毛细管流体流动测量及用于其的毛细管流动设备的制作方法

毛细管流体流动测量及用于其的毛细管流动设备的制作方法
【专利摘要】本发明涉及液体流动装置，特别是作为芯片提供的毛细管测试设备，其包括在下游的会聚点处与第一通道相交的第二通道，从而使两个通道共用出口并且当第二通道中的液体到达会聚点时，第一通道中的液体流动停止。提供了用于测量液体在第一通道中行进距离的装置以确定液体流动的程度并且使得能够与液体中分析物的量相互关联。
【专利说明】毛细管流体流动测量及用于其的毛细管流动设备
【技术领域】
[0001]本发明涉及流体流动的控制，特别是，但不完全是，在控制微流体设备中的液体流动中的应用。特别是，提供了一种设备和方法用于定量测量关心的物质，例如分析物。
【背景技术】
[0002]微流体系统是便于在整合设备中进行一系列涉及液体的操作和操纵的结构。它们在检测或测量样品中关心的物质(例如分析物)的化验中正变得越来越重要，其中它们的特征(包括小型化、试剂使用的减少和在小型的自含式设备中执行化验的所有步骤的能力)是有利的。特别是，微毛细管设备(具有典型地小于Imm的流道)在体外诊断、在作为诊断中的辅助的测量生物流体内的分析物的测试和监测人和动物的健康护理情况的领域中正在获得接受。这些设备通常被称为“芯片实验室”。
[0003]各种各样的化验已经应用到微流体系统中，包括涉及凝集、凝结和颗粒的测量的化验。在许多这些系统中，样品与一种或多种试剂在(多个)流道中反应，引起流体的物理性质的变化，该变化导致沿着流道的流动的减小或停止，其可以用于确定样品中分析物的存在和/或浓度。
[0004]US3951606 (Geomet)描述了使用这种方法确定血液凝结/凝块时间的定量形式。将样品与适当的试剂混合并且使其通过重力沿着试管流动，由试剂引起血液凝结，并且通过在凝结物导致流动停止之前流体前沿到达多远的距离来确定凝结的时间。试管上的刻度帮助测量流动的距离。基于毛细管的使用的类似方法由US2002/0187071 (Portascience公司)描述。类似地，W096/00390描述了确定血液凝结的微流体设备，其中沿着流道提供刻度作为标记。
[0005]各种专利说明书描述了将流体流动的减小(不仅仅是停止)作为凝集程度的测量而进行测量，因而描述了获得定量测量的机制。已经描述了各种方法以确定流速，包括达到一个或多个设定点的时间。EP483117 (Biotrack)描述了这种系统。
[0006]对于任何基于微流体的化验，需要时限的控制、流体流动的控制、毛细管中的流体的检测/测量等。在许多化验形式中，还需要控制和/或补偿样品性质、温度等的变化。
[0007]针对这些要求开发了许多机构，然而不幸的是许多这些机构都是复杂的(通常要求一些形式的仪器或读数装置)，这部分地否定了微流体设备所提供的简单性的优点。到目前为止开发的大多数方法都涉及与流体前沿的直接相互作用，这通常增加了系统的复杂性。采用了各种方法控制流体通过毛细管的流动，包括外部推进力的调节(例如使流体移动通过流道的外部泵，例如US4244694)，流动的机构控制(例如EP01194696 (Gyros)描述了在毛细管中使用一个或多个智能聚合物塞子以控制流动的系统)，在尺寸变化处(限制、膨胀、形状等)调节毛细管表面张力(例如参考US2004/0231736、US5286454和US5472671(Nilsson)和US6143248 (Tecan))，和调节表面性质(疏水区域、可溶解的障碍等，例如描述于 GB2341924,和 US7615191 ；7445941 ；6271040 ；6143576 ；6019944 ；5885527 ；5458852(Biosite)中)。通常，流体控制涉及这些方面的结合。在以上现有技术中总结的所有方法依赖于直接接触控制装置的流体。
[0008]因此，有各种方式控制流体在微流体设备中的流动。依赖于外部控制的方式要求额外的复杂性(因而需要额外的成本)，而被动的系统依赖于准确成形或物理处理以进行控制，使得制造更加困难和更不可靠。
[0009]许多凝集化验依赖于测量流动的停止。然而，在某些情况中，虽然凝块或凝集反应可以引起流动的堵塞，然而由于强大的毛细管力，流体可以沿着流道继续缓慢地“蠕动”。因此，例如，如果设备被放置较长时间，“正”反应可能变成“负”。W02008/025945 (Alere)描述了基于使用两个或更多毛细管和一个或更多指示区域的系统，所述毛细管在交叉点会聚，所述指示区域在液体存在时启动。一个毛细管(测试狭道)包含(多个)试剂，其在分析物存在时改变液体的流动，另一个毛细管(对照狭道)不包含分析物特效试剂。当流道中的一个或另一个中的流体到达交叉点时，其防止另一个流道中流体的进一步流动，因为其阻止空气从流道流出。因此，例如，在分析物存在时，测试狭道中的流体将会被阻碍并且因而不会到达位于流道远处的指示区域，并且因而没有信号产生；在分析物不存在时，测试流道中的流体将会到达指示区域并且产生信号。描述了指示区域的各种形式和位置，但全都是二元的(即存在或不存在分析物)。
[0010]需要简单的、固有的机构以控制流体流动，同时提供流体流动的定量测量的基础。
【发明内容】

[0011]因此，在本发明的第一方面中，提供了一种液体流动设备，其包括具有入口的第一通道和具有入口的第二通道，第一和第二通道在下游的会聚点处相交并且具有共同的出口，并且该设备包括用于测量沿着第一通道的液体流动的程度的装置。
[0012]在本发明的进一步的方面中，提供了一种毛细管测试设备，其包括具有入口的第一毛细管通道和具有入口的第二毛细管通道，第一和第二毛细管通道在下游的会聚点处相交并且具有共同的出口，并且该设备包括用于测量沿着第一毛细管通道的液体流动的程度的装置。
[0013]在另一个方面中，提供了一种测量沿着第一通道的液体流动的程度的方法，第一通道在下游的会聚点处与第二通道相交，从而使第一和第二通道具有共同的出口，该方法包括引起或允许液体在第一通道中流动并且引起或允许液体在第二通道中流动至少直到其到达会聚点为止，和一旦第二通道中的液体到达会聚点，就测量第一通道中液体流动的程度。
