一种肿瘤细胞的分离采集装置的制作方法

1.本实用新型涉及肿瘤细胞分离技术领域，尤其涉及一种肿瘤细胞的分离采集装置。


背景技术：

2.循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell，简称ctc)是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称。ctc检测通过捕捉检测外周血中痕量存在的ctc，监测ctc类型和数量变化的趋势，以便实时监测肿瘤动态、评估治疗效果，实现实时个体治疗。目前对循环肿瘤细胞的分离采集手段中，可采用循环肿瘤细胞的识别配体，将其与待测血液中的循环肿瘤细胞结合，从而实现采集；但是，肿瘤细胞的转移时，可能会发生上皮间质样变(emt)，即肿瘤细胞中的细胞膜上丢失标志样分子，这就会影响识别配体不能肿瘤细胞结合，从而不能完全分离采集待测血液中的循环肿瘤细胞；如果只是使用滤网滤出循环肿瘤细胞，有部分直径较小的循环肿瘤细胞可能会穿过滤网，并且滤网的孔数有限，对肿瘤细胞的过滤量也有限。


技术实现要素：

3.为了解决上述存在的问题，本实用新型提出一种肿瘤细胞的分离采集装置，该装置能够将待测血液在管道中循环，并且在循环过程中，采用附着有识别配体的肿瘤细胞捕捉棒将肿瘤细胞捕捉并吸附，并且再通过肿瘤细胞滤膜将待测血液中未被捕捉的肿瘤细胞滤出。
4.为了实现上述目的，本实用新型采用以下方案，
5.一种肿瘤细胞的分离采集装置，所述装置包括：壳体，所述壳体内设有缓存腔体，用以存放含有肿瘤细胞的液体；所述缓存腔体上设有进液口；所述壳体的侧壁上设有第一安装槽，所述第一安装槽内设有肿瘤细胞捕捉筒，所述肿瘤细胞捕捉筒连通缓存腔体；所述肿瘤细胞捕捉筒的内壁上固定有若干肿瘤细胞捕捉棒，所述肿瘤细胞捕捉棒上附着有肿瘤细胞识别配体。
6.进一步地，所述肿瘤细胞捕捉棒沿肿瘤细胞捕捉筒的轴向等距离分布，且所述肿瘤细胞捕捉棒垂直于肿瘤细胞捕捉筒的轴线。
7.进一步地，所述肿瘤细胞识别配体为epcam。
8.进一步地，所述第一安装槽顶部和底部分别设有连通并固定肿瘤细胞捕捉筒的连接管件，所述第一安装槽顶部的连接管件通过第一管道连通缓存腔体；所述壳体内还设有蠕动泵，所述第一安装槽底部的连接管件通过第二管道连通蠕动泵进口，所述蠕动泵出口通过第三管道连通缓存腔体。
9.进一步地，所述连接管件包括管状的第一连接头、螺母、圆台状的套管和管状的第二连接头；所述第一连接头包括外壁设有螺纹的第一圆柱部，所述第一圆柱部的另一端沿其轴向延伸且直径逐渐变大形成第一圆台部；所述螺母套装在第一圆柱部上，所述套管套在第一圆台部上；且所述套管内壁设有第一橡胶层；所述第二连接头呈圆台状；所述第一连
接头包括第一连接端和直径大于第一连接端的第二连接端；所述第二连接头包括第三连接端和直径大于第三连接端的第四连接端；所述第一连接端固定在第一安装槽上，所述第四连接端固定在肿瘤细胞捕捉筒上；所述第二连接端与第三连接端的直径相同，且两者相接触；旋动螺母，将套管套紧在第二连接端与第三连接端接触位置。
10.进一步地，所述蠕动泵的出口设有三通阀，所述三通阀的进口连接蠕动泵的出口，所述三通阀的一个出口连接第三管道；所述壳体的侧壁上设有第二安装槽；所述第二安装槽内安装有肿瘤细胞过滤管件；所述三通阀的另一个出口通过第四管道连通肿瘤细胞过滤管件，所述肿瘤细胞过滤管件还有连通排液口；所述肿瘤细胞过滤管件内设有肿瘤细胞滤膜。
11.进一步地，所述肿瘤细胞过滤管件包括第一圆管、第二圆管、过滤管和圆套管，所述第一圆管固定在第二安装槽的顶部，所述第二圆管固定在第二安装槽的底部，所述一圆管连通第四管道，所述第二圆管连通排液口；所述过滤管设置在第一圆管和第二圆管之间；所述圆套管的内壁设有第二橡胶层；所述圆套管套在第一圆管、第二圆管和过滤管上。
12.进一步地，所述肿瘤细胞滤膜安装在过滤管内，且所述肿瘤细胞滤膜为聚碳酸酯膜。
13.进一步地，肿瘤细胞滤膜的孔径为20-25μm。
