血液样本中Xa因子抑制剂的检测方法及装置与流程

本技术涉及抑制剂检测，特别是涉及一种血液样本中xa因子抑制剂的检测方法、装置、计算机设备和存储介质。

背景技术：

1、肝素是由葡萄糖胺，l-艾杜糖醛苷、n-乙酰葡萄糖胺和d-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15kda。肝素作为一种抗凝剂，在体内外都有抗凝血作用，临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。肝素的抗凝血功能主要通过与抗凝血酶的结合发挥作用，肝素带有大量负电荷，能与抗凝血酶ⅲ上带正电荷的赖氨酸结合，使抗凝血酶ⅲ分子发生构象变化，从而加速了部分凝血因子(ⅱa因子、xa因子和ⅸa因子)的失活，延迟了凝血，低分子肝素抗凝则主要通过抑制xa因子的活性发挥作用。普通肝素和低分子肝素在临床应用中，由于病人的体质、年龄、体重及用药的差异，会出现用药不足或者过量的情况，因此，为了更好的对病人实施个体化治疗，肝素的监测必不可少。

2、直接的凝血因子xa抑制剂主要有新型口服抗凝药(noacs)，这种新型口服抗凝药与传统的抗凝药华法林最大的区别在于作用靶点单一，不需要任何辅助因子，可以直接与xa因子结合，达到抗凝作用。noac口服后约80％可以被人体吸收，在2-4小时内可以达到峰值，能够快速发挥抗凝作用，且noac的半衰期较短，与其它药物作用的位点少，不需要规律监测凝血频繁调整用药。但在一些特殊情况，如患者肝肾功能不佳，患者需要紧急手术，怀疑用药过量，体重过低或超重或者是临床情况比较复杂的高龄人群，则需要对noac的血液含量进行检测和调整。目前实验室用液相色谱质谱联用(lc/ms-ms)技术可以准确测量血液中的药物浓度，但该方法价格不菲，且操作较为繁琐。

3、目前临床上，肝素和新型口服抗凝药的检测主要依赖于凝血酶原时间(pt)和活化部分凝血活酶时间(aptt)，但其检测结果受多因素影响。尤其是狼疮抗凝物、凝血因子抑制物、凝血因子缺乏时，通常aptt都是延长的。此外，不同厂家的pt试剂对新型口服抗凝药的敏感性差异较大，在小剂量口服时可能不敏感，因此pt试剂并不是衡量新型口服抗凝药抗凝活性的有效指标。

4、目前抗fxa测试主要有发色底物法，试剂盒包括活化x因子试剂和发色底物试剂，发色底物法基本原理是活化x因子加入含有利伐沙班的血浆后，其活性会被利伐沙班抑制，而剩余的未被抑制的活化x因子与其特异性的发色底物反应，产生吸光度信号。但是，发色底物法在检测时需要分离血浆，而不能直接用于全血样本中，复杂的样品准备工作和实验操作步骤使得该测定方法耗时耗力。

技术实现思路

1、基于此，有必要针对上述技术问题，提供一种血液样本中xa因子抑制剂的检测方法、装置、计算机设备和存储介质，采用电化学法检测血液样本中xa因子抑制剂，能够对全血样本进行检测，并且检测设备要求简单，测量结果可靠，尤其适合即时检测(poct)。

2、一种血液样本中xa因子抑制剂的检测方法，包括：采集氧化电流信号，氧化电流信号通过血液样本与包含xa因子的检测试剂发生凝血反应后产生的可氧化物质被氧化得到；生成氧化电流信号随时间变化的电流曲线；从电流曲线中获取特征点；根据特征点检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量。

3、在其中一个实施例中，特征点包括电流曲线中最小电流值的时间点、电流曲线中最大上升斜率对应的时间点以及电流曲线中最大电流值的时间点中的一个或多个；根据特征点检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量，包括：根据最小电流值的时间点、最大上升斜率对应的时间点以及最大电流值的时间点中的一个或多个，检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量。

4、在其中一个实施例中，采集氧化电流信号，包括：采集检测卡中产生的氧化电流信号；其中，检测卡中设置有第一对正负电极且检测卡中配置有包含xa因子的检测试剂，在第一对正负电极配置直流电压且检测卡中加入血液样本时，检测试剂和血液样本发生凝血反应产生可氧化物质且可氧化物质被直流电压氧化产生氧化电流信号。

5、在其中一个实施例中，一种血液样本中xa因子抑制剂的检测方法还包括：采集检测卡的加样口中血液样本的采样信号，加样口处设置第二对正负电极，第二对正负电极配置交流电压且血液样本进入加样口时检测卡产生采样信号；根据采样信号确定血液样本已加入检测卡；采集检测卡中产生的氧化电流信号，包括：当确定血液样本加入检测卡时，采集检测卡中产生的氧化电流信号。

