超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质方法与流程

本发明涉及培哚普利氨氯地平片的质量控制方法，具体涉及一种超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法。

背景技术：

1、培哚普利是一种具有持续性的强效血管紧张素转换酶抑制剂，可在心率和心排血量不变的情况下降低外周血管阻力，主要用于治疗高血压和充血性心力衰竭。

2、培哚普利是以其活性成分培哚普利发挥作用，抑制肽类血管扩张，缓解肽降解。

3、该药物可以用于各种程度的高血压，服用后4～6h其作用能达到峰值，且可持续24h。

4、氨氯地平是慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂(二氢吡啶类钙离子内流抑制剂)，属于外周动脉扩张药，可抑制钙离子流向血管平滑肌和心肌细胞，从而降低外周血管阻力，起到保护靶器官的作用。本品用于单药治疗不能充分控制高血压的成人患者；或者作为替代疗法适用于相同剂量水平的培哚普利和氨氯地平联合治疗下病情得以控制的原发性高血压。法国施维雅的培哚普利氨氯地平(开素达

5、coveram)2018年于中国上市。

6、本品检验标准中原先采用高效液相色谱法检测含量，所需时间较长且杂质有重叠，必须通过不同波长的对比来判断杂质，方法复杂，有造成误判的可能。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有技术的不足，现提供一种超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法。

2、为实现上述目的，本发明的技术方案是：

3、(1)取本品20片，置100ml量瓶中，加甲醇-水(20：80)适量，超声15min

4、并振摇，加流动相至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

5、(2)取培哚普利对照品及氨氯地平对照品适量，精密称重，放置于量瓶中，加入流动相进行溶解并稀释成每1ml中含有0.01mg培哚普利及0.005mg氨氯地平的溶液，作为对照品溶液；

6、(3)精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中保留时间一致的色谱峰，分别在215nm和250nm下，按外标法以峰面积计算各杂质的含量。

7、色谱条件为：选用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(phenomenex kinetex xb-c18，100mm×4.6mm，1.7μm)，柱温45℃，流速0.5ml/min；采用的检测器为紫外检测器，检测波长为215nm；按梯度进行洗脱，流动相a为有机酸溶液，流动相b为甲醇，其中有机酸包括但不限于甲酸、乙酸、三氟乙酸；其纯度为色谱纯，ph值为2.5～3.5；梯度比例为0～100％。

8、与现有技术相比，本发明采用的超高效液相色谱法可检测培哚普利氨氯地平片中的培哚普利和氨氯地平的相关杂质，从而使本发明可有效控制制剂的有关物质，减少研发生产环节的检测成本，并严格进行方法验证，保证方法的科学严谨，满足了研发和生产的需求，对于培哚普利氨氯地平片的质量控制有着不可或缺的意义。

技术特征：

1.超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，其特征在于，该方法具体包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，其特征在于：所述甲醇-水溶液的质量比为20:80。

3.根据权利要求1所述的超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，其特征在于：所述流动相为甲醇与有机酸的混合溶液，比例为0～100％。

4.根据权利要求2所述的超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，其特征在于：所述有机酸包括甲酸、乙酸或三氟乙酸中的一种，其纯度为色谱纯，ph值为2.5～3.5。

5.根据权利要求1所述的超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，其特征在于：所述步骤(3)液相色谱仪的色谱条件为：选用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，phenomenex kinetex xb-c18，100mm×4.6mm，1.7μm，柱温45℃，流速0.5ml/min；采用的检测器为紫外检测器，检测波长为215nm；按梯度进行洗脱。

6.根据权利要求1所述的超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，其特征在于：所述步骤(3)供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中保留时间一致的色谱峰，分别在215nm和250nm下，按外标法以峰面积计算各杂质的含量。

技术总结
本发明提出的是一种超高效液相色谱法测定培哚普利氨氯地平片有关物质的方法，取培哚普利氨氯地平片本品配制供试品溶液，取培哚普利对照品及氨氯地平对照品配制对照品溶液，精密量取，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用超高效液相色谱法可检测培哚普利氨氯地平片中的培哚普利和氨氯地平的相关杂质，从而使本发明可有效控制制剂的有关物质，减少研发生产环节的检测成本，并严格进行方法验证，保证方法的科学严谨，满足了研发和生产的需求，对于培哚普利氨氯地平片的质量控制有着不可或缺的意义。

技术研发人员：黄乐群,周磊,陆雨婷
受保护的技术使用者：江苏嘉逸医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/5