本发明涉及中药的质量控制方法，尤其涉及一种二十五味珍珠丸的整体质量控制方法。
背景技术：
：二十五味珍珠丸，气香、味苦、辛，具有安神开窍的功效，用于半身不遂，口眼歪斜，昏迷不醒，神志紊乱，谵语发狂的中风。中华人民共和国药典2015年版一部433页公开其制法，二十五味珍珠丸是由珍珠、肉豆蔻、石灰华、西红花、木香等27味药材经研制成粉末用水泛干而成的丸剂。对二十五味珍珠丸的质量控制的方法有两类，第一类是药典利用薄层层析法与胆酸和珍珠对照品进行比较来鉴定，第二类主要为测定其中胆酸、西红花苷Ⅰ、桂皮醛、木香烃内酯、去氢木香烃内酯及重金属元素的含量为其质量控制提供基础，而缺少其整体质量控制的方法。技术实现要素：针对上述问题，本发明提供一种将所有处方药材都纳入到质量控制体系上，从而对二十五味珍珠丸进行整体质量控制的方法。药典对二十五味珍珠丸的质量控制指标中涉及了重金属元素的含量，但是其是通过对终产品中重金属元素含量的测定来控制二十五味珍珠丸的质量。该方法只关注了终产品，没有关注到处方中的单味药材的质量。本发明的方法从单味药材的质量溯源整个产品的质量，在控制单味药材的质量的同时来控制终产品的质量，实现了终产品从源头药材到成品的全流程质量控制。本发明通过以下技术方案实现：首先分析二十五味珍珠丸中主要的矿物元素的种类，其次分析珍珠丸中每种矿物元素的含量，以及该矿物元素在配方中每味药材中的含量，通过药材含量与终产品中矿物元素的含量溯源，从而实现对终产品的质量控制。本发明的优点：(1)本发明的方法具有整体性、宏观性和模糊性，本发明克服了单一成分含量测定难以反映整体含量的缺陷。(2)本发明为完整、准确评价二十五味珍珠丸的整体质量提供了新的方法和手段。采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)对单味药材和二十五味珍珠丸中的矿物元素含量溯源，实现对终产品的质量控制与跟踪，更加准确全面。(3)用各矿物元素的置信区间评价二十五味珍珠丸质量，方法可靠，效率高。附图说明图1为二十五味珍珠丸中前十味药材的Ca含量分析图。具体实施方式本发明的质量控制方式具体如下：第一步：定性分析二十五味珍珠丸所含的主要矿物元素方法如下：取市售二十五味珍珠丸四种(可以取任意几种)，每种取2～40粒分别用玛瑙研钵磨成粉末，混匀，称取4.0g并压制成四种样片1#、2#、3#、4#，用波长色散型X射线荧光光谱仪检测每种样片的主要矿物元素种类，得到二十五味珍珠丸的扫描图谱。波长色散型X射线荧光光谱仪建立的定性方法见表1。表1定性分析方法由扫描图谱查标准曲线，得出各矿物元素的大致含量(表2)。含量在0.1％以上的矿物元素有10个，以Ca最高，Rb，Mn较低。除去非金属元素，对二十五味珍珠丸中含量较高的Al，Ca，Fe，K，Mg，Na进行定量分析。表2定性分析结果矿物元素强度/kcps含量/％Na2.6560.145Mg11.2600.279Al4.2580.168Si17.9300.535P67.4700.623S49.6200.585Cl22.5000.764K64.9000.941Ca172.9006.540Mn0.6380.003Fe4.8910.208Zn0.4950.005Rb1.6590.004第二步：定量分析二十五味珍珠丸所含的主要矿物元素方法如下：(1)ICP-AES测定条件：蠕动泵转速1.30mL/min，入射频率1150W，雾化室压力25.0Psi，辅助气0.5L/min，冷却气10L/min，短波积分时间10s，长波积分时间5s，测定谱线(Al：394.401nm，Ca：315.887nm，Fe：259.940nm，K：766.491nm，Mg：285.231nm，Na：588.995nm)。(2)供试品溶液精密称取0.100g藏成药或药材粉末于微波消解罐中，依次加入10mL硝酸、5mL氢氟酸，在150℃、200Psi下消解30min，冷却取出，冲洗于铂金皿中，加入2mL高氯酸，加热冒烟至近干，加入1.25mL盐酸，定容至25mL后进行ICP-AES测定，同时做空白试验。(3)样品测定：依次对4种二十五味珍珠丸及所有处方药材进行ICP-AES测定，结果见表3和表4。