专利名称：济众酊的检测方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，特别涉及ー种济众酊的检测方法。
背景技术：
济众酊收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十五册》(WS3-B-2960-98)，由樟脑、薄荷脑、肉桂、砂仁、辣椒、大黄、广藿香、干姜、小茴香9味中药材组成，具有辛温解表，散寒止痛，化湿开胃的功效；用于因中暑而引起的头晕、恶心、腹痛
等症状。本研究人员对该制剂部颁标准进行分析，质量标准内容为性状，こ醇量检查及酊 剂一般检查；经文献研究，尚未有关济众酊检测方法研究方面的报道；部版标准没有相应药材的定性定量检测，导致该标准的控制カ低。现行质量标准简单，不能有效控制其产品内在质量，使得不同生产厂家济众酊质量差异较大，一定程度上影响了产品疗效。为保证产品质量和疗效，本研究建立新的济众酊检测方法，具体表现在1)采用薄层色谱建立樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂的鉴别；2)采用气相色谱建立樟脑、薄荷脑的含量測定方法。本方法的建立有效提高济众酊质量，保证产品疗效。
发明内容
本发明的目的是提供ー种济众酊的检测方法。具体的技术方案如下ー种济众酊的检测方法，所述济众酊是由樟脑、薄荷脑、肉桂、砂仁、辣椒、大黄、广藿香、干姜、小茴香组成的中药制剂，该检测方法包括采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量以及采用薄层色谱鉴别樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂；所述采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量的步骤如下(I)内标溶液的制备取环己酮适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含I 5mg环己酮的溶液，即得内标溶液；(2)对照品溶液的制备取樟脑对照品适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含I IOmg樟脑对照品的溶液，即得；另取薄荷脑对照品适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含O. 5 6mg薄荷脑对照品的溶液，即得；(3)校正因子測定分别吸取樟脑对照品溶液与薄荷脑对照品溶液各2ml，置量瓶中，加入内标溶液lml，加70%こ醇至总体积为10ml，摇匀，吸取I μ I注入气相色谱仪，计算校正因子；(4)供试品溶液的制备量取济众酊O. I 5ml，置量瓶中，加入内标溶液1ml，加70%こ醇至总体积为10ml，摇匀，即得；(5)气相色谱测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入气相色谱仪，測定，其中色谱条件为弾性石英毛细管柱，柱温程序升温，进样ロ温度为230 250°C，检测器温度为230 250°C ;分流比10 50 I ；
所述采用薄层色谱鉴别樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂的步骤如下(I)以樟脑对照品，制成对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G或GF254薄层板，以体积比为8 9 2 I的环己烷こ酸こ酯或体积比为28 29 2 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，置碘蒸气中熏至斑点显色清晰；(2)以薄荷脑为对照品，制成对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为17 18 3 2的正己烷こ酸こ酯或体积比为4 5 2 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，喷以1-5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；(3)以大黄对照药材和/或大黄素和/或大黄酚和/或大黄酸为对照,分别制成对照药材和/或对照品溶液；取济众酊10 50ml，加水20ml，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，水浴蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅 胶G薄层板，以体积比为14 15 6 5 O. 5 I石油醚甲酸こ酯冰醋酸或体积比为28 30 10 12 O. 5 I的正己烷こ酸こ酯甲酸为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯(254nm+365nm)下检视,显橙黄色的突光斑点；(4)以广藿香对照药材和/或百秋李醇为对照，分别制成对照药材和/或对照品溶液；取济众酊10 50ml，加石油醚振摇提取2 5次，每次20ml，合并石油醚液，挥干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为14 12 2 4的环己烧丙酮或体积比为9 10 I O. 5甲苯こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，喷以1-5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色；(5)以肉桂对照药材和/或桂皮醛为对照，制成对照药材溶液；取济众酊10 50ml，水浴浓缩，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为15 18 5 2的石油醚こ酸こ酯或体积比为4 5 2 I的正己烷こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，喷以
