用于延迟分析的样品采集和操作的制作方法

文档序号:22186673发布日期:2020-09-11 21:55阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于采集和保存样品的装置,包含:

第一板、第二板、间隔件和一个或多个防腐剂,其中:

i.板可相对于彼此移动成不同的构造,板中的一个或两个是柔性的。

ii.每个板在其各自的内表面上具有样品接触区域,所述样品接触区域用于接触有待保存一段时间的具有一种或多种组分的液体样品;

iii.所述板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

iv.所述间隔件具有预定的基本上均匀的高度和预定的间隔件间距;

v.所述间隔件中的至少一个位于所述样品接触区域的内侧;以及

vi.所述一种或多种防腐剂在一个或两个样品接触区域上;

其中所述构造之一是开放构造;其中

所述两个板是分开的,

所述板之间的间距不受所述间隔件的调节,

并且

将所述样品沉积在板中的一个或两个上;以及

其中所述构造中的另一个是闭合构造,所述闭合构造是在所述样品以所述开放构造沉积之后的构造,并且在所述闭合构造中:

所述样品的至少部分被所述两块板压缩成厚度均匀的层,并且

所述层的均匀厚度由所述两块板的内表面限定,并由所述板和所述间隔件调节;以及

其中所述一种或多种防腐剂保存所述样品的一种或多种组分。

2.一种采集和保存样品的方法,包含以下步骤:

(a)获取液体样品;

(b)获取第一板、第二板、间隔件和一种或多种防腐剂,其中:

i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;

ii.板中的一个或两个是柔性的;

iii.每个所述板在其各自的内表面上具有样品接触区域,所述样品接触区域用于接触有待保存一段时间的具有一种或多种组分的液体样品;

iv.所述板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

v.所述间隔件具有预定的基本上均匀的高度和预定的间隔件间距;

vi.所述间隔件中的至少一个位于所述样品接触区域的内侧;

并且

vii.所述一种或多种防腐剂在所述一个或两个样品接触区域上并保存所述样品的一种或多种组分;

(c)当所述板处于开放构造时将所述样品沉积在所述板中的一个或两个上,

所述两个板是部分或完全分开的,并且

所述间隔件不调节所述板间的间距;以及

(d)在(c)之后,使用所述两个板来将所述样品的至少一部分压缩成基本上厚度均匀的层,所述层由所述板的样品接触表面限制,其中所述层的均匀厚度是由所述间隔件和所述板调节的,其中所述压缩包含:

将所述两个板放在一起;以及

平行地或顺序地适形按压所述板中的至少一个板的区域以将所述板按压在一起成闭合构造,其中:

所述适形按压在所述板上在所述样品的所述至少一部分上产生基本上均匀的压力,并且所述按压使所述样品的所述至少一部分在所述板的所述样品接触表面之间横向地展开,

所述适形压制使得施加在区域上的压力是基本上恒定的,而与所述板的外表面的形状变化无关;

适形按压以平行的方式同时在预期区域上施加压力,

所述适形按压顺序地将所述压力施加在所述预期区域的一部分上并且逐渐移动到其他区域,并且

在所述闭合构造中,所述均匀厚度区域的层中的所述板之间的间隔由所述间隔件调节。

3.根据权利要求1所述的装置,其中所述样品的所述一种或多种组分是可蒸发的。

4.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中在所述闭合构造中,所述样品的一部分蒸发,而所述样品的其他部分在所述板中的一个或两个上。

5.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中在所述闭合构造中,所述样品的一部分蒸发,并且所述样品的其他部分在所述板中的一个或两个上,并且转化成干燥层,其中所述干燥层具有的侧面轮廓与所述厚度均匀的层的侧面轮廓偏差不超过5%。

6.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含将所述内表面连接到所述相应板的所述外表面的一个或多个通风孔,且所述一个或多个通风孔配置为使一个或多个组分通过所述通风孔逸出。

7.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含将所述内表面连接到所述相应板的所述外表面的一个或多个通风孔,且所述一个或多个通风孔配置为促进所述厚度均匀的层中的所述可蒸发组分的蒸发。

8.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含将所述内表面连接到所述相应板的所述外表面的一个或多个通风孔,且所述一个或多个通风孔是亲水性的。

