采用极谱法测定注射用亚锡甲氧异腈中氯化亚锡含量的方法与流程

本发明涉及分析检验，具体地说，涉及一种采用极谱法测定注射用亚锡甲氧异腈中氯化亚锡含量的方法。

背景技术：

1、锝[99mtc]甲氧异腈注射液所用药盒为注射用亚锡甲氧异腈（简称“mibi药盒”），其是一种冻干粉针剂，其中含有的氯化亚锡 (sncl2·2h2o) 起还原剂作用，可以将标记过程中少量的高锝[99mtc]还原为低价态，使标记反应顺利进行。由于亚锡离子性质不稳定，极易被氧化，为保证还原反应完全，药盒中应有足量的sn2+参与还原反应，但过量的亚锡会影响锝[99mtc]即时标记药物的放射化学纯度，因此需要对氯化亚锡的含量进行控制。mibi药盒具有氯化亚锡含量低（＜100mg/瓶）且辅料成分复杂等特点，要求测定方法快速无干扰。通过现有的测定方法—《《中国药典》》2020年版收录的电位滴定法以及文献报道的紫外分光光度法对mibi药盒中氯化亚锡测定表明，药盒中其他的还原性辅料会对测定结果产生影响，重复性和准确度较差，同时存在人工操作误差影响大，测定过程耗时较长的问题，总的来说不利于mibi药盒中的氯化亚锡含量的准确测定。

2、为了提高检测效率，提升检测准确度和灵敏度，同时减小误差，亟需开发新的测定方法进行研究以实现对mibi药盒中氯化亚锡的准确测定。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种采用极谱法测定注射用亚锡甲氧异腈中氯化亚锡含量的方法。

2、本发明针对现有技术测定注射用亚锡甲氧异腈（简称“mibi药盒”）中氯化亚锡(sncl2·2h2o) 含量准确度的问题，提供一种高效、高灵敏度测定药盒中氯化亚锡(sncl2·2h2o) 含量的极谱法，极谱法基本原理为一个变化的电压信号施加到电极上，从而测量电极的响应电流。电极上发生两个过程反应，过程一发生电化学反应，过程二转移离子至电极表面。该方法具有更好的专属性、准确性、稳定性和可靠性，可用于mibi药盒中氯化亚锡 (sncl2·2h2o) 含量测定及质量控制研究。

3、本发明采用极谱法测定注射用亚锡甲氧异腈中氯化亚锡含量的方法，包括以下步骤：

4、（1）配制对照品溶液：用稀释剂配制75μg/ml氯化亚锡溶液；

5、（2）配制注射用亚锡甲氧异腈基体溶液：称取注射用亚锡甲氧异腈药盒（mibi药盒）所用试剂四（2-甲氧异腈）络铜（ⅰ）氟硼酸盐10.0mg，甘露醇100.0mg，l-半胱氨酸盐酸盐5.0mg和柠檬酸钠20.0mg，加水溶解定容至100ml，摇匀得到基体溶液；

6、（3）配制40μg/ml氯化亚锡模拟样品溶液：取步骤（1）的75μg/ml氯化亚锡溶液2.67ml，用步骤（2）的基体溶液定容至5ml，即得；

7、（4）采用极谱法测定氯化亚锡含量：取10ml稀释剂置于测定杯中，向其中加入供试品溶液100μl，用极谱仪以-0.22v为起始电位进行扫描，在电极电位为-0.30~-0.40v（优选-0.35v）时记录极谱波峰电流值；之后连续加入100μl对照品溶液3次，每次加入对照品溶液后，均以-0.22v为起始电位进行扫描，在电极电位为-0.30~-0.40v（优选-0.35v）时记录极谱波峰电流值，绘制极谱图并记录极谱波峰电流值，以标准加入法计算氯化亚锡含量，即以加入的对照品溶液浓度为横坐标，对应的极谱波峰电流值为纵坐标，绘制线性方程，通过线性方程过供试品点（在y轴上）的延长线与x轴交点到原点距离来推算供试品溶液中的氯化亚锡浓度（图5）。

8、优选地，所述稀释剂为0.2mol/l hno3。

9、步骤（4）进行极谱法测定时采用液态汞电极smde模式，极谱仪主要参数设置如表1所示：

10、表1 仪器主要参数设置

11、

12、表示smde甩汞电极；

13、本方法对氯化亚锡的含量检测范围为5μg/ml～150μg/ml。

14、在采用极谱法测定氯化亚锡含量过程中，实验证明，使用的0.1mol/l盐酸作为稀释剂，测定结果不准确，与实际值相比误差较大，因此对此方法进行了优化，采用0.2mol/l硝酸作为稀释剂，且药盒溶解过程不能加入少量浓硝酸溶解，会导致样品氧化从而影响结果的准确测定。

15、本发明中，所述稀释剂、对照品溶液、供试品溶液均需通入氮气进行保护后备用。

16、借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果：

17、本发明提供的检测方法可以测定注射用亚锡甲氧异腈（简称“mibi药盒”）中氯化亚锡 (sncl2·2h2o) 的含量，分析速度快，灵敏度高。按照《中国药典》2020年版《9101分析方法验证指导原则》进行了专属性、线性与范围、精密度、准确度和耐用性的方法学验证，证明本方法具有较好的专属性、准确度、稳定性和可靠性，可用于mibi药盒中氯化亚锡(sncl2·2h2o) 含量的准确测定。该分析方法的建立实现了mibi药盒中氯化亚锡 (sncl2·2h2o) 含量的精准检测，并对药盒中氯化亚锡含量的开发和优化发挥了重要的指导作用。

技术特征：

1.采用极谱法测定注射用亚锡甲氧异腈中氯化亚锡含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（4）进行极谱法测定时采用液态汞电极smde模式，极谱仪主要参数设置如表1所示：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氯化亚锡的含量检测范围为5μg/ml～150μg/ml。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述稀释剂、对照品溶液、供试品溶液均需通入氮气进行保护后备用。

技术总结
本发明涉及分析检验技术领域，具体涉及一种采用极谱法测定注射用亚锡甲氧异腈（简称“MIBI药盒”）中氯化亚锡(SnCl2·2H2O)含量的方法。所述方法包括：稀释剂为0.2 mol/L HNO3，以极谱法从‑0.22V起扫，在电极电位为‑0.30V~0.40V范围内时记录极谱波峰电流值，可有效定量浓度低至8×10‑6 M的氯化亚锡（1mL溶液中含2pg氯化亚锡）。本方法准确度高，重现性好，抗干扰，可用于药盒中氯化亚锡含量的测定。该方法的建立实现了对注射用亚锡甲氧异腈复杂成分中易氧化且低含量氯化亚锡的精准测定。

技术研发人员：王玉玺,杨佳宁,崔晓艳,刘倩楠,王勇,张明艺,杨柳
受保护的技术使用者：原子高科股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27