通过测量脑肠肽激素水平评估猫科动物肾功能的方法

专利名称：通过测量脑肠肽激素水平评估猫科动物肾功能的方法
技术领域：
本发明涉及评估猫科动物(feline)肾功能及诊断猫科动物肾脏疾 病的方法。本发明还涉及实施本发明所述方法中所用的工具包(kit) 和传播工具。
背景技术：
猫科动物肾脏疾病是导致猫科动物死亡的第二大因素。可能致使 猫科动物死亡的肾脏疾病包括先天性疾病(猫科动物出生时只具有一 只肾脏或功能不全的肾脏)、肾脏感染(由未经治疗的尿道堵塞导致)、 肾脏动脉供血不足(如由糖尿病、尿道堵塞、肿瘤或动脉坏死导致)、 毒性化学物质、血管球性肾炎、间质性肾炎、猫科动物白血病病毒感 染、猫科动物传染性腹膜炎、高血压和肾脏瘤。因为肾脏的储备能力很大，所以可能患肾脏疾病很久也不会被发 现，但当能观察到这些疾病的外在病征时，肾脏实体可能已损失了 60%至75%。尽管肾脏疾病是渐进性的而且是致命性，然而早期的诊断能使此 类疾病在一定时间内得到有效控制。因此，需要新的评估猫科动物肾 脏功能以及诊断猫科动物肾脏疾病的方法。脑肠肽(ghrelin)是一种是由胎盘、肾脏、垂体和下丘脑中的内 分泌细胞以及排列于胃底部的上皮细胞产生出的多肽激素。脑肠肽最 初是作为前激素原被合成出来，然后经蛋白质水解成28-氨基酸肽。脑肠肽刺激生长激素分泌并调节能量平衡。在啮齿类动物和人体 内，脑肠肽通过激活下丘脑摄食中枢增加饥饿感。脑肠肽分泌物在负 能量平衡条件下是上调的，而在正能量平衡条件下是下调的。有报道 称在人、狗和啮齿动物体内、血液中脑肠肽水平随肾脏功能的减弱而 增加。这并不是意外情形，因为肾脏功能的衰退预示着低能量，因此 需要增加食物的摄取量。上述动物体内血液中脑肠肽水平的增加反过 来导致食欲的增加，进而增加食物摄取量。发明内容出乎意料地，发现在猫科动物体内，血清脑肠肽水平直接与肾脏功能的某些指标如尿素氮(BUN)相关，这与常规看法正好相反。因此，本发明涉及评估猫科动物肾脏功能的方法，该方法包括测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将脑肠肽水平与肾脏功能关联起来。本发明也涉及诊断猫科动物肾脏疾病的方法，该方法包含测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽测得水平(observed ghrelin level),该方法将脑肠肽观'j得水平与标识正常肾脏功能的脑肠肽参考水平进行比较，其中，测得水平比参考水平低，则表示已患有肾脏疾病或有患病的易感性。本发明还涉及检测猫科动物肾脏疾病发作的方法，该方法包括在 一^:时间内监测猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；其中，如 在任何一个时间点脑肠肽水平相对于健康肾脏功能的脑肠肽初始水 平有所降低，则说明有疾病发作的迹象。本发明进一步涉及为猫科动物选择进食方案(regimen)的方法， 该方法包括(a)测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；(b)通 过直接将肾脏功能与脑肠肽水平建立关联以评估肾脏功能；以及(c) 确定适合肾脏功能的进食方案。本发明进一步涉及评定用于控制猫科动物肾脏功能的进食方案 的功效的方法，该方法包含(a)在进食方案开始前建立猫科动物组织或 生物液体中脑肠肽水平基线；(b)监测进食方案开始后至少一个时间点 时的脑肠肽测得水平；以及(c)比较测得水平与基线水平；其中如果测 得水平保持在基线水平或相对于基线水平有所增加，则表示所用进食 方案有效。