专利名称：一种羟乙基淀粉注射液制剂中镁元素的含量测定方法
技术领域：
本发明涉及一种含量测定方法，特别涉及一种羟乙基淀粉注射液制剂中镁元素的含量测定方法。
背景技术：
轻乙基淀粉(hydroxyethyl starch,简称HES)由高分子量支链淀粉经降解、轻乙基化并进一步加工处理后制成。为血容量扩充剂。用以改善血液动力学、微循环及供氧功能。用于救治因大量出血、烧伤或其它外伤引起的休克，作为抗休克的基本疗法运用于临床。羟乙基淀粉注射液处方组成中含有与生命活动起重要作用的钾、钠、钙、镁等元素的电解质成份，是一种含有平衡电解质成份的羟乙基淀粉注射液，本品具有不改变酸碱平衡、减少止血损害，支持胃灌注和维持肾功能等特点，特别适合预防和治疗休克，具有广泛的临床应用前景。含有平衡电解质成份的羟乙基淀粉注射液溶液具有与血浆相似浓度的电解质(钠、钾、钙和镁)和缓冲成分，如乳酸钠、醋酸钠和/或苹果酸钠，而含有比0.9%NaCl溶液少的氯离子，不会引起与酸碱平衡有关的紊乱，该溶液具有更好地维持体内电解质平衡及减少出血倾向的优势。特别是含有醋酸钠和苹果酸钠等成份的羟乙基淀粉注射液更优于含有乳酸钠成份的羟乙基淀粉注射液，其原因是在休克时外源性乳酸盐不能被代谢，会扰乱低氧状态下基于乳酸盐的诊断，特别适用于预防和治疗休克。该溶液具有更好地维持体内电解质平衡及减少出血倾向的优势。由于羟乙基淀粉注射液中含以上较多的电解质成份，采用常规的滴定法时，各成份之间相互之间存在着一定的干扰，因此建立一个简便、有效、准确的方法对处方中的电解质分析检测显得尤为重要。
发明内容
本发明目的在于公开一种羟乙基淀粉注射液制剂中镁元素的含量测定方法。本发明目的是通过以下技术方案实现的。本发明羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法包括如下步骤:A.配制测试溶液:取羟乙基淀粉注射液制剂适量于量瓶中，加去离子水稀释制成含镁单元素浓度为0.007 1.5 μ g/ml，摇匀，即得；B.配制镁单元素系列标准溶液:取浓度为1000 μ g/ml的镁单元素标准溶液适量，分别置量瓶中，用去离子水稀释至与测试溶液浓度相匹配的镁单元素标准溶液，摇匀，即得;C.将步骤A配制的测试溶液与步骤B配制的镁单元素系列标准溶液同时在原子吸收分光光度计上测定吸光度，利用标准曲线法或曲线方程得到测试液浓度，计算分析结果。步骤B可具体按如下步骤配制:将浓度为1000 μ g/ml的镁单元素标准溶液加去离子水稀释至镁单元素浓度为10 μ g/ml，作为镁单元素对照品贮备液；分别取镁单元素对照品贮备液1.0体积份、3.0体积份、5.0体积份、7.0体积份、9.0体积份置量瓶中，用去离子水稀释至镁单元素浓度为 I X l(T7g/ml、3 X l(T7g/ml、5 X l(T7g/ml、7 X l(T7g/ml、9 X l(T6g/ml摇匀，即得。在配制上述测试溶液与镁单元素系列标准溶液时，还可还分别加入硝酸:水的体积比为1:1的溶液O 10体积份。优选I 5体积份。所述硝酸的质量浓度为35 72% (克/克)。在配制上述测试溶液与镁单元素系列标准溶液时，还可按检测试样中镁元素常规做法，分别加入匹配的消电离剂溶液O 10体积份，优选I 5体积份。所述消电离剂溶液的配制方法为:称取消电离剂氯化镧、氯化锶、氯化铯、氧化镧、氧化银或氧化铯I 15重量份于100体积份的量瓶中，用O 10% (g/ml)硝酸溶液(可用盐酸溶液替代)使其溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。优选配制方法:称取消电离剂氯化镧、氯化银、氯化铯、氧化镧、氧化银或氧化铯2重量份于100体积份的量瓶中，用5 %硝酸溶液使其溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。所述的镁元素为氯化镁中的镁元素。所述羟乙基淀粉注射液制剂的处方组成为:羟乙基淀粉(包括羟乙基淀粉/0.5、羟乙基淀粉130/0.4、羟乙基淀粉130/0.42)、氯化钠、氯化钾(可用醋酸钾、苹果酸钾或枸橼酸钾中的一种替代)、氯化镁、乳酸钠(可用醋酸钠、苹果酸钠或枸橼酸钠中的一种替代)、氯化钙(可用葡萄糖酸钙或乳酸钙替代)、葡萄糖(或不含葡萄糖)等。