[0014]在另一个方面中，本发明提供了一种测量沿着液体流动设备的第一通道的液体流动的程度的方法，其中第一通道从样品应用区域延伸到出口并且在下游的会聚点处与从流体应用区域伸出的第二通道相交，从而使第一和第二通道共用共同的出口，其中该方法包括引起或允许液体在第一通道中流动和引起或允许液体在第二通道中流动至少直到其到达会聚点为止，和一旦第二通道中的液体到达会聚点，就测量第一通道中液体流动的程度。
[0015]因此，在另一个方面中本发明提供了一种方法，其包括:
[0016]i )提供液体流动设备，其包括具有入口的第一通道和具有入口的第二通道，第一和第二通道在下游的会聚点处相交并且具有共同的出口，并且该设备包括用于测量第一通道中液体流动的程度的装置；[0017]?)引起或允许液体在第一和第二通道中从各自的入口向着出口流动；
[0018]iii)优选地一旦第二通道中的液体到达会聚点，就使用测量装置确定沿着第一通道的液体流动的程度。
[0019]优选地，本发明的方法进一步包括下述步骤:例如利用将距离和已知样品的量相互关联的图表，将第一通道中液体流动的程度度与第一通道的液体(样品)中所关心物质的
量相互关联。
[0020]在本发明的另一个方面中，提供了用于测量样品中所关心物质的量的试剂盒，该试剂盒包括如在此定义的液体流动设备，将行进的距离与所关心物质的浓度相互关联的图表，并且可选地包括缓冲剂和试剂。
[0021]当液体在第二通道中流动时，假如液体在会聚点的上游，则液体可以在第一通道中流动。然而，当第二通道中的液体到达会聚点时，这将出口与第一通道阻隔开并且防止第一通道中液体的进一步流动，因为空气不再能从第一通道经由共同出口逸出。液体可以继续在第二通道中流动。通过安排液体的流速从而使第二通道中的液体在第一通道中的液体到达会聚点之前到达会聚点(由多个因素确定，所述因素包括两个毛细管通道的几何形状和结构以及通路中的液体的粘度)，第二通道中液体的流动可以用于控制第一通道中液体的流动。因此第二通道中的液体间接地对第一通道中的液体流动起作用。
[0022]因此，例如，第一通道中的液体流动可以在第二通道中的液体到达会聚点的时刻停止。这个时刻是第一通道中的液体从入口向着出口流动的程度能够被测量的适当时间。这是从入口开始行进的距离的测量。这具有下列优点:第一通道，典型地是测试通道，中的液体流动停止并且 不会“蠕动”，从而得到更少的错误结果。因此，方法典型地涉及在第二通道中的液体已经经过会聚点并且第一通道中的流动已经停止之后，确定第一通道中液体流动的程度。优选地，本发明的方法可以进一步包括用行进距离的测量结果来确定样品中所关心物质的量。
[0023]因此，在此所指的通道中流动的程度表示液体沿着通道从入口向着出口行进的距离。
[0024]因此，本发明提供了准确测量样品中所关心物质的量的非常简单的装置。
[0025]通道构成包围系统，以使液体能根据需要流动。
[0026]测量装置(或用于测量的机构)可以包括关于至少第一通道提供的距离标记，从而优选地一旦第二通道中的液体到达会聚点，就测量液体行进的距离。
[0027]任何合适的测量装置或机构可以提供在设备中以测量第一通道中的液体行进的程度，并且可以表示距离或分析物浓度(借助于预定的剂量响应而确定)。在测量机构包括距离标记的情况中，其可以按照线性、对数或其它比例尺以任何合适的单位(例如mm、cm、英寸或英寸的分数)而提供。替代地，可以使用机器视觉系统。使用用于视觉读数的距离标记提供了简单、便宜的方法。
[0028]在简单的情况中，距离标记可以沿着第一通道的至少部分长度而提供。流动的程度可以参考标记通过目测或通过机器视觉系统而确定。优选地，距离标记可以沿着第一通道的至少一部分延伸，直到与第二通道的会聚点为止。优选地，从通道的入口到与第二通道的会聚点提供距离标记。在有些实施方案中，例如为了标记相对测量结果，可以关于第三通道提供测量装置。[0029]在一个实施方案中，测量装置可以包括指示器，例如用于测量相对的液体流动。指示器优选为细长元件，其上提供有距离标记。优选地，标记沿着指示器的至少一个长边提供，以定位成与通道相邻。优选地，指示器可相对于通道移动(优选地可滑动)，例如可在设置于设备中的凹槽内滑动。指示器可以沿着通道的线性部分而定位，更优选地在两个或更多个通道的线性部分(例如两个第一通道或第一通道和第二通道)之间。在任何设备中，可以酌情提供两个或更多指示器。
[0030]替代地，指示器可以相对于通道固定，具有可相对于指示器移动(例如可滑动)的可移动的指针(或其它指示件)。
[0031]为了方便，给指示器提供指针，其可以用于将流体前沿与指示器对齐，以获得行进距离的准确测量。在任何指示器中可以酌情提供两个或更多指针。优选地，指针可以相对于指示器移动，优选地可以相对于其滑动。可以在指示器的与距离标记相对的边缘上，或者在相同边缘上，优选地在其一端或附近，提供指针或其它指示件。
[0032]在提供凹槽的情况中，在任何一个凹槽中，可以提供两个或更多指示器。对于任何通道，可以提供两个或更多指示器。
[0033]还预见到也可以在设备上提供距离标记，其与提供在指示器上的距离标记对齐，从而能够获得行进总距离的测量结果。
[0034]指示器应当足够长以适应在任何特定设备的使用中预计到的流动差别。在第一通道中的液体流动停止之后，指示器定位成指示件(指针)与液体流的前缘对齐。在这个时刻，可以获得从入口开始行进的距离的测量结果。在正在测量相对距离的情况中，然后可以参考测量标记(例如用第二指示件或指针标记液体流的前缘)确定另一个(例如对照)通道中的液体的位置。可移动的指示器使得分析物浓度能够非常简单和准确地被确定而只有很小的错误风险。
[0035]因此可以利用本发明的设备执行本发明的方法。
[0036]本发明可以用于执行各种功能，包括(但不限于):流体流动的调节(开始/停止)，(例如化验的)时限的控制，对于样品变化例如粘度变化、由于温度引起的变化等的标准化补偿机制，和为液体流动的测量提供基础。
[0037]因此本发明在例如以上所述的微流体设备和系统中具有特别的应用，例如用于进行对液体样品的诊断化验，所述液体样品通常是体液，例如血液(全血或血衆)、尿液、唾液、脑脊髓液等，液体样品通常还可以是环境样品等，以例如检测水样中的细菌。本发明的进一步应用是测量任何液体(例如油等)的粘度。
[0038]本发明一般还可应用于液体流动设备，虽然优选地应用于毛细管流动设备，并且可应用为以上定义的测试设备。典型地，毛细管通道具有大约Imm或更小的直径。利用毛细管通道，不要求能源来容许或实现液体流动，因此能够减小复杂性和成本。可以使用更宽的通道，其典型地结合有泵或真空源以使液体流动，或利用重力流动。