O.5-2%ニ硝基苯肼こ醇溶液显色。在其中一个实施例中，所述采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量步骤中色谱条件为弾性石英毛细管柱；柱温程序升温初始温度80°C，保持I分钟，以每分钟8°C的速率升温至120°C，再以每分钟15°C的速率升温至180°C，保持2分钟，以每分钟30°C的速率升至220°C，保持3分钟；进样ロ温度为250°C，检测器温度为250°C ;分流比10 50 I。在其中一些实施例中，所述樟脑薄层色谱鉴别方法如下取樟脑对照品，加石油醚溶液，作为对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G或GF254薄层板上，以体积比为9 I为的环己烷こ酸こ酯或体积比为28 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。在其中一些实施例中，所述薄荷脑薄层色谱鉴别方法如下取薄荷脑对照品，加石油醚溶解，作为对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为17 : 3的正己烷こ酸こ酯或体积比为5 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。在其中一些实施例中，所述大黄薄层色谱鉴别方法如下取大黄对照药材，加甲醇超声处理15 45分钟,滤过,浓缩,制成大黄对照药材溶液；取大黄素、大黄酚、大黄酸对照品，加こ醇溶解，作为对照品溶液；取济众酊10 50ml，加水20ml，用こ醚萃取2 5，合并こ醚层，水浴蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，分别吸取上述对照品溶液及对照药材溶液，供试品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为14 6 I石油醚甲酸こ酷冰醋酸或体积比为30 10 O. 5的正己烷こ酸こ酷甲酸为展开剂，展开，展距约8cm，取出，晾干，置紫外光灯254nm+365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同橙黄色的荧光斑点。在其中一些实施例中，所述广藿香薄层色谱鉴别方法如下取广藿香对照药材，カロ石油醚超声处理，滤过，滤液浓缩，作为对照药材溶液；取百秋李醇对照品，加こ酸こ酯溶解，作为对照品溶液；取济众酊10 50ml，加石油醚振摇提取2 5次，每次20ml，合并石 油醚液，挥干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液和对照药材溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为12 2的环己烷丙酮或体积比为9 : I甲苯こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。在其中一些实施例中，所述肉桂薄层色谱鉴别方法如下取肉桂对照药材，加石油醚超声处理，滤过，取滤液浓缩，作为对照药材溶液；另取桂皮醛对照品，加无水こ醇溶解，作为对照品溶液；取济众酊10 50ml，水浴浓缩，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液和对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为15 5的石油醚こ酸こ酯或体积比为5 2的正己烷こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以I % ニ硝基苯肼こ醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果I.本发明采用气相色谱建立济众酊主要指标樟脑、薄荷脑的含量測定方法，采用薄层色谱建立济众酊中主要药材樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂的鉴别方法，定性鉴别了大黄的有效成分大黄素、大黄酚、大黄酸，广藿香的特征成分百秋李醇，肉桂的特征成分肉桂醛；对济众酊中药材及主要成分定性定量研究，有利于保证济众酊的有效性；2.本发明建立的检测方法从定性和定量方面系统地保证了济众酊的质量，共同构成济众酊的质量标准体系，从而有效地控制济众酊质量，保证用药的有效性和患者的利益。
图I为樟脑、薄荷脑对照品气相色谱图；图2为供试品气相色谱图；图3为樟脑的薄层色谱图4为薄荷脑薄层色谱图；图5为大黄薄层色谱图；图6为广藿香薄层色谱图；图7为肉桂薄层色谱图。
具体实施例方式济众酊是由樟脑、薄荷脑、肉桂、砂仁、辣椒、大黄、广藿香、干姜、小茴香组成的中药制剂。以下通过具体实施例来详细说明本发明。 实施例I气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量(I)内标溶液的制备取环己酮适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含2mg环己酮的溶液，即得；(2)对照品溶液的制备取樟脑对照品适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含2mg樟脑对照品的溶液，即得；另取薄荷脑对照品适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含
