专利名称：高含量9,11共轭亚油酸的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及共轭亚油酸技术的改进，具体讲是一种高含量9，11共轭亚油酸的组合物及其制备方法，其属于医药化工技术领域。
背景技术：
现有技术中，有用蓖麻油合成共轭亚油酸(Body et al，1965；Berdeaux et al，1997)。其是以蓖麻醇酸甲酯(12-羟基-顺式十八碳-9-烯酸)大量生产c9，t11亚油酸甲酯。蓖麻油在二氯甲烷和甲醇溶液中，钠及回流条件下发生酯化反应，经过分离纯化蓖麻醇酸甲酯。以己烷和甲醇为溶剂，通过对流层析方法分离蓖麻醇酸甲酯，纯化后得到的蓖麻醇酸甲酯的纯度为98.5％。将此蓖麻醇酸甲酯与甲基磺酰氯反应，生成12-甲磺氧基油酸甲酯。12-甲磺酰氧油酸甲酯的甲苯溶液在碱DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯)或DBN(1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-5-烯)的催化下回流反应，得到的产物主要是c9，t11CLA甲酯。
中国专利CN01141302.6涉及一种由脱水蓖麻油制备共轭亚油酸的方法，该方法是以脱水蓖麻油为原料，采用诱导异构化、水解和多步分离制成，具体步骤按下例进行诱导异构化反应a、将丙二醇或乙二醇或二甲亚砜或氮氮二甲基甲酰胺200-600克和强碱氢氧化钾或氢氧化钠100-300克混合置于反应容器中，在机械搅拌下鼓入氮气保护加热到150-170℃，搅拌时间15-30分钟，再将200-400克脱水蓖麻油加入，升温至175-190℃，在氮气保护下降至室温，得到待用物备用。b、将一部分待用物在密闭下充入氮气后在钴60下照射，吸收剂量1-40千戈瑞。c、将另一部分待用物置于微波炉中加热，时间0.5-8分钟。水解反应将b、c所得待用物分别进行水解反应d、将b、c所得待用物分别放入反应容器中，分别在机械搅拌下氮气保护，加热到180℃持续反应2.5小时，冷却至室温，加入180ml浓盐酸搅拌20分钟，调整PH＝2-4，水解结束后降至室温，静置分去水和甘油，然后进行水洗5-6次，洗至PH＝6.5-7.5，先沉降分水，再用离心机分离有机相和水相，分离得到的有机相待用，得到主要为9c，11t；10t，12cCLA目标产物共轭亚油酸，其中共轭亚油酸含量≥80％，亚油酸含量≥15％，含少量其它共轭亚油酸异构体。
上述现有技术生产9c，11t共轭亚油酸(简称9，11共轭亚油酸，或9，11CLA)的方法存在的问题是，生产工艺复杂，产品纯度低，生产成本高。
发明内容
本发明的发明目的在于克服现有技术的弊端，针对现有方法存在的问题，简化工艺，降低成本，提高产品纯度，设计一种新的工艺技术路线，实现以蓖麻油为原料，采用新工艺制备9，11CLA，减少反应步骤，产品中9，11 CLA含量至少达到在95——99％。
本发明的目的是由以下技术方案实现的，研制了一种高含量9，11共轭亚油酸的组合物。该组合物的9，11-共轭亚油酸总含量至少在95——99％，其它脂肪酸含量1——5％；该组合物为无色油状液体。
一种上述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其按如下步骤进行(1)以蓖麻油为原料，将其溶解于相溶的溶剂中，加入适量的三乙胺，搅拌冷却至0——5℃；(2)在冰浴中滴加甲磺酰氯，进行甲磺酰化反应，反应温度0——5℃，搅拌反应时间30——60分钟；(3)将反应完毕的反应产物中加适量的盐酸，酸洗涤两次，再用蒸馏水洗涤三次；(4)将(3)步洗涤完毕的反应产物用无水硫酸钠干燥；(5)将(4)步干燥后的反应产物用常规过滤器过滤，除去无水硫酸钠；