[0039]在优选的实施方案中，本发明的设备可以包括第三通道，其作用是作为对照。第三通道可以与第一通道共用共同的入口，或者可以具有区分于第一通道的单独入口。优选地，第三(对照)通道与样品应用区域流体连通，样品应用区域给第一通道进样。第三通道可以具有区分于第一和第二通道的共用出口的单独出口，或者可以共用相同的出口。因此，第三通道可以与第一通道在下游的会聚点处相交，该会聚点与第一和第二通道之间的会聚点相同或不同。如果不同，第三通道优选地在第一和第二通道之间的会聚点上游与第一通道相交，从而当第二通道中的液体到达会聚点时，在第一和第三通道两者中的流体可以同时停止。可以提供第三通道或对照通道以将样品之间的变化性标准化，例如在粘度方面。优选地，第三通道可以包括用于确定第三通道中液体流动的程度的测量装置。测量装置可以与第一通道共用，例如提供在两个通道的平行段之间，或者可以关于每个通道而单独提供。替代地，两个或更多第三通道可以共用测量装置。测量装置优选地是如在此所述的测量装置，并且优选地沿着第三通道的至少一部分延伸，优选地从入口延伸到与第一通道上的会聚点对应的点。
[0040]因此，典型地，第一通道是测试通道；第二通道是流体对照通道(例如时限通道)，并且第三通道是参考通道。
[0041]优选地，将会在样品测试装置中提供计量装置以控制每个毛细管通路的样品量，例如与每个毛细管通路关联的侧通路，如在此定义的。
[0042]本发明的设备可以包括单个第一通道或者可以包括两个、三个、四个、五个或更多的第一通道。在提供两个或更多第一通道的情况中，每个第一通道可以提供有一组距离标记，或者两个或更多第一通道可以共用一组距离标记。提供两个或更多第一通道容许同时测试多种关心的物质。
[0043]在提供两个或更多第一通道的本发明的实施方案中，可以提供一个或更多第二通道。因此，两个或更多第一通道可以在会聚点与单个第二通道相交，因此第二通道用于同时控制两个或更多第一通道中的液体流动。因此，两个或更多第一通道和一个第二通道可以共用共同的出口。替代地，每个第一通道可以在会聚点与单独的第二通道相交。设备中的每对第一和第二通道将会共用共同的出口。
[0044]第一和第二通道可以具有共同的入口，其例如由用于接收待测试的样品和/或测试试剂的容皿构成。
[0045]液体测试样品典型地可能经由样品应用区域例如以已知量提供给第一通道，以沿着第一通道从入口向着出口流动。可以将已知量的测试样品提供给设备，以使其流动到第一通道。作为进一步的可能性，设备可以包括计量装置，其布置成将已知量的样品供应给第一通道；在这种情况中不必将已知量的样品供应给设备，而是应当按照至少略多于要求量的量供应样品。也可以将相同或不同的液体供应给第二通道，在不同液体的情况中，应用到第二通道的液体可以是追赶缓冲剂或适合于在通道中流动的任何其它液体。液体的选择将取决于设备和方法的目的，以及第二通道的建议用途。如果是追赶缓冲剂，可以在测试样品之后将其供应给第二通道，并且还可能将其供应给第一通道，以减少要求的测试液体的量。因此在第一和第二通道中的液体可以相同或不同。
[0046]试剂可以提供在一个或更多通道中，优选地提供在第一通道中。试剂可以包括与测试样品反应以引起粘度变化的测试试剂，变化方式取决于样品中分析物的存在和/或量。例如，这种测试试剂可以提供在第一通道中，例如诊断试剂(如用于凝集化验中的凝集剂)，用于以已知方式与样品液体反应。
[0047]对照试剂可以提供在第三通道中，对照试剂具有与测试试剂类似的特性然而不与测试样品中的分析物反应；然而对照试剂可以与测试样品中的其它成分反应，例如能够干扰化验的物质，这具有的有利效果是提供一种用于控制这种干扰物的效果的方式。[0048]试剂可以沉积在通道中或者提供在通道中的舱室内。试剂可以以可重构的形式或者以固定的形式沉积，任何合适的方法都可以用于将试剂沉积在毛细管通道中。铺放在毛细管通道中的试剂可以包括例如凝集剂、抗体和标记物。其他试剂包括缓冲剂和任何其它的化验组分。可以使用任何合适的缓冲剂，例如Ficoll聚合物的溶液，优选地为1%重量百分比的Ficoll聚合物在去离子水或蒸馏水中的溶液(Ficoll是商标)，其使得能在样品量比流经整个毛细管系统所需的量更少的情况下执行反应以确定测试结果。
[0049]在毛细管测试设备中，第一毛细管通道典型地包括能够引起与关心的组分发生反应的试剂系统。优选地，试剂可以沉积在第一测试(化验)通道中。在上述布置的情况中，试剂系统典型地沉积在第一毛细管通道中。优选地，任何测试试剂沉积在与第二通道的相交点的上游。
[0050]在此，入口典型地意指与样品或流体应用区域(即在通道的相同端)流体连通的进入孔，优选地为直接的流体连通。因此，入口是液体进入通道的进入口。如果处于间接的连通中，其优选地经由非毛细管通路或装置。入口优选地提供在通道的近端，出口在远端，尽管入口也可以提供在沿着通道长度的一个或多个位置，例如用于在通路中沉积试剂或者在那里提供分岔的(会聚的)流道或通道。入口必须具有使其能接收液体的尺寸。优选地，对于毛细管测试设备，入口的开口直径在2和4_的范围中，优选在I和2_之间。对于其它应用，可以预见更大或更小的入口。
[0051]典型地，提供了出口以例如典型地通过毛细管力或通过原动力使流动能够通过通路，从而使空气可以离开通路。出口可以提供在通道的远离入口的远端(在通道的远离样品或流体应用区域的相对端)，从而使液体从入口向着出口流动。一个或多个出口可以提供在沿着通道长度的一个或多个位置。出口可能不需要容纳通过该出口的液流。优选地，出口能够容纳通过该出口的气流，足以维持通过相应通道的液体流动。对于毛细管测试设备，出口可以具有比入口更小的尺寸。出口的开口直径可以典型地在0.5mm和4mm之间，更优选在0.75和2_之间。对于其它设备，更大或更小的出口是可能的。出口典型地仅仅与通路流体连通。
[0052]出口和入口可以具有围绕周界的升高的裙部，出口在其中心。
[0053]共同的出口可以通向出口通路(其方便地是毛细管通道)，其可以通向容皿，例如用作贮槽的容皿。
[0054]第一、第二和第三通道可以具有相同或不同的内部构造，例如在横截面积、横截面轮廓等方面。第二通道的形式，例如其几何形状和内部结构将取决于其在化验中的目的。