9.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述样品包含选自以下的体液:羊水、房水、玻璃体液、血液(例如,全血、分级分离的血液、血浆或血清)、母乳、脑脊髓液(csf)、耳垢(耳屎)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、粪便、呼吸、胃酸、胃液、淋巴液、粘液(包括鼻引流和痰)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、风湿、唾液、呼出的呼吸冷凝物、皮脂、精液、痰液、汗液、滑液、泪液、呕吐物、尿液及其任何组合。

10.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述样品包含全血。

11.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述样品是呼出的呼吸冷凝物。

12.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述样品是来自选自以下的环境来源的环境样品:河流、湖泊、池塘、海洋、冰川、冰山、雨、雪、污水、水库、自来水、饮用水等;来自土壤、堆肥、沙、岩石、混凝土、木材、砖、污水、空气、水下通风孔、工业废气、车辆废气及其任何组合。

13.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述样品是选自以下的食物样品:原料、熟食品、植物和动物食品源、经预加工食品、部分或完全加工食品及其组合。

14.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中在所述闭合构造中,所述样品的所述一种或多种组分包含至少一种稳定化的生物组分。

15.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述至少一种稳定的生物组分包含蛋白质或核酸。

16.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述核酸是rna、dna或其组合。

17.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述核酸是rna。

18.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中当所述装置处于环境条件下时存储所述至少一种稳定的生物组分。

19.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述至少一种稳定的生物组分存储至少一周。

20.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述至少一种稳定的生物组分存储至少一个月。

21.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述存储的至少一种稳定的生物组分包含蛋白质或核酸。

22.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述存储的至少一种稳定的生物组分包含rna。

23.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中用于存储rna的厚度均匀的层中的ph约为2至约7。

24.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中从所述厚度均匀的层获取的rna的rin至少为4。

25.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中从所述厚度均匀的层获取的rna的rin至少为7。

26.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述样品的所述一种或多种组分包含选自由蛋白质和核酸组成的组的至少一种生物组分,并且所述一种或多种防腐剂选择性地稳定所述至少一种生物组分。

27.根据权利要求26所述的装置,其中所述核酸是rna、dna或其组合。

28.根据权利要求26所述的装置,其中所述核酸是rna。

29.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂处于基本上干燥的状态。

30.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述干燥的一种或多种防腐剂通过加入缓冲剂、水或样品而再水化。

31.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂允许蛋白质在环境条件下以干燥形式长期存储。

32.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂允许核酸在环境条件下以干燥形式长期存储。

33.根据权利要求32所述的装置,其中所述核酸是rna。

34.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂包含蛋白酶抑制剂。

35.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂包含干燥形式的蛋白质变性剂、还原剂、缓冲剂、自由基捕集剂、离液剂、去污剂或rna酶抑制剂。

36.根据权利要求35所述的装置,其中所述蛋白质变性剂包含硫氰酸盐,所述rna酶抑制剂包括三磷酸盐、焦磷酸盐或酸滴定缓冲剂。

37.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述干燥的一种或多种防腐剂在水合时被配置为在所述厚度均匀的层中提供约2至约7之间的ph。

38.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂被配置为在环境条件下基本上稳定蛋白质至少一周。

39.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂被配置为在环境条件下基本上稳定蛋白质至少一个月。

40.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂被配置为在环境条件下基本上稳定rna至少一周。

41.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂被配置为在37摄氏度下基本上稳定rna至少11天。

42.根据权利要求41所述的装置,其中所述基本上稳定rna的具有至少为4的rin。

43.根据权利要求41所述的装置,其中所述基本上稳定rna的具有至少为7的rin。

44.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在所述样品接触区域内的一个或多个沟槽;以及

所述一种或多种防腐剂包含在所述一个或多个沟槽中。

45.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件具有至少1%的填充因子,所述填充因子是所述样品接触表面中的所述间隔件面积与所述样品接触表面的总面积的比例。

46.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件的杨氏模量乘以所述间隔件的填充因子等于或大于10mpa,所述填充因子是所述样品接触表面中的所述间隔件面积与所述样品接触表面的总面积的比例。

47.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件间距在1μm到200μm的范围内,且所述间隔件间距大体上是规则的的。

48.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件间距在1μm到200μm的范围内,且所述样品是呼出的呼吸冷凝物。

49.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件间距在7μm到200μm的范围内,且所述样品是全血。

