专利名称：一种共轭亚油酸镁制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种镁制剂及其制备方法，具体的，涉及一种共轭亚油酸镁制剂及其制备方法。
背景技术：
镁是人体内一种金属辅酶，是仅次于钙、钠、钾的第四位阳离子，占细胞内阳离子的第二位。镁参与人体内所有的能量代谢，激活或催化325种重要的酶系统，被体育医学专家称之为“人体健康催化剂”。它不仅可以战胜疲劳，而且还有利于肌肉生长。人体缺镁，可使人肌肉痉挛、疲劳、身体虚弱、神经紧张、注意力分散、心动过速和头晕目眩等。镁缺乏甚至与心血管病、癌症有着非常密切的联系。现代医学已经证实，镁对心脏活动具有重要的调节作用。它通过对心脏的抑制，使心脏节律和兴奋传导减弱，有利于心脏的舒张与休息。镁还有对血管的扩张能力，在供血骤然受阻时能改善血流状况，及时保护心脏免受损害若体内缺镁，会引起供应心脏血液和氧气的动脉痉挛，可导致心脏骤停而突然死亡。同时，镁对血管系统亦有很好的保护作用。它可减少血液中胆固醇的含量，防止动脉硬化，还能扩张冠状动脉，增加心肌供血量，从而有利于预防高血压和心肌梗死。
共轭亚油酸(Conjugated Linoleic acid，简称CLA)是用丰富的天然植物资源红花籽油或葵花籽油等为原料，通过高新技术制备而成的，没有任何毒副作用(参见陈炳卿，共轭型亚油酸与人体健康，《国外医学.卫生学分册》，1998年03期)。共轭亚油酸是含有共轭双键的一系列十八碳二烯酸的混合物。据资料报导共轭亚油酸有许多功能，如增强人体免疫，降低人体脂肪、胆固醇以及甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇，抗动脉粥样硬化抗肿瘤、抗氧化、提高骨骼密度、防治糖尿病等多种重要生理功能，越来越多的科研和医疗机构在进行有关的研究。
中国专利CN1175926C公开了一种共轭亚油酸的微胶囊。该产品是由共轭亚油酸盐、其他脂肪酸盐、壁材、溶剂、抗氧化剂组成，将含共轭亚油酸的混合脂肪酸盐的粉末悬浮在流化床上，再将壁材溶于溶剂中以喷雾的方式进入流化床，再进行干燥得到的。共轭亚油酸盐是通过将含共轭亚油酸的混合脂肪酸与等当量的金属氧化物或金属氢氧化物在水的参与下，维持PH值8-9，60-90℃反应1小时后干燥得到的。使用这种方法制备共轭亚油酸镁存在以下缺点由于共轭亚油酸、氢氧化镁都不溶于水，该方法为非均相反应，共轭亚油酸很难完全转化，其产品中可能混杂着未转化的共轭亚油酸或未起反应的游离碱，因而产物不纯；由于产品酸碱不均匀，影响产品质量稳定性。
目前，国内外的镁制剂品种还较少，只有硫酸镁、氧化镁、枸橼酸镁、天门冬氨酸镁等。应用于心血管疾病的镁制剂主要以注射剂的形式应用，但每支注射剂中镁离子含量较低，而且需缓慢注射，否则会出现毒副作用。镁制剂的口服剂型在国内只有天门冬氨酸镁口服液，其它剂型如片剂、胶曩剂等很少见，因此，急待开发研制各种剂型的口感好、使用方便、吸收良好、副作用小的镁制剂，进而改变镁制剂产品的结构，以满足临床上对不同剂型镁制剂的需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的镁制剂，具体的，提供一种共轭亚油酸镁制剂。
本发明的另一个目的是提供镁制剂的制备方法。
本发明的共轭亚油酸镁制剂，通过包括以下步骤的方法制备得到首先将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物、碳酸盐的水溶液反应，然后向溶液中加入镁盐，进行反应。
本发明的制剂中的共轭亚油酸镁的分子式可表示为(C18H31O2)2Mg。本发明的方法的原理是利用共轭亚油酸与碱金属的氢氧化物或碳酸盐进行中和反应，形成水溶性的共轭亚油酸盐；共轭亚油酸盐再与一定的镁盐发生复分解反应生成共轭亚油酸镁沉淀，再经洗涤、干燥制得新型镁制剂。
本发明所述的制剂中镁的重量含量为0.2-4.6％。
优选所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠和氢氧化钾；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾。
优选所述的镁盐选自醋酸镁、氯化镁、硫酸镁、乳酸镁、和硝酸镁中的一种。更优选使用上述镁盐的水合物，如四水合醋酸镁、七水合硫酸镁、六水合氯化镁、六水合硝酸镁和六水合硝酸镁等。
优选所述的共轭亚油酸与碱金属氢氧化物反应的摩尔比为1∶1-1.2，所述的共轭亚油酸与碱金属碳酸盐反应的摩尔比为1∶0.5-0.6。
优选所述的共轭亚油酸与镁盐反应的摩尔比为1∶0.5-0.75。
