一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用。

背景技术：

1、局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，fsgs)是一种肾脏病理改变，其特征为肾小球局灶性、节段性的硬化和足突消失。原发性fsgs是难治性肾病综合症的常见病理类型，多见于儿童和青年中，约占我国肾活检病理诊断的3％-17％。其预后效果较差，是全球引起终末期肾病的常见原发病。局灶节段性肾小球硬化患者目前尚无较好的治疗方法，一旦进展为终末期肾脏病就需接受腹透、血透或肾移植等肾脏替代治疗，给患者带来沉重的心理和经济压力，给社会带来经济负担。所以，早期识别fsgs、找到合适的fsgs治疗方法将会造福患者，并减轻社会负担。

2、目前，原发性fsgs的诊断主要依赖于病史和肾活检病理切片上的肾小球局灶性、节段性的硬化表现。但是许多其他疾病，如继发于肥胖、病毒、药物的肾小球损伤、遗传性肾病也可能出现类似的病理表现。同时，fsgs早期可以没有特征性病理改变，因此fsgs与另一种原发性肾小球疾病微小病变性肾病难以区分。目前fsgs尚无特异性标记物可以用于免疫组化检测。除此之外，用于无创检验的生物标记物有限，如su-par等标记物目前临床意义仍存在争议。因此，开发基于生物标记物的无创检测方法或治疗方法对fsgs具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明是为了解决上述问题而进行的，发明人发现tollip蛋白是一种30kda左右的蛋白质分子，最早被发现在il-1和toll样受体通路中。它在炎症反应、囊泡运输、自噬等多种生物过程中具有重要作用。发明人尝试探究tollip蛋白与fsgs的关系，发现tollip蛋白可作为无创生物标记物用于诊断局灶节段性肾小球硬化症病，通过进一步研究，发明人发现tollip蛋白的过表达试剂可用于治疗局灶节段性肾小球硬化症病。

2、本发明的第一方面，一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用，其特征在于，所述无创生物标记物为tollip蛋白。

3、本发明发现tollip蛋白在肾小球内主要存在于足细胞，tollip蛋白可作为无创生物标记物用于制备诊断局灶节段性肾小球硬化症病的试剂，在患有局灶节段性肾小球硬化症病的患者肾脏中可观察到tollip蛋白的水平明显下降，在患有局灶节段性肾小球硬化症病的患者尿液中可观察到tollip蛋白的水平明显上升。

4、本发明的第二方面，提供tollip蛋白在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒中的应用。

5、在一些本发明第二方面提供的应用的实施例中，所述试剂为检测tollip蛋白水平的试剂，所述试剂盒为检测tollip蛋白水平的试剂盒。本发明的第三方面，提供一种用于局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒，用于检测所述tollip蛋白水平。

6、在一些本发明第三方面提供的应用的实施例中，检测对象为肾脏组织或尿液中的tollip蛋白。

7、本发明的第四方面，提供tollip蛋白在制备治疗局灶节段性肾小球硬化症病的药物中的应用。

8、本发明的第五方面，一种制备治疗局灶节段性肾小球硬化症病的药物，所述药物包括tollip蛋白的过表达组分。

9、在一些本发明第五方面提供的应用的实施例中，所述过表达组分的制备步骤包括：构建tollip蛋白基因表达载体。

10、在一些本发明第五方面提供的应用的实施例中，所述表达载体包括慢病毒、腺病毒中的一种。

11、本发明通过往小鼠fsgs模型中注射tollip蛋白的过表达试剂过表达tollip蛋白，使tollip蛋白在小鼠fsgs肾脏的足细胞中表达下降，减少了小鼠肾脏的足细胞损伤和肾小球硬化。

技术特征：

1.一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用，其特征在于，所述无创生物标记物为tollip蛋白。

2.tollip蛋白在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂为检测tollip蛋白水平的试剂，所述试剂盒为检测tollip蛋白水平的试剂盒。

4.一种局灶节段性肾小球硬化症病诊断及病程进展试剂或试剂盒，其特征在于，用于检测所述tollip蛋白水平。

5.根据权利要求4所述的试剂或试剂盒，其特征在于，检测对象为肾脏组织或尿液中的tollip蛋白。

6.tollip蛋白在制备治疗局灶节段性肾小球硬化症病的药物中的应用。

7.一种制备治疗局灶节段性肾小球硬化症病的药物，其特征在于，所述药物包括tollip蛋白的过表达组分。

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述过表达组分的制备步骤包括：构建tollip蛋白基因表达载体。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述表达载体包括慢病毒、腺病毒中的一种。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用。本发明提供一种无创生物标记物在制备局灶节段性肾小球硬化症病诊断试剂中的应用，其特征在于，所述无创生物标记物为Tollip蛋白。本发明提供的Tollip蛋白可作为无创生物标记物用于制备诊断局灶节段性肾小球硬化症病的试剂，在患有局灶节段性肾小球硬化症病的患者肾脏中可观察到Tollip蛋白的水平明显下降，在患有局灶节段性肾小球硬化症病的患者尿液中可观察到Tollip蛋白的水平明显上升。

技术研发人员：韩飞,黄晓涵,肖亮,沈铭頔,马雁鸿,蔡方豪
受保护的技术使用者：浙江大学医学院附属第一医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15