(6)将(5)步过滤后的反应产物用常规旋转蒸发器，除去并回收溶剂，制得甲磺酰化蓖麻油；(7)称取(6)步制得的甲磺酰化蓖麻油，加脱酰基催化剂溶液进行脱酰基水解反应，在50——70℃下反应2——8小时；(8)将(7)步反应完毕的反应产物取出放置至室温，加入适量蒸馏水，再用适量的盐酸酸化，将9，11共轭亚油酸盐转化为9，11共轭亚油酸；(9)将(8)步的转化的9，11共轭亚油酸用饱和氯化钠溶液洗涤；(10)将(9)步洗去盐酸的9，11共轭亚油酸用无水硫酸钠干燥，除去其水分，再用常规过滤器过滤，除去无水硫酸钠；(11)将(10)步干燥的共轭亚油酸再经三级分子蒸馏纯化浓缩，得到含量为95——99％的9，11共轭亚油酸的无色油状液体。
所述的(1)步溶解蓖麻油的溶剂为二氯甲烷，氯仿，甲苯或二甲苯。
所述的(1)步加入适量的三乙胺是按蓖麻油/三乙胺的g/ml比例为1∶1。
所述的(2)步甲磺酰氯的加入量是按蓖麻油/甲磺酰氯的mol/mol比例为1∶1.05——1.20。
所述的(4)或(10)步的用无水硫酸钠干燥，其中蓖麻油/无水硫酸钠的重量比为1∶1。
所述的(7)步脱酰基催化剂为氢氧化钠，氢氧化钾，乙醇钠，乙醇钾，甲醇钠，甲醇钾，丙醇钠，叔丁醇钾或异丙醇钾；甲磺酰蓖麻油/脱酰基催化剂的mol/mol比例为1∶1.10——1.20。
所述的(8)步加入蒸馏水的用量为蓖麻油重的5——10倍，盐酸酸化的盐酸用量为碱用量的1.05——1.10倍。
所述的(9)步用饱和氯化钠溶液洗涤，洗涤2——3次。
所述的(11)步的三级分子蒸馏，其工艺条件第一级真空度200——400Pa，温度110——120℃；第二级真空度120——150Pa，温度140——150℃；第三级真空度5-10Pa，温度120——130℃。
本发明的创新之处在于尤其重要的是本发明的高含量9，11共轭亚油酸的组合物其以9，11CLA为主要成分，不含10，12CLA，产品中9，11共轭亚油酸含量达到95％以上。
由于首先采用甲磺酰化反应，即，直接将连接在甘油三酯上的蓖麻醇酸的醇羟基磺酰化，使蓖麻醇酸磺酰化，不必先将蓖麻醇酸从甘油三酯上解离出来，就可制得甲磺酰化蓖麻油，省去了甲酯化工艺，减少了反应步骤；由于采用脱酰基催化剂，将制得的该甲磺酰化蓖麻油再经脱酰基催化剂的脱酰基水解反应，再用适量的盐酸酸化，将水解产生的9，11共轭亚油酸盐转化为9，11共轭亚油酸；在该脱酰基水解反应中采用氢氧化钠，氢氧化钾，乙醇钠，乙醇钾，甲醇钠，甲醇钾，丙醇钠，叔丁醇钾或异丙醇钾作为脱酰基催化剂，取代了昂贵的脱水剂DBU，其成本大大地降低，而且是脱磺酰基与水解同时进行，使制备工艺简单，易于工业化生产。
具体实施例方式
本发明的实施例如下实施例1、称取10g蓖麻油(10.79mmol)，加入30ml氯仿，搅拌冷却至0℃，滴加甲磺酰氯(5.7ml)，冰浴中反应45min，加10ml盐酸(2N)，加100ml洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤后，旋转蒸发除回收溶剂，得到甲磺酰化蓖麻油，10.7g(9.61mmol)。称取2g(1.80mmol)甲磺酰化蓖麻油，49.7mgNa(2.16mmol)溶解于20ml甲醇，50℃，反应5h，取出放置室温，加20ml蒸馏水，盐酸酸化，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，得到1.7g 9，11共轭亚油酸。经分子蒸馏精制，得到含量为95.64％的9，11共轭亚油酸无色油状液体1.36g。
实施例2——10见表1表1，本发明9，11共轭亚油酸制备方法的主要工艺条件与结果
本发明的9，11共轭亚油酸的含量测定方法为气相色谱法测定(毛细管柱AC20，内径0.25mm×30m，色谱条件柱温195℃，检测器260℃，气化室250℃，分流比60)。
本领域的普通技术人员都会理解，在本发明的保护范围内，对于上述实施例进行修改，添加和替换都是可能的，其都没有超出本发明的保护范围。
权利要求
1.一种高含量9，11共轭亚油酸的组合物，其特征在于该组合物的9，11-共轭亚油酸总含量至少在95-99％，其它脂肪酸含量1-5％；该组合物为无色油状液体。
