制样装置及细胞分析装置的制作方法

专利名称：制样装置及细胞分析装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制样装置及细胞分析装置。
背景技术：
一直以来有种广为人知的细胞分析装置，用于分析采自生物的生物试样中所含细 胞。这种细胞分析装置用流式细胞仪测定采自受检者宫颈部的试样中所含宫颈部上皮细 胞，以辨别出癌细胞、异型细胞。例如国际公开第2006/103920号册子上记载的细胞分析装置。
这种细胞分析装置分析每个细胞是正常细胞还是癌或异型细胞，因此为了提高测 定的精确度最好分析对象-细胞的数量多一些。
只要增加测定试样的量就可以增加待分析细胞的数量，但增加试样量后会出现测 定时间变长、分析速度变慢且试剂消耗量增加的问题。因此需要一种技术来提高测定试样 中所含细胞的浓度。而此前并没有可以提高测定试样中所含细胞等分析物的浓度的技术。

发明内容
本发明提供
(1) 一种制样装置，包括能收纳含待分析的分析物的液体试样的收纳室；
与所述收纳室连接配置的并能收纳待分析的分析物浓度高于所述液体试样的液 体试样的浓缩试样收纳室；及将所述收纳室中的液体试样中所含分析物移至所述浓缩试样 收纳室的分析物移动部件。
(2) (1)所述的制样装置，其中所述分析物移动部件包括配置在所述收纳室内的旋 转部件和旋转所述旋转部件的旋转驱动源。
(3) (1)所述的制样装置，其中所述浓缩试样收纳室的截面面积小于所述收纳室的 截面面积。
(4) (1)所述的制样装置，其中所述浓缩试样收纳室与所述收纳室的边缘部相连接。
(5) (1)所述的制样装置，其中所述浓缩试样收纳室通过连接通道与所述收纳室相 连接。
(6) (5)所述的制样装置，其中所述收纳室为圆柱体，所述连接通道沿所述圆柱体 的切线方向配置。
(7) (1)所述的制样装置，还包括获取收纳在所述浓缩试样收纳室中的液体试样的 液体获取部件。
(8) (7)所述的制样装置，其中所述浓缩试样收纳室的底部有一截面面积向下方逐 渐减少的锥部，所述液体获取部件从所述锥部的顶端附近获取所述液体试样。
(9) (1) (8)其中任意一项所述的制样装置，还包括液量检测单元，用于检测至 少所述收纳室及所述浓缩试样收纳室其中之一的液体试样的液量。
(10) (9)所述的制样装置，还包括分选待分析的分析物的过滤器；其中所述过滤 器分选出的分析物收纳在所述收纳室内。
(11) (10)所述的制样装置，还包括将附着在所述过滤器的下面的分析物从所述过 滤器下面剥离的分析物剥离单元。
(12) (11)所述的制样装置，还包括用于根据所述液量检测单元检测出的液量，控 制所述分析物剥离单元的控制部件。
(13) (12)所述的制样装置，其中所述控制部件根据所述液量检测单元检测出的液 量，控制所述分析物剥离单元的动作次数。
(14) (13)所述的制样装置，其中所述分析物剥离单元从所述过滤器的上面施加正压。
(15) (10)所述制样装置，还包括通过所述过滤器将收纳在所述收纳室中的液体试 样中所含的非待分析物移至所述收纳室外的非待分析物移动单元。
(16) (15)所述的制样装置，其中所述非待分析物移动部件包括吸管和负压源，其 中所述负压源通过所述过滤器和吸管从所述收纳室吸移含非待分析物的液体。
(17) (16)所述的制样装置，其中所述吸管顶端的开口面与过滤器的面不平行。
(18) (9)所述的制样装置，其中所述液量检测单元为检测所述收纳室或所述浓缩 试样收纳室中液体试样的液面的液面检测单元。
(19) (18)所述的制样装置，其中所述液面检测单元包括第1液面检测器和第2液 面检测器，其中所述第1液面检测器用于检测所述收纳室内的液体试样的液面，所述第2液 面检测器用于检测所述浓缩试样收纳室内的液体试样的液面。
(20) (19)所述的制样装置，其中所述第1液面检测器和第2液面检测器的顶端有 检测液体试样液面的传感器部件，所述第1液面检测器和所述第2液面检测器的顶端相对 于液体试样的液面成垂直或倾斜配置。
(21) (10)所述的制样装置，还包括能收纳含待分析的分析物的液体试样的容器； 及能在所述容器内上下方向移动的筒状物体；其中所述容器底部配置有所述收纳室和所述 浓缩试样收纳室，所述筒状物体下面配置有所述过滤器；及通过所述过滤器将液体分为含 待分析的分析物的第1液体和含细胞径小于分析物的非待分析物的第2液体。
(22) (21)所述的制样装置，还包括排出由所述过滤器分离的第2液体的排出单兀。
(23) (22)所述的制样装置，还包括检测所述容器内的第1液体的液量的液量检测单元。
(24) (23)所述的制样装置，还包括从所述筒状物体内部一侧向所述过滤器施加正 压的正压施加单元。
(25) 一种细胞分析装置，包括能收纳含待分析细胞的液体试样的收纳室；与所述 收纳室连接配置并收纳待分析细胞的浓度高于所述液体试样的液体试样的浓缩试样收纳 室；将所述收纳室中的液体试样中所含细胞移至所述浓缩试样收纳室的分析物移动部件； 获取所述浓缩试样收纳室中收纳的液体试样的液体获取部件；及分析所述液体获取部件获 取的液体试样中所含细胞的分析部件。
根据上述(1)的装置，分析物移动部件可降低收纳室内液体试样中所含分析物的浓度，提高浓缩试样收纳室内液体试样中所含分析物的浓度。因此，通过从浓缩试样收纳室 获取液体试样可以获得提高了分析物浓度的测定试样。
此外，根据上述0 的装置，从浓缩试样收纳室获取液体试样，因此可用提高了 分析物浓度的测定试样进行细胞分析。


图1为本发明的细胞分析装置的一个实施方式的斜视图2为测定装置的内部结构框图3为制样装置的内部结构框图4为数据处理装置的内部结构框图5为构成检测部件的流式细胞仪的功能框图6为流式细胞仪光学系统的侧视图7为调制设备的流体线路图8为调制设备的流体线路图9为置换容器底部附近的截面说明图10为搅拌器一例的斜视说明图11为搅拌器另一例的斜视说明图12为搅拌器其他例子的斜视说明图13为在识别/置换部件中分析物的浓缩过程的示意图14为浓缩试样收纳室一例的说明图15为浓缩试样收纳室另一例的说明图16为浓缩试样收纳室其他例子的说明图17为细胞分析装置各控制部件所进行的处理的流程图18为细胞分析装置各控制部件所进行的处理的流程图19为识别/置换处理的流程图20为识别/置换处理的流程图21为其他实施方式涉及的制样装置中置换容器底部附近的截面说明图22为其他实施方式涉及的制样装置的识别/置换处理的流程图23为其他实施方式涉及的制样装置中识别/置换处理的流程图。
具体实施例方式
以下参照附图就本发明的制样装置及细胞分析装置的实施方式进行详细说明。
<第1实施方式>
细胞分析装置的整体构造
图1为本发明的一实施方式(第1实施方式)涉及的细胞分析装置1的斜视图。 此细胞分析装置1让含有采自受检者细胞的测定试样流入流动池，向流动在此流动池的测 定试样照射激光，检测出来自于测定试样的光(前向散射光、侧向荧光等)，分析此光信号， 以此判断细胞中是否含有癌细胞。
具体来说，本实施方式的细胞分析装置1以宫颈部的上皮细胞为分析对象，是一种用于辨别宫颈癌的装置。