本发明也涉及一种诊断工具包，其包含(a)—种或多种测定猫科动 物组织或生物液体中脑肠肽测得水平的测试材料；以及(b)—种或多种 用户可存取的负载信息的媒介，该信息包含(i)适合于猫科动物的脑肠 肽参考水平；以及(ii)算法，该算法相对于参考水平直接将脑肠肽水平 与肾脏功能关联起来或相对于参考水平将脑肠肽测得水平与已存在 或肾脏疾病的易感性(susceptibility)反向关联起来。本发明进 一 步涉及传播关于猫科动物肾脏功能与脑肠肽水平直 接关联的信息的工具，该工具包含如下一种或多种产品标签、包装嵌入物、小册子、宣传单、广告、公开声明、录音磁带、录像带、DVD、 CD-ROM、计算机可读芯片、i兹卡或磁盘、计算机存储卡或网页。发明详述与其它动物一样，在猫科动物中，削弱的肾脏功能通过水平升高 的BUN、肌酸酐和BUN与肌酸酐的比例来说明。已经发现在家养猫 体内，BUN水平的增加或BUN与肌酸酐比例的增加与脑肠肽水平的 降低相一致。因为BUN是一种公知的肾脏功能削弱的指示参数，因 此可以断定的是在猫体内脑肠肽水平直接与肾脏功能相关。该发现令 人预料不到，而且与对其它动物体内对脑肠肽水平的预期观察结果相 反。本发明所述的方法对猫科动物(包括例如家猫)是有用的。其它 的隶属于猫科的动物在本发明中也包含在"猫科动物"之中，如狮、虎、 美洲虎和其它野生或家猫。肾脏具有多种功能，包括将废物(主要是尿素和肌酸酐)从体内过 滤除去、调节血清的电解质水平(钾、钙、磷和钠)、产生促红细胞生 成素(刺激骨髓产生血红细胞)、产生肾素(控制血压的酶)以及产生并浓 缩尿液。肾脏功能受损会导致慢性或急性肾疾病。急性肾疾病包括， 但不局限于，尿道阻塞、传染疾病、物理伤害和中毒。慢性肾疾病包 括，但不局限于，慢性肾脏衰竭、慢性间质性肾炎、血管球性肾炎、 肾盂肾炎、淀粉样变性病、肾盂积水、肾脏淋巴瘤、多嚢肾、肾脏先 天萎缩、肾脏发育不全、肾脏发育异常、由先天缺陷导致的肾脏疾病。术语"肾脏疾病"在本发明中包括任何肾脏功能障碍或紊乱，不管 其通常情况下是否被认为是疾病或综合征。本发明所述的用以评估猫科动物肾脏功能的方法包括测定猫科 动物组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将脑肠肽水平与肾脏功 能相关联。本发明所述的直接关联步骤的特征是利用脑肠肽水平和肾脏功 能之间的直接关联性鉴别与脑肠肽水平 一 致的肾脏功能水平。例如， 高脑肠肽水平可以说明肾脏功能正常，而低的脑肠肽水平可以说明肾脏功能受损。任何组织或生物液体都可以用来测定脑肠肽水平。通常，较为理 想的是可通过极小微创获得的组织或生物液体。例如生物样本是任何 从活的动物体内获得的用于测定脑肠肽水平的组织或生物液体样本。 或者，脑肠肽水平可以在原位测定而无需获耳又生物样本。组织可以包括，但不局限于骨、肌肉、肾脏、肝脏等。举例来说，生物液体包 括全血、血清、血浆、脑脊髓液、龈沟液(crevicular fluid)、乳汁、 尿液、淋巴液、肌肉内液、鼻内分泌物和唾液。生物样本可以在，例如，某一护理机构点现场收集，在该护理机构点处健康护理技师(如兽医)可以对动物进行观察以便评估和诊断。 或者，生物样本可以在詞养动物的地方如动物房、农场、马厩、狗窝 或猫居处收集。当在某个单一时间点收集生物样本时，该样本典型地在猫科动物 处于空腹(fast)状态时收集，例如餐前(即马上就要进食的时候)。然 而，生物样本可以在猫科动物飼养周期内的任何阶段获得，例如进食 前或进餐后的合适间隔(进食后)。当生物样本在多于 一个时间点获取 时，该生物样本典型地在饲养周期内的相互一致的阶段获得，最为方 便的是当猫科动物在空腹期获得。