2.一种如权利要求1所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的制备方法按如下步骤进行(1)以蓖麻油为原料，将其溶解于相溶的溶剂中，加入适量的三乙胺，搅拌冷却至0-5℃；(2)在冰浴中滴加甲磺酰氯，进行甲磺酰化反应，反应温度0-5℃，搅拌反应时间30-60分钟；(3)将反应完毕的反应产物中加适量的盐酸，酸洗涤两次，再用蒸馏水洗涤三次；(4)将(3)步洗涤完毕的反应产物用无水硫酸钠干燥；(5)将(4)步干燥后的反应产物用常规过滤器过滤，除去无水硫酸钠；(6)将(5)步过滤后的反应产物用常规旋转蒸发器，除去并回收溶剂，制得甲磺酰化蓖麻油；(7)称取(6)步制得的甲磺酰化蓖麻油，加脱酰基催化剂溶液进行脱酰基水解反应，在50--70℃下反应2-8小时；(8)将(7)步反应完毕的反应产物取出放置至室温，加入适量蒸馏水，再用适量的盐酸酸化，将9，11共轭亚油酸盐转化为9，11共轭亚油酸；(9)将(8)步的转化的9，11共轭亚油酸用饱和氯化钠溶液洗涤；(10)将(9)步洗去盐酸的9，11共轭亚油酸用无水硫酸钠干燥，除去其水分，再用常规过滤器过滤，除去无水硫酸钠；(11)将(10)步干燥的共轭亚油酸再经三级分子蒸馏纯化浓缩，得到含量为95-99％的9，11共轭亚油酸的无色油状液体。
3.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(1)步溶解蓖麻油的溶剂为二氯甲烷，氯仿，甲苯或二甲苯。
4.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(1)步加入适量的三乙胺是按蓖麻油/三乙胺的g/ml比例为1∶1。
5.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物的制备方法，其特征在于所述的(2)步甲磺酰氯的加入量是按蓖麻油/甲磺酰氯的mol/mol比例为1∶1.05-1.20。
6.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(4)或(10)步的用无水硫酸钠干燥，其中蓖麻油/无水硫酸钠的重量比为1∶1。
7.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(7)步脱酰基催化剂为氢氧化钠，氢氧化钾，乙醇钠，乙醇钾，甲醇钠，甲醇钾，丙醇钠，叔丁醇钾或异丙醇钾；甲磺酰蓖麻油/脱酰基催化剂的mol/mol比例为1∶1.10-1.20。
8.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(8)步加入蒸馏水的用量为蓖麻油重的5-10倍，盐酸酸化的盐酸用量为碱用量的1.05--1.10倍。
9.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(9)步用饱和氯化钠溶液洗涤，洗涤2-3次。
10.根据权利要求2所述高含量9，11共轭亚油酸的组合物制备方法，其特征在于所述的(11)步的三级分子蒸馏，其工艺条件第一级真空度200-400Pa，温度110-120℃；第二级真空度120-150Pa，温度140-150℃；第三级真空度5-10Pa，温度120-130℃。
全文摘要
本发明是一种高含量9，11共轭亚油酸的组合物。其9，11－共轭亚油酸总含量在95—99％，其它脂肪酸含量1—5％，不含10，12CLA。该组合物制备方法以蓖麻油为原料；采用甲磺酰化反应，直接将连接在甘油三酯上的蓖麻醇酸的醇羟基磺酰化，使蓖麻醇酸磺酰化，不必先将蓖麻醇酸从甘油三酯上解离出来，就可制得甲磺酰化蓖麻油，省去了甲酯化工艺，减少了反应步骤；采用脱酰基催化剂，将制得的该甲磺酰化蓖麻油再经脱酰基催化剂的脱酰基水解反应，再用适量的盐酸酸化，将水解产生的9，11共轭亚油酸盐转化为9，11共轭亚油酸；在该脱酰基水解反应中采用脱酰基催化剂，取代了昂贵的脱水剂DBU，其成本大大地降低，而且是脱磺酰基与水解同时进行，使制备工艺简单，易于工业化生产。
文档编号C07C51/347GK1803754SQ200610042189
公开日2006年7月19日 申请日期2006年1月13日 优先权日2006年1月13日
发明者石红旗, 缪锦来 申请人:国家海洋局第一海洋研究所