如图1所示，细胞分析装置1由以下部分构成对测定试样进行激光光学测定的测 定装置2 ；制样装置3，用于对采自受检者的生物试样进行清洗及染色等前处理，制备要提 供给测定装置2的测定试样；分析测定装置2的测定结果等的数据处理装置4。
下面依次说明细胞分析装置1的主要结构。
测定装置的内部构造
图2为测定装置2的内部结构框图。
如图2所示，此测定装置2包括检测部件6、信号处理部件7、测定控制部件8和I/ 0接口 9。其中，检测部件6从测定试样检测出待测定细胞或细胞核的数目及大小等。在本 实施方式中采用图5及图6所示流式细胞仪10
信号处理部件7由对检测部件6的输出信号进行必要的信号处理的信号处理线路 构成。此外，测定控制部件8包括微处理器11和存储部件12，存储部件12由ROM和RAM等 构成。存储部件12的ROM中储存有控制检测部件6或信号处理部件7的运作的控制程序 及执行此控制程序所必须的数据，微处理器11可将此控制程序下载到RAM中或直接从ROM 中执行。
测定控制部件8的微处理器11通过I/O接口 9与数据处理装置4及后述制样控 制部件16的微处理器19相连接，因此，测定控制部件8的微处理器11可以将其处理过的 数据或其进行处理所需的数据与数据处理装置4及制样控制部件16的微处理器19之间进 行传输。
制样装置的内部构造
图3为第1实施方式涉及的制样装置3的内部构造框图。
如图3所示，此制样装置3由制样控制部件16、I/O接口 17和对生物试样的成分 进行自动调整的调制元器件18构成。
制样控制部件16包括微处理器19、存储部件20、传感器驱动器21和驱动部件驱 动器22，存储部件20由ROM及RAM等构成。
本实施方式的调制元器件18由置样部件M、细胞分散部件25、样本吸移部件26、 样本定量部件27、试剂定量部件观和识别/置换部件四构成。
其中，置样部件M用于放置复数个生物体容器53和测定试样容器(生成物容 器)54 (参照图7)，其中该生物体容器53用于收纳采自患者的生物试样和以甲醇为主要成 分的保存液。细胞分散部件25用于搅拌生物体容器53内的生物试样和保存液的混合液， 强行分散试样中所含细胞。
样本吸移部件沈可以用于将包含分散了细胞的生物试样和保存液的混合液从 生物体容器53取出，将其导入调制元器件18的流体线路；将调制的液体试样送回测定试样 容器M或从该测定试样容器M中取出调制的液体试样。样本定量部件27用于定量供给 到流体线路中的生物试样和保存液的混合液。试剂定量部件观用于定量添加到生物试样 中的染色液等试剂的量。
识别/置换部件四用于置换保存液和稀释液，同时还可以识别待测定细胞和其他 细胞(红细胞、白细胞等)、细菌等。此外，识别/置换部件四用于从含所述识别/置换过 的待测定细胞的液体试样中获取提高待测定细胞浓度的液体试样。有上述M 四各部件的调制元器件18的流体线路的构成(图7 8)在后面进行叙述。
存储部件20的ROM中储存有控制传感器驱动器21、驱动部件驱动器22运行的控 制程序和执行此控制程序时所需的数据，微处理器19可将控制程序下载到RAM中或直接从 ROM中执行控制程序。
制样控制部件16的微处理器19通过I/O接口 17连接到所述测定控制部件8的 微处理器11，以此，可以与测定处理部件8的微处理器11传输其处理过的数据或其进行处 理时所需的数据。
此外，制样控制部件16的微处理器19通过传感器驱动器21及驱动部件驱动器22 与构成调制元器件18的M 四各部件的传感器类或驱动部件的驱动电机相连接，根据传 感器的检测信号执行控制程序，控制驱动部件的运行。
[数据处理部件的内部构造]
图4是数据处理装置4的内部构造框图。
如图4所示，本实施方式的数据处理装置4由笔记本计算机(台式计算机也可) 等计算机构成，主要包括处理主机31、显示器32和输入设备33等。
处理主机31包括CPU34、R0M;35、RAM36、硬盘37、读取装置38、输入输出接口 39、画 像输出接口 40，这些部件通过内部总线可以相互通信。
CPU34可执行R0M35中存储的计算机程序或下载到RAM36中的计算机程序。
R0M35由掩膜ROM、PROM、EPROM、EEPROM等构成，存储有供CPU34执行的计算机程 序及其所需数据等。
RAM36由SRAM或DRAM等构成，用于读取R0M35及硬盘37中存储的各种计算机程 序，还可在执行这些计算机程序时作为CPU34的工作空间。
所述硬盘37中存储有操作系统及应用程序等供CPU304执行的各种计算机程序及 执行这些程序所需的数据。
此外，硬盘37中可以存储比如美国Microsoft公司生产销售的Windows (注册商 标)等提供图形用户界面环境的操作系统。
硬盘37中存储有操作程序41，该操作程序41用于向测定控制部件8及制样控制 部件16发送运作命令、接收并分析处理测定装置2的测定结果、显示处理过的分析结果。此 操作程序41在该操作系统上运行。
读取装置38由软盘驱动、⑶-ROM驱动或DVD-ROM驱动等构成，可读取存储在移动 型存储介质中的计算机程序或数据。
输入输出接口 39比如可由以下构成USB、IEEE1394、RS-232C等串行接口，SCSI、 IDE、IEEE1284等并行接口，及D/A转换器、A/D转换器等构成的模拟接口。
输入输出接口 39连接着由键盘和鼠标构成的输入设备33，用户通过操作输入设 备33即可向计算机输入数据。
此外，输入输出接口 39还与测定装置2的1/0接口 9相连接，因此可与测定装置 2和数据处理装置4传输数据。
画像输出接口 40与由IXD或CRT等构成的所述显示器32相连接，根据CPU34的 图像数据向该显示器32输出相应的映像信号。
[检测部件(流式细胞仪)的构造]
图5为构成所述检测部件6的流式细胞仪10的功能框图，图6为流式细胞仪10 的光学系统侧面图。
如图5所示，流式细胞仪10的透镜系统43将光源-半导体激光器44的激光聚光 到流动在流动池45的测定试样，聚光透镜46将测定试样中细胞的前向散射光聚光到光电 二极管47构成的散射光检测器中。
图5将透镜系统43图示为单一透镜，但其具体构成如图6所示。
即本实施方式透镜系统43从半导体激光器44 一侧(图6左侧)开始依次是准 直透镜43a、柱透镜系统(平凸柱面镜43b+双凹柱面镜43c)及聚光透镜系统(聚光透镜 43d+聚光透镜43e)。
返回图5，侧向用的聚光透镜48将待测定细胞或此细胞中细胞核的侧向散射光与 侧向荧光聚光到分色镜49。分色镜49将侧向散射光反射到散射光检测器-光电倍增管50， 并使侧向荧光透过到荧光检测器-光电倍增管51。这些光成为反映测定试样中细胞或细胞 核特征的光信号。
然后光电二极管47及各个光电倍增管50、51将接收的光信号转换为电气信号，分 别输出前向散射光信号(FSC)、侧向散射光信号(SSC)、及侧向荧光信号(SFL)。这些输出信 号由无图示的放大器进行扩增并送至测定装置2的信号处理部件7(图2)。
测定装置2的信号处理部件7处理过的各个信号FSC、SSC、SFL分别由微处理器 11从I/O接口 9发送至数据处理装置4。
数据处理装置4的CPU34执行所述操作程序41，从各个信号FSC、SSC、SFL制出用 于分析细胞或细胞核的散点图，根据此散点图判断测定试样中的细胞是否异常，具体来说 就是判断细胞是不是癌变的细胞。
