一种开胃消食口服液的含量测定方法与流程

本发明属于中药成份检测，具体涉及一种开胃消食口服液的含量测定方法。

背景技术：

1、开胃消食口服液是由鸡矢藤、山楂(炒)、麦芽(炒)、六神曲(炒)、槟榔、陈皮、连翘七位药物通过水煮醇提浓缩等工艺制成的口服液。功能主治：消食导滞，运脾开胃。用于小儿厌食症，证见较长时间见食不贪，食欲不振，甚则拒食，面色少华，唇舌色淡，形体偏瘦，大便溏烂或夹杂不消化食物，气味酸臭等。该药物为传统药方配制而成，方中诸药具有良好的协同作用，在长期临床使用过程中，证明其具有显著的临床疗效，药物深受广大患者特别是小儿患者家长的信赖。处方中的陈皮和连翘为本品的重要有效成分。陈皮作为人们熟知的药食同源的原料，早在400多年前的《本草纲目》中就有记载，其含有黄酮类、挥发油、生物碱、多糖等活性物质，具有健脾开胃、理气消食、燥湿化痰等功效。连翘作为我国常用的大宗中药材之一，含有苯乙醇苷类、木脂素类、萜类等活性物质，连翘多成分、多靶点作用特点使其具有多种药理活性，如抗菌、抗病毒、抗炎等。

2、开胃消食口服液中成分多，体系复杂，质量的不稳定性、不可控性易导致口服液治疗效果的不稳定、不可控。开胃消食口服液现行质量标准的含量测定较为单一，仅对陈皮进行了单一成分的测定，不能较为全面的监控该药物的质量，对于市场监管及其临床用药指导极为不利。开胃消食口服液现行质量标准收载于国家药品标准颁布件-中药新药转正-2019年(国家局单页标准)，标准编号：ws-398(z-054)-2019z，对于陈皮的含量测定，使用高效液相色谱法仅测定单一组分橙皮苷，检验成分和组分均较为单一，对于处方中其他的组分并没有涉及，难以全面地评价药物的质量，而且检验操作较为繁琐、重现性较差，提取方法使用萃取法，偏差较大，以及使用的提取溶剂为正丁醇，会产生不愉快的刺激气味。

3、为了提升产品质量的可控性，也为医学等相关部门科学利用、药品监管等提供科学依据，本发明对开胃消食口服液中陈皮和连翘的含量测定进行创新研究，在原质量标准仅测定陈皮中的橙皮苷(c28h34o15)的基础上，增加川陈皮素(c21h22o8)的检测，即陈皮的含量以橙皮苷和川陈皮素的总量计；还增加了连翘的含量测定，含量以连翘酯苷a(c27h34o11)和连翘苷(c29h36o15)的总量计；使得药物质量的控制更加全面有效，从而使得药物质量达到稳定、可控、高效及安全的标准的目的。

技术实现思路

1、针对以上问题，本发明提供一种开胃消食口服液的含量测定方法，对口服液中的陈皮和连翘的含量进行测定，达到较为全面有效的控制药物质量的目的。

2、本发明通过以下技术方案实现：

3、一种开胃消食口服液的含量测定方法，包括以下步骤：

4、(1)对照品溶液的制备

5、①陈皮：精密称取橙皮苷对照品、川陈皮素对照品适量，加甲醇制成每1ml含橙皮苷80μg、川陈皮素25μg的混合溶液，即得对照品溶液ⅰ；

6、②连翘：精密称取连翘苷对照品、连翘酯苷a对照品适量，加50％乙醇制成每1ml含连翘苷150μg、连翘酯苷a 20μg的混合溶液，即得对照品溶液ⅱ；

7、(2)供试品溶液的制备

8、①陈皮：精密量取开胃消食口服液供试品10ml，加10ml甲醇溶解，超声处理10min，定容，摇匀，经0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液ⅰ；

9、②连翘：精密量取开胃消食口服液供试品5ml，加入50％乙醇稀释，定容，摇匀，即得供试品溶液ⅱ；

10、(3)液相色谱条件

11、①陈皮：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相a，0.1％磷酸水溶液为流动相b，进行梯度洗脱，检测波长209nm，流速为1.0ml/min，柱温30℃，理论板数以橙皮苷碱峰计算不低于5000；