I.5mg薄荷脑对照品的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备精密量取济众酊O. 2ml，置IOml量瓶中，精密加入内标溶液lml，加70%こ醇至IOml刻度，摇匀，即得；(4)色谱条件为色谱柱ZB_FFAP石英毛细管色谱柱(O. 25mmX30m,0. 25 μ m,)；检测器氢火焰离子检测器；柱温程序升温，起始温度80°C，保持lmin，以8°C /min升温速率升至120°C，再以15°C /min升至180°C，保持2min，以30°C /min升温速率升至220°C，保持3min ;进样ロ温度及检测器温度230°C ;载气氮气，流量lml/min ;进样量1 μ I ;分流比30 I ;樟脑理论塔板数为13000，薄荷脑理论塔板数为20000 ；气相色谱所得的图谱见图1，图2，其中图I为樟脑、薄荷脑对照品色谱图谱，图2为供试品色谱图，峰I为环己酮内标物，峰2为樟脑对照品，峰3为薄荷脑对照品；(5)标准曲线的制备与线性范围的确定分别精密取对照品储备液配置樟脑对照品 O. 04044,0. 1011,0. 2022,0. 3033,0. 5055mg/ml,各含环己酮 O. 2mg/ml 的 70 % こ醇对照品溶液，分别吸取1μ 1，注入色谱仪，按上述色谱条件，进行測定；分别精密取对照品储备液配置薄荷脑对照品O. 04984,0. 09968,0. 1495,0. 1994,0. 2492mg/ml,各含环己酮O. 1790mg/ml的70 %こ醇对照品溶液，分别吸取I μ 1，注入色谱仪，按上述色谱条件，进行測定，以樟脑浓度(C)或薄荷脑浓度(C)为横坐标，樟脑及环己酮峰面积之比或薄荷脑及环己酮峰面积之比(Ai/As)为纵坐标，绘制标准曲线。实验结果表明，樟脑、薄荷脑在各自的浓度范围内线性良好，结果见表I ;表I标准曲线和线性范围(η = 5)
组分回归方程相关系数线性范围(mg/ml)-
樟脑 A =6.0289 C+ 0.1226 0.9999 0.04044 ~ 0.5055薄荷脑A =6.5916 C+ 0.0231 0.9994 0.04984 ~ 0.2492(6)稳定性试验取供试品溶液(批号DR9S001)，在室温下放置不同时间进行测定，结果表明，样品在24h内较为稳定，结果见表2 ;表2稳定性试验结果
时间(h )A樟/A环A薄/A环
O1.2220.7119
11.2120.6964
21.2010.687741.1930.6602
_9] 81.210 0.6968121.199 0.6587161.192 0.6912 241.211 0.7089平均值1.205 0.6890_RSD ( % ) _0.87_2.9_(7)重复性试验取同一批号(DR9S001)样品7份，按供试品制备方法重复进行试验，结果表明，方法的重复性良好，结果见表3 ；表3重复性试验结果
编号樟脑含量(mg/5ml)薄荷脑含量(mg/5ml)
145.2326.13
245.6826.50
345.8525.98_2] 446.3026.88
545.3525.08
645.1326.23
744.7525.03
平均值45.4725.98RSD% _1.1_2.7 _(8)加样回收率试验精密取同一批号(DR9S001)的样品O. 1ml，平行操作6份(含樟脑O. 9095mg ;薄荷脑O. 5195mg),分别加入樟脑对照品O. 8424mg、薄荷脑对照品O. 4680mg和适量的内标物环己酮，用70%こ醇稀释，定容于IOml容量瓶，分别吸取I μ 1，注入色谱仪，按上述色谱条件，进行測定，结果见表4、表5 ;表4樟脑回收率
权利要求
1.ー种济众酊的检测方法，所述济众酊是由樟脑、薄荷脑、肉桂、砂仁、辣椒、大黄、广藿香、干姜、小茴香组成的中药制剂，其特征在干，该检测方法包括采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量以及采用薄层色谱鉴别樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂； 所述采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量的步骤如下 (1)内标溶液的制备取环己酮适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含I 5mg环己酮的溶液，即得内标溶液； (2)对照品溶液的制备取樟脑对照品适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含I IOmg樟脑对照品的溶液，即得；另取薄荷脑对照品适量，精密称定，加70%こ醇制成每Iml含O. 5 6mg薄荷脑对照品的溶液，即得； (3)校正因子測定分别吸取樟脑对照品溶液与薄荷脑对照品溶液各2ml，置量瓶中，加入内标溶液1ml，加70%こ醇至总体积为10ml，摇匀，吸取1μ I注入气相色谱仪，计算校正因子； (4)供试品溶液的制备量取济众酊O.I 5ml，置量瓶中，加入内标溶液1ml，加70%こ醇至总体积为10ml，摇匀，即得； (5)气相色谱测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入气相色谱仪，测定，其中色谱条件为弾性石英毛细管柱，柱温程序升温，进样ロ温度为230 250°C，检测器温度为230 250°C ;分流比10 50 I ； 所述采用薄层色谱鉴别樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂的步骤如下 (1)以樟脑为对照品，制成对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G或GF254薄层板，以体积比为8 9 2 I的环己烷こ酸こ酯或体积比为28 29 2 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，置碘蒸气中熏至斑点显色清晰； (2)以薄荷脑为对照品，制成对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为17 18 3 2的正己烷こ酸こ酯或体积比为4 5 2 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，喷以1-5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰； (3)以大黄对照药材和/或大黄素和/或大黄酚和/或大黄酸为对照品，分别制成对照药材和/或对照品溶液；取济众酊10 50ml，加水20ml，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，水浴蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为14 15 6 5 O. 5 I石油醚甲酸こ酯冰醋酸或体积比为28 30 10 12 O. 5 I的正己烷こ酸こ酯甲酸为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯下检视，显橙黄色的荧光斑点； (4)以广藿香对照药材和/或百秋李醇为对照品，分别制成对照药材和/或对照品溶液；取济众酊10 