集成试剂盒的制作方法

集成试剂盒以及使用这些试剂盒的流体系统和方法，例如用于核酸测序。

背景技术：

1、随着核酸测序技术的进步，人们在降低测序仪的复杂性和成本方面做出了努力。其中这些技术中许多利用微流体技术，处理流体的行为、精确控制和操纵，这些流体在几何上可能被限制在一个小的、通常是亚毫米的尺度上，在这个尺度上毛细管渗透控制物质传输。

2、测序是确定核酸序列或核苷酸顺序(例如dna中的核苷酸顺序)的工艺。dna测序包括用于确定四种碱基核苷酸顺序的方法或技术：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶。dna序列知识已成为基础生物学研究以及医学诊断、生物技术、法医生物学、病毒学和生物系统学等众多应用领域不可或缺的知识。比较健康和突变的dna序列可以诊断包括各种癌症在内的不同疾病，表征抗体库，并可用于指导患者治疗。拥有一种快速的dna测序方法可以实现更快且更个性化的医疗护理，并可以识别和编录更多的生物体。

技术实现思路

1、在本专利中，我们描述了集成试剂盒以及利用这些盒进行dna和其他核酸测序的系统和方法。虽然下面提供的示例是在用于测序系统和方法的集成试剂盒的背景下，但是应当理解，这些盒也可以有利地用于其他基于流体的系统和方法中。

2、传统的测序和其他基于流体的系统通常遇到许多挑战。例如，许多传统测序系统不便于携带，并且由于其尺寸而昂贵。本文公开的实施方案包括可以允许容易配置测序系统的试剂盒。此外，试剂盒可以与测序系统的其他组件分开储存。当终端用户需要试剂时，试剂盒和其他部件可以彼此接合以根据需要输送试剂并对dna或其他核酸样品进行测序。

3、本文公开的实施方案可以提供优于更传统的解决方案的许多优点。例如，试剂盒可以为机外条件(例如，避光、冷冻、气密)和机上条件(例如，避光、合适的温度、氧气渗透、避光)提供适当的测序试剂存储，以确保试剂的最佳化学反应性，以及防止运行间污染的适当的测序试剂处理。作为另一个示例，试剂盒可以被配置为可靠地将其流体端口与测序芯片的相应流体端口对齐、密封和连接。此外，试剂盒被配置为与提供用于刺穿和密封试剂盒的部件的驱动力的仪器连接。结果，在测序反应过程中，所有试剂都是可有可无的，并且适当地提供给测序反应。作为另一个例子，试剂盒允许根据测序反应进入和通风不同的密封试剂隔室。作为另一个示例，试剂盒提供与驱动试剂输送的外部泵(例如，在仪器上或一次性泵上)的接口。此外，如果试剂盒与测序系统脱离，则试剂盒提供试剂泄漏预防，而无需清空大容量试剂储存器。

4、在一个示例中，一种集成试剂盒包括：(a)壳体，其包括被配置为连接到流体装置的多个流体装置端口；(b)壳体内的多个试剂储存器，至少一些试剂储存器各自容纳流体试剂；(c)其中至少一些试剂储存器以可移动的方式定位在壳体内部，使得这些试剂储存器可以在壳体内部从那些储存器不流体连接到多个流体装置端口的位置移动到那些储存器流体连接到多个流体装置端口的位置。

5、在一些实例中，一些试剂储存器包括试剂储存器，其中试剂储存器各自具有密封件和至少一个储存器端口。

6、在一些实例中，集成试剂盒被配置为使试剂储存器通气并流体连接到流体装置端口，使得在第一位置，试剂储存器各自被密封，并且在第二位置，试剂储存器各自通气并通过至少一个储存器端口连接到流体装置端口之一。

7、在一些实例中，一些试剂储存器包括柔性试剂储存器，其中柔性试剂储存器各自包括至少一个端口。

8、在一些实例中，柔性试剂储存器各自包括被配置为接收试剂的至少一个填充端口和被配置为连接到流体装置端口之一的至少一个分配端口。

9、在一些实例中，集成试剂盒被配置为使柔性试剂储存器流体连接到流体装置端口，使得在第一位置，柔性试剂储存器各自与流体装置端口断开，并且在第二位置，柔性试剂储存器各自通过至少一个分配端口连接到流体装置端口之一。

