一种硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法与流程

本发明属于药物质量控制，具体涉及一种硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法。

背景技术：

1、硫酸阿米卡星注射液是一种广谱抗生素，主要用于治疗严重的细菌感染，包括败血症、感染性休克、中枢神经系统感染、肾功能衰竭等。硫酸阿米卡星的主要成分阿米卡星，能够抑制细菌的蛋白质合成，从而破坏细菌的细胞壁，达到杀菌效果。这种药物对某些对其他抗生素耐药的细菌具有高效、低毒的特性，尤其对肠杆菌、绿脓杆菌等具有强大的抗菌作用。

2、硫酸阿米卡星注射液通常含有杂质a、杂质b、杂质e、杂质f、杂质h，具体结构式如下：

3、杂质a：

4、

5、杂质b：

6、

7、杂质e：

8、

9、杂质f：

10、

11、杂质h：

12、

13、为了保证硫酸阿米卡星注射液的药品治疗，在生产过程中对于硫酸阿米卡星注射液有必要进行质量检测。《中国药典》中规定了对于硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其中包括对杂质a、杂质e和杂质f的检测。由于杂质b具有与杂质a、杂质e和杂质f非常相似的官能团，因此，可以推测杂质b也可能具有与杂质a、杂质e和杂质f相似的毒性。然而，实际应用发现，《中国药典》中公开的方法并不能够对杂质b进行很好的分离，这对于全面控制硫酸阿米卡星注射液的治疗不利。因此，本领域亟需开发新的硫酸阿米卡星注射液的检测方法，实现对杂质b的分离和检测。

技术实现思路

1、针对现有技术的问题，本发明提供一种硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法。

2、一种硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，包括如下步骤：

3、步骤1，稀释硫酸阿米卡星注射液，得到供试品溶液；

4、步骤2，采用hplc检测所述供试品溶液，得到hplc图谱；

5、其中，色谱条件为：

6、流动相的选择为：以磷酸盐缓冲液、磷酸溶液和乙腈按照体积比946:(10-100):(45-50)配制成流动相a，所述流动相a使用所述磷酸溶液调节ph为3.90-4.10；以磷酸盐缓冲液和乙腈按照体积比900:(95-100)配制成流动相b；

7、色谱柱为c18柱。

8、优选的，所述流动相的选择为：以磷酸盐缓冲液、磷酸溶液和乙腈按照体积比946:100: 50配制成流动相a，所述流动相a使用所述磷酸溶液调节ph为4.0；以磷酸盐缓冲液和乙腈按照体积比900:100配制成流动相b。

9、优选的，所述流动相a中，磷酸盐缓冲液的配制方法为： 0.15-0.25mol/l磷酸二氢钾溶液，用0.15-0.25mol/l磷酸溶液调节ph值至3.0，并加入18-20倍量的水进行稀释；

10、所述流动相b中，磷酸盐缓冲液的配制方法为：0.15-0.25mol/l磷酸二氢钾溶液，用0.15-0.25mol/l磷酸溶液调节ph值至3.0，并加入稀释16-18倍量的水进行稀释。

11、优选的，所述流动相a中，磷酸盐缓冲液的配制方法为：0.2mol/l磷酸二氢钾溶液，用0.2mol/l磷酸溶液调节ph值至3.0，并加入稀释19.57倍量的水进行稀释；

12、所述流动相b中，磷酸盐缓冲液的配制方法为：0.2mol/l磷酸二氢钾溶液，用0.2mol/l磷酸溶液调节ph值至3.0，并加入稀释17倍量的水进行稀释。

13、优选的，所述流动相a中，还包括浓度为1.7-1.9 g/l的辛烷磺酸钠和19-21g/l的硫酸钠；

14、所述流动相b中，还包括浓度为1.7-1.9 g/l的辛烷磺酸钠和19-21 g/l的硫酸钠。

15、优选的，所述流动相a中，还包括浓度为1.807 g/l的辛烷磺酸钠和20.08 g/l的硫酸钠；

16、所述流动相b中，还包括浓度为1.8 g/l的辛烷磺酸钠和20 g/l的硫酸钠。

17、优选的，所述色谱柱选自spursil柱，4.6mm×250mm，5μm。

18、优选的，所述色谱条件还包括：洗脱方式为线性梯度洗脱，洗脱梯度为：0-30 min，50%-50% 流动相a；30-60 min，50%-0% 流动相a；60-70 min， 0%-0% 流动相a；70-71 min，0%-50% 流动相a；71-100 min， 50%-50% 流动相a。

