2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法与流程

本发明属于药物分析，具体涉及2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法。

背景技术：

1、2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯是新型降糖药艾托格列净原料药合成的关键起始物料，其化学结构如下：

2、

3、2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯由葡萄糖酸内酯与三甲基氯硅烷反应生成，该化合物稳定性较差，易脱保护降解产生三甲基硅醇。

4、2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯结构中的三甲基硅基保护基可保护相应位置的羟基不参与下一步的反应，故控制该化合物中三甲基硅醇的含量对控制2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯的质量至关重要。

5、现有技术中，公开号cn115248266a的专利申请公开了伏立康唑中间产品中可挥发杂质六甲基二硅氧烷和三甲基硅醇的检测方法，但是稳定性还有待提高。

6、针对2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法还未有被报道过，另外，2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测还易受2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中其他杂质的影响。

技术实现思路

1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的是提供一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，出峰明显，三甲基硅醇较为稳定，能减少三甲基硅醇的降解。此方法能用于评估2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯的降解情况，控制其质量。

2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供以下技术方案：

3、1.2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，检测方法包括如下步骤：

4、采用气相色谱法，设定色谱条件，分别对2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液及三甲基硅醇对照品溶液进行检测，

5、其中，色谱条件包括：

6、色谱柱：welch wm-1，30m×0.32mm，1μm。

7、采用上述技术方案，色谱柱为welch wm-1毛细管柱，规格为内径0.32mm，长度30m，膜厚1μm。

8、于本发明的一实施例中，所述色谱条件还包括：

9、柱温：采用梯度升温程序，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟25℃的速率升温至200℃，维持5分钟。

10、于本发明的一实施例中，所述色谱条件还包括：载气为氮气。

11、于本发明的一实施例中，所述色谱条件还包括：采用直接进样法进行分析，进样体积为2μl。

12、于本发明的一实施例中，所述色谱条件还包括：检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度可设置为215℃～225℃。

13、于本发明的一实施例中，所述色谱条件还包括：进样口温度为195℃～205℃。

14、于本发明的一实施例中，所述色谱条件还包括：柱流速为0.9ml/min～1.1ml/min。

15、于本发明的一实施例中，2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液的制备方法为：取2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品，加n,n二甲基甲酰胺溶解配制成2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液。

16、于本发明的一实施例中，所述2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液含2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯的浓度为100mg/ml。

17、本发明的有益效果是：

18、(1)本申请出峰明显，三甲基硅醇较为稳定，能减少三甲基硅醇的降解，具体为：本申请对2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法进行多次摸索实验，1)改变进样方式：发现相比顶空进样法，直接进样更适用于本申请的检测方法；2)改变进样温度，发现降低温度能减少三甲基硅醇的降解；3)改变色谱柱：发现welch wm-1，30m×0.32mm，1μm色谱柱更适用于本申请的检测方法。

19、(2)本申请的检测方法还可用于定量分析，具体为：本申请采用气相色谱法分别对2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液及三甲基硅醇对照品溶液进行检测，记录二者的色谱图，可以根据色谱图，获得2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液及对照品溶液中三甲基硅醇的峰面积，并以外标法对供试品溶液中的三甲基硅醇进行定量分析。对照品溶液为三甲基硅醇纯品溶液。

20、本申请的方法适用于检测2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中的三甲基硅醇，出峰明显，三甲基硅醇较为稳定，能减少三甲基硅醇的降解，甚至避免三甲基硅醇的降解，从而有效准确地对三甲基硅醇进行检测。且专属性较高。

技术特征：

1.2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，检测方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：

3.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：载气为氮气。

4.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：采用直接进样法进行分析，进样体积为2μl。

5.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度可设置为215℃～225℃。

6.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：进样口温度为195℃～205℃。

7.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：柱流速为0.9ml/min～1.1ml/min。

8.根据权利要求1所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液的制备方法为：取2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品，加n,n二甲基甲酰胺溶解配制成2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液。

9.根据权利要求8所述的2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法，其特征在于，所述2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯供试品溶液含2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡萄糖酸内酯的浓度为100mg/ml。

技术总结
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯中三甲基硅醇的检测方法。检测方法包括如下步骤：采用气相色谱法，设定色谱条件，分别对2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯供试品溶液及三甲基硅醇对照品溶液进行检测，其中，色谱条件包括：色谱柱：Welch WM‑1，30m×0.32mm，1μm。本发明检测方法适用于检测2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯中的三甲基硅醇，出峰明显，三甲基硅醇较为稳定，能减少三甲基硅醇的降解。

技术研发人员：张春燕,吉丽峰,裴欣宇,姜春阳,谢军,李惠
受保护的技术使用者：江苏海悦康医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22