然而，生物样本可以在一个饲养周 期内的多个时间点获得，包括在至少 一个进食前时间点和在至少 一个 进食后时间点获得。可以在获取生物样本处(如护理机构现场)对从猫科动物获得的 生物样本的脑肠肽水平进行测定。本发明所述的工具包可以任选地用 于测定脑肠肽水平。或者，可以将生物样本送到第二机构处。本发明 中术语"第二机构处，，的意思是指实验室如评估临床样品的商业测试实验室，也可以是远离护理机构的地方(即与护理才几构点不同的地区)。 在一些实施方案中，在护理机构点或第二机构点处还进行测定脑 肠肽水平和将肾脏功能与脑肠肽水平直接关联这两个步骤中的一个 或两个。脑肠肽水平可以使用本领域7>知的试-验进行测定。试-险可以包括 任何商业上可得到的或非商业上可得到的试验。典型地，试验方法根 据要测定脑肠肽水平的组织或生物液体的类型来选择。例如，商业上 可得到的单克隆基的免疫试验方法可以用于测定脑肠肽的血清水平，该方法利用对脑肠肽分子上的一个或多个抗原决定簇有反应活性的 单克隆抗体。在一些实施方案中，脑肠肽水平使用酶免疫测定方法、酶联免疫 吸附测定法、免疫焚光测定法、放射性免疫测定法、蛋白质印迹(western blot)测定法、生物化学测定法、酶测定法或色度测定^支术 中的 一种或多种来测定。本领域内人员公知的各种标记和冲妾合技术可 以在多种试验中使用。样品中的脑肠肽水平可以不针对猫科动物的体重进行调整，或针 对猫科动物的体重进行调整。未调整的水平可以用重量/体积这样的浓 度单位来表示如mg/1,叫/1或ng/l，或以摩尔浓度单位如pmol/l， nmo1/1 或pmol/l来表示。调整过的水平可以用相似的单位来表示，但是以体 重(BW)为除数，如mg/l/kg BW， pmol/l/kg BW等。本发明还涉及诊断猫科动物肾脏疾病的方法，该方法包括测定猫 科动物组织或生物液体中的脑肠肽测得水平，将测得的脑肠肽水平与 指示说明正常肾脏功能的脑肠肽参考水平进行比较，如果观测的水平 比参考水平低，则表示具有肾脏疾病或已具有患病的易感性。本发明所述的"脑肠肽测得水平"是指从要进行诊断的猫科动物的 组织或生物液体中测得的脑肠肽水平。脑肠肽参考水平通常表示肾脏功能正常。该参考水平可以基于从 一个或多个具有正常肾脏功能的猫科动物获得的一个或多个生物样 本来建立。典型地，为具有相同品种或品种类型的猫科动物建立参考 水平。进一步还需要为特定年龄组和/或每种性别的猫科动物建立参考 水平。脑肠肽参考水平还可以根据已有的公开记录数据来建立，例如在一些实施方案中，脑肠肽参考水平可以从作出诊断的专业人员 可获知的数据库来获得。在一些实施方案中，脑肠肽测得水平是根据第一个猫科动物测 定，而脑肠肽参考水平则根据第二个猫科动物测定，其中第二个猫科 动物的肾脏功能正常。在其它实施方案中，脑肠肽的测得和参考水平通过在不同时间点 对同一猫科动物测定获得。例如，第一时间点可以为脑肠肽建立基线 或参考水平。在后续的 一个或多个时间点测定的脑肠肽水平可以看作是脑肠肽测得水平。上述脑肠肽的测得和参考水平是对多个时间,#、上 获得的生物样本进行测定得到，上述时间点通常至少间隔大约4小时，例如至少间隔大约8小时、至少间隔大约12小时、至少间隔大约24 小时、至少间隔大约3天、至少间隔大约7天或至少间隔大约1个月。在一些实施方案中，脑肠肽测得水平低于参考水平则表示已患有 肾脏疾病。在其它实施方案中，脑肠肽测得水平低于参考水平则表示 具有患肾脏疾病的易感性(susceptibility)。