一种盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法与流程

本发明涉及化学物质的检测方法，尤其是盐酸伊伐布雷定片中元素杂质的检测方法，属于药品检测。

背景技术：

1、盐酸伊伐布雷定(ivabradine hcl)是第一个窦房结if电流选择特异性抑制剂，它单纯减缓心率的作用是近20年来稳定型心绞痛治疗药物最重要的进步。适应症：用于禁用或不耐受β受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者。通常推荐起始剂量：5mg/次，2次/日。用药三至四周后，根据治疗效果，增加至7.5mg/次，2次/日。如果在治疗期间，休息时心率减少持续低于50次/分，或病人体验涉及心跳缓慢的症状，如头昏、疲劳或者血压过低，剂量必须向下调整，包括可能剂量2.5mg/次，2次/日。必须每日两次口服，例如早餐和晚餐时服用。如果心率低于50次/分，或心博徐缓症状持续，则应停止用药。

2、盐酸伊伐布雷定的化学名为：7，8-二甲氧基-3-(3-[[(1s)(4，5-二甲氧基苯并环丁烷-1-基)甲基]-甲氨基]丙基)-1，3，4，5-四氢化-2氢-苯并氮杂卓-2-酮盐酸盐。盐酸伊伐布雷定片在生产过程中，可能会有元素杂质影响产品的质量。因此，需要进行元素杂质的检测，以确保盐酸伊伐布雷定片的产品质量，控制产品质量，避免其中涉及的元素杂质含量超过安全值，否则对服用盐酸伊伐布雷定片的患者会造成安全隐患，危害人体的健康。

3、目前，还没有一种较好的检测方法能够同时检测出盐酸伊伐布雷定片中的多种元素杂质，对其中的元素杂质要进行逐一检测，造成检测过程繁琐。

技术实现思路

1、本发明需要解决的技术问题是提供一种盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，解决现有检测方法不能同时检测盐酸伊伐布雷定片中的多种元素杂质、而需逐一检测造成检测过程繁琐的问题。

2、为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

3、一种盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，采用电感耦合等离子体质谱法进行盐酸伊伐布雷定片中7种元素杂质的检测。

4、进一步地，元素杂质包括镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍。

5、进一步地，电感耦合等离子体质谱法的检测参数包括：等离子气体流量为15.0l/min，雾化器流量为1.0l/min，辅助气流量为1.0l/min，雾化室温度为2.0℃，蠕动泵转速为0.1rps。

6、进一步地，包括以下检测步骤：

7、s1.准备溶剂：溶剂为2％硝酸-1％盐酸水溶液，即为空白溶剂；

8、s2.准备线性标液：取线性母液进行稀释，制备为线性标液；

9、s3.准备供试品溶液：精密量取盐酸伊伐布雷定片100mg作为供试品，置消解罐内，加入5ml氢氟酸，进行微波消解；消解结束后，160℃赶酸至1-2ml，完毕后转移至50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，取定容液5ml，用溶剂稀释至50ml，摇匀即得；

10、s4.取空白溶剂、线性标液及供试品溶液，依次进行进样分析，按照线性外标法计算各元素杂质含量。

11、进一步地，空白溶剂的配制方法：取40ml硝酸和20ml盐酸，加1940ml水，混匀即得空白溶剂。

12、进一步地，线性母液的配制方法：精密量取0.81ml ich/usp口服目标元素标准品a和0.81ml ich/usp口服目标元素标准品b，置于同一个50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀即得线性母液。

13、进一步地，ich/usp口服目标元素标准品a包括砷、汞、镉、铅；ich/usp口服目标元素标准品b包括钴、钒、镍。

14、进一步地，微波消解程序为第一次微波消解：升温时间10min，温度120℃，保持时间5min；第二次微波消解：升温时间10min，温度170℃，保持时间30min。

15、进一步地，各元素杂质限度分别为镉不得过16.2ppm，铅不得过16.2ppm，砷不得过48.5ppm，汞不得过97.1ppm，钴不得过161.8ppm，钒不得过323.6ppm，镍不得过647.2ppm。

16、由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：

17、本发明的检测方法能够同时准确地检测出盐酸伊伐布雷定片中的7种元素杂质含量，检测操作过程简单，易操作。

18、首先，本发明采用电感耦合等离子体质谱法进行盐酸伊伐布雷定片中的元素杂质，可以同时检测出包括镉cd、铅pb、砷as、汞hg、钴co、钒v、镍ni的7种元素杂质的含量，不需要对其中的元素杂质进行逐一检测，节省了检测成本，逐一进行检测使得整个检测过程繁琐且耗时长，采用本发明方法一次检测时间就可以直接同时检测出7种元素杂质的含量，相比之下，检测过程简单且耗时短，易操作。

19、其次，本发明通过限定电感耦合等离子体质谱法的检测参数，可以更好地将盐酸伊伐布雷定片中的7种元素杂质进行检测，获得相应的元素杂质含量，更好地控制盐酸伊伐布雷定片的产品质量，检测准确度高。

20、最后，本发明还通过限定微波消解程序，能够将盐酸伊伐布雷定片供试品进行处理，使得盐酸伊伐布雷定片完全溶解分离，对其中存在的元素杂质进行提纯，能够清晰分离出元素杂质，从而精准地检测出相应的元素杂质含量，检测灵敏度高。

技术特征：

1.一种盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，采用icp-ms电感耦合等离子体质谱法进行盐酸伊伐布雷定片中7种元素杂质的检测。

2.根据权利要求1所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，元素杂质包括镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍。

3.根据权利要求1所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，电感耦合等离子体质谱法的检测参数包括：等离子气体流量为15.0l/min，雾化器流量为1.0l/min，辅助气流量为1.0l/min，雾化室温度为2.0℃，蠕动泵转速为0.1rps。

4.根据权利要求1所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，包括以下检测步骤：

5.根据权利要求4所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，空白溶剂的配制方法：取40ml硝酸和20ml盐酸，加1940ml水，混匀即得空白溶剂。

6.根据权利要求4所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，线性母液的配制方法：精密量取0.81ml ich/usp口服目标元素标准品a和0.81ml ich/usp口服目标元素标准品b，置于同一个50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀即得线性母液。

7.根据权利要求6所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，ich/usp口服目标元素标准品a包括砷、汞、镉、铅；ich/usp口服目标元素标准品b包括钴、钒、镍。

8.根据权利要求4所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，微波消解程序为第一次微波消解：升温时间10min，温度120℃，保持时间5min；第二次微波消解：升温时间10min，温度170℃，保持时间30min。

9.根据权利要求1所述盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，其特征在于，各元素杂质限度分别为镉不得过16.2ppm，铅不得过16.2ppm，砷不得过48.5ppm，汞不得过97.1ppm，钴不得过161.8ppm，钒不得过323.6ppm，镍不得过647.2ppm。

技术总结
本发明公开了一种盐酸伊伐布雷定片元素杂质的检测方法，属于药品检测技术领域，采用电感耦合等离子体质谱法进行盐酸伊伐布雷定片中7种元素杂质的检测，通过限定电感耦合等离子体质谱法的检测参数等，可以同时准确检测出盐酸伊伐布雷定片中的7种元素杂质含量，检测操作过程简单，易操作。

技术研发人员：陈晞,陈春喜,陈山青,朱峰,黄浪莹,傅超婷,王玉娟
受保护的技术使用者：海南通用三洋药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29