50.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件具有至少100/mm2的密度。

51.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件具有至少1000/mm2的密度。

52.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述间隔件是具有选自圆形、多边形、正圆形、正方形、矩形、卵形、椭圆形或其任何组合的横截面形状的柱。

53.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度具有等于或小于1μm的值。

54.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度具有在1μm到10μm范围内的值。

55.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度具有在10μm到30μm范围内的值。

56.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度在2μm至3.8μm的范围内并且所述样品是血液。

57.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度在1μm至10μm的范围内并且所述样品是呼出的呼吸冷凝物。

58.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板和所述间隔件的所述材料选自聚苯乙烯、pmma、pc、coc、cop或另一塑料。

59.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板的至少一个是透明的。

60.根据前述任何装置权利要求所述的装置,所述第一板和所述第二板是连接的并且所述装置可以通过折叠所述板来从所述开放构造改变成所述闭合构造。

61.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板通过铰链连接并且被配置为通过沿着所述铰链折叠所述板而从所述开放构造改变成所述闭合构造。

62.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述第一板和所述第二板通过与所述板分离的材料铰链来连接,并且配置为通过沿着所述铰链折叠所述板而从所述开放构造改变成所述闭合构造。

63.根据前述装置权利要求中任一项所述的装置,其中所述第一板和所述第二板由单件材料制成,并且配置为通过折叠所述板而从所述开放构造改变成所述闭合构造。

64.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含在相应样品接触区域上的可视标记,从而指示所述可视标记覆盖区域的尺寸。

65.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中所述间隔件具有的间隔件的横向尺寸与其高度的比例为至少1。

66.根据前述权利要求中任一项所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个进一步包含具有微纳米结构或纳米结构,或元件的一个或多个结构特征,并且

所述一个或多个结构特征被配置为用于裂解、温度操纵、生物材料提取、组分分离或其组合。

67.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在内表面处的一种或多种处理试剂;

所述一种或多种处理试剂配置为样品处理;以及

所述样品处理包含细胞裂解、染色、脱水、磷酸酶抑制或其组合。

68.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种处理试剂涂覆在所述样品接触区域上。

69.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在所述样品接触区域内的一个或多个沟槽;以及

所述一种或多种处理试剂包含在所述一个或多个沟槽中。

70.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个进一步包含位于所述内表面处的一种或多种测试试剂,且所述一种或多种测试试剂配置为用于对所述样品执行测定。

71.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述测定包含免疫测定或酶活性测定。

72.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述一种或多种测试试剂涂覆在所述样品接触区域上。

73.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在所述样品接触区域内的一个或多个沟槽;以及

所述一种或多种测试试剂包含在所述一个或多个沟槽中。

74.根据前述方法权利要求中任一项所述的方法,其中所述样品是血液,并且其中所述沉积步骤(c)通过使刺破的手指与所述板中的一个或两个直接接触来进行。

75.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中在步骤(b)期间,所述适形按压是通过人手进行的。

76.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中步骤(d)的适形按压由加压液体,加压气体或适形材料提供。

77.根据前述任何装置权利要求所述的装置,进一步包含:(e)在(d)之后,测量厚度均匀的层的横向面积,并且通过将厚度均匀的层的横向面积与间隔件的均匀高度相乘来估计厚度均匀的层的体积。

78.根据前述任何方法权利要求所述的方法,其中所述板中的一个或两个是透明的。

79.根据前述任何方法权利要求所述的方法,其中通过捕获和分析所述厚度均匀的层的图像来进行所述测量。

80.根据前述任何方法权利要求所述的方法,进一步包含:(e)在(d)之后,通过以下步骤恢复处于闭合构造的预定体积的样品:

(1)在具有预定横向面积的所述厚度均匀的层中切割出一部分;以及

(2)获取切割部分内部的样品,

其中所述预定体积是通过将所述预定横向面积与所述间隔件的均匀厚度相乘来确定的,并且所述预定体积不大于所述厚度均匀的层的体积。

81.根据前述任何方法权利要求所述的方法,其中借助于所述板中的一个或两个上的可视标记来进行所述切割,且其中所述可视标记在所述相应样品接触区域上方,从而指示所述可视标记覆盖区域的大小。