举例说明，脑肠肽测得 水平比脑肠肽参考水平低至少约10%、至少约15%、至少约20%、至 少约25%或至少约30%,则表明肾脏已患病或具有患病的易感性。通 常情况下，参考水平与观察水平之间的差异越大则表明肾脏功能受削 弱的程度越大或表明肾脏疾病越严重。肾脏疾病通常随时间加重，最初并不会被猫科动物的护理者发现 和/或治疗。当表现出肾脏疾病的症状时，肾脏功能已受到大幅减弱。 然而，如果肾脏疾病在发作时被发现或猫科动物被鉴定为具有患肾脏 疾病的体质，则可对动物的健康加以重视以减小疾病的影响。本发明还涉及 一企测猫科动物肾脏疾病发作的方法，该方法包括在 一段时间内监测猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；其中如果 在任何时间点检测到脑肠肽水平相对于肾脏功能健康时表现出的脑 肠肽初始水平有所降低则说明有疾病发作的迹象。根据该方法，在某 一 时间段内监测猫科动物体内的脑肠肽水平， 如在该段时间内的任何时间点检测脑肠肽水平相对于初始脑肠肽水 平有所降低则说明有肾病发作的迹象。上述降低可能(但并非一定) 是在统计学上显著的。对脑肠肽水平的监测可以任何方便的时间间隔进行，如大约每小 时、每天两次、每天一次、每周两次、 一周一次、 一月一次、两月一 次(bimonthly)、 一年两次或一年一次。本发明进一步涉及为猫科动物选择进食方案的方法，该方法包括 (a)测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；(b)通过直接将肾脏 功能与脑肠肽水平建立关联以评估肾脏功能；以及(c)选定适合肾脏功 能的进食方案。一个实施方案中任选地包含了另外的步骤(d)指导猫科动物的护 理者实施如此确定的进食方案。这样的实施方案可以看作是为猫科动物设计进食方案的方法。适合肾脏功能的进食方案可以由猫科动物护理者根据由任何合 适的传播途径传播的信息来选择，或由保健专业人士给出指示和建 议。该进食方案可包含饮食干预或药学干预或两者的结合。饮食干预可以通过提供由猫科动物消耗的组合物来进行。该组合 物具有适合被评估的肾脏功能的营养水平。举例说明，这种组合物可以是营养组合物，如食品组合物、滋补物(supplement)、治疗物或 玩具，应该注意的是一些(并不是所有)滋补物、治疗物和玩具本身就 是食品组合物。食品组合物可以由动物自己摄取或通过喂食的方式施 用至动物。本发明所用的组合物典型地是一种在营养上适合于猫科动 物的组合物，该猫科动物具有健康的或受损的肾脏功能。该食品组合 物可以特别适合于特殊种类、年龄、性别等有特殊营养需求的猫科动 物。该组合物可以按处方或不按处方即可得到。适合于肾脏功能的药物干预可以包括根据治疗学上有效的进食 方案对猫科动物施用至少一种肾脏药物。例如，这类肾脏药物可以选 自ACE抑制剂、内皮素抑制剂、血管肽抑制剂、钙通道阻滞剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、细胞保护作用、止呕吐药、雄性激素、 促红细胞生成素、磷酸盐结合剂、骨化三醇以及上述物质的组合。如果对肾脏功能有必要或合适的话，无论肾脏功能健康或受损， 都可以按一定的频率或在一段时间内继续按方案进食。举例说明，进 食方案可以持续进行至少约1个月、至少约2个月、至少约6个月、 至少约1年，或持续进行其他一段时间，只要兽医或其它健康护理专 家认为有必要或合适。本发明进 一 步涉及评价用于控制猫科动物肾脏功能的进食方案 的功效的方法，该方法包括(a)在进食方案开始前建立猫科动物组织或 生物液体中的脑肠肽水平的基线；(b)在进食方案开始后的至少一个时 间点监测脑肠肽测得水平；以及(c)比较测得水平与基线水平；其中测 得水平保持在基线水平或相对于基线水平增加则表示所用进食方案 有效。