一种匹伐他汀钙对映异构体的检测方法和其应用与流程

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种匹伐他汀钙对映异构体的检测方法和其应用。

背景技术：

1、匹伐他汀钙是第一个全合成的hmg-coa还原酶抑制剂，属于他汀类药物，具有良好的降血脂作用。

2、

3、匹伐他汀钙分子中含有2个手性中心，在制备过程中不可避免的会生成对应异构体，其对映异构体被列为匹伐他汀钙的杂质。为了保障临床用药的安全性，通常需要控制制剂产品中的杂质含量，由于杂质含量较低，杂质检测方法的准确度、精密度尤为重要。

4、本申请的发明人在进行匹伐他汀钙片剂的分析方法学验证时发现，制剂中匹伐他汀钙对映异构体的回收率不合格。cn1790012a公开了一种匹伐他汀钙及其光学异构体的分离检测方法，采用高效液相色谱法，以三(3,5-二甲苯基)-氨基甲酸酯直链淀粉为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇(含有机酸)溶液为流动相，其并未关注到回收率的问题。

5、鉴于此，本发明提供一种匹伐他汀钙对映异构体的检测方法，以保障匹伐他汀钙制剂中对应异构体杂质的准确检测。

技术实现思路

1、本发明的目的之一在于提供一种高效液相色谱法检测匹伐他汀钙制剂中匹伐他汀钙对映异构体的方法，所述方法中供试品的提取溶剂为低级醇-酸溶液。

2、本发明的优选技术方案中，所述供试品的提取溶剂中的低级醇选自甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的任一种或其组合。

3、本发明的优选技术方案中，所述供试品的提取溶剂中的酸选自高氯酸、磷酸、盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、高氯酸钠、三氟乙酸中的任一种或其组合。

4、本发明的优选技术方案中，所述供试品的提取溶剂中酸的浓度为0.005-0.15％，优选为0.01-0.1％。

5、本发明的优选技术方案中，所述高效液相色谱法中色谱柱为直链淀粉涂敷型色谱柱。

6、本发明的优选技术方案中，所述色谱柱选自3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的直链淀粉涂敷型、3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的直链淀粉涂敷型、3-氯-5-甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的直链淀粉涂敷型、(s)-α-苯乙基氨基甲酸酯衍生化的直链淀粉涂敷型的任一种。

7、本发明的优选技术方案中，所述色谱柱规格为50*2.1mm、100*2.1mm、100*4.6mm、150*3mm、150*4.6mm、250*3mm、250*4.6mm中的任一种。

8、本发明的优选技术方案中，所述色谱柱填料粒径为2μm、3μm、5μm中的任一种。

9、本发明的优选技术方案中，所述高效液相色谱法中流动相为正己烷与低级醇的混合溶液。

10、本发明的优选技术方案中，所述流动相中正己烷与低级醇的比例为80:20-90:10。

11、本发明的优选技术方案中，所述流动相中正己烷与低级醇的比例为85:15-90:10。

12、本发明的优选技术方案中，所述低级醇选自甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的任一种或其组合。

13、本发明的优选技术方案中，所述流动相中添加酸，所述酸的体积占流动相总体积的0.5-1.5‰。

14、本发明的优选技术方案中，所述酸的体积占流动相总体积的0.8-1.2‰。

15、本发明的优选技术方案中，所述酸选自高氯酸、磷酸、盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、高氯酸钠、三氟乙酸中的任一种或其组合。

16、本发明的优选技术方案中，所述流动相中进一步添加碱，所述碱的体积占流动相总体积的0.1-1.0‰。

17、本发明的优选技术方案中，所述碱的体积占流动相总体积的0.2-0.6‰。

18、本发明的优选技术方案中，所述碱选自三乙胺、二乙胺、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的任一种或其组合。

19、本发明的优选技术方案中，所述流动相的流速为0.5-2.0ml/min，优选0.5-1.5ml/min，更优选0.8-1.2ml/min。

20、本发明的优选技术方案中，进样量为5-20μl，优选为5-15μl。

21、本发明的优选技术方案中，柱温为25-45℃，优选25-35℃。

22、本发明的优选技术方案中，检测波长为220-260nm，优选为230-250nm。

23、本发明的另一目的在于提供本发明高效液相色谱法在匹伐他汀钙制剂的质量控制中的应用。

24、本发明的优选技术方案中，所述匹伐他汀钙制剂选自匹伐他汀钙固体制剂或液体制剂。

25、本发明的优选技术方案中，所述匹伐他汀钙固体制剂选自片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、干混悬剂、微丸中的任一种。

26、本发明的优选技术方案中，所述匹伐他汀钙液体制剂选自口服液、糖浆剂、注射剂、喷雾剂、混悬剂中的任一种。

27、除非另有说明，本发明中所述“对映异构体”均指匹伐他汀钙对映异构体。本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。

28、与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：

29、1、本发明通过科学筛选并优化匹伐他汀钙制剂的提取溶剂，优化高效液相色谱法的检测条件，实现了匹伐他汀钙对映异构体的有效分离与检测。本发明的高效液相色谱法灵敏度高，易操作，可用于匹伐他汀钙对映异构体的监控。

30、2、本发明的高效液相色谱法具有专属性好，利于匹伐他汀钙制剂的质量控制，保障药品质量及安全性，且简便易行，利于降低生产检测成本，符合工业化、规模化生产的相关要求。

技术特征：

1.一种高效液相色谱法检测匹伐他汀钙制剂中匹伐他汀钙对映异构体的方法，所述方法中供试品的提取溶剂为低级醇-酸溶液。

2.根据权利要求1所述的方法，所述供试品的提取溶剂中的低级醇选自甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的任一种或其组合。

3.根据权利要求1所述的方法，所述供试品的提取溶剂中的酸选自高氯酸、磷酸、盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、高氯酸钠、三氟乙酸中的任一种或其组合。

4.根据权利要求1所述的方法，所述供试品的提取溶剂中酸的浓度为0.005-0.15％，优选为0.01-0.1％。

5.根据权利要求1所述的方法，所述高效液相色谱法中色谱柱为直链淀粉涂敷型色谱柱。

6.根据权利要求1所述的方法，所述高效液相色谱法中流动相为正己烷与低级醇的混合溶液，所述流动相中正己烷与低级醇的比例为80:20-90:10，优选85:15-90:10。

7.根据权利要求3所述的方法，所述流动相中添加酸，所述酸的体积占流动相总体积的0.5-1.5‰，优选0.8-1.2‰。

8.根据权利要求7所述的方法，所述流动相中进一步添加碱，所述碱的体积占流动相总体积的0.1-1.0‰，优选0.2-0.6‰。

9.根据权利要求8所述的方法，所述碱选自三乙胺、二乙胺、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的任一种或其组合。

10.权利要求1-9任一所述的方法在匹伐他汀钙制剂的质量控制中的应用。

技术总结
本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种匹伐他汀钙对映异构体的检测方法和其应用。所述方法采用高效液相色谱法，供试品的提取溶剂为低级醇‑酸溶液。本发明通过科学筛选并优化匹伐他汀钙制剂的提取溶剂，优化高效液相色谱法的检测条件，实现了匹伐他汀钙对映异构体的有效分离与检测，且灵敏度高，易操作，专属性好，利于匹伐他汀钙制剂的质量控制，保障药品质量及安全性。

技术研发人员：贾巧云,王文锦
受保护的技术使用者：北京海美源医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1