82.根据前述任何方法权利要求所述的方法,其中所述切割通过具有预定切割面积的切割工具进行。

83.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品的一种或多种组分是可蒸发的。

84.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中在所述闭合构造中,所述样品的一部分蒸发,且所述样品的其他部分在所述板中的一个或两个上。

85.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中在所述闭合构造中,所述样品的一部分蒸发并且所述样品的其他部分在所述板中的一个或两个上并且转化成干燥层,其中所述干燥层的横向轮廓与所述厚度均匀的层的横向轮廓偏差不超过5%横向轮廓。

86.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含将所述内表面连接到所述相应板的所述外表面的一个或多个通风孔,且所述一个或多个通风孔配置为使一个或多个组分通过所述通风孔逸出。

87.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含将所述内表面连接到所述相应板的所述外表面的一个或多个通风孔,且所述一个或多个通风孔配置为促进所述厚度均匀的层中的所述可蒸发组分的蒸发。

88.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含将所述内表面连接到所述相应板的所述外表面的一个或多个通风孔,且所述一个或多个通风孔是亲水性的。

89.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品包含选自以下的体液:羊水、房水、玻璃体液、血液(例如,全血、分级分离的血液、血浆或血清)、母乳、脑脊髓液(csf)、耳垢(耳屎)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、粪便、呼吸、胃酸、胃液、淋巴、粘液(包括鼻引流和痰)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、风湿、唾液、呼出的冷凝物、皮脂、精液、痰液、汗液、滑液、泪液、呕吐物和尿液。

90.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品是血液。

91.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品是呼出的呼吸冷凝物。

92.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品是来自选自以下的环境来源的环境样品:河流、湖泊、池塘、海洋、冰川、冰山、雨、雪、污水、水库、自来水、饮用水等;来自土壤、堆肥、沙、岩石、混凝土、木材、砖、污水、空气、水下通风孔、工业废气、车辆废气及其任何组合。

93.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品是选自以下的食物样品:原料、熟食品、植物和动物食品源、经预加工食品、部分或完全加工食品及其任何组合。

94.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中在所述闭合构造中,所述样品的所述一种或多种组分包含至少一种稳定化的生物组分。

95.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述至少一种稳定的生物组分包含蛋白质或核酸。

96.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述核酸是rna、dna或其组合。

97.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述核酸是rna。

98.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中当所述装置处于环境条件下时存储所述至少一种稳定的生物组分。

99.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述至少一种稳定的生物组分存储至少一周。

100.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述至少一种稳定的生物组分存储至少一个月。

101.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述存储的至少一种稳定的生物组分包含蛋白质或核酸。

102.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述存储的至少一种稳定的生物组分包含rna。

103.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中用于存储rna的厚度均匀的层中的ph为约2至约7。

104.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中从所述厚度均匀的层获取的rna的rin至少为4。

105.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中从所述厚度均匀的层获取的rna的rin至少为7。

106.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述样品的所述一种或多种组分包含选自由蛋白质和核酸组成的群组的至少一种生物组分,且所述一种或多种防腐剂选择性地稳定所述至少一种生物组分。

107.根据权利要求106所述的装置,其中所述核酸是rna、dna或其组合。

108.根据权利要求106所述的装置,其中所述核酸是rna。

109.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂处于基本上干燥的状态。

110.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述干燥的一种或多种防腐剂通过加入缓冲液、水或样品而再水化

111.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂允许蛋白质在环境条件下以干燥形式长期存储。

112.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂允许核酸在环境条件下以干燥形式长期存储。

113.根据权利要求112所述的装置,其中所述核酸是rna。

114.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂包含蛋白酶抑制剂。

115.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂包含干燥形式的蛋白质变性剂、还原剂、缓冲剂、自由基捕集剂、离液剂、去污剂或rna酶抑制剂。

116.根据权利要求115所述的装置,其中所述蛋白质变性剂包含硫氰酸盐,所述rna酶抑制剂包含三磷酸盐、焦磷酸盐或酸滴定缓冲剂。

117.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述经干燥的一种或多种防腐剂配置为在水合后在所述厚度均匀的层中提供介于约2与约7之间的ph。

118.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂配置为在环境条件下大体上稳定蛋白质至少一周。

119.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂被配置为在环境条件下基本上稳定蛋白质至少一个月。

120.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂配置为在环境条件下使rna基本上稳定至少一周。