经反应得到共轭亚油酸镁沉淀，经过滤、洗涤后，在30-70℃干燥或真空干燥。
本发明的含共轭亚油酸镁的制剂的制备方法，包括以下步骤(1)将共轭亚油酸溶于其重量10-40倍的蒸馏水中，然后搅拌下加入碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐，使其反应，成为乳白色的溶液；(2)加入1-10％(重量)的醋酸镁、氯化镁、六水合氯化镁、硝酸镁、硫酸镁、或乳酸镁溶液，使其反应，形成共轭亚油酸镁沉淀；(3)将沉淀离心或过滤、分离、洗涤、60-70℃干燥、粉碎，得到所述的共轭亚油酸镁制剂。
本发明的共轭亚油酸镁制剂，为白色或淡黄色粉末，是一种很有发展前途的新型镁制剂，可广泛用于药剂、食品添加剂行业，以制备各种保健食品、药品等。使用本发明的方法生产镁制剂，设备投资少，工艺简单、易于操作。
本发明的方法为均相反应，反应均匀，产物纯度高，镁制剂产品质量稳定，尤其适用于对产品要求较高的应用领域。
具体实施例方式
本发明的实施例中使用的共轭亚油酸是青岛澳海生物有限公司的CLA80-040418(样品批号)共轭亚油酸产品，其组成如下CLA(共轭亚油酸)的重量含量为80.67％，其它脂肪酸(包括棕榈酸、硬质酸、油酸、亚油酸等)的重量含量为19.33％。
本发明的共轭亚油酸镁制剂产品中镁含量用EDTA法测定，测定方法如下称取共轭亚油酸镁制剂样品1.0000g左右，先小火加热使灰化，再在550℃下灼烧2h，取出，放冷，加1∶1盐酸5ml，搅拌浸泡0.5h，过滤，用蒸馏水洗容器与滤纸4-6次，滤液置于50ml容量瓶中，并加水至刻度，摇匀，精密量取20ml于三角瓶中，用NaOH试液调pH到8-9，加5ml三乙醇胺，10mlpH10缓冲溶液，摇匀，加0.1g左右铬黑T指示剂，用EDTA(0.05MoL/L乙二胺四乙酸二钠)滴定至溶液由红色变成兰色。同样品记下滴定样品时消耗的EDTA毫升数(V1)和滴定空白时消耗的EDTA毫升数(V0)。空白试验除没有样品外，操作条件同样品。由下式计算镁含量 M——EDTA标准溶液摩尔浓度，A——分取倍数，24——镁的克分子量1000——将克换算为毫克共轭亚油酸含量用气相色谱法测定，气相色谱分析条件如下气相色谱仪ShimadzuGC-7AG气相色谱柱毛细管，0.25u，30m柱温120℃保持1min，每min2度升至200℃
检测器FID 气化温度260℃载体se-54 流速20ml/min柱压2.8kg 进样量0.7μl本发明的实施例中所述的产率是指实际生成的共轭亚油酸镁盐的量与共轭亚油酸镁的理论生成量的比值。由实施例的结果可以看出，本发明的共轭亚油酸原料几乎全部转化为镁盐。
本发明的共轭亚油酸镁制剂中镁、水分、共轭亚油酸及其它脂肪酸的含量分析结果见表1，其中镁含量3.69-4.60％，水分4.13-5.62％，共轭亚油酸含量72.83-73.69％，其它脂肪酸含量17.23-18.06％。
实施例1称取20g共轭亚油酸于200ml蒸馏水中，搅拌下加入10％wt的氢氧化钠溶液29ml，搅拌，使其成为透明溶液，加入10％wt的七水合硫酸镁溶液123ml，边加边搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁，经离心或过滤，蒸馏水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本发明产品20.8g，产率100％。
实施例2称取20g共轭亚油酸于200ml蒸馏水中，搅拌下加入10％wt的氢氧化钾溶液45.8ml，搅拌，使其成为透明溶液，加入10％wt的六水合硝酸镁溶液128ml，边加边搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁沉淀，经离心或过滤，蒸馏水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本发明产品21.86g，产率105.1％。
实施例3称取20g共轭亚油酸于200ml蒸馏水中，搅拌下加入10％的氢氧化钠溶液29ml，搅拌，使其成为透明溶液，加入10％wt的四水合醋酸镁溶液107ml，边加边搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁沉淀，经离心或过滤，蒸馏水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本发明产品21.17g，产率101.8％。