脑肠肽的基线水平是在对猫科动物进行某一特定进食方案开始 之前建立的。这样，如前所述，在进食方案开始后的一个或多个时间 点对脑肠肽水平进行监测。相对于脑肠肽基线水平的一个或多个脑肠肽测得水平可以单独或共同地用于说明所用进食方案在控制肾脏功 能方面的有效性。例如，脑肠肽水平维持基线水平或相对于基线水平 增加则说明进食方案有效。本发明还涉及一种诊断工具包，该工具包包括(a) —种或多种测 定猫科动物组织或生物液体中脑肠肽须i得水平的观'j试材料；以及(b) 一种或多种用户可存取的负载信息的媒介，该信息包括(i)适合于猫 科动物的脑肠肽参考水平；以及(ii)算法，该算法相对于参考水平直接 将脑肠肽测得水平与肾脏功能关联起来或相对于参考水平将脑肠肽 测得水平与已存在的肾脏疾病或肾脏疾病的易感性反向关联起来。如 前述实施方案所述，测得水平比参考水平低则说明已经患有肾脏疾病 或具有患病的易感性。本发明中"用户可存取的"媒介包括各种媒介，如纸张、磁盘、记 忆芯片、记忆卡、计算机或网络，其中说明、信息、算法和/或数据可 存储地负载在或存储在媒介上。上述算法典型地是软件算法。上述工具包任选地为自容的，从而不需要实验设备。任选地，该 工具包还包含生物样本收集设备。该工具包可以采用一种或多种分析 方法以测定脑肠肽水平，所述分析方法包括前面列出的分析方法。在 该工具包中可进一 步包含标准物或标准添加剂(standard additions )以 用于在定量生物样本内脑肠肽水平时进行校准。在一些实施方案中，所述的一种或多种测试材料可以包含一种或 多种试剂。在其它实施方案中，所述工具包所用的一种或多种测试材 料可以包含至少一种抗体，例如多克隆或单克隆的脑肠肽抗体。上述 抗体可以固定于固体载体上。例如，ELISA可以用于测定样品内脑肠 肽水平。ELISA可以促使抗体耦合到固体载体如聚合物上。可以引入 包含脑肠肽的样品并使其与抗体相互作用，从而可以进行信号(如产 色信号)产生过程以产生肉眼可见的信号。在一个实施方案中，所述工具包包含特异性地与样品中脑肠肽结 合的第一抗体以及特异性地与所得到的第一抗体和脑肠肽的络合物 结合的第二抗体。第二抗体可以被固定于固体载体上。例如一旦将第 二抗体结合在第一抗体/脑肠肽络合物时，第二抗体可以触发某种反应 并且导致例如，可见颜色改变。所述诊断工具包可以进一步包括传播如下信息或说明的工具(a)评估猫科动物肾脏功能或诊断肾脏疾病或(b)建议或开出对肾脏功 能或肾脏疾病合适的进食方案。任何合适的传播2l"都可以^用，例如文档形式;标签、小册子、广 告或包装嵌入物，计算机可读的数码或光学介质如磁带或CD，有声读物如录音带或CD,或可视读物如录像带或DVD。所述传播途径也 可以是存储在其它地方的信息，如网页。在另一个实施方案中，本发明涉及传播关于猫科动物肾脏功能与 脑肠肽水平直接关联的信息的工具，该工具包括如下的一种或多种 产品标签、包装嵌入物、小册子、宣传单、广告、公开声明、录音磁 带、录像带、DVD、 CD-ROM、计算机可读芯片、磁卡或磁盘、计算 机存储卡或网页。本发明并不局限于所述的特定方法、方案或试剂，因为这些都是 可以变化的。进一步，本发明所用的术语只是出于描述特定实施方案 的目的，不应该被理解为是对本发明范围的限制。在本发明及后附的 权利要求中，单数形式"a"、 "an"和"所述"包括其对应的复数形式， 除非上下文中清楚地给出了相反的说明。类似地，词组"包含"、"含 有"和"包括"应该被理解为是包含性的(inclusively)而不是排它性的 包含。