一种妇科分清丸的质量检测方法

专利名称：：一种妇科分清丸的质量检测方法
技术领域：
：本发明属于中药
技术领域：
，具体说是涉及一种妇科分清丸的质量检测方法。技术背景-妇科分清丸由当归、地黄、白芍、川芎、栀子、黄连、石韦、海金沙、甘草、木通、滑石ll味药材组成，清热利湿，活血止痛，用于湿热瘀阻下焦所致妇女热淋证，症见尿频、尿急、尿少涩痛、尿赤浑浊，原方收载于《中国药典》2005年版一部，原标准中仅有生地的显微鉴别，栀子与黄连的薄层鉴别，尚无含量测定方法，其质量标准如下1取妇科分清丸，置显微镜下观察薄壁细胞纺綞形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱縮，内含棕色核状物。草酸钙簇晶直径1832"m,存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞含数个簇晶。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显，种皮石细胞黄色或淡棕色，多破碎，完整者长多角形、长方形或不规则形，壁厚，有大的圆形纹孔，胞腔棕红色，孢子为四面体、三角状圆锥形，直径6080iim，外壁有颗粒状雕纹。2取妇科分清丸9g，研细，力n75y。乙醇20ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。另取梔子苷对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5:5:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。3取黄连对照药材0.5g，加甲醇20ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，滤液作为对照药材溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[鉴别](2)项下的供试品溶液及上述对照药材溶液、对照品溶液各lul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
发明内容本发明的目的是提供一种妇科分清丸的质量检测方法，解决了技术难题，改进了原质量标准，增加了处方中主要组成药物当归、川芎、生地及甘草的薄层鉴别，以及方中主要组成药物白芍主含化学成分芍药苷类的含量测定检测项目，提高了质量标准，加强了该药的质量可控性，保证了患者服用的有效性、安全性。本发明的目的是由以下技术方案实现的一种妇科分清丸的质量检测方法，其特点在于该方法中的鉴别方法是以下的一种或几种a、当归、川芎的薄层鉴别取妇科分清丸，研细，加乙醚，超声处理，滤过，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材、川芎对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，地黄的薄层鉴别取妇科分清丸，加甲醇，加热回流，放冷，滤过，滤液浓縮，作为供试品溶液。另取地黄对照药材，同法制成对照药材溶液。再取梓醇对照品加甲醇制成的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一薄层板上，以三氯甲烷一甲醇一水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。甘草的的薄层鉴别取妇科分清丸，研细，加乙醚，加热回流，药渣加甲醇，加热回流，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，用正丁醇提取，合并正丁醇液，用水洗涤，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液，另取甘草对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一薄层板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。B含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；乙腈-磷酸溶液(为流动相；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加甲醇制成溶液，即得。供试品溶液的制备取妇科分清丸，研细，精密称定，置量瓶中，加稀乙醇，超卢处理，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。含白芍以芍药苷(C23H2S0)计，每lg不得少于1.2mg。该方法中的质量检测方法是以下的一种或几种a、当归、川芎的薄层鉴别取妇科分清丸，研细，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材、川芎对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，地黄的薄层鉴别取妇科分清丸12g，加甲醇50ml，加热回流l小时，放冷，滤过，滤液浓縮至约5ml，作为供试品溶液，另取地黄对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取梓醇对照品加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水(14:6:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，甘草的薄层鉴别取妇科分清丸12g，研细，加乙醚60ml，加热回流l小时，滤过，药渣加甲醇30ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，蒸十，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5P1，分别点于同一用W氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水(15:1:1:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，b、含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；乙腈-O.1%磷酸溶液(20:80)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加甲醇制成每lml含60ug的溶液，即得。供试品溶液的制备取妇科分清丸，研细，取1.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理(功率120W，频率40kHz)30分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10nl，注入液相色谱仪，测定，即得。含白芍以芍药苷(C)计，每lg不得少于1.2mg。本发明的有益效果本发明通过显微鉴别当归、地黄、白芍、川芎、梔子、黄连、石韦、海金沙、甘草、木通，采用薄层色谱法鉴别当归、川芎、生地及甘草，含量测定采用高效液相法测定方中主要组成药物白芍主含化学成分芍药苷类，是提供妇科分清丸质量检验方法及标准，通过建立明确专属性强的鉴别及重现性、稳定性及精密度良好的含量测定方法，能够有效控制妇科分清丸的质量，使妇科分清丸质量达到稳定、可控、高效及安全，是对产品的投料要求及质量控制严格，克服现有技术的不足，提高产品的质量、疗效、生物利用度，产品质量高，能保证产品疗效，更好地满足医疗的需要。-图1是本发明的当归与川芎紫外光下TLC鉴别图2是本发明的地黄TLC鉴别；图3是本发明的甘草TLC鉴别；图4是本发明的HPLC法测定中芍药苷系统适用性图5是本发明的芍药苷对照品HPLC图6是本发明的白芍阴性对照物HPLC具体实施例方式实施例1当归与川芎的TLC鉴别据文献报道[3]，当归与川芎共含挥发油类(油中主要成分为藁本内酯等)及阿魏酸。有关挥发油类成分分析鉴别方法研究报道甚多，方法成熟。参照有关文献资料及《中国药典》2005年版一部[4]"当归"与"川芎"薄层鉴别方法，鉴别本品中当归与川芎。试验结果表明，分离效果理想，Rf值适中。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置(其Rr值为0.43、0.56)上，显相同颜色的斑点，且同工艺制备的缺当归与川芎的阴性供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上无对应斑点，证明该方法专属性强，可以作为该药中当归与川芎的定性控制指标，故收入质量标准正文，照片见图l。2地黄的TLC鉴别据文献报道[5]，地黄主要含有梓醇、双氢梓醇、乙酰梓醇、益母草苷及地黄环烯醚萜类等化学成分。参照《中国药典》2005年版一部[6]相关品种项下的提取条件与展开系统进行试验，试验结果表明，分离理想，斑点清晰，Rf值适中。供试品色谱中，在与对照药材色谱(其Rf值为0.65、0.52、0.40)和对照品色谱(其Rf值为0.52)相应的位置上，显相同颜色的斑点，且同工艺制备的缺地黄的阴性供试品色谱在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置处无干扰，证明该方法专属性强，可以作为该药中地黄的定性控制指标，故收入质量标准正文，照片见图2。3甘草TLC鉴别据文献报道[7]，甘草的化学成分为甘草酸的钾、钙盐；水解后得甘草次酸及去氧甘草次酸和甘草萜醇等。参照《中国药典》2005年版一部[8]"甘草"项下的TLC方法进行试验，以甘草对照药材作为对照。试验结果表明，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置(其Rf值为0.62、0.56、0.44、0.33、0.27、0.21)上，显相同颜色的斑点，分离效果理想，Rr值适中，且同工艺制备的缺甘草的阴性供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上无对应斑点。该方法专属性强，可以作为该药中甘草的定性控制指标，故收入质量标准正文，照片见图3。4含量测定白芍为该方的君药，据文献报道[9]，白芍中的芍药苷是主要有效成分，故选择以芍药苷作为控制本品内在质量的指标成分。参照《中国药典》2005年版一部['°]"白芍"项下含量测定方法进行试验，试验结果具有分离效果好、灵敏、准确等优点。4.l.样品来源:由包头中药有限责任公司提供(批号:20050501、20050502、20050503、20050310、20050312、20050315、20050319、20050416、20050420、20050428)。4.2.仪器与试药4.2.1仪器美国Alltech高效液相色谱仪，M626输液泵，UVIS-201型检测器；UV-250紫外可见分光光度仪；KQ3200DB型数控超声波清洗器。4.2.2试剂乙腈为色谱纯试剂，水为重蒸馏水，其他试剂均为分析纯。4.2.3对照品芍药苷为中国药品生物制品检定所提供(批号110736-200422)。4.3.色谱条件4.3.1色谱柱AlltechRP-C化色谱柱(4.6mmX250mm，5jam),ODS预柱。4.3.2检测波长的选择取芍药苷对照品溶液，在190-320mn波长范围内进行光谱扫描，芍药苷在230nm处有最大吸收。