一种代谢物检测试剂在制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒中的用途

本发明涉及体外诊断试剂领域，具体涉及一种代谢物检测试剂在制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒中的用途。

背景技术：

1、抑郁症(depression)是一种目前在各年龄段都较为常见的精神疾病，它的主要特征是明显且持续的情绪低落，同时还伴随有睡眠障碍、食欲减退、思维迟缓、注意力分散、兴趣丧失等症状，在病情较为严重的时候还会产生自杀的想法。近年来，其发病率逐年上升，who统计显示，抑郁症已成为世界第四大疾病。同时其发病率有逐年递增的趋势，数据显示2020年全球范围内重度抑郁症和焦虑症分别增加了28％和26％。目前临床上缺少公认的抑郁症诊断标志物，诊断抑郁症的方法目前通常包括临床医生结合患者的主诉和临床表现、抑郁症相关的评分量表，根据量表得分以及患者症状综合来判断是否患有抑郁症以及其严重程度，但根据医生的主观判断以及主观评分来确诊抑郁症具有较大的主观性，这就导致临床抑郁症的误诊率及漏诊率达到近80％。睡眠障碍是抑郁症的常见症状，60％-80％的抑郁症患者可有失眠症状，睡眠紊乱和抑郁症之间的关联机制尚不清楚，可能包括炎症通路的激活、神经可塑性以及昼夜节律的紊乱等。睡眠障碍已成为抑郁症的重要危险因素，同时伴睡眠障碍是抑郁症患者严重程度的重要指征。如果能够发现伴发睡眠障碍抑郁症的可靠标志物，将极大程度改善抑郁症的诊疗现状。

2、代谢组学是指对人体内参与代谢、生长和各种生命活动的小分子物质进行测定，处于基因组表达的下游，能够直接体现机体环境内的变化。研究血清代谢标志物是发现伴发睡眠障碍抑郁症客观生物标志物的重要方法。例如，中国发明专利申请“cn202210269957.01-棕榈酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱检测试剂的新用途”提出将1-棕榈酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱作为标志物诊断伴发睡眠障碍抑郁症。然而，为了提高诊断的准确性，满足各种复杂的临床实际情况的需求，人们希望能够进一步开发更多的伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂。

3、环丝氨酸(cycloserine)结构式为：

4、

5、环丝氨酸是二线抗结核药物，能抑制结核杆菌生长。

6、n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺(n,n-dimethyl-4-nitrosoaniline)结构式为：

7、

8、n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺在现有技术中主要用于有机合成和用作染料中间体。

9、而环丝氨酸及与n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺这两种代谢物与伴发睡眠障碍抑郁症的联系，目前尚未见到任何报道。

技术实现思路

1、针对现有技术的问题，本发明的目的在于提供一种代谢物检测试剂在制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒中的用途。

2、检测环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺的试剂在制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒中的用途。

3、优选的，所述试剂是检测人血浆环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺含量的试剂。

4、优选的，所述试剂为液相色谱-质谱联用检测试剂。

5、优选的，所述液相色谱-质谱联用检测试剂包括：l-2-氯苯丙氨酸、甲醇、乙腈、甲酸、n，n-二甲基-4-亚硝基苯胺、环丝氨酸。

6、优选的，用于诊断伴发睡眠障碍抑郁症的模型为：

7、logpit(p)＝-25.022+0.007*(cycloserine)

8、和/或，logpit(p)＝-40.904+0.012*(n,n-dimethyl-4-nitrosoaniline)

9、其中，logpit(p)代表风险指数，cycloserine为环丝氨酸的检测值，n,n-dimethyl-4-nitrosoaniline为n，n-二甲基-4-亚硝基苯胺的检测值。

10、本发明还提供一种伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒，它包括用于检测环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺的试剂。

11、优选的，所述试剂是检测人血浆中环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺含量的试剂。

12、优选的，所述试剂为液相色谱-质谱联用检测试剂。

13、优选的，所述液相色谱-质谱联用检测试剂包括：l-2-氯苯丙氨酸、甲醇、乙腈、甲酸、n，n-二甲基-4-亚硝基苯胺、环丝氨酸。

14、优选的，用于诊断伴发睡眠障碍抑郁症的模型为：

15、logpit(p)＝-25.022+0.007*(cycloserine)

16、和/或，logpit(p)＝-40.904+0.012*(n,n-dimethyl-4-nitrosoaniline)

17、其中，logpit(p)代表风险指数，cycloserine为环丝氨酸的检测值，n,n-dimethyl-4-nitrosoaniline为n，n-二甲基-4-亚硝基苯胺的检测值。

18、本发明提供了新的伴发睡眠障碍抑郁症诊断标记物和新的伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒，能够实现伴发睡眠障碍抑郁症的有效诊断；且能以人的血浆作为检测样品，对患者伤害很低。本发明具备良好的应用前景。

19、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

20、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.检测环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺的试剂在制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒中的用途。

2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂是检测人血浆环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺含量的试剂。

3.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述试剂为液相色谱-质谱联用检测试剂。

4.按照权利要求4所述的用途，其特征在于：所述液相色谱-质谱联用检测试剂包括：l-2-氯苯丙氨酸、甲醇、乙腈、甲酸、n，n-二甲基-4-亚硝基苯胺、环丝氨酸。

5.按照权利要求4所述的用途，其特征在于：用于诊断伴发睡眠障碍抑郁症的模型为：

6.一种伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒，其特征在于，它包括用于检测环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺的试剂。

7.按照权利要求6所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂是检测人血浆中环丝氨酸和/或n,n-二甲基-4-亚硝基苯胺含量的试剂。

8.按照权利要求6所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂为液相色谱-质谱联用检测试剂。

9.按照权利要求8所述的试剂盒，其特征在于：

10.按照权利要求8所述的试剂盒，其特征在于：用于诊断伴发睡眠障碍抑郁症的模型为：

技术总结
本发明涉及体外诊断试剂领域，具体涉及一种代谢物检测试剂在制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒中的用途。本发明首次发现伴发睡眠障碍抑郁症患者血液中环丝氨酸和/或N,N‑二甲基‑4‑亚硝基苯胺的含量显著高于不患有伴发睡眠障碍抑郁症的人群。由此，本发明将检测环丝氨酸和/或N,N‑二甲基‑4‑亚硝基苯胺的试剂用于制备伴发睡眠障碍抑郁症诊断试剂盒，能够实现伴发睡眠障碍抑郁症的有效诊断。

技术研发人员：周易
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15