除非给出其它定义，本发明所用的所有技术和科学术语以及任意 只取开头字母的缩写形式与本领域技术人员通常所理解的意思相同。 尽管任何与本发明所述的方法和材料相近或相同的方法和材料均可 在实践本发明时使用，但是优选的是本发明所述的方法、设备和材料。本发明中所提到的所有专利、专利申请以及出版物均通过参考并 入本文用于描述和公开化合物、方法、技术、步骤、工艺、物品和其 它在这些专利、专利申请以及出版物中公开的可能用于本发明的化合 物、方法，引用的程度为法律许可的范围。然而，本发明没有任何内 容应被理解为本发明已经由于这些在先发明而被公开。实施例本发明还可以进一步通过如下优选实施方案的实施例来说明，但 应该理解的是本发明包含这些实施例的目的在于例证说明，而不应该理解为是对本发明保护范围的限制，除非特别地给出相反的说明。本 发明的实施例采取了研究的方式，说明了相对于脑肠肽参考水平，脑 肠肽的水平可以指示说明肾脏功能和肾脏疾病或患肾脏疾病的易感性。在开始研究之前，用包含能满足最小营养需求的足够营养物的相 同食物喂养40只猫。这些猫没有表现出任何肾脏疾病的迹象。在研究开始时，将这些猫分成4组，每组10只，每一组分配四种市售的 猫食之一。将猫用所分配的猫食每天喂食，喂养30天。每天为猫分 配新鲜食物，用所述猫食喂养20小时。在第0天和第30天抽血并收集尿液。测定血清中的脑肠肽和BUN 水平，并用通常的方法测定尿液中的孩i量蛋白尿。使用HeskaERDKit 测定微量蛋白尿。使用ELISA分析脑肠肽。用通常的化学筛分分析脑 肠肽和BUN。表1描述了第30天时血液代谢物和尿液比重的测量结 果。表1<formula>formula see original document page 14</formula>所述4种猫食中的每一种均包含不同浓度的各种营养物，这导致 如上表所示的至少通过BUN水平表征的肾脏功能的不同结果。所述 结果表明低脑肠肽水平出乎意料地与高水平BUN相关，高水平BUN 已知能反映肾脏功能虚弱。在本发明说明书中描述了本发明中的典型优选实施方案，尽管使 用了若干特定的术语，然而这些术语只是具有通常的、描述性的意义， 并不是对本发明中权利要求保护范围的限制。明显地，可以在上述公开内容的基础上对本发明进行修改和变更。因此，应理解的是在本发 明后附的权利要求的范围内，本发明并不限于说明书特定公开的那些实施方案。
权利要求
1.一种评估猫科动物肾脏功能的方法，该方法包括测定猫科动物的组织或生物液体中的脑肠肽水平，并直接将该脑肠肽水平与肾脏功能关联起来。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述猫科动物是猫。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述组织或生物液体包括从 猫科动物获得的生物样本。
4. 根据权利要求3所述的方法，其中所述生物样本包含全血、血浆或血清。
5. 根据权利要求3所述的方法，其中所述生物样本是在猫科动物 处于空腹状态时取得的。
6. 根据权利要求3所述的方法，其中生物样本中的脑肠肽水平通 过如下方法中的一种或多种测定酶免疫测定法、酶耳关免疫吸附测定 法、免疫荧光测定法、放射性免疫测定法、蛋白质印迹测定法、生物 化学测定法、酶测定法或色度测定技术。
7. —种诊断猫科动物肾脏疾病的方法，该方法包含测定猫科动物 的组织或生物液体中的脑肠肽测得水平，并将该脑肠肽测得水平与表 征正常肾脏功能的脑肠肽参考水平进行比较，其中测得水平比参考水 平低表示患有肾脏疾病或具有患病的易感性。