121.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种防腐剂被配置为在37摄氏度下基本上稳定rna至少11天。

122.根据权利要求121所述的装置,其中所述稳定的rna的rin是至少4。

123.根据权利要求121所述的装置,其中所述稳定的rna的rin是至少7。

124.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在所述样品接触区域内的一个或多个沟槽;以及

所述一种或多种防腐剂包含在所述一个或多个沟槽中。

125.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件具有至少1%的填充因子,所述填充因子是所述样品接触表面中的所述间隔件面积与所述样品接触表面的总面积的比例。

126.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件的杨氏模量乘以所述间隔件的填充因子等于或大于10mpa,所述填充因子是所述样品接触表面中的所述间隔件面积与所述样品接触表面的总面积的比例。

127.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件间距在1μm到200μm的范围内,且所述间隔件间距大体上是规则的的。

128.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件间距在1μm到200μm的范围内且所述样品是呼出的呼吸冷凝物。

129.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件间距在7μm到200μm的范围内且所述样品是血液。

130.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件具有至少100/mm2的密度。

131.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件具有至少1000/mm2的密度。

132.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述间隔件是具有选自圆形、多边形、正圆形、正方形、矩形、卵形、椭圆形或其任何组合的横截面形状的柱。

133.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度具有等于或小于1μm的值。

134.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度具有在1μm到10μm范围内的值。

135.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度具有在10μm到30μm范围内的值。

136.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度在2μm至3.8μm的范围内并且所述样品是血液。

137.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述厚度均匀的层的平均厚度在1μm至10μm的范围内并且所述样品是呼出的呼吸冷凝物。

138.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中所述板和所述间隔件的所述材料选自聚苯乙烯、pmma、pc、coc、cop或另一塑料。

139.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述板中的至少一个是透明的。

140.根据前述任何方法权利要求所述的装置,所述第一板和所述第二板是连接的并且被配置为通过折叠所述板而从所述开放构造改变成所述闭合构造。

141.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述第一板和所述第二板通过铰链连接并且被配置为通过沿着所述铰链折叠所述板而从所述开放构造改变成所述闭合构造。

142.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述第一板和所述第二板通过与所述板分离的材料铰链来连接,并且配置为通过沿着所述铰链折叠所述板而从所述开放构造改变成所述闭合构造。

143.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述第一板和所述第二板是由单件材料制成的并且被配置为通过折叠所述板来从所述开放构造改变成所述闭合构造。

144.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个包含在相应样品接触区域上的可视标记,从而指示所述可视标记覆盖区域的尺寸。

145.根据前述任何权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个进一步包含所述样品接触区域内的配置为横向限制所述厚度均匀的层的封闭间隔件。

146.根据前述任何装置权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个进一步包含具有微纳米结构或纳米结构,或元件的一个或多个结构特征并且

所述一个或多个结构特征被配置为用于溶解、温度操纵、生物材料提取、组分分离或其组合。

147.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在内表面处的一种或多种处理试剂;

所述一种或多种处理试剂配置为样品处理;以及

所述样品处理包含细胞裂解、染色、脱水、磷酸酶抑制或其组合。

148.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种处理试剂涂覆在所述样品接触区域上。

149.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在所述样品接触区域内的一个或多个沟槽;以及

所述一种或多种处理试剂包含在所述一个或多个沟槽中。

150.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述板中的一个或两个进一步包含位于所述内表面处的一种或多种测试试剂,且所述一种或多种测试试剂配置为用于对所述样品执行测定。

151.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述测定包含免疫测定或酶活性测定。

152.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中所述一种或多种测试试剂涂覆在所述样品接触区域上。

153.根据前述任何方法权利要求所述的装置,其中:

所述板中的一个或两个还包含在所述样品接触区域内的一个或多个沟槽;以及

所述一种或多种测试试剂包含在所述一个或多个沟槽中。

154.一种用于样品采集的装置,包含:

具有样品接触表面的板,以及

间隔件,其固定在所述样品接触表面上并且具有预定的基本上均匀的高度和预定的恒定间隔件间距,

其中:

所述样品接触表面和固定在其上的间隔件包括能够对样品液体进行毛细作用的样品附着表面;以及

所述间隔件具有至少1%的填充因子,所述填充因子是所述样品接触表面中的间隔件面积与所述样品接触表面的总面积的比例。

155.一种样品采集方法,包含以下步骤:

