专利名称：用于评价患者的生理状态的装置、方法及计算机可读存储媒体的制作方法
技术领域：
本发明大体而言涉及评价患者的生理状态，更具体而言，涉及一种用于评价患者的生理状态的生物模拟模型(biological simulation model)。内容下文提供的本申请案的内容被分解成以下章节。1.
发明内容
2.
背景技术：
3.
4.
具体实施例方式4-1.一体式生物模拟模型4-2.针对病理对生物模拟模型进行测试4-3.针对内分泌系统对生物模拟模型进行测试4-4.内生物医疗助理(Endobiogenic Medical Assistant ；EMA )4-5.结论5.评价准则6.权利要求书7.摘要
发明内容
本发明的各种实例性实施例可总结如下:A.提供一种方法，所述方法基于用于支持人体机能的生理机制的综合方法。其利用生物模拟模型，所述生物模拟模型用于评价在血液中所测量的特定生物元素与其管控激素之间所存在的生理关系。其容许建立有机体的实际状态，并突出生理常规现象及其参与病理起源、形成及演变的机能障碍(dysfunction)。显示35种测量值(被称为指标)作为例示，并显示其基本原理及其针对各种病理所进行的测试。还显示内分泌系统在生物模拟模型中的机能。B.提供一种基于上述方法的数据系统，所述数据系统在本文中被称为内生物医疗助理(Endobiogenic Medical Assistant ;EMA )但不失一般性,所述数据系统用于与自动化生理诊断助理(如此文献中所述)一起在临床及生理评价上帮助医师，所述自动化生理评价用于突出主要机能障碍及其所需的校正作用。针对临床症状检查结果及生理作用而形成的推荐治疗菜单也有助于治疗。本文献中包括“预排会诊(Walkthrough aConsultation)”实例来例示系统可如何运行。所述系统也用作跟踪工具，以跟踪患者状态的进展，并证实诊断的有效性及证实所选疗法的效率。
背景技术：
本发明的实例性实施例提供一种生物模拟模型及相关联的装置、方法、及计算机可读存储媒体以用于评价患者(本文中所用的“实例性”是指“用作实例、例子或例示”)。本发明的实例性实施例将有机体视为由进行永久性相互作用且作为网络共同起作用的元素制成的整体。本发明的实例性实施例将用于驱动身体机能的处于器官及有机体水平的生理关系量化，并帮助识别与疾病相关联的潜在机能障碍以及其在进行治疗或不进行治疗时的演变。本发明的实例性实施例超出针对疾病的症状方法并考虑到患者总体机能的状态，即在个体面临疾病的能力中起关键作用的所谓的患者“领域(terrain)”。例如，本发明的实例性实施例有助于理解为何个体在面临非常寒冷的天气时会感染肺炎，然而相似的寒冷天气在前一年却对未对该个体产生影响。相似地，例如，本发明的实例性实施例有助于理解为何在相似条件下面临非常寒冷的天气的十个人中有一个人会感染鼻窦炎、两个人会感染肺炎、一个人会感染带状疱疹、一个人的风湿性关节炎会发作，而其他五个人却不会感染任何疾病。可将疾病视为不仅由因素X引起，而且也可由并主要由有机体的一个或多种机能障碍引起。实际上，当疾病可通过症状看出时，可被认为是内部过程的结束，此时身体克制爆发的尝试已失败。症状可被视为身体的尝试已失败的信号,且身体将需要动员更加多的资源，除非其获得外部帮助。本发明实例性实施例的生物模拟模型有助于理解所发生的状况以及导致有机体失败的根本原因。实例性实施例提出对有机体在内分泌系统的控制下通过一系列分解代谢活动及合成代谢活动而进行的基本机能的解释，所述内分泌系统是容许在机体内进行生命维护的生理现象的管控者。内环境的调节需要单一且自治的系统管控者，所述系统管理者能够与所有器官及身体系统永久性地相互作用，以便指导及控制所有输入/输出传递。此种系统管控者也需要具有为保护自身而进行作用的能力，以便保持高效并管控有机体。内分泌系统可实现管控整个有机体的任务。内分泌系统连接至所有系统，并可在身体中的任何部位发挥作用并可对各种各样的(感觉的、代谢的或生理的)请求(solicitation)作出反应。内分泌系统能够复位基本状态(静态平衡)并参与其演变；且其参与生长、保证细胞营养、并按照优先次序来分配能源。内分泌系统管控涉及有机体防御系统的所有因子，并管控有机体的依赖于激素的两个基本属性:短期及长期适应。其也具有足够的自治性，以校正其自身缺陷。举例而言，在20世纪30年代，Hans Selye阐述了身体中的内分泌系统响应于特定攻击(aggression)(例如，三度烧伤、扩散感染、出血等)所发挥的作用，所述特定攻击与来自有机体的相同反应相关联，Hans Selye将这种作用称为一般适应综合症(GeneralAdaptation Syndrome ;GAS)。实例性实施例不仅提出关于内分泌系统如何响应于任何种类的攻击(外部或内部的、物理的、化学的、病毒的、情绪的等)对身体进行组织的全局观点，还提出内分泌系统如何管控对有机体基本机构的维护。
以上已对本发明进行了大体说明，以下将参照附图，附图未必按比例绘制，且在附图中:图1至图6是例示对根据本发明实例性实施例的模型进行测试的实例所产生的各种数据的图表；图7是内分泌系统的图表；图8是内分泌系统轴的分解代谢活动及合成代谢活动的总结图表；图9是被构造成以根据本发明实例性实施例的方式进行操作的装置的示意性方框图；图10是根据本发明各种实例性实施例的总体系统流程图；以及图11至图35例示在根据本发明实例性实施例的系统操作期间可能呈现的各种实例性显示页面的某些部分。主要元件标记说明10:装置12:处理器14:存储器16:软件18:通信界面20:显示器22:用户输入界面
具体实施例方式以下将参照附图更全面地阐述本发明，附图中显示本发明的优选实施例。然而，本发明可被实施成许多不同的形式，而不应被视为仅限于本文所述的实施例；相反，提供这些实施例是为了使本公开内容详尽且完整，并将本发明的范围完全地传达给所属领域的技术人员。在所有附图中，相同的编号指示相同的元件。4-1.一体式生物模拟模型本发明实例性实施例的生物模拟模型能够测量有机体在各方面(内分泌、代谢、以及组织方面)的总体机能，并能够通过一系列测量值(被称为指标)在细胞、器官及整体水平上进行此种测量。通过这些指标，生物模拟模型可有助于更好地理解有机体的生理机能、识别其病理趋势及/或确定可能为病理根本原因的失调。生物模拟模型也有助于跟踪有机体的演变及复发的风险、跟踪治疗效率及/或识别药物的副作用。所述指标是根据自单次便宜的血液抽取获得的数据计算得出，且按照已公布的研究工作中所确定的生理关系，许多指标是基于仅两个至三个变量。选择的简单性是用来确保正常值的可靠性及确保在相似的领域条件(不论是否为病理的)下在不同患者中的再现性的要素。通过定义指标而实现与内分泌系统的全局观点的一致性，所述指标大多数(占所有指标的超过80%)是相关的指标，即某些指标是其他指标的函数。通过如下方式来设计指标:首先界定要评价的项目，例如活性水平(通常为相关的)、产量或循环速率。随后识别并选择影响指标的相关参数，这些参数将在指标的公式表示中用作变量。这些参数是自血液抽取、其他指标或上述两者的某种组合获得的数据。各种指标是呈比率的形式，且在此种情形中，参数可出现于比率的分子中(指标与参数“成正比变化”)或分母中(指标与参数“成反比变化”)，如在自然科学的基本公式中一般。如果需要区分处于同一级别(分子或分母)的两个或更多个参数的权重，则可引入数学微分，例如平方函数或立方函数。另外，可添加数位，例如以将指标保持在与其他相似指标相同的范围。