8. 根据权利要求7所述的方法，其中所述脑肠肽参考水平表示基 于文件数据的基准值。
9. 根据权利要求7所述的方法，其中所述脑肠肽测得水平通过第 一猫科动物测定，而脑肠肽参考水平通过具有正常肾脏功能的第二猫科动物测定。
10. 根据权利要求7所述的方法，其中所述脑肠肽测得水平比脑 肠肽参考水平低至少约10%表示肾脏已患病或具有患病的易感性。
11. 根据权利要求7所述的方法，其中脑肠肽测得水平和参考水 平通过对同 一 猫科动物在不同时间点测定得到。
12. 根据权利要求11所述的方法，其中脑肠肽测得和参考水平 是在间隔至少约4小时的时间点测得的。
13. 根据权利要求11所述的方法，其中脑肠肽测得和参考水平 是在间隔至少约7天的时间点测得的。
14. 一种检测猫科动物肾脏疾病发作的方法，该方法包括在一賴:时间内监测猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；其中如果在任何时间点检测到脑肠肽水平相对于表征健康肾脏功能的初始水平降 低，则说明检测到疾病发作。
15. 根据权利要求14所述的方法，其中所述降低是相对于初始 水平减小至少约10%。
16. —种为猫科动物选择进食方案的方法，该方法包括(a) 测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽水平；(b) 通过将脑肠肽水平与肾脏功能直接关联来评估肾脏功能；和(c) 鉴别适合肾脏功能的进食方案。
17. 根据权利要求16所述的方法，其中所述的进食方案包括进 食干预或药物干预或二者结合。
18. —种评定用于控制猫科动物肾脏功能的进食方案的功效的 方法，该方法包括(a) 在进食方案开始之前建立猫科动物组织或生物液体中的脑肠 肽基线水平；(b) 监测进食方案开始后至少 一 个时间点时的脑肠肽测得水平；和(c) 将测得水平与基线水平比较；其中，测得水平保持在基线水平或相对于基线水平增加表明所述 进食方案有效。
19. 一种诊断工具包，其包括(a) —种或多种用于测定猫科动物的组织或生物液体中脑肠肽测 得水平的测试材^";以及(b) —种或多种用户可存取的承载信息的媒介，该信息包括(i) 适合于猫科动物的脑肠肽参考水平；以及(ii) 算法，该算法直接将脑肠肽测得水平相对于参考水平与肾 脏功能关联起来，或将脑肠肽测得水平相对于参考水平与肾脏疾 病的存在或肾脏疾病的易感性反向关联起来。
20. 根据权利要求19所述的诊断工具包，该工具包进一步包含 传播如下信息或说明的工具(a)评估猫科动物肾脏功能或诊断肾脏疾 病或(b)拟定或开出的对肾脏功能或肾脏疾病合适的进食方案。
21.传播猫科动物肾脏功能与脑肠肽水平直接关联的信息的工 具，包含如下一种或多种产品标签、包装嵌入物、小册子、宣传单、广告、公开声明、录音磁带、录像带、DVD、 CD-ROM、计算机可读 芯片、磁卡或磁盘、计算机存储卡或网页。
全文摘要
本发明涉及如下方法，这些方法用于(1)通过测定猫科动物组织或生物液体中脑肠肽水平并直接将脑肠肽水平与肾脏功能关联起来以评估猫科动物肾脏功能，以及(2)诊断猫科动物肾脏疾病，包括测定猫科动物组织或生物液体中的脑肠肽测得水平，并将脑肠肽测得水平与标识正常肾脏功能的脑肠肽参考水平比较，其中测得水平低于参考水平则表示已患有肾脏疾病或具有患病的易感性。
文档编号G01N33/74GK101336373SQ200680052237
公开日2008年12月31日 申请日期2006年12月28日 优先权日2006年2月3日
发明者K·G·弗里森, R·M·扬卡 申请人:希尔氏宠物营养品公司