表34种二十五味珍珠丸的矿物元素含量样品Al/％(Ai)Ca/％(Bi)Fe/％(Ci)K/％(Di)Mg/％(Ei)Na/％(Fi)1#0.1196.6480.2690.9650.2520.1032#0.1416.6840.2140.9970.2490.1313#0.082*6.6090.121*0.9940.2390.1104#0.1426.6520.2640.9540.2240.067*平均值0.1346.6480.2490.9780.2410.115*该数据舍去，i＝1，2，3，4表4所有处方药材的矿物元素含量其中i＝1，2，3，4，…26，27第三步：二十五味珍珠丸的矿物元素的溯源为了能溯源二十五味珍珠丸的矿物元素，需要检测各单味药材中某矿物元素的贡献量，然后按照含矿物元素对前十味药材作图分析，横坐标为含有该矿物元素的单味药材，纵坐标为单味药对该矿物元素的贡献量。以Ca为例，珍珠对二十五味珍珠丸的Ca的贡献量是3.5％。二十五味珍珠丸中的Ca主要来源于珍珠、珍珠母。珍珠与珍珠母主要成分是碳酸钙、碳酸镁，并含有门冬氨酸等17种氨基酸，牛磺酸，维生素，肽类，具有安神定惊，明目去翳，解毒生肌等功效(见图1)。按照Ca的溯源方法分别对其他9种矿物元素进行溯源分析。计算结果表明，几乎所有的植物药材都对K含量做了贡献，其中志达萨增、毛诃子贡献较高。Al与Fe主要来源于金礞石，Mg主要来源于螃蟹、志达萨增和冬葵果，Na主要来源于螃蟹和珍珠。二十五味珍珠丸中的矿物元素主要来自珍珠，珍珠母，石灰华，金礞石，螃蟹，牛黄，志达萨增，毛诃子，冬葵果，麝香等药材。第四步：利用矿物元素置信区间进行整体质量控制(1)计算单味药总量：单味药总量是含有某元素的所有单味药含量之和，由单味药总量＝∑单味药含量，计算得出。按照处方比例配制二十五味珍珠丸则成药的矿物元素含量应与单味药总量相对应，即否则应舍去。(2)计算各矿物元素的置信区间：利用公式(1)计算出Ca、K、Mg、Fe、Al和Na的置信区间。式中为平均数；S为标准偏差；t为置信系数；m为数据总数；SB为平均值的标准偏差。二十五味珍珠丸的Al，Ca，Fe，K，Mg，Na含量应分别符合以置信度为90％计算，得置信区间结果(见表5)。表5二十五味珍珠丸各矿物元素的置信区间当样品中主要矿物元素的含量在置信区间范围内，则表明该样品所添加的植物药材的种类、质量和比例与传统的比较一致。如果不在所属置信区间范围内，则表明该样品所添加的植物药材的种类、质量和比例与传统的比较不一致。实施例1取某公司生产的二十五味珍珠丸20粒，用玛瑙研钵磨成粉末，混匀，精密称取0.100g粉末于微波消解罐中，依次加入10mL硝酸、5mL氢氟酸，在150℃、200Psi下消解30min，冷却取出，冲洗于铂金皿中，加入2mL高氯酸，加热冒烟至近干，加入1.25mL盐酸，定容至25mL后进行ICP-AES测定，同时做空白试验。ICP-AES测定条件：蠕动泵转速1.30mL/min，入射频率1150W，雾化室压力25.0Psi，辅助气0.5L/min，冷却气10L/min，短波积分时间10s，长波积分时间5s，测定谱线(Al：394.401nm，Ca：315.887nm，Fe：259.940nm，K：766.491nm，Mg：285.231nm，Na：588.995nm)。测得该样品中Al，Ca，Fe，K，Mg，Na含量分别为0.249％，2.635％，0.314％，0.983，0.329％，0.105％，从置信区间列表和溯源分析中可以看到：(1)K含量在置信区间之中，表明这家企业在配制该藏成药时所添加的植物药材的种类、质量和比例与传统的比较一致。(2)Al和Fe的含量都高于置信区间最大值，这可能由于使用的金礞石在药材品质上有差异。Ca含量为2.635％，低于置信区间最小值，推测可能是该企业在配制二十五味珍珠丸时所使用珍珠、珍珠母的品质不佳或者所占处方比例不够造成的。藏成药的质量控制要能充分反映处方中的“君药”，确保临床用药有效性的尺度。二十五味珍珠丸中的“君药”是珍珠和珍珠母，二者单味药Ca含量之和占该成药的76.6％，因此控制Ca的含量就间接的掌握珍珠和珍珠母的处方比例和质量，从而就建立一种控制二十五味珍珠丸质量的方法。当前第1页1 2 3