指标设计的其中一个目的在于，捕获相关的参数并选择彼此完全一致的一组公式。应注意，指标是以自下而上的方式设计，其产生于已被证实的生理关系，并通过临床评价进行测试。由于此种原因以及人类有机体的复杂性，因此不存在整体指标，这是因为其不会满足可靠性及再现性的标准。本发明的实例性实施例还提供一种装置及一种计算机可读存储媒体，所述装置及所述计算机可读存储媒体可协助用户对患者进行诊断评价及选择适宜的疗法。尽管本发明的实例性实施例考虑到大量指标，然而以下将呈现许多(直接的及间接的)指标的实例。血液抽取(样品)数据(19个数据，其中16个由系统使用):-红细胞、白细胞及其分布(嗜中性粒细胞至单核细胞)-血红蛋白及血小板计数-LDH (乳酸脱氢酶)、CPK (肌酸磷酸激酶)以及TSH (促甲状腺激素)-骨钙素、碱性磷酸酶及其同工酶(肝脏、骨、肠)-钾、及钙指标的实例1.生殖比率衡量雄激素相对于雌激素的相对组织活性，并被定义如下:生殖比率=红细胞/ (白细胞X103)。红细胞合成主要是由雄激素引起，雄激素由来自垂体前叶的促黄体激素(luteinizing hormone ;LH)刺激。另一方面，白细胞受雌激素的影响,雌激素由促卵泡激素(follicle-stimulating hormone ;FSH)刺激。因此,红细胞计数对白细胞计数的比率(红细胞/白细胞)被称为生殖比率且等于LH/FSH的比率。例如当红细胞是以百万单位/mm3表达，而白细胞是以千单位/mm3表达时，需要倍数IO3来将分子与分母调整成相同的单位。**出版物:a.雄激素-红细胞:M.Alen，《雄激素类固醇对肝脏及红细胞的影响》，BJ运动医学第19⑴卷，第15-20页，1985年3月)(M.Alen, Androgenic Steroid Effects onLiver and Red Cells, BJSports Medicine, vol.19(I)，ppl5_20, Marchl985)。N Hara等人，《针对局限性前列腺癌而接受去雄激素疗法的患者中的红细胞计数的下降》，日本新泻市新泻大学再生及移植医学院泌尿科，泌尿学，第75卷，第6期，第 1441-1445 页，2010 年 6 月:(N Hara et al.，Decline of the Red Blood CellsCountinPatientsReceiving Androgen Deprivation Therapy for Localized ProstateCancer,Division of Urology,Dept of Regenerative and Transplant Medicine, NiigataUniversity, Niigata, Japan, Urology, vol.75, issue6, pp.1441-45，June2010)ob.雌激素-白细胞:
R.C.Crafts M.D.，《雌激素对成年雌性犬的骨髓的影响》，美国马萨诸塞州波士顿市波士顿医科大学解剖系，美国血液协会，血液1948，第3卷，第276-285页(R.C.CraftsM.D.,Effects of Estrogens onthe Bone Marrow of Adult Female Dogs,Dept ofAnatomy, Boston University School of Medicine, Boston, Mass., USA, American Societyof Haematology, Bloodl948vol.3, pp276-285.)DY Zheng等人，《幼鼠子宫中雌激素剌激的白细胞涌流的免疫组织化学表征》，美国费城宾夕法尼亚医科大学生殖生物学院妇产科，白细胞生物学杂志，第44卷，第27-32 页(1988) (Y Zheng et al., Immuno-Histochemical Characterization oftheEstrogens-Stimulated Leucocytes Influxinthe Immature Rat Uterus,Dept ofObstetrics and Gynecology, Division of Reproductive Biology, The Universityof Pennsylvania Medical School, Philadelphia,USA Journal of LeucocyteBiology, vol.44，pp27_32 (1988) )D2.生殖-甲状腺(GT)指标衡量甲状腺对雌激素需求的应答，并被定义如下:生殖-甲状腺比率指标=嗜中性粒细胞/淋巴细胞，其两个变量均可以百分比形式表达。粒细胞分泌(在包括嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、及嗜碱性粒细胞的粒细胞中，嗜中性粒细胞占90%)通常受雌激素的影响，而淋巴细胞则受TSH的影响。因此，嗜中性粒细胞对淋巴细胞的比率表示甲状腺对雌激素需求的应答，而不是相反的情况。此处的悖论来自TSH，TSH为甲状腺的上层刺激，并通常如甲状腺活性的相反方式一样变化。如果TSH处于中低水平，则甲状腺通常活性强，反过来也成立；如果TSH处于中高水平，则甲状腺对雌激素需求的响应通常为低的。**出版物:a.雌激素一嗜中性粒细胞(粒细胞):R.C.Crafts M.D.，《雌激素对成年雌性犬的骨髓中的嗜中性粒细胞数目的影响》，美国马萨诸塞州波士顿市波士顿医科大学解剖科，美国血液协会，血液，第3卷N。3，第276-285 页(1948) (R.C.Crafts M.D., Effects ofEstrogens on Number of Neutrophilsin Bone Marrow of Adult Female Dogs, Dept of Anatomy, Boston universitySchool of Medicine, Boston, Mass.U.S.A.，American Society of Hematology Bloodvol.3N° 3，pp276-285(1948))。S.A.Robertson等人，《卵巢类固醇激素调节粒细胞巨噬细胞集落》，南澳大利亚阿德雷德大学妇产科，PubMed PUBMI8838016 (S.A.Robertson et al., Ovarian SteroidHormones Regulate Granulocyte Macrophage Colony,Dept of Obstetrics andGynecology, University of Adelaide, South Australia, PubMed PUBMI8838016.)。显然，R.C.Crafts出版物与上述相同，这是因为嗜中性粒细胞是白细胞(Leucocyte或White Cell)的一部分。该出版物的摘要实际如下:“大剂量的雌激素对成年犬的骨髓具有巨大影响。初始反应是嗜中性粒元素在骨髓中的数目大大增加。这些嗜中性粒细胞被释放至血流中，使得白细胞总计数显著升高。”b.