一种生物标志物SOD3及其在肝癌治疗中的应用

本发明涉及肿瘤治疗领域，更为具体的，本发明涉及一种生物标志物sod3及其在肝癌治疗中的应用。

背景技术：

1、肝细胞癌(hcc)是全球第六大最常见的恶性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因，每年新增病例超过626,000例。大约80％的病例发生在亚洲和非洲，其中hcc的男性发病率为30-120/100,000，女性为9-30/100,000，而乙型肝炎病毒感染是主要原因。然而，潜在的治愈性疗法是仅适用于这些患者中的约15％。晚期肝细胞癌(hcc)肝外转移(ehm)的存在是hcc患者死亡的主要原因，但目前还没有标准的治疗方法，甚至没有专门针对ehm的hcc设计的前瞻性临床试验。根据bclc分期系统，全身治疗是唯一推荐的治疗方法，预期中位生存时间仅为6至10个月。

2、然而，尽管在过去30年中做出了相当大的努力，但迄今为止，晚期hcc的全身治疗效果仍不能令人满意。hcc具有极高的肿瘤异质性和复杂的病因，通常同时激活多个癌症驱动途径。到目前为止，还没有有效的靶向治疗来同时阻断多个激活的信号通路。由于肿瘤间和肿瘤内的复杂免疫环境，免疫治疗对hcc的效果也低效，尽管许多3期试验正在进行中，但迄今为止的结果显示，与索拉非尼相比，免疫治疗一线治疗中并没有体现出疗效被改善。hcc的化学疗法仍在研究中，尤其是在亚洲，尽管hcc被认为是最具耐药性的肿瘤之一。

3、令人鼓舞的，qin等人和lyn等人进行的两项iii期研究的结果表明，folfox4(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸)可能会给亚洲晚期hcc患者带来一些益处以及可接受的安全性。目前，folfox4方案在中国获得批准用于晚期hcc，并已被美国部分医师作为经验性治疗选择。

4、全反式维甲酸(atra)是一组维生素a12的结构和功能类似物，被认为是最强的分化诱导剂之一，可诱导包括干细胞在内的多种肿瘤细胞分化。基于atra的分化治疗已成为几乎完全缓解(cr)的急性早幼粒细胞白血病(apl)的标准一线治疗。其在实体瘤中的应用是目前研究的热点。我们之前的研究表明，atra通过诱导肝癌起始细胞的分化和引发肿瘤细胞周期停滞来增强顺铂/奥沙利铂的化疗效果。然而由于hcc的耐药性，目前对于hcc患者的治疗策略尚处于尝试状态，为了给患者提供更为精准的治疗策略，迫切需要开发更多的对hcc患者有效的治疗靶点。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种生物标志物及其在肝癌治疗中的应用。

2、本发明的第一个方面，提供一种生物标志物在制备用于肝癌患者治疗疗效预测的产品中的应用，其中，所述生物标志物为sod3。

3、在一种实施方式中，所述肝癌治疗疗效预测是指对病人疗效为cr的预测。

4、在一种实施方式中，所述肝癌治疗是指atra+folfox4治疗。

5、在一种实施方式中，所述产品包括蛋白质芯片、基因芯片和/或试剂盒。

6、在一种优选的实施方式中，所述试剂盒为elisa检测试剂盒。

7、在一种实施方式中，所述产品可用于质谱检测，通过质谱鉴定所述生物标志物及其表达量，进而对肝癌患者治疗疗效预测进行预测。

8、本发明的第二个方面，提供一种生物标志物在制备用于治疗肝癌的药物中的应用，其中，所述生物标志物为sod3。

9、在一种实施方案中，所述药物为以sod3为治疗靶点的药物。

技术特征：

1.一种生物标志物在制备用于肝癌患者治疗疗效预测的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物为sod3。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝癌治疗疗效预测是指对病人疗效为cr的预测。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肝癌治疗是指atra+folfox4治疗。

4.如权利要求1所述的应用，所述产品包括蛋白质芯片、基因芯片和/或试剂盒。

5.如权利要求1所述的应用，所述产品可用于质谱检测，通过质谱鉴定所述生物标志物及其表达量，进而对肝癌患者治疗疗效预测进行预测。

6.如权利要求4所述的应用，所述试剂盒为elisa检测试剂盒。

7.一种生物标志物在制备用于治疗肝癌的药物中的应用，其特征在于，所述生物标志物为sod3。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物为以sod3为治疗靶点的药物。

技术总结
本发明涉及一种可用于预测肝癌患者治疗疗效的生物标志物，所述生物标志物对于患者针对ATRA+FOLFOX4联合治疗的响应的判断具有极高的准确性，可有效预测患者在进行ATRA+FOLFOX4联合治疗后的病情发展，具有广阔的应用前景。

技术研发人员：石洁,程树群,毛菲菲,刘畅,孙居仙,刘洪亮,徐娟,程嘉颖
受保护的技术使用者：中国人民解放军海军军医大学第三附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13