此外，可以用气体激光器代替半导体激光器44作为流式细胞仪10的光源，但从低 成本、小型化、低耗电的角度来说最好使用半导体激光器44，用此半导体激光器44可以降 低产品成本同时实现装置的小型化及省电化。
此外，在本实施方式中使用了利于聚集光束的、波长较短的蓝色半导体激光器。蓝 色半导体激光器对PI等荧光激发波长也有效。也可以使用红色半导体激光器，它在半导体 激光器中成本低、寿命长且厂家供货也较为稳定。
宫颈部上皮细胞的大小平均为60 μ m,细胞核的大小为5 7 μ m。此细胞癌变时 细胞分裂频率异常增加，细胞核大小变为10 15 μ m。因此，N/C之比(细胞核大小/细胞 大小)大于正常细胞。
因此，可以检测出细胞和细胞核的大小，将其作为判断细胞是否癌变的判断指标。
在本实施方式中，用光电二极管47检测出在流动池45中流动的测定试样的散射 光，同时用光电倍增管51检测出流动在流动池45中的测定试样的荧光。
测定装置2的信号处理部件7从光电二极管47发出的散射光信号中获取反映待 测定细胞大小的数值-散射光信号的脉冲幅度，同时从光电倍增管51输出的荧光信号中获 取反映待测定细胞细胞核大小的数值-荧光信号的脉冲幅度。
然后，构成分析部件的数据处理装置4的CPU34根据所述信号处理部件7获取的 反映待测定细胞大小的数值以及反映待测定细胞细胞核大小的数值，判断该待测定细胞是否异常。
具体来说，若待测定细胞峰值(peak)、细胞核径、面积值大于预先设定的阈值，则 数据处理装置4的CPU34判断待测定细胞异常。
[调制元器件的流体线路]
图7为调制元器件18的置样部件M、细胞分散部件25、样本吸移部件沈、样本定 量部件27、试剂定量部件观的流体线路图，图8为调制元器件18的识别/置换部件四的 流体线路图。
置样部件M有圆形的转台24A和旋转驱动此转台的驱动部件MB。驱动部件MB 由步进电机构成。转台24A的外边缘部设有固定部件，该固定部件可放置收纳生物试样和 保存液构成的混合液的生物体容器53以及收纳由识别/置换部件四调制的、待测定细胞 浓度更高的液体试样的测定试样容器(微管)54。
细胞分散部件25由搅拌生物体容器53中的生物试样和保存液的混合液的搅拌棒 25A和旋转驱动搅拌棒的驱动部件25B构成，驱动部件25B由步进电机构成，用于将搅拌棒 25A插入生物体容器53中并进行旋转。以此搅拌生物体容器53中的混合液，分散生物试样 中所含细胞。
样本吸移部件沈由第1吸移管26A和第2吸移管26B构成。第1吸移管吸 移生物体容器53中的生物试样和保存液的混合液，将其移至识别/置换部件四的置换容 器57，将混合液排出到置换容器57中。识别/置换排出到置换容器57中的混合液，从含 有识别/置换过的待测定细胞的液体试样中调制待测定细胞浓度更高的液体试样。然后， 第1吸移管26A从置换容器57吸移待测定细胞浓度更高的液体试样，移至配置在置样部件 24的测定试样容器M，将液体试样排出到测定试样容器M中。第2吸移管26B将试剂定 量部件观供给的染色液等试剂排出到测定试样容器M中。
样本定量部件27包括定量气缸27A和上下移动插入此气缸27A的定量活塞的、由 步进电机组成的驱动部件27B。定量气缸27A通过方向切换阀Vl与第1吸移管2认以管道 相连接。
识别/置换部件四包括上方有开口的置换容器57、可在此置换容器57内上下 移动的活塞58以及使此活塞58在置换容器57内上下移动的、由步进电机构成的驱动部件 59。
置换容器57通过切换阀V4、V5与清洗液单元90以管道连接，将清洗液从清洗液 单元90供给到置换容器57。置换容器57还通过切换阀V6与稀释液单元55由管道连接， 以此通过切换阀V6将稀释液从稀释液单元55供给到置换容器57。
活塞58有一下部装有过滤器60的中空筒状物体构成，该过滤器不透过待测定细 胞(上皮细胞)，透过细胞径小于待测定细胞的细胞(红细胞、白细胞等)。此活塞58通过 切换阀V8由管道与分析物剥离单元之一的正压源71相连接。因此打开切换阀V8就可以 向活塞58内部供给正压。此外，活塞58的内部空间通过切换阀V9与外部相连接，因此打 开切换阀V9就可以使活塞58的内部空间的空气排出。
此外，活塞58通过切换阀V10、V12由管道连接到滤液的废弃部件61。因此，通过 后述吸管100、切换阀V10、V12将从活塞58内部吸移的滤液废弃到外部。
此外，活塞58通过切换阀V7与清洗液单元90通过管道连接，由清洗液单元90供 应的清洗液用于清洗活塞58及置换容器57。清洗过活塞58及置换容器57内部的清洗液10通过切换阀VII、V13排出到废弃部件61。
试剂定量部件28包括一对定量气缸以及上下移动插入各气缸的定量活塞的、由步进电机构成的驱动部件^C。定量气缸^A、28B分别通过供应切换阀 V2、V3与第2吸移管26B通过管道相连接，定量气缸^A、28B定量过的试剂通过供应切换 阀V2、V3供应给第2吸移管26B并排出到测定试样容器M内。
以此可以将试剂定量部件观定量的多种试剂混入置样部件对的测定试样容器M 中收纳的待测定细胞浓度更高的液体试样中。
在本实施方式中，试剂定量部件观的定量气缸^A、28B定量的试剂有两种。其 中，由定量气缸28A计量后加入生物试样的试剂为进行PI染色的染料液，由定量气缸28B 计量后加入生物试样的试剂为对细胞进行RNA处理的RNase。PI染色用含色素的荧光染色 液-碘化丙啶(PI)进行。PI染色是选择性地对细胞核进行染色，因此可以检测出细胞核的 荧光。此外，RNA处理是指溶解细胞中的RNA的处理。染料液染色上皮细胞的RNA和DNA， 通过进行所述RNA处理，RNA溶解，不会被染料液染色，因此可以正确地测定细胞核。
另外，对图7及图8所示各部件的驱动部件或切换闸(电磁闸)V1 V3的运行的 控制是基于所述制样控制部件16 (微处理器19)的控制指令进行的。
[识别/置换部件的构成]
参照图9说明本实施方式的识别/置换部件四的构造。图9为本实施方式中图 8的识别/置换部件四的置换容器57的底部附近的截面说明图。
如图9所示，本实施方式的识别/置换部件四由以下构成置换容器57 ；由可在 所述置换容器57内上下移动的圆柱体构成的活塞58 ；配置在由圆柱体构成的活塞58下端 面的、分选待测定细胞的过滤器60 ；检测含待测定细胞的液体液面的液面检测传感器82 ； 由过滤器60分选的、吸移含待测定细胞以外的物质(非待分析物)的液体的的吸管100。
置换容器57包括可收纳待分析分析物(待测定细胞)的收纳室68和与此收纳室 连接配置的浓缩试样收纳室80。收纳室68中收纳有搅拌器72 (旋转部分)，其中该搅拌器 用于将液体试样中所含待测定细胞从收纳室68移至浓缩试样收纳室80。此搅拌器72在磁 力作用下旋转，收纳室68的底部下方配置有向搅拌器72供应磁力的磁石69和旋转此磁石 69的驱动电机70。
搅拌器72呈短圆柱体形状，由聚三氟氯乙烯(PCTFE)等制成。图10为本实施方 式的搅拌器72 —个例子的斜视说明图。