淋巴细胞-TSH:T.Mukuta等人，《通过合成TSH受体来激活淋巴细胞子集》，加拿大安大略省多伦多大学韦尔斯利医院医学部，临床内分泌代谢杂志，80(4)，第1264-72页，1995 年 4 月(T.Mukuta et al.,Activation of T Lymphocyte Subsets bySynthetic TSH Receptor, Dept of Medicine, Wellesley Hospital, University ofToronto, Ontario, Canada, Journal Clinical Endocrinol.Metab.80(4), pp.1264-72 (Apr 11995))。3.适应比率衡量ACTH激素在适应功能方面相对于FSH的相对活性，且被定义为:适应比率=嗜酸性粒细胞Il单核细胞=ACTH//FSH。在ACTH的刺激下，糖皮质激素(皮质醇)通过在脾脏及肺脏中的隔离来减小嗜酸性粒细胞的循环速率(挑刺试验)。相反，嗜酸性粒细胞的增多(此为充血期的特征)将表明糖皮质激素缺乏，因此表明上层刺激激素ACTH升高。嗜酸性粒细胞将如ACTH —样变化。单核细胞取决于雌激素对FSH刺激的反应并由雌激素抑制，因此，雌激素越低，单核细胞及FSH越高，且单核细胞将如FSH —样变化。因此，一般适应综合症的初始生理关系是由ACTH与FSH之间的关系来表征。通过定义，嗜酸性粒细胞//单核细胞的比率将被称为适应比率并等于ACTH//FSH, ACTH//FSH表示FSH对ACTH的反应。适应比率既表示攻击的水平又表示有机体对攻击的响应:适应指标越低，攻击越高，且通常糖皮质激素(皮质醇)响应越高，以使嗜酸性粒细胞急剧减少，此与低的适应比率一致。#出版物:N.Sabag等人，《皮质醇诱导嗜酸性粒细胞迁移至淋巴器官》，智利圣地亚哥Correo21Casill a21104圣地亚哥北部智利医科大学实验形态学系实验内分泌实验室，细胞与分子生命科学，第34卷，第5期，第666-67页，1978年5月(N.Sabag etal., Cortisol-1nduced Migration of Eosinophils to Lymphoid Organs, Laboratory ofExperimental Endocrinology, Department of Experimental Morphology, University ofChile Medical School, Santiago Norte, Casilla21104, Correo21, Santiago, Chile, CelluIar and Molecular Life Sciences, vol.34，n0.5，pp.666-67，Mayl978.XR.R.de Mowbray等人，《肾上腺机能不全的诊断中的ACTH (挑刺试验)》，英国盖伊医院及切尔西妇女医院，英国医学杂志，第1(4800)卷，第17-21页，1953年I月(R.R.de Mowbray et al., ACTH in Diagnosis of Adrenal Insuffciency(THORNTest),Guy’s hospital and Chelsea Hospital for Women, U.K., British MedicalJournal, vol.1(4800)ppl7_21(Jan.1953))。H.Selye,《一般适应及适应疾病》，临床内分泌与代谢杂志，第6卷，第2期，第 117-230 页( 1946) (H.Selye, The GeneralAdaptation and the Diseases ofAdaptation,Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,vol.6,n0.2,pp.117-230(1946))。M.A.Giembycz等人，《嗜酸性粒细胞的药理学》,英国伦敦国家心肺研究所帝国医学院，药理学评论，第 51 卷,第 2 期,第 213-340 页(M.A.Giembycz et al., Pharmacology ofthe Eosinophils, Imperial College School of Medicine at the National Heart andLung Institute, London, U.K., Pharmacological Reviews, vol.51, n0.2, pp213_340)oJ.E.Cox, F.H.A.Mohamed，《对睡眠中的垂体-肾上腺-睾丸相互作用的研究II在繁殖季节以外重复注入促肾上腺皮质激素的影响》，英国L647TE南威勒尔内斯顿立赫斯特利物浦兽医站大学兽医临床可学院马学研究及家畜外科系，Therionology, 1988 年 4 月，29(4):第 867-72 页(J.E.Cox&F.H.A.Mohamed，Studies ofPituitary-Adrenal-Testis Interaction in Sheep.11.The Effects of RepeatedInjections Of Adrenocorticotrophic Hormone Outside The Breeding Season, Divisionof Equine Studies and Farm Animal Surgery Department of Veterinary ClinicalScience University of Liverpool Veterinary Field Station Leahurstj Nestonj SouthWirraljL647TE, U.K.，Therionology(1988)Apr;29(4):pp.867-72)。4.起子(starter)指标衡量胰高血糖素相对于肾上腺素的相对活性并被如下定义:起子指标=白细胞动员/血小板动员。显然，对应激情形的正常反应是经由β交感神经释放肾上腺素。一般适应综合症阻挡细胞获得能量，除需要额外能量的大脑及心脏之外。所谓的即时动员(immediatemobilization)将能量分配到最需要的部位。在攻击结束时,胰岛素释放会返回至初始状态(内环境稳定)。当有机体面临持续的或慢性的攻击时，其会经由α交感神经沿刺激路径α — CRF — TRH —胰腺一胰高血糖素刺激路径来选择胰高血糖素路线，随着将会升高血糖的胰高血糖素的释放，会使代谢增强。此为所谓的间接代谢，且为一般适应综合症的预兆。在病理攻击的情形中，有机体将总是选择胰高血糖素路线来增大其能量储备。经由α交感神经一胰高血糖素路线将引发从内脏储备中动员白细胞，而β交感神经一肾上腺素路线将引发从内脏储备中动员血小板，因此，起子定义衡量胰高血糖素相对于肾上腺素的相对活性。5.分解代谢-合成代谢指标衡量与有机体的分解代谢活动相对于合成代谢活动的相对部分，并表示在一般适应综合症中对参与建立即时防御系统的因子的动员。分解代谢-合成代谢指标被定义为:分解代谢-合成代谢指标=生殖-甲状腺比率/生殖比率X起子指标。生殖-甲状腺指标表示在一般适应综合症期间甲状腺对合成代谢雌激素需求的分解代谢响应。分解代谢-合成代谢指标如生殖-甲状腺比率一样改变。倘若发生攻击，则生殖比率会通过白细胞的动员而趋于减小并作为放大因子，而起子根据响应是肾上腺素驱动的防御(即时动员)还是胰高血糖素驱动的防御(间接攻击)而定将作为放大因子或缓和因子。倘若发生病理攻击，则较高的起子会趋于相对地减小分解代谢-合成代谢，这是因为胰高血糖路线可有助于糖皮质激素响应。分解代谢-合成代谢指标将如生殖比率及起子指标的相反方式一样变化。生殖比率X起子指标的乘积也被定义成经调整生殖比率，且其在不包含适应效果时用于衡量生殖比率。6.皮质醇指标衡量肾上腺的皮质醇活性及其在适应综合症期间的排泄，且被定义如下:皮质醇指标=分解代谢-合成代谢指标/适应比率。如上所述，分解代谢-合成代谢指标衡量相对于合成代谢活动的相对分解代谢活动并表示对攻击的初始响应。皮质醇活性将如分解代谢-合成代谢指标一样变化。同样如上所述，适应比率等于ACTH/FSH比率。ACTH是皮质醇的刺激激素，因此，ACTH如皮质醇的相反方式一样变化。换言之，ACTH越低，适应比率越低，且皮质醇活性越高。皮质醇指标将如适应比率的相反方式一样变化。因此，皮质醇指标如分解代谢-合成代谢指标一样变化并如适应比率的相反方式