实施例4称取20g共轭亚油酸于200ml蒸馏水中，搅拌下加入10％的氢氧化钠溶液29ml，搅拌，使其成为透明溶液，加入10％wt的六水合硝酸镁溶液128ml，边加边搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁沉淀，经离心或过滤，蒸馏水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本发明产品22.56g，产率108.5％。
实施例5称取10g共轭亚油酸于350ml蒸馏水中，搅拌下加入10％的碳酸钠溶液100ml，搅拌，使其成为透明溶液，加入10％wt的七水合硫酸镁溶液123ml，边加边搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁沉淀，经离心或过滤，蒸馏水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本发明产品10.12g，产率97.3％。
实施例6称取20g共轭亚油酸于350ml蒸馏水中，搅拌下加入10％的氢氧化钠溶液29ml，搅拌，使其成为透明溶液，加入10％wt的六水合氯化镁溶液102ml，边加边搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁沉淀，经离心或过滤，蒸馏水清洗三次，63℃下干燥、粉碎、制成本发明产品20.32g，产率107.3％。
表1本发明实施例制备的镁制剂的组分含量
权利要求
1.一种共轭亚油酸镁制剂，其通过包括以下步骤的方法制备得到首先将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐的水溶液反应，然后向溶液中加入镁盐进行反应。
2.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的制剂中镁的重量含量为0.2-4.6％。
3.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾；所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾。
4.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的镁盐选自醋酸镁、氯化镁、硫酸镁、乳酸镁和硝酸镁中的一种。
5.按照权利要求4所述的制剂，其特征在于所述的镁盐选自包括四水合醋酸镁、七水合硫酸镁、六水合硝酸镁、六水合氯化镁和六水合硝酸镁在内的镁盐水合物中的一种。
6.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的共轭亚油酸与碱金属氢氧化物的摩尔比为1∶1-1.2，所述的共轭亚油酸与碱金属碳酸盐的摩尔比为1∶0.5-0.6。
7.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的共轭亚油酸与镁盐的摩尔比为1∶0.5-0.75。
8.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的反应产物经分离后，在30-70℃干燥或真空干燥。
9.权利要求1-8之一所述的共轭亚油酸镁的制剂的制备方法，包括以下步骤(1)将共轭亚油酸加入到其重量10-40倍的蒸馏水中，然后加入碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐，使其反应；(2)加入1-10％(重量)的四水合醋酸镁、七水合硫酸镁、六水合氯化镁、六水合硝酸镁、六水合硝酸镁或乳酸镁的溶液，使其反应，形成共轭亚油酸镁沉淀；(3)将沉淀过滤、分离、干燥，得到所述的共轭亚油酸镁的制剂。
全文摘要
本发明公开了一种共轭亚油酸镁制剂及其制备方法。本发明的共轭亚油酸镁制剂通过包括以下步骤的方法制备得到首先将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐的水溶液反应，然后向溶液中加入镁盐进行反应。本发明的方法为均相反应，反应均匀，产物纯度高，镁制剂产品质量稳定，尤其适用于对产品要求较高的应用领域。使用本发明的方法生产镁制剂，设备投资少，工艺简单、易于操作。本发明的镁制剂是一种很有发展前途的新型镁制剂。
文档编号C07C51/41GK1795848SQ20041010252
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月27日 优先权日2004年12月27日
发明者冯福建, 王五一, 虞江萍 申请人:中国科学院地理科学与资源研究所