12、②连翘：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇为流动相a，0.1％甲酸水溶液为流动相b，进行梯度洗脱，检测波长228nm，流速为0.7ml/min，柱温30℃，理论板数以连翘酯苷a碱峰计算不低于5000；

13、(4)测定

14、①陈皮：分别精密吸取对照品溶液ⅰ和供试品溶液ⅰ各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得供试品溶液ⅰ中橙皮苷和川陈皮素的含量；

15、②连翘：分别精密吸取对照品溶液ⅱ和供试品溶液ⅱ各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得供试品溶液ⅱ中连翘苷和连翘酯苷a的含量。

16、进一步地，步骤(3)中，所述步骤①中的梯度洗脱的具体程序为：0～12min，20％a；12～18min，20→45％a；18～30min，45％a；30～35min，45→60％a。

17、进一步地，步骤(3)中，所述步骤②中的梯度洗脱的具体程序为：0～30min，25→48％a；30～40min，48→60％a；40～41min，60→80％a；41～50min，80％a；50～51min，80→25％a；51～58min，25％a。

18、进一步地，步骤(2)中，所述超声处理的功率为200w，频率为37khz。

19、与现有技术相比，本发明的优点及有益效果为：

20、1、本发明的开胃消食口服液的含量测定方法，在原质量标准仅测定陈皮中橙皮苷(c28h34o15)这一单一组分的基础上，增加了川陈皮素(c21h22o8)的检定，即陈皮的含量以橙皮苷和川陈皮素的总量计；并增加了连翘的含量测定，连翘的含量以连翘酯苷a(c27h34o11)和连翘苷(c29h36o15)的总量计。该测定方法使得药物质量的控制更加全面有效，从而使得药物质量达到稳定、可控、高效及安全的标准的目的。

21、2、本发明相较于现有标准中使用正丁醇萃取的提取方法，改用甲醇、50％乙醇超声处理供试品溶液，提取方法简单，易操作，重现性更好，误差小，且较少产生不愉快的刺激气味。

22、3、本发明的测定方法简单、精确度高、稳定性好、重现性好，能更加全面、准确的评价开胃消食口服液的质量，有利于对该口服液的质量进行有效控制，提高该口服液使用的安全性和稳定性，为科学评价和有效控制该口服液的质量提供可靠方法。

技术特征：

1.一种开胃消食口服液的含量测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的开胃消食口服液的含量测定方法，其特征在于，步骤(3)中，所述步骤①中的梯度洗脱的具体程序为：0～12min，20％a；12～18min，20→45％a；18～30min，45％a；30～35min，45→60％a。

3.根据权利要求1所述的开胃消食口服液的含量测定方法，其特征在于，步骤(3)中，所述步骤②中的梯度洗脱的具体程序为：0～30min，25→48％a；30～40min，48→60％a；40～41min，60→80％a；41～50min，80％a；50～51min，80→25％a；51～58min，25％a。

4.根据权利要求1所述的开胃消食口服液的含量测定方法，其特征在于，步骤(2)中，所述超声处理的功率为200w，频率为37khz。

技术总结
本发明公开一种开胃消食口服液的含量测定方法，属于中药成份检测技术领域。本发明方法包括以下技术步骤：(1)对照品溶液的制备；(2)供试品溶液的制备；(3)液相色谱条件；(4)测定。本发明方法在原质量标准仅测定陈皮中橙皮苷这一单一组分的基础上，增加了川陈皮素的测定，即陈皮的含量以橙皮苷和川陈皮素的总量计；并增加了连翘的含量测定，连翘的含量以连翘酯苷A和连翘苷的总量计。该法使得药物质量的控制更加全面有效，从而使得药物质量达到稳定、可控、高效及安全的标准的目的。且该方法简单、精确度高、稳定性好、重现性好，有利于对该口服液的质量进行有效控制，提高该口服液使用的安全性和稳定性。

技术研发人员：谢东,杨志欢,严赟,龙慧端,刘向红,张科明,黄璇,鲁毅翔,苏加乐
受保护的技术使用者：广西壮族自治区食品药品检验所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11