一样变化。7.肾上腺指标衡量肾上腺的活性，肾上腺具有两种类型的活性，即响应于攻击的适应活性以及支持肾上腺雄激素芳香化为雌激素的容许活性。肾上腺指标被定义为:肾上腺指标=分解代谢-合成代谢指标/生殖比率。就此而言，以下为用于解释如何建立指标的不同的两点:分解代谢-合成代谢指标衡量在一般适应综合症中参与建立即时防御系统的因子的动员，因此肾上腺活性如分解代谢-合成代谢指标一样变化。生殖比率越低，雌激素活性越强，且对来自肾上腺活动的额外芳香化的容许需求越高，因此，肾上腺指标如生殖比率的相反方式一样变化。8.组胺指标衡量组胺的活性，组胺是可在大多数组织(尤其是在肺脏及肝脏中)获得的氨基物质，其引发毛细血管扩张并增强分泌活动。组胺指标被定义如下:组胺指标=(嗜酸性粒细胞X血小板X生殖比率)/皮质醇指标。在组胺指标的表示中，皮质醇指标及嗜酸性粒细胞彼此以相反方式变化，且在皮质醇减少(因此嗜酸性粒细胞增多)时趋于增加组胺，并在皮质醇增多(因此嗜酸性粒细胞减少)时减少组胺。血小板通过其对血液凝固的作用来放大毛细血管扩张(如组胺一般)，因此，组胺如血小板一样变化。且生殖比率的增大反映更高的雄激素请求，此可增加组胺，因此组胺如生殖比率一样变化。#出版物:R.W.Schayer等人，《体外组胺的结合及皮质酮对其的抑制》，美国伊利诺斯州芝加哥市西北大学医学院风湿热研究所，Am J生理学(1956年9月)，第187卷，第I期，第63-65 页(R.W.Schayer et al., Binding of Histamine in Vitro and its Inhibition byCortisone, Rheumatic Fever Research Institute, North western University, MedicalSchool, Chicago, Illinois, USA，Am J Physiology (Sep.1956) vol.187，n0.1，pp.63-65)。A.P.Lima等人，《去势及睾酮替代对发育期雄性大鼠体内的腹膜组胺浓度及肺部组胺浓度的影响》，巴西圣保罗黑贝龙市圣保罗大学黑贝龙医学及牙科学系生理学及形态学部，内分泌学杂志(2000)，第 167 卷，第 I 期，第 71-75 页(A.P.Lima et al., Effects ofCastration and Testosterone Replacement on Peritoneal Histamine Concentrationand Lung Histamine Concentration in Pubertal Male Rats, Depts of Physiology andMorphology, Faculties of Medicine and Odontology of Ribeirao Pretoj University ofSao Paulo, Ribeirao Pretoj Sao Paulo, Brazil, Journal of Endocrinology(2000), vol.167，n0.1，pp.71-75)。9.适应原指标衡量有机体所使用的适应原类型，并通过钾对钙的比率来定义，即适应原指标=K/Ca。在利用一般适应综合症的急性应激情形中，钙略有增加且钾发生有限变化，就血液含量而言:适应原指标将略微减小，但不会持续减小。
另一方面，在重复应激的情形中，将请求产生醛固酮，且醛固酮将引发钾的减少，因此使反应原指标减小(K/Ca比率)。利用β_内啡肽的适应捷径将不使用醛固酮，并将保持或最终增大钾的血液含量，而钙在血液中的比率会通过糖皮质激素而被减小:因此，适应原指标(K/Ca比率)将增大。10.β MSH/ a MSH比率指标被定义如下:β MSH/ a MSH指标=甲状腺代谢指标/适应原指标。β-MSH (PMSHXS a-MSH ( a MSH)是产生于脑下垂体的垂体中叶中的促黑激素，并用于通过增加ACTH受体的数目以及引发其敏感性来再次激活肾上腺。其为激活ACTH的两种互补的方式:a.常规的皮质醇调节是通过ACTH-皮质醇路线来完成的，因此是通过PMSH及由β交感神经引发的肾上腺素释放而完成。b.而所需的皮质醇盈余是通过a MSH路线获得，例如，如果皮质醇活性不足，则会更大比例地使用a MSH路线来增强由α交感神经引发的皮质醇活性。β MSH/ a MSH指标衡量正常路线(利用β MSH的急性应激)与利用a MSH的捷径之间的适应应答的相对水平，因此衡量反应原指标在公式中的使用。此种指标的公式(甲状腺指标//适应原指标)是用于评估β交感神经相对于α交感神经的相对强度的方法:1.β父感神经刺激内分泌系统的促甲状腺轴，因此PMSH/ ct MSH指标如甲状腺的代谢活性(甲状腺代谢指标)一样变化。2.β MSH/a MSH指标在常规应激(其中醛固酮增多且钾减少，即适应原指标减小)中增大，而在如上所述的适应捷径(其中钾增多且钙减少，即适应原指标增大)中减小，因此β MSH/ a MSH指标如适应原指标的相反方式一样变化。11.代谢雌激素指标衡量雌激素的代谢活性，并被定义如下:代谢雌激素指标=TSH/骨钙素。TSH促进雌激素代谢活性，因此代谢雌激素指标如TSH —样变化。骨钙素在雌激素的刺激下参与骨合成代谢。所测量的骨钙素是血液含量，因此血液中的骨钙素越低，其参与骨合成代谢的比例越高，反之亦然，因此代谢雌激素指标如骨钙素的相反方式一样变化。通过延伸，比率TSH//骨钙素衡量雌激素的代谢活性。**出版物:a.TSH-雌激素:A.De Lean等人，《雌激素处理对对于TRH的TSH应答的敏化作用》，加拿大魁北克拉瓦尔大学医院中心分子内分泌学医学研究小组，美国生理学杂志:内分泌学与代谢，第233 卷，第 3 期，E235-239,1977 年(A.De Lean et al., Sensitizing Effect of Treatmentwith Estrogens onTSH Response to TRH, Medical Research Group in MolecularEndocrinology, Laval University Hospital Center，Quebec，Canada，AJP:Endocrinologyand Metabolism, vol.233，Issue3，E235-E239，1977)。1.M.Spitz等人，《隔离的促性腺激素缺乏症中的促甲状腺激素(TSH)表达谱:用于评价性类固醇对TSH分泌的影响的模型》，美国纽约(N.Y.)人口理事会，以色列耶路撒冷夏尔西克医学中心内分泌与代谢部及希伯来大学哈达萨医学院，临床内分泌与代谢杂志，第 57 卷，N ° 2，415-420 (1.M.Spitz et al.