19、优选的，所述色谱条件还包括：流速为每分钟1.3-1.5ml；柱温为35-40℃；检测波长为200nm；进样体积10-20μl。

20、优选的，所述供试品溶液通过采用流动相a稀释硫酸阿米卡星注射液得到。

21、本发明对现有技术中硫酸阿米卡星注射液的hplc检测条件进行了优化，最终发现通过优化流动相的ph，能够将杂质b从硫酸阿米卡星注射液中分离出来，实现准确的检测。本发明完善了硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，有利于保障硫酸阿米卡星注射液的产品质量，具有很好的应用前景。

22、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

23、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.按照权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述流动相的选择为：以磷酸盐缓冲液、磷酸溶液和乙腈按照体积比946:100: 50配制成流动相a，所述流动相a使用所述磷酸溶液调节ph为4.0；以磷酸盐缓冲液和乙腈按照体积比900:100配制成流动相b。

3.按照权利要求1或2所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述流动相a中，磷酸盐缓冲液的配制方法为： 0.15-0.25mol/l磷酸二氢钾溶液，用0.15-0.25mol/l磷酸溶液调节ph值至3.0，并加入18-20倍量的水进行稀释；

4.按照权利要求3所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述流动相a中，磷酸盐缓冲液的配制方法为：0.2mol/l磷酸二氢钾溶液，用0.2mol/l磷酸溶液调节ph值至3.0，并加入稀释19.57倍量的水进行稀释；

5.按照权利要求1或2所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述流动相a中，还包括浓度为1.7-1.9 g/l的辛烷磺酸钠和19-21g/l的硫酸钠；

6.按照权利要求5所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述流动相a中，还包括浓度为1.807 g/l的辛烷磺酸钠和20.08 g/l的硫酸钠；

7.按照权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述色谱柱选自spursil柱，4.6mm×250mm，5μm。

8.按照权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述色谱条件还包括：洗脱方式为线性梯度洗脱，洗脱梯度为：0-30 min，50%-50% 流动相a；30-60min，50%-0% 流动相a；60-70 min， 0%-0% 流动相a；70-71 min， 0%-50% 流动相a；71-100min， 50%-50% 流动相a。

9.按照权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述色谱条件还包括：流速为每分钟1.3-1.5ml；柱温为35-40℃；检测波长为200nm；进样体积10-20μl。

10.按照权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法，其特征在于：所述供试品溶液通过采用流动相a稀释硫酸阿米卡星注射液得到。

技术总结
本发明属于药物质量控制技术领域，具体涉及一种硫酸阿米卡星注射液的质量检测方法。本发明的检测方法包括如下步骤：步骤1，稀释硫酸阿米卡星注射液，得到供试品溶液；步骤2，采用HPLC检测所述供试品溶液，得到HPLC图谱；其中，色谱条件为：流动相的选择为：以磷酸盐缓冲液、磷酸溶液和乙腈按照体积比946:(10‑100):(45‑50)配制成流动相A，所述流动相A使用所述磷酸溶液调节pH为3.90‑4.10；以磷酸盐缓冲液和乙腈按照体积比900:100配制成流动相B；色谱柱为C18柱。本发明成功地从硫酸阿米卡星注射液中分离出了杂质B，实现了杂质B的准确检测，具有很好的应用前景。

技术研发人员：蒋达博,史凌洋,唐勇,谢雷,张安玲,李剑嵬,杨英红,黄芸枫
受保护的技术使用者：成都市海通药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15