搅拌器72的外侧面设有朝中心开的孔73，此孔73中装有圆棒状的磁石。搅拌器 72的上面有相互交叉的两条凸棱74。此凸棱74延伸至边缘。设计这种凸棱74可以提高 过滤器60下面与搅拌器72上面之间存在的液体试样的搅拌效率，因此可更有效地将附着 在过滤器60下面的待测定细胞从该过滤器60剥离。还能更有效地向后述浓缩试样收纳室 移动待测定细胞。本发明对此凸棱74的凸起高度无特别限定，大致在0. 3 1. 0mm。
图11为另一例搅拌器172的斜视说明图，图12为又一例搅拌器272的斜视说明 图。图11所示搅拌器172不同于图10所示搅拌器72，上面的凸棱174未延伸至边缘。此 外，图12所示搅拌器272上面有一条通过中心的凸棱274，所述凸棱274两侧有向边缘方向 降低的斜坡275。
此外，过滤器60的下面(过滤面)与与此下面相对的所述搅拌器72凸棱74上面的距离没有特别限定，最好在Imm以下，若在0. 6mm以下更佳。旋转搅拌器72的磁石69的 转数即驱动电机70的转数最好在1000 2000rmp范围内，若约为1300rmp则更佳。
返回图9，活塞58底部通过其底部的固定器具65配置有过滤器60。活塞58使液 体通过所述过滤器60，以此发挥其作为液体分离部件的功能，即将液体分离为主要包括 待测定细胞的第1液体和主要包括细胞径小于待测定细胞的细胞的第2液体。
吸管100配置在活塞58内，包括具有平行于该活塞58的轴的管轴的纵管IOOa ； 有位于此纵管IOOa顶端、与该纵管IOOa的管轴基本呈垂直相交的管轴的横管IOOb ；连接 所述纵管IOOa与横管IOOb的弯管100c。吸管100配置在活塞58内，其顶端的横管IOOb 的管轴基本平行于过滤器的面。横管IOOb下端与过滤器的面之间的距离d要在0. 1 3mm 的范围内，比如可以是0. 5mm。吸管100的另一端连接有无图示的负压源，通过驱动此负压 源使含有细胞径小于待测定细胞(上皮细胞)的细胞(红细胞、白细胞)的第2液体通过 滤器60，从所述横管IOOb的顶端吸移出来。吸移的液体通过切换阀V10、V12废弃到外部。
如本实施方式，用基本平行于过滤器的面的横管IOOb吸移液体，则过滤器60不会 堵塞吸管100顶端的吸移口，因此可以高效地吸移活塞58内的液体。
在本实施方式将宫颈部上皮细胞作为待测定细胞，此上皮细胞的大小大概是 20 80 μ m(平均60 μ m左右)。小于此待测定细胞的红细胞的大小约为7 10 μ m，小于 待测定细胞的白细胞的大小约为8 15 μ m。此外，细菌等夹杂物的大小约为1 数μπι。
本实施方式的过滤器60由有小于20μπι的8 20μπι 口径的通过孔的金属制 CVD (Chemical Vapor D印osition 化学气相积淀)制成，因此即使对置换容器57中的液体 施加压力，上皮细胞也不会通过所述过滤器60的通过孔移到活塞58内。该金属制CVD过 滤器与其他树脂制过滤器或金属制网眼过滤器相比通过孔的变形少，因此具有开口率高的 优点。
此外，将过滤器60的孔径设置为8 20 μ m是因为若其不满8 μ m则细胞或夹杂 物往往很早就堵塞在通过孔中，若其超过20 μπι则向置换容器57中的液体施加压力时，上 皮细胞会通过通过孔。过滤器60的孔径最好为10 μ m左右。
液面检测单元-液面检测传感器82配置在置换容器57的下部，用于检测该置换 容器57内第1液体的液面。液面检测传感器82为静电容型传感器，其顶端从置换容器57 的内面向里突出2 3mm。突出部分的顶端设有针状传感部件82a。
液面检测传感器82同于检知含待测定细胞的第1液体的液面是否几乎到达所述 过滤器60的下面。
本实施方式中，在高于过滤器60下面2. Omm处有传感部件82a。第2液体吸移动 作如下预先考虑表面张力影响和第2液体的吸移速度，设定时间，从收到传感部件82a的 检测信号后开始经过所述时间后停止活塞58内的第2液体的吸移动作。此外，将针状传感 部件8 倾斜地设置在上方，可以使液体滴得更干净，以此提高液面检测的精确度。此时的 配置角度为相对于水平面约5 90度的范围。
本实施方式中，置换容器57的底部配置有收纳室68和与该收纳室68四周边缘连 接配置的浓缩试样收纳室80。此浓缩试样收纳室80用于收集收纳室68中收纳的因搅拌 器72旋转而移动的待测定细胞。在后述识别操作中，待测定细胞的一部分附着在过滤器60 的下面，但在搅拌器72的旋转下这些附着的细胞从过滤器60下面剥离，并在搅拌器72的旋转所产生的离心力所用下被收集到与收纳室68周边部分连接配置的浓缩试样收纳室80 中。由此搅拌器72及所述磁石69和驱动电机70构成了将分析物从过滤器下面剥离的分 析物剥离单元的其他形态。
在此，参照图13的示意图详细说明在本实施方式中识别生物试样和保存液构成 的混合液，从识别出来的含有待测定细胞的液体试样调制待测定细胞浓度更高的液体试样 的操作。
首先，如图13(a)所示，过滤器60向下移动活塞58，使其从置换容器57内的生物 试样和保存液构成的液体的液面上方下降至液体中。此时，置换容器57内为与大气相通的 开放状态，活塞58内部因为阀的操作而与大气隔绝，成为密封状态。
因此，如图13(b)所示，活塞58进入，置换容器57内的混合液液面上升。极少的 混合液通过滤器60进入活塞58内。
然后如图13(c)所示，驱动所述负压源，通过吸管100使活塞58内部形成负压，以 此，置换容器57内的混合液因与大气压的压力差而通过滤器60移至活塞58内。此时，如 前所述，过滤器60的通过孔小于待测定细胞(Cl)，因此含有待测定细胞(Cl)的液体(第1 液体)留在置换容器57内的过滤器60下方，含有细胞径小于待测定细胞的细胞(以)的液 体(第2液体)移动至过滤器60的上方(活塞58内部)。然后含有细胞径小于待测定细 胞的细胞(C2)的液体由吸移管100吸移并排除到收纳室外部。
然后，当液面检测传感器82 (参照图9)检测到含待测定细胞的第1液体的液面几 乎要到达过滤器60的下面时，停止驱动负压源(参照图13(d))。在本实施方式中，通过吸 管100向活塞58内部施加负压，使第2液体移动至该活塞58的内部，通过吸管100将第2 液体排出到外部，因此第1液体中所含待测定细胞(Cl)的一部分附着在过滤器60的下面。
然后如图13(e)所示，通过旋转搅拌器72，可以在剥离过滤器60下面附着的待测 定细胞的同时，使第1液体中所含待测定细胞收纳到浓缩试样收纳室。在获取含此浓缩试 样收纳室中收纳的待测定细胞的液体的同时还可以获取待测定细胞浓度高的测定试样。
浓缩试样收纳室80底部有一截面积向下方逐渐减少的锥部83。浓缩试样收纳室 80中收纳的液体试样由液体获取部件-所述第1吸移管26A吸移，此时，第1吸移管26A的 顶端下降至所述锥部83的顶端附近，从此顶端附近吸移液体试样。由此可尽可能多地吸移 浓缩试样收纳室80内的液体试样而不会浪费。
此外，构成所述锥部83的倾斜面83a相对于水平面的倾斜角θ在本发明中无特 别限定，但考虑到第1吸移管26Α的顶端口径等大概要在5 45度的范围内。浓缩试样收 纳室80的水平截面及尺寸(截面面积)等可以根据测定所需液体试样的量而定。
图14为收纳室68和浓缩试样收纳室80的示意图。