(a)获取板,其中:

i.所述板具有样品接触面;

ii.间隔件固定在所述样品接触表面上并且具有预定的基本均匀的高度和预定的恒定间隔件间距;

iii.所述间隔件具有至少1%的填充因子,所述填充因子是所述样品接触表面中的所述间隔件面积与所述样品接触表面的所述总面积的比例,并且

(b)使薄层液体样品与所述板的所述样品接触表面接触,

其中:

所述样品接触表面和固定在其上的所述间隔件包含能够对样品液体进行毛细作用的样品附着表面,并且

所述样品附着表面允许所述液体样品的至少一部分沉积在所述板上。

156.一种用于样品采集和测定的装置,包含:

第一板、第二板以及间隔件,其中:

i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;

ii.所述板中的一个或两个是柔性的;

iii.每个所述板在其各自的内表面上具有用于接触待采集液体样品的样品接触区域;

iv.所述板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

v.所述间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

vi.所述间隔件中的至少一个位于所述样品接触区域的内侧;

其中所述构造之一是开放构造,其中;

所述两块板分开;

所述间隔件不调节所述板间的间距;

所述间隔件和固定所述间隔件的板表面被配置为提供毛细血管力,当具有所述间隔件的板在所述开放构造中接触所述样品时,所述毛细血管力允许所述样品的至少一部分被沉积在所述板上;以及

其中所述构造中的另一个是闭合构造,所述闭合构造是在所述样品以开放构造沉积之后的构造,并且在所述闭合构造中:

所述沉积的样品的至少一部分被所述两个板压缩成厚度均匀的层,以及

所述层的均匀厚度由所述两个板的内表面限定,并且由所述板和所述间隔件调节。

157.一种样品采集和测定方法,包含以下步骤:

(a)获取第一板、第二板和间隔件,其中:

i.所述板可相对于彼此移动成不同的构造;

ii.所述板中的一个或两个是柔性的;

iii.每个所述板在其各自的内表面上具有用于接触待采集样品的样品接触区域;

iv.所述板中的一个或两个包含固定于相应板的间隔件;

v.所述间隔件具有预定的基本均匀的高度和预定的间隔件间距;以及

vi.所述间隔件中的至少一个位于所述样品接触区域的内侧;

(b)当所述板处于开放构造时,使受试者表面上的液体样品薄层与具有固定到其上的间隔件的板接触,

其中在所述开放构造中,所述两个板是部分或完全分开的并且所述板之间的间距不受所述间隔件调节;并且其中所述间隔件和所述间隔件固定于其上的所述板表面配置为在具有所述间隔件的所述板在所述开放构造中接触所述样品时提供毛细血管力,所述毛细血管力允许所述样品的至少一部分沉积在所述板上;以及

(c)在(d)之后,使用所述两个板来将所述样品的至少一部分压缩成基本上厚度均匀的层,所述层由所述板的样品接触表面限制,其中所述层的均匀厚度是由所述间隔件和所述板调节的,其中所述压缩包含:

将所述两个板放在一起;以及

平行地或顺序地适形按压所述板中的至少一个板的区域以将所述板按压在一起成闭合构造,其中:

所述适形按压在所述板上的所述样品的至少一部分上产生基本上均匀的压力,并且所述按压使所述样品的至少一部分在所述板的所述样品接触表面之间横向地展开,

所述适形按压使得施加在一个区域上的压力是基本恒定的,而与所述板的外表面的形状变化无关;

平行的适形按压同时在预期区域上施加压力,

所述适形按压顺序地将所述压力施加在所述预期区域的一部分上并且逐渐移动到其他区域,并且

在所述闭合构造中,所述均匀厚度区域层中的所述板之间的间隔由所述间隔件调节。


技术总结
本发明另外提供了采集、保存、运输和分析具有靶向生物标记的微少体液的装置、方法和应用。本发明的一个方面,提供用于收集和保存液体样品的装置,包含第一板、第二板、间隔件以及一个或多个保存试剂。

技术研发人员:斯蒂芬·Y·周;丁惟;戚骥;张玙璠
受保护的技术使用者:ESSENLIX公司
技术研发日:2018.02.08
技术公布日:2020.09.11
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