一种甘油磷酸钠注射液中有关物质的检测方法与流程

本发明属于药物分析，具体涉及一种甘油磷酸钠注射液中有关物质的检测方法。

背景技术：

1、磷是体内必需元素之一，正常成年人体内含磷700g左右，85％以羟磷灰石的形式存在于骨骼和牙齿中，14％存在于细胞内，1％存在于细胞外液。磷在人体中有很重要作用，参与骨质的形成、以磷脂形式参与细胞膜的组成、与体内多种酶活性及能量代谢密切相关。体内正常血磷浓度为0.85-1.51mmol/l，当磷的浓度下降到0.32mmol/l时，导致严重低磷血症，临床表现为横纹肌溶解、肢体感觉障碍、免疫力降低、呼吸困难、心力衰竭、构音障碍、饮食呛咳等。因此，对于严重低磷血症患者应及时进行补磷治疗，避免发生严重不良后果。甘油磷酸钠注射液作为补磷药，适用于成人肠外营养的磷补充剂。

2、《中国药典》2020年版甘油磷酸钠注射液品种项下未订有关物质检查项，美国药典、欧洲药典、日本药典等能够检索到的药典中均未收甘油磷酸钠有关物质的检测。《中国药典》自2005版起收载了杂质研究的相关指导原则，如今不管在新药审评过程中还是在国家药典会组织的历次药品标准提高行动计划中，对药品中的杂质研究都予以高度重视。故完善甘油磷酸钠注射液的杂质研究，有助于严格控制产品质量，在临床上有着重要的现实意义。按杂质谱控制的理念，在药品质量标准中，要求所采用的分析方法不仅能分离出本品中实际存在的杂质，同时应能分离出潜在的杂质。因此，分析甘油磷酸钠注射液中潜在的杂质，建立准确可靠的分析方法是十分必要的，有利于有效地控制甘油磷酸钠注射液的产品质量。

3、根据用药说明书，本品最大日服用剂量达到了4.32g。依据人用药品注册技术要求国际协调会(ich)指导原则，杂质鉴定限为0.10％，需要建立专属性强、灵敏度高的分析方法来控制本品有关物质。甘油磷酸钠活性成分为α-甘油磷酸钠和β-甘油磷酸钠的混合物，从甘油磷酸钠结构分析可知，以及从原料及制剂工艺的角度考虑，原料合成工艺主要就是碳酸钠与磷酸成盐，在用甘油酯化、水解、浓缩、分离，制剂工艺主要就是高温灭菌产生的杂质，甘油磷酸钠注射液生成的工艺及降解杂质为甘油，路线如下：

4、

5、现有技术中并没有给出分离检测甘油磷酸钠注射液中杂质和甘油磷酸钠的方法，所以当前亟需一种检测甘油磷酸钠注射液中相关杂质的灵敏度高、专属性强，检查结果可靠准确的方法。

技术实现思路

1、除非上下文另有明确指示，否则如本文所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括单数和复数指示物。通过端点表述的数值范围包括在对应范围内的所有数值和分数，以及所表述的端点。

2、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种甘油磷酸钠注射液中有关物质的检测方法，该方法灵敏度高、专属性强，检查结果可靠准确，有利于对甘油磷酸钠注射液中杂质的检出提供技术手段，从而对其进行质量控制。

3、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

4、本发明提供了一种甘油磷酸钠注射液中有关物质的检测方法，所述检测方法采用高效液相色谱法；所述高效液相色谱法的色谱条件为：

5、检测器：示差折光检测器；

6、色谱柱：rezex tm roa-organic acid h+(8％)；

7、流动相：磷酸二氢钾溶液。

8、优选地，所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.001g/l-0.002g/l。

9、进一步优选地，所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.001g/l。

10、优选地，所述流动相的ph为1.8-2.2。

11、进一步优选地，所述流动相的ph为2.0。

12、优选地，所述流动相的流速为0.5-0.8ml/min。

13、优选地，所述高效液相色谱法的色谱条件还包括：柱温为40℃-50℃；进样体积为10μl-30μl。

14、进一步优选地，所述柱温为50℃；进样体积为10μl。

15、优选地，所述示差折光检测器的检测温度为40℃-50℃。

16、进一步优选地，所述示差折光检测器的检测温度为50℃。

17、优选地，所述检测方法包括以下步骤：

18、s1、样品配制：取对照品、供试品溶于稀释剂，分别制得对照品溶液和供试品溶液；

19、s2、采用上述hplc法的色谱条件，对对照品溶液和供试品溶液进行高效液相分析。

20、本发明还提供了一种上述的检测方法在甘油磷酸钠注射液质量检测中的应用。

21、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

22、(1)本发明检测甘油磷酸钠注射液中相关杂质，灵敏度高、专属性强，检查结果可靠准确，有利于对甘油磷酸钠注射液中杂质的检出提供技术手段，从而对其进行质量控制；

23、(2)在甘油磷酸钠注射液最大日给药剂量很高的情况下，控制甘油磷酸钠注射液中的杂质尤为重要。本品的已知降解杂质为甘油，具备一定的毒性，且甘油含量过多，会进一步脱水缩合成环氧丙醇，环氧丙醇在2a类致癌物清单中。本发明的检测分离方法，能够分离检测甘油磷酸钠注射液中的主成分甘油磷酸钠和甘油杂质，为甘油磷酸钠注射液的质量控制和临床安全用药的安全性检测提供参考标准，从而保证临床用药的安全性和可靠性。

技术特征：

1.一种甘油磷酸钠注射液中有关物质的检测方法，其特征在于：所述检测方法采用高效液相色谱法；所述高效液相色谱法的色谱条件为：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.001g/l-0.002g/l。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述流动相的ph为1.8-2.2。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述流动相的流速为0.5-0.8ml/min。

5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱法的色谱条件还包括：柱温为40℃-50℃；进样体积为10μl-30μl。

6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于：所述柱温为50℃；进样体积为10μl。

7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述示差折光检测器的检测温度为40℃-50℃。

8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于：所述示差折光检测器的检测温度为50℃。

9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：包括以下步骤：

10.权利要求1-9任一项所述的检测方法在甘油磷酸钠注射液质量检测中的应用。

技术总结
本发明属于药物分析技术领域，具体公开了一种甘油磷酸钠注射液中有关物质的检测方法。所述检测方法采用高效液相色谱法；所述高效液相色谱法的色谱条件为：检测器为示差折光检测器；色谱柱为Rezex TM ROA‑Organic Acid H+(8％)；流动相为磷酸二氢钾溶液，所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.001g/L‑0.002g/L。该检测方法灵敏度高、专属性强，检查结果可靠准确，有利于对甘油磷酸钠注射液中杂质的检出提供技术手段，从而对其进行质量控制，保证临床用药的安全性和可靠性。

技术研发人员：蒋晨,陈蓓,丁雅芳,刘学敏,陈龙,陈小宇
受保护的技术使用者：杭州沐源生物医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15