浓缩试样收纳室80与收纳室68的边缘部连接配置，收纳室68中收纳有搅拌器 72。图15 16为说明浓缩试样收纳室80其他形状的说明图。图15所示浓缩试样收纳室 180有一从旁向直径方向外侧的突出部181，此突出部181的上部配置有所述静电容型液面 检测传感器。采用此种结构，从浓缩试样收纳室180吸移液体试样时可以将第1吸移管26Α 从浓缩试样收纳室180上部插入锥部183而不受液面检测传感器82的妨碍。
此外，如图16所示，浓缩试样收纳室280通过连接通道281连接到收纳室沈8，收 纳室沈8中收纳有搅拌器72。连接通道281沿由圆柱体构成的收纳室沈8的切线方向配置。具体来说，就是以搅拌器72的旋转方向为基准，沿旋转产生的离心力作用的切线方向 配置。以此，搅拌器72移动的待测定细胞可以延所述连接通道282轻松地被收纳到浓缩试 样收纳室观0中。连接通道281例如可以是宽1. 05. 0mm、深1. 0 3. Omm的截面为矩形的通道。
[处理动作]
下面就所述细胞分析装置1的处理动作进行说明。
图17和图18为细胞分析装置1的各控制部件8、16、31所进行的处理的流程图。
在图17中，数据处理装置4的控制部件(处理主机)31所进行的处理的流程显示 在右列，测定装置2的控制部件8所进行的处理的流程显示在左列。图18中，制样装置3 的控制部件16所进行的处理流程显示为一列，此处理流程中标注的A、B、C点与图17的处 理流程是相连的。下面参照图17及图18就细胞分析装置1所进行的处理内容进行说明。
首先，数据处理装置4的控制部件31将菜单画面显示在所述显示器32 (步骤Si)。 然后，从输入设备33接收到基于此菜单画面的测定开始指示(步骤幻)后，数据处理装置 4的控制部件31将测定开始信号发送至测定装置2 (步骤S3)。
测定装置2的控制部件8收到所述测定开始信号(步骤S4)后，将制样开始信号 发送到制样装置3 (步骤S5及A点)。
制样装置3的控制部件16收到所述制样开始信号(步骤S6)后，将调制测定试样 的试剂(染色液、RNase)吸移至装置内的流路中，同时用细胞分散部件25分散生物体容器 53中收纳的由生物试样和以甲醇为主要成分的保存液构成的混合液中的细胞(步骤S7、 S8)。
然后，制样装置3的控制部件16依照预先设定的量将已分散的混合液从生物体容 器53吸移至装置内的流路中(步骤S9)，移送至识别/置换部件四的置换容器57中，由识 别/置换部件四对生物试样和保存液构成的混合液进行识别/置换处理(步骤S10)。
[识别/置换处理的内容]
图19 20为所述识别/置换处理(步骤S10)的流程图。
如图19所示，首先制样装置3的控制部件16将样本吸移部件沈移动至置样部 件24(步骤Tl)，将转台24A上的生物体容器53内的样本(液体试样)吸移至第1吸移管 26A (步骤 1^)。
然后控制部件16将样本吸移部件沈移动到置换容器57 (步骤B)，将吸移至第1 吸移管2队的样本排出至该置换容器57内(步骤T4)。
通过阀V6由稀释液单元55向置换容器57内注入稀释液(置换液)(步骤T5)。
活塞58在驱动部件59作用下，向下移至过滤高度(步骤T6)，置换容器57中的样 本被吸移至该活塞58内进行过滤(步骤T7)。吸移过滤时用到连接有辅助(relief)阀的 阀VlO和阀V12。此时辅助阀设置为_7kpa。这样，当吸移过滤时，向活塞58下端部过滤器 60施加的压力约为-3kpa。用这样的弱负压吸移过滤液体可以防止过滤时待测定细胞通过 滤器60排出到废弃部件61。
然后，活塞58在驱动部件59的作用下向下移动(步骤T8)，与所述步骤T7同样， 置换容器57内的样本被吸移过滤至该活塞58内(步骤T9)。
如此根据预先设定的次数反复进行活塞58的移动和样本的吸移过滤，当该活塞58移动至最下止点(步骤T10)时，与所述步骤T7同样，置换容器57内的样本被吸移过滤 至该活塞58内(步骤Tll)，从收纳容器57内的静电容型液面检测传感器82的传感器部件 8 检测到液面(步骤T12)时开始，经过预先设定的时间后停止吸移(步骤T13)。此时， 置换容器57底部的收纳室68和浓缩试样收纳室80内装满含待测定细胞的液体试样。
然后，去掉堵塞在过滤器60通过孔中及附着在过滤器60下面的细胞(待分析 物)，为使其返回置换容器57 (收纳室68及浓缩试样收纳室80)内，向活塞58内施加正压 (步骤T14)。
此时，制样装置3的控制部件16判断活塞58是否是第2次移动到最下止点(步 骤 T15)。
若制样装置3的控制部件16判断不是第2次移动到活塞58的最下止点，则从向 置换容器注入稀释液(步骤T5)开始重新进行过滤，若是第2次则进入步骤T16。
在步骤T16，驱动电机70旋转磁石69，以此旋转搅拌器72，在去掉附着在过滤器 60下面的待测定细胞的同时，将收纳室68内的液体试样中所含待测定细胞移至浓缩试样 收纳室80，将待测定细胞收纳在浓缩试样收纳室80中(步骤T16)。
通过此识别/置换处理可以获取主要包含待测定细胞(上皮细胞)、其他待测定细 胞以外细胞很少的液体。此外，通过所述识别/置换处理还可以将由生物体容器53供给置 换容器57的液体(生物试样和保存液构成的混合液)中保存液的大部分与稀释液置换，以 此降低保存液的浓度。因此在后述DNA染色处理中可以降低保存液的影响，较好地对待测 定细胞的DNA进行染色。
此外，在此识别/置换处理中对细胞进行识别处理的同时，对保存液和稀释液进 行置换处理，比起分别进行这两种处理能在更短的时间内进行识别处理和置换处理。
此外，在识别/置换处理中，旋转搅拌器72，通过剪切力剥离附着在过滤器60下面 的待测定细胞(上皮细胞)，使其漂浮在过滤器60下方的第1液体中，从过滤器60上方向 过滤器60的通过孔施加压力，以此除去堵塞在过滤器60通过孔中的待测定细胞(上皮细 胞)，使其漂浮在过滤器60下面的第1液体中。因此可以高效回收附着在过滤器上的待测 定细胞(上皮细胞)而不会浪费。
此外，在本实施方式中，收纳室68的边缘部连接配置有浓缩试样收纳室80，以此， 通过旋转所述搅拌器72可以使收纳室68中的液体试样中所含待测定细胞收纳到浓缩试样 收纳室80中。因此，收纳室68中的液体试样中所含待测定细胞的浓度降低，浓缩试样收纳 室80中的液体试样中所含待测定细胞的浓度提高。这样，从浓缩试样收纳室80获取液体 试样即可得到提高了待测定细胞浓度的测定试样。
[测定试样的调制]
制样装置3的控制部件16将样本吸移部件沈移至置换容器57，从浓缩试样收纳 室80将浓缩样本吸移至第1吸移管2队,再将样本吸移部件沈移动至置样部件，向生成物 容器(微管)(测定试样容器)54供应所述浓缩样本(步骤Sll)。
然后，制样装置3的控制部件16将装置内存留的染色液和RNase从试剂定量部件 28移送到第2吸移管^B，第2吸移管26B将移送来的染色液和RNase供应给生成物容器 54 (步骤SU)，在此生成物容器M中进行DNA染色和RNA处理，制备测定试样(步骤S13)。
所述处理完成后所得的测定试样通过第1吸移管26A在样本定量部件27定量，定量后将其供给测定装置2的检测部件6 (步骤S14及B点)。
此外，制样装置3的控制部件16随时判断有没有从测定装置2收到关机信号(步 骤S15及C点)，若未收到信号则返回步骤S6，判断是否收到制样开始信号，若收到该信号 则停止作业，结束制样处理(步骤S16)。