，The Thyrotropin(TSH)Profile in Isolated Gonadotropin Deficiency:A Model to Evaluate the Effectof Sex Steroids on TSH Secretion, Population Council, New York, N.Y., USA,Deptof Endocrinology&Metabolism，Shaare Zedek Medical Center and HebrewUniversity, Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel, Journal of Clinical endocrinology&Metabolism, vol.57，N0 2，415-420)。E.Marquese等人，《屈洛昔分及雌激素对绝经后女性的甲状腺功能的影响》，美国马萨诸塞州波士顿布里格姆与妇女医院，哈佛药学院，临床内分泌与代谢杂志，第85卷，N ° 11，4407-4410 (E.Marquese et al.,The effect of Droloxifene and EstrogenonThyroid Function inPostmenopausal Women, Department of Medicine, Brigham andWomen’s Hospital, Harvard Institute of Medicine, Boston, Mass., USA, Journal ofClinical endocrinology&MetaboI ism, vol.85，N0 114407-4410)。D.D.Abech等人，《雌激素替代疗法对绝经女性的垂体大小、催乳素及TSH浓度的影响》，巴西Culaba及阿雷格里港大学医学院，妇科内分泌学，第4卷，223-226 (2005)(D.D.Abech et al., Effects of Estrogen Replacement Therapy on PituitarySize,Prolactin and TSH concentrations in Menopausal Women, Faculdad deMedicinaj Universidad de Culaba and Porto Alegre, Brazil, Gynecology Endocrinology, vol.4, 223-226(2005))。b.雌激素一血清骨钙素及成骨细胞增殖:D.C.Williams等人，《雌激素及三苯氧胺对去卵巢大鼠体内的血清骨钙素水平的影响》，美国IN46285印第安纳波利斯市礼来研究实验室骨生物学研究小组，骨矿(BoneMiner), 1991 年 9 月 14 日(3),第 205-220 页(D.C.Williams et al., Effects of Estrogenand Tamoxifen on Serum Osteocalcin Levels in Ovariectomized Rats, Bone BiologyResearch Group,Lilly Research Laboratories, Indianapolis, IN46285, USA, BoneMiner:1991Septl4(3)pp205-220)oM.Nasu等人，《雌激素调节成骨细胞增殖以及Sa0S_2成骨细胞中的由甲状旁腺激素调控的功能:胰岛素样生长因子(IGF) -1及IGF结合蛋白-5的作用》，日本神户650中央区7-5-lKusonoki町神户大学医学院医学系第三分部，内分泌学杂志(2000) 167，第 305-313 页(M.Nasu et al.,Estrogen Modulates Osteoblast Proliferation andFunction Regulated by Parathyroid Hormone in Osteoblastic Sa0S_2Cells:Roleof Insulin-Like Growth Factors (IGF)-1 and IGF-Binding Protein-5, ThirdDivision, Department of Medicine, Kobe University School of Medicine, 7-5—lKusonok1-cho, Chuo-ku, Kobe650, Japan, Journal of Endocrinology (2000) 167,pp305_313)o12.代谢雄激素指标衡量雄激素的代谢活性，且被定义如下:代谢雄激素指标=代谢雌激素指标X经调整的生殖比率，按照上述经调整的生殖比率的定义，不包括适应的影响。此涵盖了雄激素在结构水平上(即，在受适应影响之前)的总体代谢活性。13.生长指标衡量生长激素(Growth Hormone ；GH)的活性，且被定义如下:生长指标=AP骨同工酶//骨钙素。骨碱性磷酸酶同工酶表示通过雌激素刺激的合成代谢生长，其目标在于80%的骨生长及20%的肌肉生长。通过延伸，可假设生长激素GH活性如骨同工酶一样变化。骨钙素在雌激素的刺激下参与骨合成代谢。如前所述，所测量的骨钙素是血液含量，因此，血液中的骨钙素越低，其参与骨合成代谢的比例越高，反之亦然。GH活性如骨钙素的相反方式一样变化。**出版物:Anna G.Nilsson，《生长激素替代疗法对缺乏生长激素的成人的骨髓及骨矿物质密度的影响》，瑞典乌普萨拉市大学医院医学科学系，激素研究2000(54)第52-57页(AnnaG.Nilsson, Effects of Growth Hormone Replacement Therapy on Bone Markers andBone Mineral Density in Growth Hormone-deficient Adults, Department of MedicalSciences,University Hospital, Uppsala, Sweden, Horm Res2000(54)pp52-57)。H.Tobiume等人，《正常儿童及患有GH缺乏症的儿童体内的血清骨碱性磷酸酶同工酶水平:骨形成的潜在标记及对GH疗法的应答》，日本冈山700冈山大学医学院儿科系及东京163-08诊断发展科学研究实验室公司，临床内分泌与代谢杂志，第82卷，N) 7第2056-2061 页(1997) (H.Tobiume et al., Serum Bone Alkaline Phosphatase IsoenzymeLevels in Normal Children and Children with GHDeficiency:APotential Markerfor Bone Formation and Responseto GH Therapy, Department of Pediatrics, Oyakama University Medical School,0kayama700, and Diagnostic Development SRLInc，Tokyol63_08，Japan，The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism, vol.82,N) 7pp2056-2061 (1997))oA.R.Baker等人，《生长激素的成骨细胞特异性表达剌激转基因小鼠的骨生长》，美国加利福尼亚94080南旧金山基因泰克公司内分泌研究部，分子细胞生物学，1992年12月；12 (12)第 5541-5547 页(A.R.Baker et al., Osteoblast-Specific Expression ofGrowth Hormone Stimulates Bone Growthin Transgenic Mice, Department of EndocrineResearch,Genentech Inc.