6、在其中一个实施例中，一种血液样本中xa因子抑制剂的检测方法还包括：采集检测卡中检测试剂和血液样本发生凝血反应的反应区的反应温度；读取预先设定的目标温度；根据反应温度和目标温度控制反应区的温度。

7、在其中一个实施例中，特征点为多个，根据特征点检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量，包括：获取多个特征点的加权平均值；获取xa因子抑制剂的含量的关系式，关系式表征加权平均值与xa因子抑制剂的含量的定量关系；根据加权平均值以及关系式确定xa因子抑制剂的含量。

8、在其中一个实施例中，关系式通过已知浓度的标准品对检测系统进行定标确定。

9、一种血液样本中xa因子抑制剂的检测系统，检测系统包括检测卡和检测仪；检测卡中设置有多个电极且检测卡中配置有包含xa因子的检测试剂，检测卡用于接触血液样本，血液样本与检测试剂发生凝血反应时检测卡中产生可氧化物质，检测卡的多个电极中施加电压时可氧化物质被氧化而产生氧化电流信号；检测仪中包含处理器，处理器用于采集检测卡中产生的氧化电流信号，生成氧化电流信号随时间变化的电流曲线，从电流曲线中获取特征点，根据特征点检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量。

10、在其中一个实施例中，处理器的电压输出端与检测卡的多个电极电连接，用于向检测卡的多个电极施加直流电压，处理器的信号采集端与检测卡连接，用于采集检测卡中产生的氧化电流信号；检测仪还包括直流检测模块，直流检测模块包括第一自检电阻，第一自检电阻的一端用于与处理器的电压输出端连接，用于接收处理器输出的直流电压，第一自检电阻的另一端用于与处理器的信号采集端连接，用于向处理器输出直流信号。

11、在其中一个实施例中，检测卡设置有加样口，加样口处配置有电极，处理器与加样口的电极连接，其中，当加样口的电极接收到交流电压且血液样本通过加样口进入检测卡时，处理器通过加样口的电极采集到采样信号；检测仪还包括交流检测模块，交流检测模块包括交流电压发生单元、第二自检电阻、采样电阻和信号采集单元；交流电压发生单元与加样口的电极连接，用于向加样口的电极提供交流电压，交流电压发生单元还与第二自检电阻连接，用于向加样口的电极提供交流电压；第二自检电阻的另一端与采样电阻的一端连接，采样电阻的另一端接地；信号采集单元用于采集采样电阻的电压，并将采样电阻的电压转换为采样信号；信号采集单元还与处理器的信号采集端连接，用于向处理器发送采样信号。

12、在其中一个实施例中，检测仪还包括温度控制模块，温度控制模块包括温度传感器、温度检测单元以及加热单元；温度传感器用于感应检测卡中血液样本与检测试剂发生凝血反应的反应区的反应温度；温度检测单元用于采集温度传感器感应到的反应区的反应温度，并将反应温度发送到处理器；加热单元用于对反应区进行加热；处理器将反应温度和预先设定的目标温度进行对比，根据对比结果控制加热单元进行加热。

13、一种血液样本中xa因子抑制剂的检测装置，包括：采集模块，用于采集氧化电流信号，氧化电流信号通过血液样本与包含xa因子的检测试剂发生凝血反应后产生的可氧化物质被氧化得到；生成模块，用于生成氧化电流信号随时间变化的电流曲线；获取模块，用于从电流曲线中获取特征点；检测模块，用于根据特征点检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量。

14、一种计算机设备，包括存储器、处理器及存储在存储器上并可在处理器上运行的计算机程序，处理器执行计算机程序时实现上述任一实施例方法的步骤。

15、一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，计算机程序被处理器执行时实现上述任一实施例方法的步骤。

16、上述血液样本中xa因子抑制剂的检测方法、装置、计算机设备和存储介质，采集氧化电流信号，氧化电流信号通过血液样本与包含xa因子的检测试剂发生凝血反应后产生的可氧化物质被氧化得到，生成氧化电流信号随时间变化的电流曲线，从电流曲线中获取特征点，根据特征点检测出血液样本中xa因子抑制剂的含量。因此，通过血液样本与包含xa因子的检测试剂发生凝血反应产生可氧化物质，可氧化物质被氧化并产生氧化电流信号，从氧化电流信号的电流曲线提取特征点，进而根据特征点能够分析出血液样本中的xa因子抑制剂的含量。由此可知，采用该电化学方法检测血液样本中的xa因子抑制剂的含量，无需分离血浆，能够用于全血样本中，尤其适合即时检测(poct)，并且检测过程使用到的设备简单，实验操作步骤简单。