[测定装置的测定及数据分析]
返回图17，在收到制样开始信号后，测定装置2的控制部件8 一直判断是否有来自 制样装置3的测定试样(步骤S17)。
若有来自制样装置3的测定试样(B点)，则测定装置2的控制部件8将该测定试 样送至测定部件14的流动池45，对测定试样的细胞进行所述测定(步骤S18)，将其测定数 据发送至数据处理装置4 (步骤S19)。
此外，数据处理装置4的控制部件31在收到测定开始信号后随时判断是否收到了 来自测定装置2的测定数据(步骤S20)。
收到来自测定装置2的所述测定数据后，数据处理装置4的控制部件31用该测定 数据分析细胞及细胞核，判断测定试样中的细胞是否癌变(步骤S21)。
此外，数据处理装置4的控制部件31将所述分析结果显示在显示器32 (步骤 S22)，判断用户有没有输入关机指示(步骤S23)。
若有所述关机指示，则数据处理装置4的控制部件31向测定装置2发送关机信号 (步骤S24)。
测定装置2的控制部件8 一直判断是否收到来自于数据处理装置4的所述关机信 号(步骤S25)，若未收到此信号则返回步骤S4,判断是否收到测定开始信号，若收到该信号 则向制样装置3转发所述关机信号(步骤S26)，同时停止动作，结束测定处理(步骤S27)。
如上所述，使用本实施方式的细胞分析装置1可以以液体的形态获取主要包括细 胞径较大的细胞的液体，无需将过滤器上捕捉到的待测定细胞从过滤器分离回收，因此可 以简单地回收待测定细胞。此时，通过搅拌器72的旋转将待测定细胞移至浓缩试样收纳室 80进行回收。由此，收纳室68中的液体试样中所含待测定细胞的浓度降低，浓缩试样收纳 室80中的液体试样中所含待测定细胞的浓度提高。因此，从浓缩试样收纳室80获取液体 试样就可以得到提高了待测定细胞浓度的液体试样。所以可以在不增加测定试样量的情况 下增加待测定细胞的数目，提高测定精确度。
〈第2实施方式〉
下面就本发明制样装置的第2实施方式进行说明。第2实施方式的制样装置也与 所述第1实施方式的制样装置3同样，由制样控制部件、I/O接口、自动对生物试样进行成 分调整的调制元器件构成，除此调制元器件的构成部分-识别/置换部件的结构不同于第1 实施方式的识别/置换部件四外，均与第1实施方式制样装置3的结构相同。因此，对与 第1实施方式相同的部件使用同样的参照符号表示，对其说明在此省略。
[识别/置换部件的构成]
参照图21就第2实施方式的识别/置换部件的构成进行说明。图21是第2实施 方式中识别/置换部件中置换容器157底部附近的截面说明图，是与表示第1实施方式中 的置换容器57的图9相对应的图。
如图21所示，本实施方式的识别/置换部件包括置换容器157 ；由可在所述置换容器157内上下移动的圆柱体构成的活塞158 ；位于由圆柱体构成的活塞158下端面的、分 选待测定细胞的过滤器160 ；检测含待测定细胞的液体液面的、下侧的第2液面检测器182 ； 位于此第2液面检测器182和过滤器160上方的、防止细胞附着在后述过滤器下面的、上 侧的第1液面检测器185 ；吸移经过滤器160分选的、含待测定细胞以外的物质(非待分析 物)的液体的吸管200。第1液面检测器185和第2液面检测器182构成了检测液体试样 液面的液面检测单元。第1液面检测器185和第2液面检测器182的顶端分别设有针状的 传感器部件18 和传感器部件18加。
此外，在本实施方式中，第1液面检测器185的旁边(在图21中比第1液面检测 器185位于纸面更里侧)设置有可向置换容器157内喷出置换液的置换液喷出管190。此 置换液喷出管190的顶端有一在置换容器157内的开口。
置换容器157包括可收纳待分析分析物(待测定细胞)的收纳室368和与此收纳 室连接配置的浓缩试样收纳室380。收纳室368中有将液体试样中所含待测定细胞从收纳 室368移至浓缩试样收纳室380的搅拌器172 (旋转部分)。此搅拌器172在磁力作用下旋 转，收纳室368的底部下方有供给搅拌器172磁力的磁石169和旋转此磁石169的驱动电 机 170。
活塞158的底部通过固定器具165配置有过滤器160。活塞158让液体通过所述 过滤器160，以此发挥其作为液体分离部件的功能，将液体分为主要包括待测定细胞的第1 液体和主要包括细胞径小于待测定细胞的细胞的第2液体。
吸管200位于活塞158内。此吸管包括有平行于此活塞158的轴的管轴的纵 管200a ；位于此纵管200a顶端的、有与此纵管200a的管轴基本呈垂直相交的管轴的横管 200b ；连接所述纵管200a和横管200b的弯管200c。吸管200位于活塞158内，其顶端的 横管200b的管轴与过滤器面基本呈平行。横管200b的下端与过滤器面之间的距离d设在 0. 1 3mm范围内，比如可以是0. 5mm。吸管200的另一端连接有无图示的负压源，通过驱 动负压源可以使含有细胞径小于待测定细胞(上皮细胞)的细胞(红细胞、白细胞)的第 2液体通过滤器60，从所述横管200b的顶端吸移液体。
此外，本实施方式的浓缩试样收纳室380也与所述第1实施方式中的浓缩试样收 纳室80相同，底部有一截面面积向下方逐渐减少的锥部183。浓缩试样收纳室380中的液 体试样由液体获取部件-所述第1吸移管26A吸移，此时，第1吸移管26A顶端下降至所述 锥部183的顶端附近，从其顶端附近吸移液体试样。以此可以尽可能多地吸移浓缩试样收 纳室380中的液体试样而不会浪费。
此外，构成所述锥部183的倾斜面183a相对于水平面的倾斜角θ在本发明中无 特别限定，但考虑到第1吸移管26Α顶端的口径等，大概要在5 45度的范围内。浓缩试 样收纳室380的水平截面形状及尺寸(截面面积)可以根据测定所需液体试样的量而定。
[识别/置换处理的内容]
下面就用第2实施方式的识别/置换部件进行的识别/置换处理进行说明。第2 实施方式涉及的、包括制样装置的细胞分析装置的处理动作除识别/置换处理(第1实施 方式的步骤S10)外，均与第1实施方式的细胞分析装置1的处理动作相同。因此，省略掉 相同的处理动作，仅就第2实施方式中特别的识别/置换处理进行说明。
图22及23为第2实施方式中识别/置换处理(相当于图19 20步骤Tl Τ16的处理)的流程图。
如图22所示，首先，制样装置的控制部件16初始化，将上异常处理计数、下异常处 理计数及过滤次数计数均设为0 (步骤Ul)。
然后，制样装置的控制部件16将样本吸移部件沈移至置样部件M (步骤U2)，让 第1吸移管26A吸移转台24A中的生物体容器53中的样本(液体试样)(步骤U3)。
然后控制部件16将样本吸移部件沈移动至置换容器157(步骤U4)，将吸移至第 1吸移管2队中的样本排到该置换容器157内(步骤U5)。
在步骤TO中，活塞158向下移动至最下止点。
[上液面检测前的处理]
在步骤TO中，通过吸管200将置换容器157内的样本吸移过滤至活塞158中(步 骤U7)。在此吸移过滤的同时，驱动驱动电机170，通过磁石169使搅拌器172旋转。通过 旋转搅拌器172搅拌置换容器157内的样本可以防止待测定物-细胞因所述吸移而附着在 过滤器160的下面。