4,3.3流动相乙腈-0.1%磷酸溶液(20:80)。4.3.4流速1.0mL/min;柱温30。C;检测波长230nm;进样量10ul。在选定的条件下，芍药苷和样品中其他组分色谱峰可基线分离，与其相邻色谱峰的分离度大于1.5;按芍药苷峰计算，理论塔板数(N)为2000以上。同时取阴性供试品(缺白芍)溶液进样，结果表明，阴性供试品在与芍药苷色谱峰相同的保留时间处无对应峰干扰。对照品、供试品与阴性供试品的HPLC谱图见图46。4.4.方法学考査4.4.1提取条件的选择参照《中国药典》2005年版一部"白芍"含量测定项下提取方法，进行了不同超声处理时间对含量测定结果影响的考察。结果见表l。表l不同超声处理时间的含量比较提取时间(min)203040含量(mg/g)2.092.152.13试验结果表明超声处理30分钟含量不再增加，故将超声处理时间定为30分钟。4.4.2线性范围的考察精密称取芍药苷对照品，加甲醇制成每lml含100ug的溶液。精密吸取2nd、4ml、6ml、8ml、10ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取10y1进样，按上述色谱条件测定。以峰面积积分值对进样量进行回归分析，结果芍药苷在0.212ygL06ixg范围内呈良好的线性关系，回归方程为y=737495x-3312.6，r=0.9997(y为峰面积值，x为进样量)。结果见表2。表2标准曲线测定结果进样量(Ug)0.2120.4240.6360.8481.06峰面积积分值1528123077484642806308027730304.4.2精密度试验精密吸取供试品溶液(批号20050501)10yl，重复进样6次，测定供试品中芍药苷峰面积积分值，RSD<3%。结果见表3。表3精密度试验结果序号123456平均值RSD(%)峰面积积分4420834418114432684430474437974492984438840.62值试验表明，精密度良好。4.4.3稳定性试验取供试品溶液(批号20050501)，分别于0小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时进样10ul，测得供试品中芍药苷峰面积积分值，RSD<3%。结果见表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>试验结果表明，供试品在24小时内稳定性良好。4.4.5回收率试验取已知芍药苷含量的样品(批号20050501;2.18mg/g)5份，每份0.75g，精密称定，分别精密加入lml(1.674mg/ml)芍药苷对照品，按拟定的含量测定方法制备供试品溶液，测定每份的含量，计算回收率。结果见表6。表6回收率试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>以上十批样品的平均含量为2.091mg/g，按白芍药材含量2.61%计算转移率为95%。《中国药典》2005年版一部"白芍"药材含量测定项下规定含芍药苷不得少于1.60%，考虑到药材的来源，贮藏及在生产中损耗等因素，暂定为妇科分清丸每lg含白芍以芍药苷(C23H28On)计，不得少于1.2mg。本标准所用对照品、对照药材均购于中国药品生物制品检定所。1.黄连对照药材批号930-9408(供鉴别用)2.盐酸小檗碱对照品批号0713-9906(供鉴别用)3.栀子苷对照品批号749-9203(供鉴别用)4.当归对照药材:批号927-9303(供鉴别用)5.川芎对照药材:批号0918-9603(供鉴别用)6.地黄对照药材:批号121180-200402(供鉴别用)7.梓醇对照品:批号0808-9602(供鉴别用)8.甘草对照药材批号904-8801(供鉴别用)9.芍药苷对照品批号110736-200422(供含量测定用)参考文献国家药典委员会编《中华人民共和国药典》2005年版一部P460[2]国家药典委员会编《中华人民共和国药典》2005年版一部P454[3]吕武清主编《中成药中药材薄层色谱鉴别》人民卫生出版社P215、P87[4]国家药典委员会编《中华人民共和国药典》2005年版一部P89、P28[5]吕武清主编《中成药中药材薄层色谱鉴别》人民卫生出版社P211[6]国家药典委员会编《中华人民共和国药典》2005年版一部P82[7]吕武清主编《中成药中药材薄层色谱鉴别》人民卫生出版社P160[8]国家药典委员会编《中华人民共和国药典》2005年版一部P59[9]吕武清主编《中成药中药材薄层色谱鉴别》人民卫生出版社P192[10]国家药典委员会编《中华人民共和国药典》2005年版一部P68权利要求1、一种妇科分清丸质量标准检验方法，其特征在于该方法中的质量标准a鉴别及b含量测定方法是以下方法的一种或几种a鉴别当归、川芎的定性鉴别取妇科分清丸1～5g，研细，加乙醚10～30ml，超声处理5～15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液，另取当归对照药材、川芎对照药材各0.1～0.5g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯1～10∶1～5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；地黄的定性鉴别取妇科分清丸5～15g，加甲醇30～60ml，加热回流1～2小时，放冷，滤过，滤液浓缩至约2～10ml，作为供试品溶液，另取地黄对照药材1～2g，同法制成对照药材溶液，再取梓醇对照品加甲醇制成每1ml含0.1～1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各1～