14.本实用新型采用蠕动泵将待测血液在管道中循环，并且在循环管道中安装可拆卸的肿瘤细胞捕捉筒，通过，肿瘤细胞捕捉筒内的肿瘤细胞捕捉棒上附着的肿瘤细胞识别配体就会和待测血液中的肿瘤细胞结合，然后经肿瘤细胞束缚在肿瘤细胞捕捉棒上；而后通过三通阀转换待测血液的流向，将待测血液通入肿瘤细胞过滤管件，通过肿瘤细胞滤膜将未被捕捉的肿瘤细胞滤出；另外，肿瘤细胞滤膜安装在过滤管内，过滤管也可拆下；在完成肿瘤细胞分离采集后，可将肿瘤细胞捕捉筒和过滤管拆卸，用于后期对肿瘤细胞的检测。
15.本实用新型所述的优点在于：该装置能够采用附着有识别配体的肿瘤细胞捕捉棒将肿瘤细胞捕捉并吸附，并且再通过肿瘤细胞滤膜将待测血液中未被捕捉的肿瘤细胞滤出，从而大大提高了肿瘤细胞采集度；另外，用于采集肿瘤细胞的肿瘤细胞捕捉筒和过滤管可拆卸，便于后期对肿瘤细胞的检测。
附图说明
16.图1为本实用新型所述肿瘤细胞的分离采集装置的剖视结构示意图。
17.图2为图1中a处的放大结构示意图。
18.图3为图1中b处的放大结构示意图。
19.图4为图1中肿瘤细胞捕捉筒的剖视结构示意图。
20.图5为图4中m-m面的剖视结构示意图。
21.图6为图1中过滤管的剖视结构示意图。
22.图7为拆卸肿瘤细胞捕捉筒和过滤管时的结构示意图。
23.图8为图7中c处的放大结构示意图。
24.图9为图7中d处的放大结构示意图。
25.图中：1-壳体，1.1-缓存腔体，1.2-第一安装槽，1.3-第一管道，1.4-第二管道，1.5-第三管道，1.6-第二安装槽，1.7-第四管道，1.8-排液口，1.9-进液口；2-肿瘤细胞捕捉
筒，2.1-肿瘤细胞捕捉棒；3-连接管件；3.1-第一连接头， 3.11-第一圆柱部，3.12-第一圆台部，3.13-第一连接端，3.14-第二连接端，3.2
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螺母，3.3-套管，3.31-第一橡胶层，3.4-第二连接头，3.41-第三连接端，3.42
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第四连接端；4-蠕动泵；5-三通阀；6-肿瘤细胞过滤管件，6.1-第一圆管，6.2
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第二圆管，6.3-过滤管，6.4-圆套管，6.41-第二橡胶层，6.5-肿瘤细胞滤膜。
具体实施方式
26.下面将结合附图对本实用新型技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本实用新型的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本实用新型的保护范围。
27.需要注意的是，除非另有说明，本技术使用的技术术语或者科学术语应当为本实用新型所属领域技术人员所理解的通常意义。
28.在本技术的描述中，需要理解的是，术语“中心”、“纵向”、“横向”、“长度”、“宽度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”、“顺时针”、“逆时针”、“轴向”、“径向”、“周向”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本实用新型和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型的限制。
29.此外，术语“第一”、“第二”等仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。在本实用新型的描述中，“多个”的含义是两个以上，除非另有明确具体的限定。
30.在本技术中，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“相连”、“连接”、“固定”等术语应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本实用新型中的具体含义。