然后在步骤U8中，从吸移过滤开始到经过预先设定的时间(比如5秒)前，控制 部件16判断上侧的第1液面检测器185是否检测到液面，若判断第1液面检测器185检测 到液面(是)则进入步骤U9的处理，停止吸管200的吸移动作和搅拌器172的旋转。
与此相反，若步骤U8判断在预先设定的时间内上侧的第1液面检测器185没有检 测到液面(否)，则进入步骤U12，在步骤U12中控制部件16判断上异常处理计数是否大于 “0”。若控制部件16判断上异常处理计数大于“0”则进入步骤U9的处理，停止吸管200的 吸移动作和搅拌器172的旋转。与此相对，在步骤U12中控制部件16判断上异常处理计数 并非大于“0” (否)则进入步骤U13的处理，停止吸管200的吸移动作和搅拌器172的旋 转。
然后在步骤U14中，控制部件16将上异常处理计数设为“ 1 ”，在步骤U15中向活塞 158内施加正压，使附着在过滤器160下面的细胞落到样本内，然后返回步骤U7的处理。
在本实施方式中，为防止待测定物-细胞附着在过滤器160下面而导致处理速度 降低，若在预先设定的时间内上侧的第1液面检测器185未检测到液面，则判断为过滤器 160的下面附着有细胞，使得液面的下降速度变慢，在步骤13中暂时停止吸移和搅拌器172 的旋转，在步骤U15中向活塞158内施加正压，使附着在过滤器160下面的细胞落到样本 内。
在本实施方式中，仅重复1次上侧的液面检测器185的吸移动作，在步骤U12中， 若判断上异常处理计数大于“0”(即重复一次步骤U13 步骤U15的吸移动作)，则不再进 行重复，进入到步骤U9的处理。
在停止步骤U9的吸移后，控制部件16在步骤UlO中将上异常处理计数设为“0”。
然后在步骤Ull中，控制部件16与步骤U15同样，向活塞158内施加正压，使附着 在过滤器160下面的细胞落到样本内。
然后在步骤U16中控制部件16使位于上侧的第1液面检测器185旁边的置换液 喷出管190向置换容器157内喷出置换液。此处理是为了除去置换容器157内的样本所产 生的气泡。向置换容器157内排出样本以及搅拌器172旋转搅拌样本时可能产生气泡，若 这些气泡聚集在液面附近则会降低下侧的第2液面检测器182对样本液面的检测精确度。即利用第2液面检测器182的传感器部件18 与液体接触时的静电容量不同于与气体 (空气)接触时的静电容量这一点，当其变化率大于预先设定的数值时就是检测到传感器 部件18 的附近从液体变为气体或从气体变为液体。然而若样本的液面有很多气泡时，所 述静电容量的变化率受此气泡影响变小，可能液面已经通过了传感器部件18 却不能检 测到该液面。不能正确检测样本的液面就无法适当进行以后的样本吸移等处理。
在本实施方式中，上侧的第1液面检测器185附近的置换液喷出管190向置换容 器157内喷出置换液，以此移动该第1液面检测器185附近的气泡，尽量在样本的液面下降 到下侧的第2液面检测器182的传感器部件18 时除去该传感器部件18 附近的气泡。 置换液喷出管190在上侧的第1液面检测器185附近时，其喷出口 190a位于第1液面检测 器185检测到的液面的下方。因此可以将置换液面向液面喷出，有效地使液面附近的气泡 移动。下侧的第2液面检测器182的传感器部件18 位于上侧的第1液面检测器185的 下方，因此在移动上侧的第1液面检测器185的传感器部件附近的气泡使样本的液面下降 时减少下侧的第2液面检测器182的传感器部件18 附近的残留气泡。
[下液面检测及之前的处理]
在步骤U17中，置换容器157内的样本被吸移过滤至活塞158内。与此吸移过滤 同时，驱动驱动电机170，通过磁石169旋转搅拌器172。通过旋转搅拌器172搅拌置换容 器157内的样本可以防止测定对象物-细胞因所述吸移而附着到过滤器160的下面。
然后在步骤U18，从吸移过滤开始在预先设定的时间(比如10秒)内判断下侧的 第2液面检测器182是否检测到液面，若判断第2液面检测器182检测到液面(是)则进 入步骤U19，停止吸管200的吸移动作和搅拌器172的旋转。
反之，若在步骤U18中判断预先设定的时间内下侧的第2液面检测器182没有检 测到液面(否)，则控制部件16进入步骤U21的处理，在步骤U21中，判断下异常处理计数 是否大于“0”。若控制部件16判断下异常处理计数大于“0”则进入步骤U19，停止吸管200 的吸移动作和搅拌器172的旋转。反之，若在步骤U21中，控制部件16判断下异常处理计 数大于“0” (否)则进入步骤U22的处理，停止吸管200的吸移动作和搅拌器172的旋转。
然后在步骤U23中，控制部件16将下异常处理计数设为“ 1 ”，在步骤UM中向活塞 158内施加正压，使附着在过滤器160下面的细胞落到样本内并进入步骤U17的处理。
在本实施方式中，该下侧的第2液面检测器182所进行的吸移动作仅重复1次，在 步骤U21中若判断下异常处理计数大于“0” (即重复了一次步骤U22 U24的吸移动作)， 则不再重复进行，进入步骤U19的处理。
控制部件16在停止步骤U19的吸移后，在步骤U20中将下异常处理计数设为“0”， 同时统计出过滤次数。
然后，在步骤U25中，控制部件16判断过滤次数是否大于2。若控制部件16判断 过滤次数大于2 (是)，即进行了 3次过滤则进入步骤U26，在步骤似6中旋转搅拌器172，然 后在步骤U27中向活塞158内施加正压，使附着在过滤器160下面的细胞落到样本内。
然后在步骤U28，控制部件16停止搅拌器172的旋转，将下降到最下止点的活塞 158上升到原点。
反之，若步骤U25中控制部件16判断过滤次数小于2 (否)则进入步骤U29的处 理，在步骤U29中，边旋转搅拌器172边向置换容器157内注入置换液，且置换液的量多于19上侧的第1液面检测器185检测到的量(比如Iml)。
置换液注入完毕后控制部件16返回步骤U7的处理。
在本实施方式中，除去所述重试的吸移过滤外进行3次吸移过滤动作。
[其他的变形例]
以上所述实施方式为本发明的例示，绝无限制性。本发明的范围不受上述实施方 式的限制，仅由权利要求所示，还包括与权利要求具有同等构成的范围内的所有变形。
比如检测置换容器57中的液面的液面检测单元除了用静电容型液面检测部件外 还可以用光电传感器或超声波式传感器。使用光电传感器可以不用使传感器部件凸入置换 容器57内就检测出该置换容器57内的液面。
此外，在上述实施方式中，以宫颈部上皮细胞为待测定细胞，但同样可以判断口腔 细胞、膀胱或咽喉等其他上皮细胞以及上皮细胞是否癌变。
此外，在所述实施方式中向活塞58内施加负压，使活塞58随着第1液体液面的下 降而向下方移动，以此将液体试样分离为第1液体和第2液体，还可以将置换容器57内的 上方开口部分与活塞58之间的部分用密封部件密封，通过用驱动部件59向下移动活塞58 分离第1液体和第2液体。然后旋转搅拌器72将收纳在收纳室68中的第1液体中所含待 测定细胞移至浓缩试样收纳室80，然后再获取浓缩试样收纳室80中的液体试样即可。同 样，只有待测定细胞-上皮细胞以外的红细胞、白细胞等细胞通过滤器60，待测定细胞-上 皮细胞不通过滤器60而收纳在收纳室68中，因此可以获得减少了待测定细胞以外细胞的 液体。