[0055]每个第一、第二或第三通道沿其长度可以具有恒定或变化的横截面。
[0056]在本发明中，毛细管通道可以具有任何合适的几何形状，典型地由排列类型规定。例如，通路可以是直的、弯的、蛇形的、U形的等。毛细管通路的横截面构形例如可以选自下列可能形式的范围:三角形、梯形、正方形、长方形、圆形、椭圆形、U形等。毛细管通路可以具有任何合适的尺寸。用于本发明中的毛细管通路的典型尺寸是0.1mm到Imm深，更优选地0.2mm-0.7mm深。流道的宽度可以具有与深度类似的尺寸。在流道是V形的情况中，例如，剖面可以是等边三角形，每个边具有0.1和Imm之间，更优选0.2和0.7mm之间的长度。
[0057]本发明的液体流动设备方便地形成微流体系统的一部分，S卩，便于一系列涉及液体的操作和操纵在整合的设备中进行的构造。这些设备一般包括一系列包含在基体中或安装在其上的流体特征(例如通道、舱室、容皿等)，基体为流体特征提供支撑。
[0058]流体流动控制设备优选地可应用于任何毛细管通道设备，并应用于要求输送或控制一种或多种液体的各种微流体应用。因此，其可应用于微流体设备，包括例如芯片实验室技术。流体流动控制设备可以与依靠毛细管作用以外的其它原动力来驱动流体流动的设备结合提供，优选地作为整合设备提供。在这些实施方案中，在此提及的毛细管作用和毛细管通路包括在其范围内的任何适用的流体流动作用或通路。
[0059]本发明优选用于基于采样的化验，其中测量的液体量被从更大的量中取出并化验。本发明特别适合用于化验样品液体的特定组分。虽然其可能适合于生物学和非生物学应用，然而其特别适合于前者。因此，本发明优选用于化验生物样品的特定组分，例如分析物。典型地，可以使用本发明的化验是基于微流体的化验，包括例如基于凝集的化验和基于凝结的化验，特别是血液测试化验，如血细胞比容化验。化验优选是定量的。本发明可以适合于采用任何液体样品。使用本发明化验的优选生物样品是血液(全血或血浆)和尿液。
[0060]本发明在具有一个或多个毛细管通道的毛细管测试设备中得到具体应用，所述毛细管测试设备用于测试在本领域中公知的液体样品(例如血液或其它体液)中所关心组分的存在，例如诊断化验，如在W02004/083859和W02006/046054中公开的凝集化验。
[0061]基体可以采用各种形式，包括但不限于滑动件、圆盘、芯片等。任何合适的材料都可用于基体。塑料，包括但不限于聚苯乙烯、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)等，通常用于微流体设备中。如果基体材料是疏水的，其可以通过各种方式，包括但不限于化学处理、涂层、等离子处理等而制成亲水的。选择促进亲水性而不会干扰微流体设备中进行的任何反应的方式是重要的。
[0062]可以通过各种方式在基体中产生设备的流体特征，包括但不限于模制、压纹、机构加工、激光烧蚀、光刻等。通常优选模制或压纹以批量生产统一的设备。通常，通过在基体的表面中形成为凹痕的特征，然后在表面上施加密封件形成包围系统而产生流体特征。任何合适的密封件和密封装置可以用于形成完成的微流体特征。在有些实施方案中，微流体系统的亲水表面是由密封件带来的。这可以通过使用亲水(或处理成亲水)的密封材料，或者通过使用亲水的粘合剂安装密封件而获得。
[0063]在被设计用作时限装置的一个实施方案中，第一通道包括测试径并且第二通道包括时限径，其中设计和选择通道和(多种)液体从而使第二通道中的液体在所需的预定时间之后到达会聚点，因而这个时间确定液体(典型地是测试样品例如血样，可能随后是追赶缓冲剂)在第一通路中流动的时间。这个实施方案例如可以用于通过测量在预设时间内在第一通道中的流动程度而测量测试液体的粘度。这可以用于例如测量血细胞比容的化验中。测试的时间长度可以通过调节第二通道的几何形状和构造而设定，其中第二通道可能比第一通道显著更长(和具有更大的容积)，例如通过具有一部分的蛇形形式，而第一通道是线性的形式或主要是线性的形式。
[0064]在设计提供参考对照的另一个实施方案中，第一通道包括测试径并且第三通道包括参考径(或对照)。第一和第三通道优选地在径长度、内部截面、构造等方面彼此类似，以便具有相同或基本相同的流动性质，例如彼此形成为镜像。通道方便地具有共同的入口，例如样品容皿，测试液体被供应给样品容皿以传递到两个通道，可能随后有追赶缓冲剂。这种实施方案例如可以用于提供参考流速从而使内源性样品粘度的变化不会影响结果。这例如在凝集化验中可能是有用的，其中在第一通道中提供凝集剂并且在第三通道中提供对照试剂或没有试剂。
[0065]如在此定义的，另一个实施方案具有第一、第二和第三通道，并且可以结合以上讨论的实施方案的时限和参考功能。在这种情况中，设备进一步包括具有入口的第三通道，其中第一和第三通道在下游的会聚点处相交以形成共同的出口通道，其中第二通道在另外的会聚点处与所述共同的出口通道相交，并且第一、第二和第三通道都具有共同的出口。会聚点和另外的会聚点可以放置成彼此非常接近，有效地起单个会聚点的作用。替代地，第一、第二和第三通道可以在两个或更多不同的会聚点处彼此相交。所有这些布置在功能上都是等同的。第二通道典型地用作时限径以在预定时间之后同时停止第一和第三通道中的液体流动，该预定时间由在第二通道中到达所述另外的会聚点的液体流动确定，其中第一和第三通道分别典型地用作测试和参考径，如上所述。
[0066]在其中要求测量第一和第三通道中的液体的相对流动(例如其中第一和第三通道用作测试和参考径)的实施方案中，通道方便地包括并排、平行、线性的测量部分，通道上游部分具有相应的形式并且具有彼此相同或基本相同的流动性质。
[0067]设备可以是一次性设备的形式，用于在单次使用之后丢弃。
[0068]毛细管测试设备方便地包括模制的塑料构件，例如呈在其一个表面上具有凹槽的总体上平面元件的形式，以当被盖子元件密封时限定(多个)毛细管通路。
[0069]设备优选地包括容皿，其(例如在通道的与样品和/或流体应用区域相同的端)与样品和/或流体应用区域流体连通，容皿可以包括通向通道的样品应用孔。容皿可以具有适合于接收和保留液体样品的任何合适的形状和尺寸。容皿可以(完全或部分)由设备、由流体流动控制设备或由流体分配装置提供。容皿可以包括特征，例如微型立柱，以帮助样品液体流入毛细管通道。合适的特征将是本领域技术人员已知的。