31.在本技术中，除非另有明确的规定和限定，第一特征在第二特征“上”或“下”可以是第一和第二特征直接接触，或第一和第二特征通过中间媒介间接接触。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”可是第一特征在第二特征正上方或斜上方，或仅仅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”可以是第一特征在第二特征正下方或斜下方，或仅仅表示第一特征水平高度小于第二特征。
32.如图1所示，一种肿瘤细胞的分离采集装置，所述装置包括：壳体1，所述壳体1内设有缓存腔体1.1，用以存放含有肿瘤细胞的液体；所述缓存腔体1.1 上设有进液口1.9；所述壳体1的侧壁上设有第一安装槽1.2，所述第一安装槽 1.2内设有肿瘤细胞捕捉筒2，所述肿瘤细胞捕捉筒2连通缓存腔体1.1；所述肿瘤细胞捕捉筒2的内壁上固定有若干肿瘤细胞捕捉棒2.1，所述肿瘤细胞捕捉棒2.1上附着有肿瘤细胞识别配体。使用时，首先将待测血液从进液口1.9导入缓存腔体1.1，然后待测血液从管道流入肿瘤细胞捕捉筒2，肿瘤细胞捕捉棒2.1 上附着有肿瘤细胞识别配体就会与待测血液中的肿瘤细胞结合，并将肿瘤细胞束缚在肿瘤细胞捕捉棒2.1上。
33.如图1、图4和图5所示，所述肿瘤细胞捕捉棒2.1沿肿瘤细胞捕捉筒2的轴向等距离
分布，且所述肿瘤细胞捕捉棒2.1垂直于肿瘤细胞捕捉筒2的轴线。当待测血液流入肿瘤细胞捕捉筒2内时，待测血液的流向与肿瘤细胞捕捉筒2 的轴向平行，那么所述肿瘤细胞捕捉棒2.1垂直于肿瘤细胞捕捉筒2的轴线，所述肿瘤细胞捕捉棒2.1即可“切割”流动的待测血液，从而提高肿瘤细胞捕捉棒 2.1与待测血液中的肿瘤细胞的接触概率。如图5所示，为了让肿瘤细胞捕捉棒 2.1能够接触处待测血液，那么将肿瘤细胞捕捉棒2.1均设置在，穿过肿瘤细胞捕捉筒2中轴线的弧线上，那么肿瘤细胞捕捉棒2.1在的投影即可覆盖肿瘤细胞捕捉筒2截面，从而进一步提高肿瘤细胞捕捉棒2.1与待测血液中的肿瘤细胞的接触概率，从而提高对肿瘤细胞的采集率。
34.本实施例中，所述肿瘤细胞识别配体为epcam。
35.如图1所示，所述第一安装槽1.2顶部和底部分别设有连通并固定肿瘤细胞捕捉筒2的连接管件3，所述第一安装槽1.2顶部的连接管件3通过第一管道1.3 连通缓存腔体1.1；所述壳体1内还设有蠕动泵4，所述第一安装槽1.2底部的连接管件3通过第二管道1.4连通蠕动泵4进口，所述蠕动泵4出口通过第三管道1.5连通缓存腔体1.1。所述蠕动泵4工作，缓存腔体1.1内的待测血液经过第一管道1.3和顶部的连接管件3流入肿瘤细胞捕捉筒2，然后待测血液再经底部的连接管件3、第二管道1.4、蠕动泵4和第三管道1.5回到缓存腔体1.1，从而构成待测血液在装置内循环，从使得待测血液多次流经肿瘤细胞捕捉筒2，提高肿瘤细胞的捕捉效率。
36.如图2所示，所述连接管件3包括管状的第一连接头3.1、螺母3.2、圆台状的套管3.3和管状的第二连接头3.4；所述第一连接头3.1包括外壁设有螺纹的第一圆柱部3.11，所述第一圆柱部3.11的另一端沿其轴向延伸且直径逐渐变大形成第一圆台部3.12；所述螺母3.2套装在第一圆柱部3.11上，所述套管3.3 套在第一圆台部3.12上；且所述套管3.3内壁设有第一橡胶层3.31；所述第二连接头3.4呈圆台状；所述第一连接头3.1包括第一连接端3.13和直径大于第一连接端3.13的第二连接端3.14；所述第二连接头3.4包括第三连接端3.41 和直径大于第三连接端3.41的第四连接端3.42；所述第一连接端3.13固定在第一安装槽1.2上，所述第四连接端3.42固定在肿瘤细胞捕捉筒2上；所述第二连接端3.14与第三连接端3.41的直径相同，且两者相接触；旋动螺母3.2，将套管3.3套紧在第二连接端3.14与第三连接端3.41接触位置。所述螺母3.2 和套管3.3可固定在一起，当需要将肿瘤细胞捕捉筒2固定时，旋动螺母3.2，将套管3.3推向肿瘤细胞捕捉筒2，即可将套管3.3套紧在第二连接端3.14与第三连接端3.41接触位置，保证第二连接端3.14与第三连接端3.41接触位置密封。另外，如图7和图8所示，旋动螺母3.2并拨动套管3.3，将套管3.3远离肿瘤细胞捕捉筒2，即可取下肿瘤细胞捕捉筒2。