10、在一些实例中，一些柔性试剂储存器的填充口包括自密封塞，其中其他柔性试剂储存器的填充口包括用于用户输入试剂的开放填充口。

11、在一些实例中，壳体包括与至少一个开放填充口对准的至少一个开口。

12、在一些实例中，集成试剂盒还包括易碎支撑件，其被配置为阻止试剂储存器在壳体内部的移动。

13、在一些实例中，集成试剂盒还包括多个端口穿刺器，每个端口穿刺器流体连接到流体装置端口之一，端口穿刺器被配置为当试剂储存器移动到这些储存器流体连接到多个流体装置端口的位置时刺穿试剂储存器的密封端口。

14、在一些实例中，集成试剂盒还包括多个通气穿刺器，每个通气穿刺器被配置为移动以对一个或多个试剂储存器进行通气。

15、在一些实例中，一些排气刺穿器是壳体的可移动部分。

16、在一些实例中，一些排气穿刺器是壳体内部的可移动结构。

17、在一些实例中，集成试剂盒还包括被配置成相对于流体装置对准集成试剂盒的若干对准结构。

18、在一些实例中，集成试剂盒还包括多个流体通道，每个流体通道被配置为用于试剂储存器之一和流体装置端口之一之间的流体连接。

19、在一些实例中，流体通道包括气体可渗透的流体通道。

20、在一些实例中，流体通道被配置成当集成试剂盒与流体装置断开连接时阻止试剂泄漏。

21、在一些实例中，流体通道各自包括顶部位置，当集成试剂盒处于垂直取向时，该顶部位置高于流体通道流体连接到的试剂储存器的最大流体表面水平。

22、在一些实例中，壳体包括至少一个冷却空气入口和出口。

23、在一些实例中，集成试剂盒还包括延伸穿过集成试剂盒的歧管，该歧管具有至少一个微流体通道。

24、在一些实例中，歧管还包括在微流体通道的第一端处的被配置为流体连接至仪器的泵端口的至少一个端口，以及在微流体通道的第二端处的至少一个被配置为连接至流体装置的出口端口的端口。

25、在另一示例中，集成试剂盒包括：(a)若干试剂储存器，一些试剂储存器包括试剂储存器，其中至少一些试剂储存器各自包括可通气密封件和至少一个储存器端口；(b)配置成将试剂储存器流体连接至流体装置的若干流体装置端口；以及(c)几个易碎支撑件，该易碎支撑件被配置为将试剂储存器支撑在第一位置，在该第一位置中可刺穿可透气密封件，多个易碎支撑件被配置为破裂以允许试剂储存器移动到第二位置，在所述第二位置中试剂储存器流体连接至流体装置端口。

26、在一些实例中，集成试剂盒还包括配置成刺穿可通气密封件的可移动通气刺穿器。

27、在一些实例中，集成试剂盒还包括流体连接到流体装置端口的刺穿端口，所述刺穿端口被配置成当试剂储存器移动到第二位置时刺穿储存器端口并流体连接到储存器端口。

28、提供本
技术实现要素：
是为了以简化的形式介绍本公开的不同实施方案，下面将进一步详细描述这些实施方案。本发明内容无意于限制要求保护的主题的范围。所要求保护的主题的其他特征、细节、效用和优点将从以下详细描述中变得显而易见。

技术特征：

1.一种集成试剂盒，其包括：

2.根据权利要求1所述的集成试剂盒，其中一些所述试剂储存器包括试剂储存器，其中所述试剂储存器各自包括密封件和至少一个储存器端口。

3.根据权利要求2所述的集成试剂盒，其中所述集成试剂盒被配置为使所述试剂储存器通气并流体连接到所述流体装置端口，使得在第一位置中所述试剂储存器各自被密封，并且在第二位置中所述试剂储存器各自通气并通过至少一个所述储存器端口连接到所述流体装置端口之一。