[0070]在本发明的例如其中用毛细管作用使液体样品在通路中移动的实施方案中，可以提供流体分配装置。优选地，流体分配装置包括待分配流体的可破裂的密封容器、用于破裂容器并且释放内容物的破裂装置，容器和破裂装置布置成在容器完好的第一位置和容器破裂的第二位置之间发生相对运动。分配装置能够按照已知量可靠地分配流体，已知量由容器内容物确定，甚至是少量，如1000微升或更少，500微升或甚至更少。
[0071]本发明的设备因此能够易于操作，易于输送预定量的流体，并且能够被不熟练的人可靠地使用。
[0072]可以在毛细管通道中提供一个或多个检测区域，以例如帮助测量行进距离或流体前沿在通道中的位置。检测装置可以包括视窗。
[0073]通过使处理流体通过通路以在通路的内表面上留下表面涂层，可以处理设备的毛细管通道以改进通过其中的液体样品的流动。因此，设备的毛细管通道可以在其内表面上包括处理流体的涂层。
[0074]涂层典型地通过下列方式起作用:将通路的内表面和样品流体之间的任何排斥最小化，同时优选地不与任何样品、流体或其组分发生主动结合或实质反应。优选地，与未处理的通路相比，表面涂层增加通路的亲水性。涂层例如可以通过下列方式起作用:在被处理通路的内表面上形成层，与被处理通路的表面聚合，或浸入被处理通路的材料中。
[0075]处理流体可以是液体或气体，但典型地是液体，优选地具有合适的亲水性，例如表面活性剂。合适的材料是本领域技术人员公知的，并且例如包括常用于此目的的聚山梨醇酯，特别是被称为Tween (Tween是商标)的聚氧乙烯山梨醇酐材料,例如Tween20 (聚氧乙烯(20)山梨醇酐月桂酸酯)、Tween60 (聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯)、Tween80(聚氧乙烯(20)山梨醇酐单油酸酯)。这些材料典型地以稀释水溶液的形式使用，例如0.1到10%，典型地1%体积百分比或更少，典型地在去离子水中，尽管可以改为使用其它溶剂，例如异丙醇(IPA)。
[0076]本发明提供了如在此所述的毛细管通道设备。
【专利附图】

【附图说明】
[0077]现在通过参考附图进行说明的方式描述本发明，其中:
[0078]图1是表示根据本发明的液体流动设备的一个实施方案的示意图；
[0079]图2是表示根据本发明的液体流动设备的另一个实施方案的示意图；
[0080]图3是表示根据本发明的液体流动设备的又一个实施方案的示意图；
[0081]图3A按照放大比例显示了图3的实施方案的一部分；和
[0082]图4按照放大比例显示了图3和3A的实施方案的变型的一部分。
[0083]图5是表不图3和3A的实施方案的另一个变型的不意图；和
[0084]图6是图5的布置的示意截面图。
[0085]图7显示了对于各种样品在hct和到达狭道3末端(距离毛细管的起点280mm)的时间之间的关系。
[0086]图8显示了对于30_50%hct样品和PBS追赶缓冲剂在行进距离和消耗时间之间的关系。
[0087]图9显示了在使用本发明的原型测试设备和方法测量的距离和通过标准离心方法(Hettich, Haematokrit210)确定的一系列全血样品的血细胞比容之间的关系。
[0088]图10显示了对于0%和25%D_ 二聚物测试流道、对照流道和PBS的流动曲线。
[0089]图11是显示具有第一和第二通道的本发明设备的变型的示意图。
【具体实施方式】
[0090]附图示意性地(且没有按照比例)表示了呈毛细管流动测试设备的形式的根据本发明的液体流动设备的实施方案，其构成了用于(定性或定量地)测试液体样品中所关心组分的存在的微流体设备的实例，所述液体样品通常是体液，例如血液(全血或血浆)、尿液、唾液、脑脊髓流体等。
[0091]图1示出了包括总体上长方形的平面元件10的设备，该元件10具有限定了构成包围系统的相连的容皿和通路的形式。其包括试剂容皿12，第一毛细管通路14和第二毛细管通路16从试剂容皿12伸出。样品口 18提供在第一通路14中，在容皿12下游与其略微间隔开。通路14和16在下游在会聚点20处合并或相交，形成共同的下游或远端出口毛细管通路22，该毛细管通路22通向构成贮槽的容皿24。出口通路22和容皿24 —起构成第一和第二通路的共同出口。第一通路14包括主要的线性部分，一系列距离测量标记26构成沿着这个部分的边缘提供的测量计。第二通路16包括蛇形部分28，从而使第二通路16(从容皿12延伸到会聚点20)比第一通路14 (从容皿12延伸到会聚点20)更长。[0092]元件10适当地是刚性的透明塑料材料(例如聚碳酸酯)的元件，其中方便地通过注射成型形成容皿和通路等。
[0093]设备可以用于控制发生在第一通路14中的液体流动的时间长度，其中第一通路构成测试径而第二通路16构成时限径。
[0094]为了进行测试，将已知量的测试液体，例如血液样品，经由样品口 18加入设备中。液体将在两个方向上沿着第一通路14流动。液体将仅仅在上游流动至试剂容皿12为止；毛细管力会将液体保持在通路14内并且不容许液体流入容皿12。液体将通过毛细管力在下游方向上向着会聚点20流动，在第一毛细管通路14中产生已知量的测试液体的静态液柱。
[0095]为了开始测试，经由试剂容皿12将试剂，典型地是追赶缓冲剂，加入设备中。试剂通过毛细管力沿着第一和第二毛细管通路流动，在第一通路(测试径)中推动其前方的测试液体。在两个通道的每一个中的流动速率取决于液体(测试液体或试剂)的粘度、通路的横截面积以及通路的几何形状。例如，当在足够弯曲的角周围行进时，毛细管流动会减慢。
[0096]液体将会继续沿着两个通路14和16流动直到通路之一中的液体到达会聚点20。设备的设计(在第一和第二通路的长度、横截面积和构造方面)和追赶缓冲剂或其它试剂的选择(在相对于测试液体粘度的粘度方面)使得第二通路16 (时限径)中的液体到达会聚点
20。这使得第一通路14 (测试径)中的液体停止流动，因为此时防止了空气在下游从通路(经由出口通路22和贮槽24)逸出。液体可以继续在第二通路16中沿着出口通路22流动从而收集在贮槽24中。
[0097]测试径中的液体流动的程度可以用测量计26确定。这可以通过目测、凭借简单的视觉检查或者利用适当的仪器完成。
