题是：离心操作可能会对类器官的形态和结构产生影响，并最终有可能导致类器官形成异常的问题。

6、3、使用普通移液枪枪头进行换液：该方法是通过移液枪和普通移液枪枪头将培养基上清尽量吸走，并补充新鲜培养基完成换液操作，在实际换液操作使用过程中存在的主要问题是：很难避免因枪头插入培养皿距离估计错误导致移液枪枪头顶端部与培养皿皿底直接接触的情况，造成破坏培养皿皿底的低黏附涂层，从而使其失去低黏附涂层的问题产生；

7、并且，采用普通移液枪枪头会有可能吸走成团细胞球或残留部分原有培养基组分未能吸走，造成类器官发育信号混乱，影响整个类器官的形成，存在换液操作使用不便、且准确率较低的技术问题。

8、由此，对于本领域研发人员来说，亟需研发一种能够方便、准确的完成换液操作的新型移液枪枪头。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请实施例提供了一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，在换液操作过程中，通过在枪头顶端部设置的滤膜结构来实现对成团细胞球的过滤，使其不能通过滤膜结构而留在培养皿内，实现将成团细胞球与单个悬浮细胞/培养基分离，进一步通过支持部上设置的凸台结构，能够有效控制枪头顶端部插入培养皿的距离，进而能够有效防止枪头顶端部触碰培养皿皿底而造成对低黏附涂层破坏或不能彻底吸走培养基组分的问题，具有换液操作方便、准确率较高的有益效果。

2、为实现上述目的，本申请实施例提供了一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，该新型移液枪枪头包括与移液枪密封连接的枪头本体，所述枪头本体包括与所述移液枪密封连接的连接部，用于吸走培养皿内液体的枪头顶端部，和位于所述连接部、枪头顶端部之间的支持部；所述枪头顶端部设置有用于过滤成团细胞球的滤膜结构；所述支持部上设置有凸台结构。

3、在其中一个实施例中，所述滤膜结构包括多个依次排列的孔洞，所述孔洞的最大内接圆截面直径为10～100微米。

4、在其中一个实施例中，所述孔洞的截面形状为圆形、三角形、四边形或其它规则多边形。

5、在其中一个实施例中，所述滤膜结构粘接或一体连接于所述枪头顶端部。

6、在其中一个实施例中，所述凸台结构到所述枪头顶端部的距离不大于培养皿的上边缘到培养皿内底面的距离。

7、在其中一个实施例中，所述支持部包括靠近所述枪头顶端部的第一部分和靠近所述连接部的第二部分，所述凸台结构为所述第一部分与所述第二部分形成的台阶面。

8、在其中一个实施例中，所述台阶面包括与培养皿上边缘相适配的倾斜角。

9、在其中一个实施例中，所述凸台结构到所述枪头顶端部的距离为d1，则1.75cm≤d1≤1.95cm。

10、在其中一个实施例中，所述凸台结构到所述枪头顶端部的距离为d2，则2.75cm≤d2≤2.95cm。

11、在其中一个实施例中，所述连接部、枪头顶端部和支持部为一体连接件。

12、与现有技术相比，本申请具有的优点如下：

13、通过本申请提供的一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，在换液操作过程中，通过在枪头顶端部设置的滤膜结构来实现对成团细胞球的过滤，使其不能通过滤膜结构而留在培养皿内，实现将成团细胞球与单个悬浮细胞/培养基分离，进一步通过支持部上设置的凸台结构，能够有效控制枪头顶端部插入培养皿的距离，进而能够有效防止枪头顶端部触碰培养皿皿底而造成对低黏附涂层破坏及不能彻底吸走培养基组分的问题，具有换液操作方便、准确率较高的有益效果。

技术特征：

1.一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，包括与移液枪密封连接的枪头本体，其特征在于：

2.如权利要求1所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述滤膜结构包括多个依次排列的孔洞，所述孔洞的最大内接圆截面直径为10～100微米。

3.如权利要求2所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述孔洞的截面形状包括圆形、三角形、四边形或六边形。

4.如权利要求1所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述滤膜结构粘接或一体连接于所述枪头顶端部。

5.如权利要求1所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述凸台结构到所述枪头顶端部的距离不大于培养皿的上边缘到培养皿内底面的距离。

6.如权利要求5所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述支持部包括靠近所述枪头顶端部的第一部分和靠近所述连接部的第二部分，所述凸台结构为所述第一部分与所述第二部分形成的台阶面。

7.如权利要求6所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述台阶面包括与培养皿上边缘相适配的倾斜角。

8.如权利要求5所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述凸台结构到所述枪头顶端部的距离为d1，则1.75cm≤d1≤1.95cm。

9.如权利要求5所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述凸台结构到所述枪头顶端部的距离为d2，则2.75cm≤d2≤2.95cm。

10.如权利要求1所述的用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，其特征在于，所述连接部、枪头顶端部和支持部为一体连接件。

技术总结
本技术提供了一种用于体外培养类器官的新型移液枪枪头，该新型移液枪枪头包括与移液枪密封连接的枪头本体，所述枪头本体包括连接部，枪头顶端部，及位于连接部、枪头顶端部之间的支持部；所述枪头顶端部设置有滤膜结构；所述支持部上设置有凸台结构。在换液操作过程中，通过在枪头顶端部设置的滤膜结构来实现对成团细胞球的过滤，使其不能通过滤膜结构而留在培养皿内，实现将成团细胞球与单个悬浮细胞/培养基分离，进一步通过支持部上设置的凸台结构，能够有效控制枪头顶端部插入培养皿的距离，进而能够有效防止枪头顶端部触碰培养皿皿底而造成对低黏附涂层破坏及不能彻底吸走培养基组分的问题，具有换液操作方便、准确率较高的有益效果。

技术研发人员：宋文鹏,卢慧迪,赵谦,王昊,顾雨春,吴理达
受保护的技术使用者：呈诺再生医学科技（北京）有限公司
技术研发日：20230510
技术公布日：2024/1/15