50ml，加石油醚振摇提取2 5次，每次20ml，合并石油醚液，挥干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为14 12 2 4的环己烧丙酮或体积比为9 10 I O. 5甲苯こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，喷以1-5%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色； (5)以肉桂对照药材和/或桂皮醛为对照，制成对照药材溶液；取济众酊10 50ml，水浴浓缩，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；采用羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，以体积比为15 18 5 2的石油醚こ酸こ酯或体积比为4 5 2 I的正己烷こ酸こ酯为展开剂，展开，晾干，喷以O. 5-2%ニ硝基苯肼こ醇溶液显色。
2.根据权利要求I所述的检测方法，其特征在于，所述采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量步骤中色谱条件为弾性石英毛细管柱；柱温程序升温初始温度80°C，保持I分钟，以每分钟8°C的速率升温至120°C，再以每分钟15°C的速率升温至180°C，保持2分钟，以每分钟30°C的速率升至220°C，保持3分钟；进样ロ温度为250°C，检测器温度为250°C ；分流比10 50 I。
3.根据权利要求I所述的检测方法，其特征在于，所述樟脑薄层色谱鉴别方法如下取樟脑对照品，加石油醚溶液，作为对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G或GF254薄层板上，以体积比为9 I为的环己烷こ酸こ酯或体积比为28 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。
4.根据权利要求1-3任一项所述的检测方法，其特征在于，所述薄荷脑薄层色谱鉴别方法如下取薄荷脑对照品，加石油醚溶解，作为对照品溶液；取济众酊作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为17 3的正己烷こ酸こ酯或体积比为5 I的石油醚こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。
5.根据权利要求1-3任一项所述的检测方法，其特征在于，所述大黄薄层色谱鉴别方法如下取大黄对照药材，加甲醇超声处理15 45分钟，滤过，浓缩，制成大黄对照药材溶液；取大黄素、大黄酚、大黄酸对照品，加こ醇溶解，作为对照品溶液；取济众酊10 50ml，加水20ml，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，水浴蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，分别吸取上述对照品溶液及对照药材溶液，供试品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为14 6 I的石油醚甲酸こ酯冰醋酸或体积比为30 : 10 : O. 5的正己烷こ酸こ酯甲酸为展开剂，展开，展距约8cm，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同橙黄色的荧光斑点。
6.根据权利要求1-3任一项所述的检测方法，其特征在于，所述广藿香薄层色谱鉴别方法如下取广藿香对照药材，加石油醚超声处理，滤过，滤液浓缩，作为对照药材溶液；取百秋李醇对照品，加こ酸こ酯溶解，作为对照品溶液；取济众酊10 50ml，加石油醚振摇提取2 5次，毎次20ml，合并石油醚液，挥干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液和对照药材溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为12 2的环己烷丙酮或体积比为9 I甲苯こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加热至斑点显色，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。
7.根据权利要求1-3任一项所述的检测方法，其特征在于，所述肉桂薄层色谱鉴别方法如下取肉桂对照药材，加石油醚超声处理，滤过，取滤液浓缩，作为对照药材溶液；另取桂皮醛对照品，加无水こ醇溶解，作为对照品溶液；取济众酊10 50ml，水浴浓缩，用こ醚萃取2 5次，合并こ醚层，蒸干，残渣加こ酸こ酯溶解，作为供试品溶液；按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液和对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为15 5的石油醚こ酸こ酯或体积比为5 2的正己 烷こ酸こ酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%ニ硝基苯肼こ醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同顔色的斑点。
全文摘要
本发明公开了一种济众酊的检测方法，所述济众酊是由樟脑、薄荷脑、肉桂、砂仁、辣椒、大黄、广藿香、干姜、小茴香组成的中药制剂，该检测方法包括采用气相色谱测定樟脑和/或薄荷脑含量以及采用薄层色谱鉴别樟脑、薄荷脑、大黄、广藿香和肉桂。本发明对济众酊中药材及主要成分定性定量研究，有利于保证济众酊的有效性。
文档编号G01N30/06GK102692466SQ20121008917
公开日2012年9月26日 申请日期2012年3月29日 优先权日2012年3月29日
发明者姚江雄, 方铁铮, 李国颖, 翟小玲, 花汝凤, 蒋莉娟, 许招懂 申请人:广州星群(药业)股份有限公司