[0098]设备和测试可以调节为在测试径中产生所需的液体流动测试持续时间。
[0099]因此本发明的设备可以用于控制测试的时间。例如，这可以用于测量测试液体的粘度。
[0100]因此一个应用是在测量血细胞比容的化验中。血液样品的粘度主要取决于红血球的浓度，浓度越高，粘度就越高，因此血液在给定时间内行进的距离越短。经由样品口 18将已知量的抗凝血液的样品加入设备中。替代地，可以加入全血，在口 18中提供抗凝剂。然后经由容皿12将粘度比全血低的追赶缓冲剂加入设备中，液体流动如上所述地发生，以容许在测试径中流动预定的时间。测试血液样品在这个时间内行进的距离取决于血液样品的粘度(因此取决于血细胞比容浓度)。通过参考适当校准的测量标记26确定测试血液样品在测试径中行进的距离，能够确定血细胞比容水平。
[0101]因此设备非常简单且易于使用。测量可以通过目测进行，不需要任何仪器或读数器。不需要能源或操作者介入来控制流体流动。
[0102]如上所述的设备典型地包括尺寸为大约IOOmmX50mm的元件,其中毛细管通路具有大约0.5mm的最大截面尺寸。这适合用于小的样品量，例如大约10到15微升，其可以使用手指针刺设备收集。
[0103]设备用于单次使用,在使用后丢弃。
[0104]图2示出了总体上类似于图1的设备的测试设备的另一个实施方案。图2的设备包括总体上长方形的平面元件40，其具有限定了相连的容皿和通路的形式。其包括样品/试剂容皿42，第一毛细管通路44 (测试径)和第二毛细管通路46 (参考径)从样品/试剂容皿42伸出，通路44和46在下游在会聚点48处合并以形成出口通路50，出口通路50通向构成贮槽的容皿52。第一和第二通路作为彼此的镜面而形成，具有相同的路径方向和长度并且具有相同的截面轮廓从而使两个通路具有相同的长度和体积。沿着第一毛细管通路44的部分长度提供了构成测量计的一系列距离测量标记54。
[0105]设备可以用于提供参考并且因此补偿样品粘度的任何变化。这能够有助于某些诊断化验，例如凝集化验，如在W02004/083859和W02006/046054中公开的。在这种情况中，第一通路44 (测试径)包括沉积在通路中的试剂系统(其以56示意性地表示)，其能引起与样品中所关心组分的凝集反应。第二通路46 (参考径)包括沉积在通路中的对照试剂(其以58示意性地表示)，其不会引起凝集反应(或者可能没有试剂存在于参考径中)。
[0106]在设备的使用中，将已知量的测试液体，例如血液样品，经由容皿42加入设备中。液体将会通过毛细管力沿着第一和第二通路流动，经过试剂56和58。其后典型地加入追赶缓冲剂。
[0107]如果关心的组分存在于样品中，凝集将会发生在测试径中而不在参考径中发生，凝集程度取决于样品中的组分浓度。凝集增加了测试液体的粘度并且以与组分浓度相关的方式减慢测试径中流动的速率。当参考径中的更快流动的液体到达会聚点48时，测试径中的流动停止。测试液体到达会聚点的时间尤其取决于样品的内源性粘度。测试液体在这个时间内在测试径中行进的距离尤其取决于液体的内源性粘度和由凝集引起的粘度增力口。然而，由于参考径有效地纠正了内源性粘度，所以在测试径中行进的距离表明了样品液体中所关心组分的浓度。这可以利用适当校准的测量标记54确定。
[0108]一旦流体流动停止，测试径中的端点将会保持不变，因而不要求使用者在整个化验中持续监测流体流动(而在基于时限的测量中要持续监测)，并且不需要仪器或能源。
[0109]图3示出了有效结合图1和2的实施方案的特征的测试设备的另一个实施方案。
[0110]图3的设备包括总体上长方形的平面元件60，其具有限定了相连的容皿和通路的形式。其包括构成接收试剂的主要舱室的第一容皿62，和构成接收样品的次要舱室的第二、较小的容皿64，容皿62和64通过第一毛细管通路66连接。彼此形成为镜像的第二毛细管通路68和第三毛细管通路70从容皿64伸出，这两条通路在第一会聚点72合并以形成第四毛细管通路74，该第四毛细管通路74构成共同的下游或远端出口通路。沿着通路68、70的长度分别提供构成测量计的一系列距离测量标记76、78。第五毛细管通路80从第一容皿62伸出，其具有蛇形部分82，并且在第二会聚点84与第四通路合并以形成第六毛细管通路86，该第六毛细管通路86构成共同的下游或远端出口，通向构成贮槽的容皿88。
[0111]通路68构成测试径(并且包括以90表示的测试试剂)，通路70构成参考径(并且包括以92表示的对照试剂，或者没有试剂)，正如在图2的实施方案中那样，例如容许样品粘度变化的补偿。通路80构成时限径，正如在图1的实施方案中那样，容许控制在测试径68和参考径70中发生的液体流动的时间长度。
[0112]在设备的使用中，将已知量的测试液体，例如血液样品，加入样品容皿64中，随后将试剂，例如追赶缓冲剂，加入到容皿62中。时限径80中的流体流动取决于试剂的粘度，到达第二会聚点84所花费的时间(这决定了总化验时间)取决于流道80的长度和几何形状以及粘度。参考径中的样品流速取决于样品的内源性粘度，而测试径中的样品流速取决于内源性粘度和通过与测试试剂90 (典型地是凝集剂)反应所引起的粘度变化。通过利用测量标记76和78比较在时限径确定的时间内在测试径和参考径中行进的距离，可以获得关于样品液体中所关心组分的信息。
[0113]这个实施方案应用于需要控制准确的化验时间和补偿样品粘度的任何变化的情况。例如，在凝结化验中，通过观察在凝结停止流体流动之前样品能够沿着毛细管移动多远的距离，可以确定样品凝结发生的时间。然而，行进的绝对距离将会取决于凝结发生的时间和样品的内源性粘度(特别是当尝试确定全血的凝结时间时)。通过使用如图3中的3个流道的设备，能够实现对时间和粘度两者的控制。测试径包含凝结或凝块试剂90，而参考径保持为空或包含不会引起凝结的对照试剂92。
[0114]图4示出了图3和3A的实施方案的变型，其中第一会聚点72和第二会聚点84有效地重合，通路68和70都与通路80在基本上相同的点94合并。这个变型并不影响功能。
[0115]图5和6示出了图3和3A的实施方案的另一个变型，其中相应的对象具有相同的附图标记。代替距离测量标记76和78，这个实施方案包括细长的指示器(cursor)96，其可滑动地容纳在形成于平面元件60的上表面中的细长凹槽98中，细长凹槽98位于毛细管通路68 (测试径)和毛细管通路70 (参考径)之间并且与其平行延伸。沿着指示器边缘靠近测试径68提供测量标记100，指针102从指示器的下游端向着参考径70延伸。