所述的羟乙基淀粉注射液制剂可直接从销售市场获得，包括但不限于:羟乙基淀粉200/0.5乳酸钠林格注射液、羟乙基淀粉130/0.4乳酸钠林格注射液、羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液、羟乙基淀粉200/0.5醋酸钠林格注射液、复方羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液、复方羟乙基淀粉200/0.5醋酸钠林格注射液、复方羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液、复方羟乙基淀粉200/0.5电解质注射液。步骤C所述的仪器条件可以为:Perkimelmer AAnalyst 800型原子吸收分光光度计，波长285.2nm。实施本发明方法的分析检测数据采集及结果数据的计算与常规原子吸收与分光光度法分析数据采集与结果计算方法相近似，计算分析检测结果具体方法是:Cx = P ΧΝΧ1(Γ6其中，Cx为被测注射液浓度，g/mlP:由标准曲线或曲线方程计算得到的测试溶液的质量浓度μ g/mlN:为稀释倍数本发明所述重量份与体积份的单位对应关系为g/ml。本发明方法对测试液检测下限浓度为0.005μ g/ml，测定浓度范围为0.007 μ g/ml 1.5μ g/ml。与现有常用的银量法或铬合滴定测定氯化镁比较，具有所需测定用样品用量少(原子分光光度法钠离子浓度0.007 μ g/ml 1.5 μ g/m范围内可测定，滴定法最低浓度为1OOmg以上)，快速、简便，干扰少、准确度高等优点，适用于微量样品的测定。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例:标准曲线的确定、重复性及加样回收率试验1.标准溶液、消电离剂溶液、测试溶液配制镁元素标准溶液配制:取镁单元素标准溶液(1000 μ g/ml) 1.0ml于IOOml量瓶
中，加去离子水稀释至刻度，作为镁单元素对照品贮备液。分别取镁单元素对照品贮备液1.0ml>3.0ml>5.0ml>7.0ml、9.0ml于100ml量瓶,各加入消电离剂溶液3ml,用去离子水稀
释至刻度，摇匀，即得。消电离剂溶液配制:称取氯化铯6.6g于IOOml量瓶中，用去离子水使溶解并稀释至刻度，摇匀。测试溶液配制:精密量取羟乙基淀粉注射液3.0ml，置IOOml量瓶中，加入消电离剂溶液3ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。2.按本发明方法的步骤测定、绘制标准工作曲线采用本发明方法在Perkimelmer AAnalyst 800型原子吸收分光光度计，波长285.2nm处测得镁元素吸收度，以被测元素质量浓度为横坐标，吸收度为纵坐标绘制标准曲线(如附
图1所示)，镁元素吸收度与浓度的关系见表I。表I镁元素原子吸收度与浓度的关系
权利要求
1.一种羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于该方法包括如下步骤: A.配制测试溶液:取羟乙基淀粉注射液制剂适量于量瓶中，加去离子水稀释制成含镁单元素浓度为0.007 1.5μ g/ml，摇匀，即得； B.配制镁单元素系列标准溶液:取浓度为1000μ g/ml的镁单元素标准溶液适量，分别置量瓶中，用去离子水稀释至与测试溶液浓度相匹配的镁单元素标准溶液，摇匀，即得； C.将步骤A配制的测试溶液与步骤B配制的镁单元素系列标准溶液同时在原子吸收分光光度计上测定吸光度，利用标准曲线法或曲线方程得到测试液浓度，计算分析结果。
2.如权利要求1所述的羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于步骤B按如下步骤配制:将浓度为1000 μ g/ml的镁单元素标准溶液加去离子水稀释至镁单元素浓度为10 μ g/ml，作为镁单元素对照品贮备液；分别取镁单元素对照品贮备液1.0体积份、3.0体积份、5.0体积份、7.0体积份、9.0体积份置量瓶中,用去尚子水稀释至镁单元素浓度为 I X IOVml、3 X IOVml、5 X l(T7g/ml、7 X l(T7g/ml、9 X l(T6g/ml 摇匀，即得。
