一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化标志物及其应用

本发明属于分子诊断，具体涉及一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化标志物及其应用。

背景技术：

1、我国每年新发胃癌约41万例，属于影响国民健康的重大慢性非传染性疾病，降低我国胃癌的发病率和病死率成为亟待解决的重大公共健康问题。我国胃癌以肠型为主，肠型胃癌具有相对固定的演化范式，即从慢性炎症开始，发展为慢性萎缩性胃炎(chronicatrophic gastritis，cag)、肠上皮化生、上皮内瘤变，最终到胃癌。其中慢性萎缩性胃炎及其伴发的伴肠上皮化生、上皮内瘤变是重要的胃癌前疾病，与胃癌的发生关系密切。因此，开发能够监测慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化和预测胃癌风险的生物标志物对于胃癌的早诊早治有重要意义。

2、髓系抑制性细胞(mdscs)是一群具有强大免疫抑制作用的细胞群体，在形成免疫抑制微环境中发挥关键作用。mdscs由髓样细胞正常分化受阻大量扩增而来。正常生理情况下，造血干细胞分化为共同髓系祖细胞，共同髓系祖细胞再分化为未熟髓系细胞(imcs)，imcs进一步分化为成熟的中性粒细胞、巨噬细胞或树突状细胞。当机体发生肿瘤、炎症、感染、创伤等病理情况时，imcs的正常分化可被炎性因子或肿瘤来源的细胞因子阻滞，诱导其成为mdscs，并在外周血、骨髓或病变部位募集、扩增、活化。mdscs能否识别慢性萎缩性胃炎患者的胃癌风险尚未见报道。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的在于提供一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化标志物pmn-mdsc及其在制备慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂中的应用。

2、为达到上述目的，本发明采用如下技术方案。

3、人pmn-mdsc作为标志物在制备慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂中的应用。

4、本发明还提供了检测人pmn-mdsc在生物样本中含量的试剂在制备慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估产品中的应用。

5、在一些实施例中，所述生物样本为人外周血样本。

6、在一些实施例中，所述产品为人流式细胞术检测试剂盒。

7、本发明还提供了人pmn-mdsc作为标志物在筛选慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂中的应用。

8、在一些实施例中，所述人pmn-mdsc的流式细胞术分析标记为

9、hla-dr-cd11b+cd14-cd15+，hla-dr阴性、cd11b阳性、cd14阴性、cd15阳性。

10、本发明还提供了一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂盒，所述试剂盒包括检测人pmn-mdsc在生物样本中含量的试剂。

11、在一些实施例中，所述试剂包括以下抗体：人hla-dr抗体、人cd11b抗体、人cd14抗体、人cd15抗体。

12、在一些实施例中，所述抗体上修饰有不同荧光基团。

13、在一些实施例中，所述试剂盒为人流式细胞术检测试剂盒。

14、本发明首次经过研究发现慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃癌患者的血液样本中pmn-mdscs的表达量随胃“炎-癌”进展而逐渐上调，差异具有统计学意义。pmn-mdscs含量与慢性萎缩性胃炎患者olga分级分期呈正相关(r＝0.6427,p＝0.0072)。进一步计算pmn-mdscs对于olgaiii/iv分期的分段效能，发现roc曲线下面积为0.9333，灵敏度为1，特异性为0.8，p＝0.0048。因此，pmn-mdscs可作为慢性萎缩性胃炎向胃癌转化的特异性标志物，对慢性萎缩性胃炎高癌变风险患者具有优异的诊断效能，有助于对慢性萎缩性胃炎患者进行危险分层，筛选出胃癌高风险患者，从而实现胃癌的早诊早治。

技术特征：

1.人pmn-mdsc作为标志物在制备慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂中的应用。

2.检测人pmn-mdsc在生物样本中含量的试剂在制备慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估产品中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物样本为人外周血样本。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品为人流式细胞术检测试剂盒。

5.人pmn-mdsc作为标志物在筛选慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂中的应用。

6.如权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述人pmn-mdsc的流式细胞术分析标记为hla-dr-cd11b+cd14-cd15+。

7.一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化风险评估试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测人pmn-mdsc在生物样本中含量的试剂。

8.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂包括以下抗体：人hla-dr抗体、人cd11b抗体、人cd14抗体、人cd15抗体。

9.如权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，所述抗体上修饰有不同荧光基团。

10.如权利要求7～9任一项所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒为人流式细胞术检测试剂盒。

技术总结
本发明提供了一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化标志物及其应用，所述标志物为PMN‑MDSCs。本发明首次经过研究发现PMN‑MDSCs的表达量随胃“炎‑癌”进展而逐渐上调，PMN‑MDSCs含量与慢性萎缩性胃炎患者OLGA分级分期呈正相关)。进一步计算PMN‑MDSCs对于OLGAIII/IV分期的分段效能，发现ROC曲线下面积为0.9333，灵敏度为1，特异性为0.8。因此，PMN‑MDSCs可作为慢性萎缩性胃炎向胃癌转化的特异性标志物，对慢性萎缩性胃炎高癌变风险患者具有优异的诊断效能，有助于对慢性萎缩性胃炎患者进行危险分层，筛选出胃癌高风险患者，从而实现胃癌的早诊早治。

技术研发人员：李培武,刘雨丰,江晓涛,文艺,杨泽虹,刘凤斌,邹雨杉
受保护的技术使用者：广州中医药大学第一附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16