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水20～10∶10～1∶5～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；甘草的定性鉴别取妇科分清丸5～15g，研细，加乙醚50～100ml，加热回流1～2小时，滤过，药渣加甲醇10～50ml，加热回流1～2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10～50ml使溶解，用正丁醇提取2～5次，每次10～30ml，合并正丁醇液，用水洗涤2～4次，蒸干，残渣加甲醇3～10ml使溶解，作为供试品溶液，另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水20～10∶5～1∶5～1∶10～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％～10％硫酸乙醇溶液，在100～105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.1％磷酸溶液10～30∶50～100为流动相，检测波长为200～250nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含30～90μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取妇科分清丸，研细，取1～2g，精密称定，置20～50ml量瓶中，加稀乙醇10～50ml，超声处理20～40分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；含白芍以芍药苷计，每1g不得少于1.2mg。2、根据权利要求1所述的一种妇科分清丸质量标准检验方法，其特征在于该方法中的质量标准a鉴别及b含量测定方法是以下方法的一种或几种a鉴别当归、川芎的定性鉴别取妇科分清丸3g，研细，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液，另取当归对照药材、川芎对照药材各O.5g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各5ixl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己垸-乙酸乙酯9:l为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365咖下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；地黄的定性鉴别取妇科分清丸12g，加甲醇50ml，加热回流l小时，放冷，滤过，滤液浓縮至约5ml，作为供试品溶液，另取地黄对照药材lg，同法制成对照药材溶液，再取梓醇对照品加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5nl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲垸一甲醇一水14:6:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105'C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；甘草的定性鉴别取妇科分清丸12g，研细，加乙醚60ml，加热回流l小时，滤过，药渣加甲醇30ml，加热回流l小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液，另取甘草对照药材lg，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一用P/。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水15:1:1:2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b芍药苷含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-O.1%磷酸溶液20:80为流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品，加甲醇制成每lml含60ug的溶液，即得；供试品溶液的制备取妇科分清丸，研细，取1.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理30分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10y1，注入液相色谱仪，测定，即得；含白芍以芍药苷计，每lg不得少于1.2mg。全文摘要本发明属于中药
技术领域：
，具体说是涉及一种妇科分清丸的质量检测方法，本发明的目的是提供一种妇科分清丸的质量检测方法，解决了技术难题，改进了原质量标准，增加了处方中主要组成药物当归、川芎、生地及甘草的薄层鉴别，以及处方中主要组成药物白芍主含化学成分芍药苷类的含量测定检测项目，以芍药苷为指标成分，以高效液相色谱法建立了在本品中芍药苷的检测方法和监控指标，从而大幅度的提升和完善了本品的内在质量标准，提高了质量标准，加强了该药的质量可控性，保证了患者服用的有效性、安全性。文档编号G01N30/00GK101408530SQ20081013771公开日2009年4月15日申请日期2008年7月11日优先权日2008年7月11日发明者朱贺年,丽杨,贾金良申请人:包头中药有限责任公司