3.如权利要求1所述的羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于在配制测试溶液或镁单元素系列标准溶液时，还可分别加入硝酸:水的体积比为I: I的溶液O 10体积份。
4.如权利要求3所述的 羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于所述硝酸:水的体积比为1:1的溶液为I 5体积份。
5.如权利要求1所述的羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于在配制测试溶液或镁单元素系列标准溶液时，还分别加入消电离剂溶液O 10体积份。
6.如权利要求5所述的羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于所述消电离剂溶液为I 5体积份。
7.如权利要求5所述的羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于所述消电离剂溶液的配制方法为:称取消电离剂氯化镧、氯化锶、氯化铯、氧化镧、氧化银或氧化铯I 15重量份于100体积份的量瓶中,用O 10%硝酸或盐酸溶液使其溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
8.如权利要求7所述的羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于所述消电离剂溶液的配制方法为:称取消电离剂氯化镧、氯化锶、氯化铯、氧化镧、氧化锶或氧化铯2重量份于100体积份的量瓶中，用5%硝酸溶液使其溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
9.如权利要求1 8所述任意一项羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于步骤C所述的仪器条件为:Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度计，波长285.2nm。
10.如权利要求1 8所述任意一项羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于所述的镁元素为氯化镁中的镁元素。
11.如权利要求1 8所述任意一项羟乙基淀粉注射液制剂中电解质镁元素的含量测定方法，其特征在于所述的羟乙基淀粉注射液制剂包括:羟乙基淀粉200/0.5乳酸钠林格注射液、羟乙基淀粉130/0.4乳酸钠林格注射液、羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液、羟乙基淀粉200/0.5醋酸钠林格注射液、复方羟乙基淀粉130/0.4醋酸钠林格注射液、复方羟乙基淀粉200/0.5醋酸钠林格注射液、复方羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液或复方羟乙基淀粉200/0.5电解质 注射液。
全文摘要
本发明公开了一种羟乙基淀粉注射液制剂中镁元素的含量测定方法，该方法包括如下步骤分别配制测试溶液和镁单元素系列标准溶液，将两种溶液同时在原子吸收分光光度计上测定吸光度，利用标准曲线法或曲线方程得到测试液浓度，计算分析结果。在配制上述两种溶液时，还可分别加入硝酸∶水溶液和消电离剂溶液。本发明方法对测试液的检测下限浓度达到0.005μg/ml，测定浓度范围为0.007μg/ml～1.5μg/ml。与现有常用的方法比较，具有所需测定用样品用量少，快速、简便，干扰少、准确度高等优点。
文档编号G01N21/33GK103175802SQ20111042937
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月20日 优先权日2011年12月20日
发明者郁东梅, 蔡作清, 曹文俸, 隗海瑞 申请人:四川科伦药物研究有限公司