[0116]如以上关于图3和3A所述的那样使用设备。在通路68和70中的液体流动停止之后，其由时限通路80中的流动所决定，指示器放置成指针102与参考径70中的液体流的前缘对齐。液体在测试径68中的位置随后能够通过参考测量标记100确定。测量标记可以代表距离，该距离随后能够用于确定样品中所关心组分的浓度。替代地，标记可以代表分析物浓度，其借助于预定剂量响应而确定，使得分析物浓度能被直接读取。滑动的指示器使得能够非常简单且准确地确定分析物浓度而只有很小的错误风险。
[0117]滑动的指示器布置可以以各种方式进行改进，例如沿着指示器的边缘与参考径70相邻地提供测量标记，和在指示器的相对边缘上在其上游端处或附近提供指针(或等同物)。
[0118]图11示出了包括总体上长方形的平面元件100的设备，其具有限定了构成包围系统的相连的容皿和通路的形式。其包括装载口 101，第一毛细管通路102和第二毛细管通路103从装载口 101伸出，通路102和103在下游在会聚点104合并或相交。沿着这个部分的边缘提供构成测量计的一系列距离测量标记105。第一通路102包括额外的部分106，从而使第一通路106比第二通路102更长。
[0119]元件100适当地是刚性的透明塑料材料(例如聚碳酸酯)的元件，其中方便地通过注射成型形成容皿和通路等。
[0120]设备可以用于控制发生在第一通路102中的液体流动的时间长度，其中第一通路构成测试径而第二通路103构成时限径。
[0121]为了进行测试，将已知量的测试液体，例如血液样品，经由口 101加入设备中。液体沿着第一通路102流动。液体将通过毛细管力在下游方向上向着会聚点104流动，在第一毛细管通路102中产生已知量的测试液体的静态液柱。
[0122]为了开始测试，将试剂，典型地是追赶缓冲剂，加入设备中。试剂通过毛细管力沿着第一和第二毛细管通路流动，在第一通路(测试径)中推动其前方的测试液体。在两个通道的每一个中的流动速率取决于液体(测试液体或试剂)的粘度、通路的横截面积以及通路的几何形状。例如，当在足够弯曲的角周围行进时，毛细管流动会减慢。
[0123]液体将会继续沿着两个通路102和103流动直到通路之一中的液体到达会聚点104。设备的设计(在第一和第二通路的长度、横截面积和构造方面)和追赶缓冲剂或其它试剂的选择(在相对于测试液体粘度的粘度方面)使得第二通路103 (时限径)中的液体到达会聚点1040。这使得第一通路102 (测试径)中的液体流动停止，因为此时防止了空气在下游从排出口 104逸出。
[0124]测试径中液体流动的程度可以利用测量计105确定。这可以通过目测、凭借简单的视觉检查或者利用适当的仪器完成。
[0125]SM
[0126]以下的实例1-3描述了使用本发明定量全血样品的血细胞比容(血红细胞浓度的体积百分比)的测试和设备的开发。实例4和5描述了使用本发明定量全血样品中的D-二聚物分析物(交联的纤维蛋白降解产物)的测试和设备的开发，其中使用了自体凝集免疫测定。
[0127]实例I
[0128]起初，建立血细胞比容(hct)和流速之间的关系。包括由聚碳酸酯模制的平面芯片的实验测试设备用于这些研究，平面芯片包含两个蛇形的毛细管径。毛细管径具有V形截面(535um宽)，每个毛细管径具有460mm的总长度，布置为通过U形弯道连接的5个平行直段。在近端是用于加入流体的装载口。
[0129]将抗凝全血样品(柠檬酸盐磷酸盐葡萄糖抗凝剂)的血细胞比容调节为覆盖从30%-50%的范围，并且将每种的20uL样品加入装载口，随后是300uL的追赶缓冲剂(磷酸盐缓冲的盐水PH7.4，PBS)。流体前沿到达每个狭道末端的时间被记录。图7显示了对于各种样品在hct和到达狭道3末端(距离毛细管的起点280mm)的时间之间的关系。正如所看到的，在30%和50%之间，在时间和距离之间有明显的线性关系(R2=0.95)。
[0130]实例2
[0131]为了确定合适的测试设备的尺寸，处理来自实例I的数据以将行进的距离与具有不同血细胞比容的样品所消耗的时间进行比较。另外，还绘制了在没有样品时追赶缓冲剂行进的距离，以容许确定时限流道的长度。图8显示了对于30-50%hct样品和PBS追赶缓冲剂在行进距离和消耗时间之间的关系。表A显示了样品前沿在90和120秒到达的距离，其利用图8中所示的线性回归方程计算。
[0132]表A
[0133]
【权利要求】
1.一种液体流动设备，包括具有入口的第一通道和具有入口的第二通道，所述第一和第二通道在下游的会聚点处相交并且具有共同的出口，并且该设备包括用于测量沿着所述第一通道的液体流动的程度的装置。
2.根据权利要求1所述的液体流动设备，其用于定量测量液体中关心的物质，其中所述液体流动设备是毛细管测试设备，其包括具有入口的第一毛细管通道和具有入口的第二毛细管通道，所述第一和第二通道在下游的会聚点处相交并且具有共同的出口，并且该设备包括用于测量沿着所述第一毛细管通道的液体流动的程度的装置。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的液体流动设备，其中测量装置包括至少关于所述第一通道提供的距离标记，以测量液体行进的距离。
4.根据权利要求3所述的液体流动设备，其中沿着第一通道基本上从所述入口到与第二通道的会聚点提供所述距离标记。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的液体流动设备，其中所述测量装置包括细长的指示器，所述指示器具有沿着其至少一个长边提供的距离标记，并且定位成与第一通道的至少一部分长度平行。
6.根据权利要求5所述的液体流动设备，其中所述细长的指示器相对于第一通道可滑动。
7.根据权利要求5或6所述的液体流动设备，其中所述细长的指示器设有一个或多个用于与通道中的液体的前缘对齐的指示件。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的液体流动设备，其中所述指示器提供在所述液体流动设备的凹槽中，并且优选地在所述凹槽内可滑动。