，South San Francisco, California94080，USA, Mol CellBiol.1992December;12(12) pp5541_5547)。14.骨重建指标衡量骨重建水平及骨与软骨的改变程度，且被定义如下:骨重建指标=TSHX生长指标。骨重建如生长指标一样变化，这是因为生长指标表达生长激素的代谢活性。相似地，骨重建如TSH —样变化，这是应为TSH主要朝骨生长的方向刺激雌激素促进生长活动。**出版物:C.0hisson等人，《生长激素与骨》，瑞典哥德堡市萨尔格林斯卡大学医院内分泌与代谢研究中心，内分泌学评论，1998年2月I日，第19(1)卷，第55-79页(C.0hissonet al., Growth Hormone and Bone,Research Centre for Endocrinology andMetabolism, Sahlgrenska University Hospital，Goteborg，Sweden，Endocrine Reviewsl998Feb.1, vol.19(1)，pp.55-79)。K.Brixen等人，《生长激素(GH)与成人骨重建:GH在骨质疏松症的治疗中的潜在用途》，丹麦奥胡斯大学医院内分泌与代谢科，J儿科内分泌学，1993年I月-3 月，6 (I)第 65-71 页(K.Brixen et al., Growth Hormone (GH) and Adult BoneRemodeling:The Potential use of GH in Treatment ofOsteroporosis, Department ofEndocrinology and Metabolism, Aarhus University Hospital, Denmark, J PediatryEndocrinology1993Jan-Mar;6(I)pp65_71)。15.甲状腺代谢指标在甲状腺为有机体提供所需能量元素的能力方面来衡量甲状腺的代谢活性，且此种指标被定义如下:甲状腺代谢指标=LDH/CPK。LDH (乳酸脱氢酶)及CPK (肌酸磷酸激酶)是通过增强胰岛素抗性来阻挡胰岛素进入细胞的两种酶。这两种酶均存在于肌肉中，并因此减少其血液含量，但其以不同方式进行反应:a.在针对代谢活性增强的反应中，CPK通常比LDH受到更大影响，这是因为其被立即动员，因此其血液含量将减少。b.另一方面，LDH通常移动更慢，并需要进一步的适应活动来减少其血液含量。甲状腺激素对两种酶的影响的此种区别提供通过比率LDH//CPK来将甲状腺代谢活性程度量化的机会:甲状腺活性越高，CPK血液含量越低，且甲状腺代谢指标越高。#出版物:Alice Muller等人，《甲状腺激素对生长的影响及L6肌肉细胞的区别》，荷兰阿姆斯特丹自由大学心血管研究所生理学实验室，BAM3 (I):59-68，1993年(Alice Mulleret al., Effects of Thyroid Hormone on Growth and Differentiation of L6 MuscleCells, Laboratory for physiology, Institute for cardiovascular research, FreeUniversity Amsterdam, The Netherlands.BAM3(I):59-68, 1993)。16.甲状腺产量衡量甲状腺代谢活性相对于垂体水平的请求(TSH)的比率，且被定义如下:甲状腺产量=甲状腺代谢指标/TSH。通过定义，甲状腺代谢指标对TSH的比率表达甲状腺就代谢活性而言的产量。低的TSH可与强的甲状腺产量相关联，相反，高的TSH可与低的甲状腺产量相关联。17.甲状旁腺激素(PTH)指标衡量甲状旁腺激素的活性水平，甲状旁腺激素是由甲状旁腺产生并在钙的血液含量异常地低时分泌。甲状旁腺主要用于完成如下两个任务:a.在骨水平上，其通过支持将骨组织进行骨质溶解以释放钙及磷酸酶并增大骨钙素血液含量来动员骨钙。b.在肾脏水平上，其支持由肾脏排出磷酸酶。PTH指标被定义为:PTH指标=CaX骨钙素/甲状腺产量指标。PTH指标如Ca (钙)及骨钙素一样变化，这是应为钙与骨钙素的血液含量随着甲状旁腺激素的升高而升高。甲状腺具有类似于甲状旁腺激素的溶骨作用:如果甲状腺产量高，则甲状旁腺无需作用，反过来也成立。PTH将如甲状腺产量的相反方式一样变化。18.破骨指标衡量甲状腺的破骨活动的相对部分，且被定义为:破骨指标=LDH/AP骨同工酶。破骨活动是分解代谢活动(骨破坏)。该指标表达LDH (分解代谢作用)相对于骨碱性磷酸酶同工酶(骨重建活动的合成代谢指示)的比率。因此，AP骨同工酶越低，破骨活动越高。骨折指标如LDH —样变化，并如AP骨同工酶的相反方式一样变化。**出版物:Gudmundson等人，《乳酸脱氢酶及酯酶用于骨再生的同工酶》，瑞典马尔默隆德大学马尔默综合医院整形外科，矫形学报，1971，第42卷，第4期，第297-304页(Gudmundsonet al.，Isoenzymes ofLactic Dehydrogenase and Esterases in RegeneratingBone,Department of Orthopaedic Surgery, Malmo General Hospital, University ofLund, Malmoj Sweden, Acta Orthopaedicaj 1971，vol.42，N0.4，pp297_304)oGudmundson等人，《对正常愈合及延迟愈合骨折的酶研究》，瑞典马尔默隆德大学马尔默综合医院整形外科，矫形学报，1971，第42卷，第I期，第18-27页(Gudmundson et al., Enzyme Studies of Fractures with Normal and DelayedUnion, Department of Orthopaedic Surgery, Malmo General Hospital, University ofLund, Malmo, Sweden, Acta Orthopaedica, 1971, vol.42, N0.1, ppl8-27)。Arthur R.Henderson, M.B., Ph.D.等人，《恶性肿瘤使乳酸脱氢酶“H”亚单元的合成增多》，临床化学，20/11 (1974)，第 1466-1469 页(Arthur R.Henderson, Μ.B.，Ph.D.etal., Increased Synthesis of Lactate Dehydrogenase " H〃Subunit by a MalignantTumor, Clin.Chem.20/11 (1974)，ppl466_1469)。19.