一种评价黄酮类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法与流程

本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种评价黄酮类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法。

背景技术：

1、黄酮类化合物广泛存在于自然界、种类繁多且具有广泛生物活性的一类重要成分。黄酮类化合物主要是指剧本母核为2-苯基色原酮的一系列化合物，大多具有c6-c3-c6的基本骨架。目前研究发现黄酮类化合物普遍具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗心血管疾病等药理活性。但不少研究已发现某些黄酮类化合物稳定性较差，在中药炮制和提取等加工过程中会发生降解、氧化等化学反应，造成其含量发生改变，最终影响相关中药的质量。如芦丁由于含有邻二酚羟基，性质不稳定，易氧化分解为异槲皮苷、槲皮素等，而异槲皮苷、金丝桃苷、槲皮苷等槲皮素糖苷衍生物易转化为苷元-槲皮素；黄芩苷、汉黄芩苷在一定条件下转化为黄芩素及汉黄芩素。

2、为了保证产品临床用药安全有效，控制黄酮类的转化程度是十分必要的，而常规评价黄酮类成分转化程度的方法是检测出各类黄酮类成分的含量，根据检测得到的黄酮类成分的含量进行转化情况的判断，该判断方式导致需要黄酮类成分作为对照，计算过程复杂，并且只能判断有限黄酮类成分的转化情况，不能实现黄酮类成分转化情况的整体评价。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中没有能够简便对所有黄酮类成分的转化程度进行有效评价的缺陷；从而提供一种能够有效快速、简便评价出黄酮类成分转化程度的方法，并提供利用该评价方法进行中药制剂产品的生产工艺的质量控制的方法。

2、一种评价黄酮类成分转化程度的方法，包括；

3、获取待测物的特征图谱，确定特征图谱中所有黄酮成分所对应的特征峰，计算出所有黄酮成分的特征峰的峰面积s总；

4、在所有黄酮成分中筛选出转化前成分或转化后成分；

5、获取所有转化前成分的峰面积总和s减，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s增；

6、获取待测物中黄酮类成分的转化程度r1或r2；

7、r1＝s减/s总，r2＝s增/s总。

8、当待测物为仙鹤草制剂时，所述黄酮类成分包括：异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素；其中，异槲皮苷、槲皮苷为转化前成分，槲皮素为转化后成分。

9、当待测物为黄芩制剂时，所述黄酮类成分包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素；其中，黄芩苷、汉黄芩苷为转化前成分，黄芩素、汉黄芩素为转化后成分。

10、一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，包括：

11、获取标准汤剂的转化程度r1或r2；

12、获取不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2；

13、筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±15％以内的工艺条件。

14、所述中间产物为提取液时，筛选出比标准汤剂的转化程度r1大的工艺条件，或者筛选出比标准汤剂的转化程度r2小的工艺条件；

15、通过转化程度r1或r2筛选出的提取液的工艺条件为多组时，再结合出膏率或/和能耗筛选出最佳工艺条件。

16、所述中间产物为浓缩液时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±10％以内的工艺条件。

17、所述中间产物为浓缩液时，先筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5％以内的工艺条件，再确定能够将浓缩液浓缩至密度为1.00-1.20之间的所有工艺条件。

18、所述中间产物为干燥粉末时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5％以内的工艺条件，

19、通过转化程度r1或r2筛选出的干燥粉末的工艺条件为多组时，再结合理论收粉率筛选出理论收粉率的结果最佳组所对应的工艺条件。

20、所述制剂为仙鹤草配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r1的范围值为0.52-0.97；

21、所述制剂为黄芩配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r2的范围值为0.038-0.070。

22、所述标准汤剂的转化程度r1或r2为相应批次药材按照标准汤剂制备工艺制备得到；

23、或者，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为若干批次药材按照标准汤剂制备工艺制备胡获得的平均值。

24、本发明技术方案，具有如下优点：

25、1.本发明提供的一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其采用黄酮类成分的转化前后成分的特征峰的峰面积与总黄酮类成分的总峰面积的比值作为转化程度的关键指标，可以在无需测定所有黄酮类成分含量的前提下，也能够对黄酮类成分的变化情况进行有效表示，该评价方法能够显著的提高实验效率并降低实验成本。

26、2.本发明提供的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其利用了一种评价黄酮类成分转化程度的方法评价得到的黄酮类成分的转化程度r1或r2，通过对比不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2与标准汤剂的转化程度r1或r2，可以对工艺研究各环节进行控制，保证工艺研究过程中黄酮类成分转化程度符合标准汤剂范围，使产品与标准汤剂物质基础具有较高的一致性，确保临床应用的药效。

技术特征：

1.一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其特征在于，包括；

2.根据权利要求1所述的一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其特征在于，

4.一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为提取液时，筛选出比标准汤剂的转化程度r1大的工艺条件，或者筛选出比标准汤剂的转化程度r2小的工艺条件；

6.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为浓缩液时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±10%以内的工艺条件。

7.根据权利要求6所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为浓缩液时，先筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5%以内的工艺条件，再确定能够将浓缩液浓缩至密度为1.00-1.20之间的所有工艺条件。

8.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为干燥粉末时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在±5%以内的工艺条件，

9.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述制剂为仙鹤草配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r1的范围值为0.52-0.97；

10.根据权利要求4-9任一所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为相应批次药材按照标准汤剂制备工艺制备得到；

技术总结
本发明提供了一种评价黄酮类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法，其中一种评价黄酮类成分转化程度的方法，包括获取待测物的特征图谱，确定特征图谱中所有黄酮成分所对应的特征峰，计算出所有黄酮成分的特征峰的峰面积S<subgt;总</subgt;；在所有黄酮成分中筛选出转化前成分或转化后成分；获取所有转化前成分的峰面积总和S<subgt;减</subgt;，或者获取所有转化后成分的峰面积总和S<subgt;增</subgt;；获取待测物中黄酮类成分的转化程度R1或R2；R1=S<subgt;减</subgt;/S<subgt;总</subgt;，R2=S<subgt;增</subgt;/S<subgt;总</subgt;。本发明可以在无需测定所有黄酮类成分含量的前提下，也能够对黄酮类成分的变化情况进行有效表示，该评价方法能够显著的提高实验效率并降低实验成本。

技术研发人员：张志强,沈建梅,杜微波,陈敬然,马智玲,王晓亚,李雪,万莹莹
受保护的技术使用者：北京康仁堂药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15