9.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括用作参考通道的第三通道，用于将样品之间的变化标准化。
10.根据权利要求9所述的液体流动设备，其中所述第三通道与所述第一通道共用共同的入口。
11.根据权利要求9或10中任一项所述的液体流动设备，其中所述第三通道在下游的会聚点处与所述第一通道相交。
12.根据权利要求11所述的液体流动设备，其中所述第二通道在第一和第三通道的会聚点下游的会聚点处与所述第一通道相交，从而当所述第二通道中的液体到达与第一通道的会聚点时，第一和第三通道中的液体流动可以同时停止。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的液体流动设备，其中关于所述第三通道提供测量装置。
14.根据权利要求13所述的液体流动设备，其中在第一通道和第三通道之间共用所述测量装置，并且所述测量装置布置成测量在所述第一通道和所述第三通道中的液体之间的行进的距离的相对差别。
15.根据权利要求14所述的液体流动设备，其中所述测量装置是如权利要求4至8中任一项所定义的装置。
16.根据权利要求15所述的液体流动设备，其中所述指示器设置在两个或更多通道的线性部分之间。
17.根据权利要求9至16中任一项所述的液体流动设备，其中所述第一通道和第三通道在几何形状和结构方面是基本上相同的。
18.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括两个或更多第一通道和用于确定每个第一通道中液体流动的程度的测量装置。
19.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括一个或多个通道中的试剂，例如测试试剂或对照试剂。
20.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，其中通道是直的、弯的、蛇形的或U形的，或其组合；并且，其中通道的截面构形选自三角形、梯形、正方形、长方形、圆形、椭圆形或U形。
21.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括计量装置以控制供应给每个通道的液体量。
22.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，其是芯片。
23.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括与样品和/或流体应用区域流体连通的容皿。
24.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括流体分配装置。
25.根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，包括通道中的一个或多个检测区域。
26.根据前述 权利要求中任一项所述的液体流动设备，其中至少一个通道被处理以改进通过其中的液体样品的流动。
27.一种用于定量测量液体中所关心物质的试剂盒，该试剂盒包括根据前述权利要求中任一项所述的液体流动设备，结合有将第一通道中液体行进的程度与存在于液体中的关心的物质的量相互关联的图表；并且可选地包括缓冲剂和/或试剂。
28.一种测量沿着第一通道的液体流动的程度的方法，所述第一通道在下游的会聚点处与第二通道相交，其中第一和第二通道具有共同的出口，该方法包括引起或允许液体在所述第一通道中流动并且引起或允许液体在所述第二通道中流动至少直到其到达会聚点为止，和一旦所述第二通道中的液体到达所述会聚点，就测量所述第一通道中液体流动的程度。
29.根据权利要求28所述的测量沿着液体流动设备的第一通道的液体流动的程度的方法，其中所述第一通道从样品应用区域延伸到出口并且在下游的会聚点处与从流体应用区域伸出的第二通道相交，从而使第一和第二通道共用共同的出口，其中该方法包括引起或允许液体在所述第一通道中流动和引起或允许液体在所述第二通道中流动至少直到其到达所述会聚点为止，和一旦所述第二通道中的液体到达所述会聚点，就测量所述第一通道中的液体行进的距离。
30.根据权利要求28所述的测量沿着液体流动设备的第一通道的液体流动的程度的方法: i )提供液体流动设备，其包括具有入口的第一通道和具有入口的第二通道，第一和第二通道在下游的会聚点处相交并且具有共同的出口，并且该设备包括用于测量第一通道中液体流动的程度的装置； ?)引起或允许液体在第一和第二通道中从各自的入口向着所述出口流动； iii)优选地一旦所述第二通道中的液体到达所述会聚点，就使用所述设备的所述测量装置确定液体沿着所述第一通道行进的距离。
31.根据权利要求28至30中任一项所述的方法，用于定量测量液体中所关心的物质，该方法优选地进一步包括下述步骤:利用将距离和已知样品的量相互关联的图表，将液体在所述第一通道中行进的距离与所述第一通道的液体(样品)中所关心物质的量相互关联。
32.根据权利要求28至31中任一项所述的方法，用于测量液体中所关心物质的量，优选地其中所述物质是血细胞比容。
33.一种根据权利要求28至32中任一项所述的用于执行定时化验的方法，包括: i)提供液体流动设备，其中通过调节所述第二通道的几何形状和结构来设定测试的时间长度； ii)引起或允许液体在第一通道和第二通道中流动； iii)测量在预设时间内在所述第一通道中的流动的程度，所述预设时间由所述第二通道中的液体到达与所述第一通道的会聚点所花费的时间确定。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述设备包括第三通道，并且ii)包括引起或允许液体在第一、第二和第三通道中流动；和ii)包括确定在第一和第三通道中的液体行进程度的差别；iii)将行进的距离与所述液体中所关心物质的量相互关联。
35.根据权利要求28至34中任一项所述的方法，其中所述设备是如权利要求1至26的任一项中所定义的设备。
【文档编号】G01N11/04GK103842796SQ201280034856
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年5月25日 优先权日:2011年6月1日
【发明者】伊恩·威廉姆森, 杰拉德·约翰·阿兰 申请人:卡柯洛塑料技术有限公司