成骨指标衡量甲状腺的成骨活动的相对部分，且被定义为:成骨指标=CPK/骨钙素。成骨活动是合成代谢活动(骨重建)。此种指标表达CPK合成代谢活动(刺激三磷酸腺苷ATP的形成，ATP是肌肉的即时能源)相对于骨钙素血液含量的比率，当成骨活动高时，骨钙素血液含量降低，反之亦然。成骨指标如CPK —样变化，且如骨钙素的相反方式一样变化。**出版物:B.Fournier等人，《雌激素及抗雌激素对人成骨细胞及子宫内膜细胞中的肌酸激酶特定活性的刺激以及促钙激素对其的调节》，瑞士巴塞尔Ciba-Geijy有限公司，内分泌学杂志，1996 年 8 月；150 (2),第 275-285 页(B.Fournier et al., Stimulation of CreatineKinase Specific Activity in Human Osteoblast and Endometrial Cells by Estrogensand Ant1-Estrogens and its Modulation by Calciotropic Hormones, Ciba-GeijyLtd, Basel, Switzerland, Journal of Endocrinology, 1996, August;150 (2), pp275_285)。T.Yoshikawa等人，免疫抑制剂他克莫司水合物(FK506)诱导的体外骨形成，日本檀原奈良医科大学矫形外科，组织工程，2005年3月/4月，11 (3-4)，第609-617页(T.Yoshikawa et al., In Vitro Bone Formation Induced by Immunosuppressive AgentTacrolimus Hydrate(FK506), Department of Orthopedic Surgery, Nara Medical University, Kashihara, Japan, Tissue Eng.March/April2005, 11(3-4), pp609_617)o20.周转(turnover)指标就获得细胞再生所花费的时间来衡量细胞再生周期的长度。周转指标越高，再生越慢，且周转指标越低，再生越快。周转指标被定义为:周转指标=TSHXAP骨同工酶。TSH间接地表达任何细胞再生活动所需的分解代谢活动。TSH越低，甲状腺越强，再生越快，且周转指标越低，因此周转如TSH —样变化。相对于骨碱性磷酸酶同工酶，细胞再生是分解代谢活动，且再生越慢，周转越高，合成代谢越高，因此周转指标如骨碱性磷酸酶同工酶一样变化，骨碱性磷酸酶同工酶表示合成代谢活动，尤其是骨区域中的合成代谢(骨碱性磷酸酶同工酶水解有机磷酸酶以产生不可溶解的矿物磷酸酶，因此其显著作用为关节水平的钙化及骨骼的矿化)。总之，周转如TSHXAP骨同工酶的乘积一样变化。21.细胞内生长指标衡量生长因子的细胞内活性水平，且被定义如下:细胞内生长指标=生长指标/周转指标。细胞内生长指标如生长指标一样变化，并由细胞再生的速度(周转指标)调整。因此，当周转低(因此再生快)时，细胞内生长活性高；相反，当周转高(因此再生慢)时，细胞内生长活性低。22.抗生长指标衡量抗生长因子的活性水平，且被定义如下:抗生长指标=1/细胞内生长指标。如公式所反映，抗生长指标如细胞内生长指标的相反方式一样变化。换言之，细胞内生长指标越高，抗生长活性(及抗生长指标)越低，反之亦然。23.生长抑素指标衡量生长抑素的活性水平并提供获得胰腺外分泌的总体活性的方法。生长抑素指标被定义为:生长抑素指标=抗生长指标/皮质醇指标。根据以下所提到的研究结果，生长抑素激素是生长激素的强烈抑制剂。其为主要抗生长因子中的一种且如抗生长指标一样变化。根据以下所提到的研究结果，皮质醇使生长激素受体活性升高，而生长抑素对相同的受体具有相反的作用，因此，生长抑素指标如皮质醇指标的相反方式一样变化。**出版物:F.R.Ward等人，《生长抑素对糖尿病患者体内的生长激素、胰岛素、及胰高血糖素分泌的抑制作用》，美国加利福尼亚拉荷亚圣地亚哥加利福尼亚大学医学院生殖医学及医学系，临床内分泌与代谢杂志(1975)，第41卷，N。3，第527-532页(F.R.Wardet al.，The Inhibitory Effect of Somatostatin onGrowth Hormone, Insulin, andGlucagon secretion in Diabetes Mellitusj Depts of Reproductive Medicineand Medicine,School of Medicine, University of California,San Diego,LaJolla, CA, USA, Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism(1975), vol.41,N0 3，pP527-532)。P.Brazeau等人，《合成生长抑素对大鼠体内的GH分泌的抑制》，美国加利福尼亚拉荷亚索尔克生物研究所，内分泌学杂志(1974)，第94卷，N。1，第184-187页(P.Brazeau et al., Inhibition of GH Secretion in the Rat by SyntheticSomatostatin,The Salk Institute fot Biological Studies,La Jolla, CA，U.S.A., Journal of Endocrinology (1974), vol.94, N0 1，ppl84_187)。D.Swolin-Eide等人，《皮质醇增强人成骨样细胞中的生长激素受体表达》，瑞典哥德堡市萨尔格林斯卡大学医院内科内分泌与代谢研究中心及手外科，内分泌学杂志(1998)，第 156 卷，第 I 期，第 99-105 页(D.Swolin-Eide et al.，Cortisol IncreasesGrowth Hormone Receptor Expression in Human Osteoblast-Like Cells, ResearchCenter for Endocrinology and Metabolism, Dept of Internal Medicine, and Dept ofHand Surgery, Sahlgrenska University Hospital, Goteborg, Sweden, Journal of Endocrinology (1998), vol.156，Issueljpp99_105)。A.Schonbrunn,《糖皮质激素下调培养中的垂体细胞上的生长抑素受体》，美国马萨诸塞州波士顿市哈佛公共卫生学院生理学系，内分泌学杂志(1982)，第110卷，N0 4，第1147-1154页(A.Schonbrunn, Glucocorticoids Down-Regulate Somatostatin receptorsonPituitary cells in Culture, Department of Physiology, Harward school ofPublic Health, Boston, Mass., USA, Journal of Endocrinology (1982)，vol.110，N° 4，pP1147-1154)。