此外，在本实施方式中用流式细胞仪测定制样装置3调制的测定试样，除此之外 还可以设置涂抹标本制备装置和细胞图像处理装置，其中所述涂抹标本制备装置用于将制 样装置3调制的测定试样涂抹到玻璃载片上，制备涂抹标本；所述细胞图像处理装置用于 对制备的涂抹标本进行摄像，对所拍摄图像中的上皮细胞进行分析。涂抹在玻璃载片上的 测定试样中待测定细胞-上皮细胞的浓度被提高且红血球及白血球的数目减少，因此可以 精确地分析上皮细胞。
此外，在上述实施方式中，从过滤器60的上方向过滤器60的通过孔施压后再旋转 搅拌器72，但也可以在旋转搅拌器72后再从过滤器60上方向过滤器60的通过孔施压。此 外，在上述实施方式中在保持向过滤器60的通过孔施加压力的状态下旋转搅拌器72，但也 可以在结束向过滤器60的通过孔施加压力后再旋转搅拌器72。
此外，在本实施方式中，在置换容器57内的活塞58的下端部的过滤器60分选待 测定细胞，但本发明不限于此，也可以在其他装置中分选待测定细胞后再将试样供应给置 换容器57。
此外，所述实施方式(第2实施方式)中，上液面检测之前的处理中及下液面检测 之前的处理中分别重复了一次吸移动作，但也可以设为两次以上。以上虽将吸移过滤次数 设为3次但也可以是1 2此或4次以上。所述次数可以根据样本种类、待测定物-细胞 的浓度、过滤器的种类、识别/置换处理速度等因素适当选择。
此外，所述实施方式中，通过向置换容器内喷出置换液来防止样本中的气泡靠近 液面检测器的传感器部件附近而影响液面检测，但也可以采取其他方法，比如向样本中加 入消泡剂等。
符号的说明
1细胞分析装置68收纳室
2测定装置69磁石
3制样装置70驱动电机
4 <数据处理装置72搅拌器
6检测部件74条架
16制样控制部件80浓缩试样收纳室
18调制元器件82液面检测传感器
24置样部件83锥部
25细胞分散部件83a倾斜面
26样本吸移部件100吸管
27样本定量部件157置换容器
28试剂定量部件158活塞
29识别/置换部件160过滤器
31处理主机368收纳室
32显不器172搅拌器
53生物体容器180浓缩试样收纳室
54生成物容器182第2液面检测器
57置换容器185第1液面检测器
58活塞190置换液喷出管
59驱动部件
60过滤器
权利要求
1.一种制样装置，包括能收纳含待分析的分析物的液体试样的收纳室；与所述收纳室连接配置的并能收纳待分析的分析物浓度高于所述液体试样的液体试 样的浓缩试样收纳室；及将所述收纳室中的液体试样中所含分析物移至所述浓缩试样收纳室的分析物移动部件。
2.根据权利要求1所述的制样装置，其特征在于所述分析物移动部件包括配置在所述收纳室内的旋转部件和旋转所述旋转部件的旋 转驱动源。
3.根据权利要求1所述的制样装置，其特征在于所述浓缩试样收纳室的截面面积小于所述收纳室的截面面积。
4.根据权利要求1所述的制样装置，其特征在于 所述浓缩试样收纳室与所述收纳室的边缘部相连接。
5.根据权利要求1所述的制样装置，其特征在于所述浓缩试样收纳室通过连接通道与所述收纳室相连接。
6.根据权利要求5所述的制样装置，其特征在于所述收纳室为圆柱体，所述连接通道沿所述圆柱体的切线方向配置。
7.根据权利要求1所述的制样装置，还包括获取收纳在所述浓缩试样收纳室中的液体试样的液体获取部件。
8.根据权利要求7所述的制样装置，其特征在于所述浓缩试样收纳室的底部有一截面面积向下方逐渐减少的锥部，所述液体获取部件 从所述锥部的顶端附近获取所述液体试样。
9.根据权利要求1 8中任意一项所述的制样装置，还包括液量检测单元，用于检测至少所述收纳室及所述浓缩试样收纳室其中之一的液体试样 的液量。
10.根据权利要求9所述的制样装置，还包括分选待分析的分析物的过滤器；其中所述过滤器分选出的分析物收纳在所述收纳室内。
11.根据权利要求10所述的制样装置，还包括将附着在所述过滤器的下面的分析物从所述过滤器下面剥离的分析物剥离单元。
12.根据权利要求11所述的制样装置，还包括控制部件，用于根据所述液量检测单元检测出的液量，控制所述分析物剥离单元。
13.根据权利要求12所述的制样装置，其特征在于所述控制部件根据所述液量检测单元检测出的液量，控制所述分析物剥离单元的动作 次数。
14.根据权利要求11所述的制样装置，其特征在于 所述分析物剥离单元从所述过滤器的上面施加正压。
15.根据权利要求10所述的制样装置，还包括通过所述过滤器将收纳在所述收纳室中的液体试样中所含的非待分析物移至所述收纳室外的非待分析物移动单元。
16.根据权利要求15所述的制样装置，其特征在于所述非待分析物移动部件包括吸管和负压源，其中所述负压源通过所述过滤器和吸管 从所述收纳室吸移含非待分析物的液体。
17.根据权利要求16所述的制样装置，其特征在于 所述吸管顶端的开口面与过滤器的面不平行。
18.根据权利要求9所述的制样装置，其特征在于所述液量检测单元为检测所述收纳室或所述浓缩试样收纳室中液体试样的液面的液 面检测单元。
19.根据权利要求18所述的制样装置，其特征在于所述液面检测单元包括第1液面检测器和第2液面检测器，其中所述第1液面检测器 用于检测所述收纳室内的液体试样的液面，所述第2液面检测器用于检测所述浓缩试样收 纳室内的液体试样的液面。
20.根据权利要求19所述的制样装置，其特征在于所述第1液面检测器和第2液面检测器的顶端有检测液体试样液面的传感器部件，所 述第1液面检测器和所述第2液面检测器的顶端相对于液体试样的液面成垂直或倾斜配置。
21.根据权利要求10所述的制样装置，还包括 能收纳含待分析的分析物的液体试样的容器；及 能在所述容器内上下方向移动的筒状物体；其中所述容器底部配置有所述收纳室和所述浓缩试样收纳室，所述筒状物体下面配置有所 述过滤器；及通过所述过滤器将液体分为含待分析的分析物的第1液体和含细胞径小于分析物的 非待分析物的第2液体。
22.根据权利要求21所述的制样装置，还包括 排出由所述过滤器分离的第2液体的排出单元。
23.根据权利要求22所述的制样装置，还包括 检测所述容器内的第1液体的液量的液量检测单元。
24.根据权利要求23所述的制样装置，还包括从所述筒状物体内部一侧向所述过滤器施加正压的正压施加单元。
25.一种细胞分析装置，包括能收纳含待分析细胞的液体试样的收纳室；与所述收纳室连接配置并收纳待分析细胞的浓度高于所述液体试样的液体试样的浓 缩试样收纳室；将所述收纳室中的液体试样中所含细胞移至所述浓缩试样收纳室的分析物移动部件；获取所述浓缩试样收纳室中收纳的液体试样的液体获取部件；及 分析所述液体获取部件获取的液体试样中所含细胞的分析部件。
全文摘要
本发明提供一种制样装置，包括能收纳含待分析的分析物的液体试样的收纳室；与所述收纳室连接配置的并能收纳待分析的分析物浓度高于所述液体试样的液体试样的浓缩试样收纳室；及将所述收纳室中的液体试样中所含分析物移至所述浓缩试样收纳室的分析物移动部件。基于以上配置的制样装置，可以获取提高了分析物浓度的测定试样。此外，本发明还提供一种细胞分析装置。
文档编号G01N15/14GK102033012SQ201010297910
公开日2011年4月27日 申请日期2010年9月30日 优先权日2009年9月30日
发明者海老龙一郎, 田岛功规 申请人:希森美康株式会社