一种Aβ斑块显像剂前体AV45的含量分析方法
【专利摘要】一种Aβ斑块显像剂前体AV45的含量分析方法，属于仪器分析【技术领域】。18F-AV45能在体鉴别AD病人脑中Aβ斑块病理状态，已用于人体内淀粉样蛋白沉积过程的可视化及定量研究，即将走向临床。要获得放化纯较高的PET显像剂18F-AV45，必须高纯度前体AV45。本法色谱条件：WATERS600型高效液相色谱仪，2487紫外检测器，色谱柱InertsilC18柱，5μm，4.6×250mm；流动相：50mM磷酸氢二钠︰乙腈v/v15︰85，加三乙胺0.01%；流速：0.8mL/min；AV45进样体积10μL；柱温：室温；检测波长325nm。本法用磷酸盐作缓冲剂，并添加三乙胺使拖尾现象得到改善，峰对称性较好。与文献方法相比，理论塔板数和分离度有很大提高，各杂质分离较好。用325nm检测使各杂质能有效检测。
【专利说明】—种AP斑块显像剂前体AV45的含量分析方法
【技术领域】
[0001]—种AP斑块显像剂前体AV45的含量分析方法,属于仪器分析【技术领域】。
【背景技术】
[0002]随着社会进入老龄化，我国老年人口越来越多，阿尔茨海默病(AD)的发病率逐年上升，目前中国AD患者约有500万人之多，已经成为威胁晚 年生活质量的主要疾病之一，给社会及家庭带来巨大的经济负担，未来的中国社会将为此承受巨大的压力和挑战。如何有效防治AD疾病、提高晚年生活质量是科研工作者面对的极为迫切的一项重大课题。目前，AD的发病机制尚不十分明了，(6-淀粉样蛋白(0-amyloid protein, AP )聚集被认为是AD的主要病理特征。临床表现为认知功能障碍和记忆力衰退，进而致社交障碍，生活自理能力丧失，并有各种神经精神症状和行为障碍。早期检测A 3斑块聚集，并进行抗A 3斑块疗效监测，是防治AD的有效措施。
[0003]随着分子影像学发展，利用单光子发射计算机断层成像技术(SPECT)或正电子发射断层扫描仪(PET)，采用特殊的显像剂与脑组织内的AP斑块特异性结合，直观地显示脑内八0斑块分布情况，是目前早期诊断AD的国际最先进的分子影像技术。因此，研制特异的AP斑块显像剂对于AD的早期诊断及疗效评价具有重要意义。
[0004]18F-AV45是由美国Avid公司研制的具有良好临床应用价值的正电子发射断层(PET)显像试剂，目前已被FDA批准用于临床。呷^￥45对六3斑块具有较好的亲和力，能够特异性结合AP斑块，在AD患者皮质层具有显著滞留，PET显像可以显著区别AD患者和认知健康的志愿者。一系列临床前及临床研究表明18F-AV45能够在体鉴别AD病人脑中
斑块病理状态，目前已用于人体内淀粉样蛋白沉积过程的可视化及定量研究，即将走向临床。
[0005]18F-AV45 (化合物3)是由标记前体(E)_2-(2-(2_(2-对甲苯磺酰氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-5-(4-叔丁氧羰基甲基氨基苯乙烯)吡啶(化合物I)经18F标记制备而成。
【权利要求】
1.一种AP斑块显像剂前体AV45的含量分析方法，其特征在于色谱条件: 仪器:WATERS 600型高效液相色谱仪，2487紫外检测器，色谱柱Inertsil C18柱，.5 u m，4.6 X 250mm ; 流动相:50mM磷酸氢二钠:乙腈体积比=15: 85，加三乙胺v/v 0.01%，使用前经.0.45um有机滤膜抽滤并脱气； 流速:0.8mL/min ； AV45样品的进样体积:10 ii L ;柱温:室温；检测波长:325nm。
【文档编号】G01N30/02GK103645254SQ201310614013
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年11月28日 优先权日:2013年11月28日
【发明者】周杏琴, 张建康, 毛师师, 张荣军 申请人:江苏省原子医学研究所