4.根据权利要求2所述的集成试剂盒，其中一些所述试剂储存器包括柔性试剂储存器，其中所述柔性试剂储存器各自包括至少一个端口。

5.根据权利要求4所述的集成试剂盒，其中所述柔性试剂储存器各自包括被配置为接收试剂的至少一个填充端口和被配置为连接到所述流体装置端口之一的至少一个分配端口。

6.根据权利要求5所述的集成试剂盒，其中所述集成试剂盒被配置为使所述柔性试剂储存器流体连接到所述流体装置端口，使得在第一位置，所述柔性试剂储存器各自与所述流体装置端口断开，并且在第二位置，所述柔性试剂储存器各自通过至少一个所述分配端口连接到所述流体装置端口之一。

7.根据权利要求5所述的集成试剂盒，其中一些所述柔性试剂储存器的所述填充口包括自密封塞，其中其他所述柔性试剂储存器的所述填充口包括用于用户输入试剂的开放填充口。

8.根据权利要求7所述的集成试剂盒，其中所述壳体包括与至少一个所述开放填充口对准的至少一个开口。

9.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括易碎支撑件，所述易碎支撑件被配置为阻止所述试剂储存器在所述壳体内部的移动。

10.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个端口穿刺器，每个端口穿刺器流体连接到所述流体装置端口之一，所述端口穿刺器被配置成当所述试剂储存器移动到这些储存器流体连接到所述多个流体装置端口的所述位置时刺穿所述试剂储存器的密封端口。

11.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个通气穿刺器，每个通气穿刺器被配置为移动以使一个或多个所述试剂储存器通气。

12.根据权利要求11所述的集成试剂盒，其中所述通气穿刺器中的一些包括所述壳体的可移动部分。

13.根据权利要求11所述的集成试剂盒，其中一些所述通气穿刺器包括在所述壳体内部的可移动结构。

14.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个对准结构，所述多个对准结构被配置为相对于所述流体装置对准所述集成试剂盒。

15.根据权利要求1所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括多个流体通道，每个流体通道被配置为在所述试剂储存器之一和所述流体装置端口之一之间流体连接。

16.根据权利要求15所述的集成试剂盒，其中所述流体通道包括气体可渗透的流体通道。

17.根据权利要求15所述的集成试剂盒，其中所述流体通道被配置成当所述集成试剂盒与所述流体装置断开连接时阻止试剂泄漏。

18.根据权利要求17所述的集成试剂盒，其中所述流体通道各自包括顶部位置，当所述集成试剂盒处于垂直取向时，所述顶部位置高于所述流体通道流体连接到的所述试剂储存器的最大流体表面水平。

19.根据权利要求1所述的集成试剂盒，其中所述壳体包括至少一个冷却空气入口和出口。

20.根据权利要求1所述的集成试剂盒，还包括延伸穿过所述集成试剂盒的歧管，所述歧管包括至少一个微流体通道。

21.根据权利要求20所述的集成试剂盒，其中所述歧管进一步包括在所述微流体通道的第一端处的至少一个端口，其被配置为流体连接到仪器的泵端口；和在所述微流体通道的第二端处的至少一个端口，其被配置为连接到所述流体装置的出口端口。

22.一种集成试剂盒，其包括：

23.根据权利要求22所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括配置成刺穿所述可通气密封件的可移动通气刺穿器。

24.根据权利要求23所述的集成试剂盒，所述集成试剂盒还包括流体连接到所述流体装置端口的刺穿端口，所述刺穿端口被配置为当所述试剂储存器移动到所述第二位置时刺穿所述储存器端口并流体连接到所述储存器端口。

技术总结
集成试剂盒(100)配置为在测序期间容纳和输送试剂。集成试剂盒(100)包括大容量试剂区域(130)、小容量试剂区域(150)、顶盖(110)、底部壳体组件(170)和歧管组件(190)。

技术研发人员：林思亲,李思行,欧阳伊雯
受保护的技术使用者：青岛华大智造极创科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15