37.如图1所示，所述蠕动泵4的出口设有三通阀5，所述三通阀5的进口连接蠕动泵4的出口，所述三通阀5的一个出口连接第三管道1.5；所述壳体1的侧壁上设有第二安装槽1.6；所述第二安装槽1.6内安装有肿瘤细胞过滤管件6；所述三通阀5的另一个出口通过第四管道1.7连通肿瘤细胞过滤管件6，所述肿瘤细胞过滤管件6还有连通排液口1.8；所述肿瘤细胞过滤管件6内设有肿瘤细胞滤膜6.5。调整三通阀，保证第三管道1.5和蠕动泵4的出口连通，待测血液即可实现前述循环；当待测血液多次循环后，调整三通阀，保证第四管道1.7 和蠕动泵4的出口连通，即可将待测血液经第四管道1.7导入肿瘤细胞过滤管件 6，滤出肿瘤细胞，然后待测血液会从排液口1.8排出。
38.如图3所示，所述肿瘤细胞过滤管件6包括第一圆管6.1、第二圆管6.2、过滤管6.3和圆套管6.4，所述第一圆管6.1固定在第二安装槽1.6的顶部，所述第二圆管6.2固定在第二安装槽1.6的底部，所述一圆管6.1连通第四管道 1.7，所述第二圆管6.2连通排液口1.8；所述过滤管6.3设置在第一圆管6.1 和第二圆管6.2之间；所述圆套管6.4的内壁设有第二橡胶层6.41；所述圆套管6.4套在第一圆管6.1、第二圆管6.2和过滤管6.3上。在没有安装过滤管6.3 时，所述圆套管6.4套在第一圆管6.1上或第二圆管6.2上；将过滤管6.3放置在第一圆管6.1和第二圆管6.2之间，然后移动圆套管6.4，使得圆套管6.4套在第一圆管6.1、第二圆管6.2和过滤管6.3上，即可密封接触位置，并将过滤管6.3固定；移动圆套管6.4至第一圆管6.1上或第二圆管6.2上时，即可取下过滤管6.3。
39.本实施例中，所述肿瘤细胞滤膜6.5安装在过滤管6.3内，且所述肿瘤细胞滤膜6.5为聚碳酸酯膜。肿瘤细胞滤膜6.5的孔径为20-25μm
40.本实用新型使用时，首先，从人体抽取外周血作为待测血液；
41.然后，将肿瘤细胞捕捉筒2放置于第一安装槽1.2内的顶部连接管件3和底部连接管件3之间，旋动螺母3.2，将套管3.3推向肿瘤细胞捕捉筒2，即可将套管3.3套紧在第二连接端3.14与第三连接端3.41接触位置，保证第二连接端 3.14与第三连接端3.41接触位置密封，即可完成肿瘤细胞捕捉筒2的安装；
42.将所述圆套管6.4套在第一圆管6.1上或第二圆管6.2上，再将过滤管6.3 放置在第一圆管6.1和第二圆管6.2之间，然后移动圆套管6.4，使得圆套管6.4 套在第一圆管6.1、第二圆管6.2和过滤管6.3上，即可密封接触位置，即可完成过滤管6.3的安装；并且调整三通阀5，保证第三管道1.5和蠕动泵4的出口连通；
43.启动蠕动泵4工作，将待测血液从进液口1.9导入缓存腔体1.1，缓存腔体 1.1内的待测血液经过第一管道1.3和顶部的连接管件3流入肿瘤细胞捕捉筒2，然后待测血液再经底部的连接管件3、第二管道1.4、蠕动泵4和第三管道1.5 回到缓存腔体1.1，从而构成待测血液在装置内循环，从使得待测血液多次流经肿瘤细胞捕捉筒2，肿瘤细胞捕捉棒2.1上附着有肿瘤细胞识别配体就会与待测血液中的肿瘤细胞结合，并将肿瘤细胞束缚在肿瘤细胞捕捉棒2.1上；
44.再调整三通阀，保证第四管道1.7和蠕动泵4的出口连通，将待测血液经第四管道1.7导入肿瘤细胞过滤管件6，滤出肿瘤细胞，肿瘤细胞留在过滤管6.3 内的肿瘤细胞滤膜6.5上，然后待测血液会从排液口1.8排出；
45.最后，关闭蠕动泵4，旋动螺母3.2并拨动套管3.3，将套管3.3远离肿瘤细胞捕捉筒2，取下肿瘤细胞捕捉筒2；移动圆套管6.4至第一圆管6.1上或第二圆管6.2上时，取下过滤管6.3，将肿瘤细胞捕捉筒2和过滤管6.3内的分离采集的肿瘤细胞取下，即可进行后续的肿瘤细胞的检测。