A.P.Silva等人，《在大鼠中通过S0M230 (生长抑素类似物)调节由CRH诱导的ACTH分泌》，瑞士巴塞尔诺华生物医学研究所，欧洲内分泌学杂志(2005)，第153卷，第3期，第 7-10 页(A.P.Silva et al., Regulation of CRH-1nduced Secretion of ACTH andCorticosteron e by S0M230 (Somatostatin Analogue)in Rats, Novartis Institute forBioMedical Research, Basel, Switzerland, European Journal of Endocrinology (2005),vol.153, Issue3, pp7_10)o24.催乳素指标衡量催乳素的功能活性。此种激素在适应过程的再次激活中发挥显著作用，其在细胞及组织水平上影响分解代谢及合成代谢、生长因子及抗生长因子。催乳素指标被定义为:催乳素指标=生长抑素指标XTSH/生长指标。催乳素指标如生长抑素指标一样变化，原因在于，催乳素是促生长轴的一部分，并在平衡生长与抗生长中发挥作用。其抑制生长激素，因此其如生长指标的相反方式一样变化。催乳素由TRH刺激，因此其如TSH —样变化，TSH同样由TRH刺激。25.胰岛素指标衡量胰岛素的功能活性且被定义为:胰岛素指标=IOOX分解代谢-合成代谢指标/TSHX周转指标。在胰岛素通过初始适应综合症提供即时能量的作用中，胰岛素如分解代谢-合成代谢指标一样变化，代谢-合成代谢指标表示参与建立即时防御系统的因素的动员。胰岛素也沿甲状腺动员能量储备的作用进行作用，因此，胰岛素如TSH的相反方式一样变化(强的TSH (因此弱的甲状腺)会抑制胰岛素；相反，弱的TSH (因此强的甲状腺)会增强胰岛素)。胰岛素的第三个作用是增加细胞营养来支持细胞再生及生长，因此，其如周转指标的相反方式一样变化:低的周转象征快的细胞再生，因此象征细胞营养的增加及胰岛素的增加，相反，周转的增大会降低胰岛素活性。添加倍数100来使指标保持于类似于其他相关指标的带宽中。因此，胰岛素指标如分解代谢-合成代谢指标一样变化，且如TSH及周转的相反方式一样变化，其调整倍数为100。林出版物:V.Lafargia等人，《胰岛素对以及意大利壁蜥体内的TSH分泌及甲状腺的形态及生理的影响》，意大利那不勒斯市那不勒斯研究大学比较生物系，两栖类-爬行类(1996)，第 17 卷，第 I 期，第 39-45 页(V.Lafargia et al., The Effects of Insulin onTSHSecretion and the Morphology and Physiology of the Thyroid in the LizardPodarcis Siculaj Department of Comparative Biology,Universita degli Studi di Napoli, Naples, Italy, Amphibia-Reptillia (1996)，vol.17，n0.1，pp.39-45)。R.P.Lamberton等人，《胰岛素低血糖症抑制男性体内的TSH分泌》，美国马萨诸塞州波士顿市塔夫茨新英格兰医学中心医院，激素与代谢研究，第18卷，第I期，第76-77页(1986) (R.P.Lamberton et al.,Insulin Hypoglycemia Suppresses TSH Secretionin Man, Tufts New England Medical Center Hospital, Boston, Mass., USA, Hormone andMetabolic Research, vol.18, n0.1, pp.76-77(1986))。26.胰岛素抗性指标衡量处于细胞膜水平的胰岛素活性的抑制水平，与其与一般适应综合症相关联的暂时活性无关。其被定义为:胰岛素抗性指标=生长抑素指标/胰岛素指标。由于胰岛素抗性是处于细胞水平的生长激素抑制剂，因此胰岛素抗性如生长抑素
一样变化。相反，胰岛素抗性指标在适应以外如胰岛素的相反方式一样变化(当胰岛素高时胰岛素抗性指标减小以便于葡萄糖进入细胞，且当胰岛素低时胰岛素抗性指标增大)。在应激情形中，胰岛素抗性可选择性地阻止葡萄糖进入非优先器官中的细胞以便确保将能量分配至优先器官(心脏、脑、肌肉)中。27.脱髓鞘指标衡量胰岛素在其与生长激素适应活性的定时关系中的适应活性，且其被定义为:脱髓鞘指标=胰岛素指标/ (生长指标X细胞内生长指标)。脱髓鞘指标表达按时间次序排列的胰岛素生长因子，S卩，在胰高血糖素的影响下，当胰岛素预期作用于生长因子时脱髓鞘增大。生长指标及细胞内生长指标也存在于脱髓鞘指标中:生长指标及细胞内生长指标两者均在生长激素活性方面或在细胞生长方面表达相同的事物。生长指标及细胞内生长指标放大脱髓鞘风险(生长激素或细胞内生长相对于胰岛素越低，脱髓鞘风险越高)。28.接下来多个实例性指标描述细胞核与细胞膜之间的细胞活性以及各种类型的细胞死亡。这些指标包括细胞核/细胞膜指标、细胞膜膨胀率、结构膨胀率、细胞膜破裂率、细胞凋亡率、以及纤维变性率。28-1.细胞核/细胞膜指标衡量细胞核相对于细胞膜活性的代谢活性水平并被定义为:细胞核/细胞膜指标=代谢雌激素指标/生长指标。雌激素代谢活性的焦点目标是细胞核，而生长激素代谢活性的焦点目标是细胞膜。通过定义，细胞核/细胞膜指标是雌激素代谢活性指标相对于生长激素活性指标的比率，生长激素活性指标分别对细胞核及细胞膜具有影响。28-2.细胞膜膨胀率衡量细胞膜的代谢活性且被定义为:细胞膜膨胀率=分解代谢率X细胞内生长指标。在此种指标中，分解代谢率是任何细胞膜膨胀的起点，且细胞内生长指标表示生长因子的细胞内活性。两种指标均对细胞膜膨胀具有放大影响。强的细胞膜膨胀率表示生长因子相对于结构因子的优势度强:细胞膜膨胀率越高，导致坏死的细胞膜破裂的风险越高(参见下文)。
显然，分解代谢率是另一种指标，其被定义成甲状腺分解代谢指标对肾上腺指标的比率(分解代谢率=甲状腺代谢指标/肾上腺指标)。就此而言，分解代谢几乎大部分取决于甲状腺代谢活性，且在逻辑上其如甲状腺代谢指标一样变化。此外，肾上腺激素相对于甲状腺既通过适应来支持合成代谢，又通过容许来支持分解代谢。肾上腺指标在分解代谢率指标中用作调节指标，这是因为强的糖皮质激素应答通常会产生不足的分解代谢，因此分解代谢率如肾上腺活性的相反方式一样变化。28-3.结构膨胀率衡量细胞核的代谢活性。结构膨胀率指标被定义如下:结构膨胀率=合成代谢率指标X细胞核/细胞膜指标。对于此种指标，合成代谢率表示由雌激素对细胞核驱动的合成代谢活性，且合成代谢率被定义为分解代谢率/分解代谢-合成代谢指标。细胞核/细胞膜指标表示细胞核相对于细胞膜活性的代谢活性。且类似于细胞膜膨胀率，以上两种指标均对结构膨胀率具有放大影响。28-4.细胞膜破裂率衡量细胞膜的脆性(fragility)，因此衡量其破裂风险。其被定义成:细胞膜破裂率=代谢产量指标/ (TSHX周转指标)。需要总体代谢活性来支持细胞膜膨胀，因此，细胞膜破裂率如总体代谢产量一样变化，所述总体代谢产量是分解代谢活性与合成代谢活性之和。细胞膜破裂也需要强的甲状腺活性，甲状腺的吞吐量越高，TSH越低，因此细胞膜破裂率如TSH的相反方式一样变化。最后，细胞膜破裂是快速细胞再生的结果(细胞再生越快，周转越低)。因此，细胞膜破裂率如周转指标的相反方式一样变化。28-5.细胞凋亡率衡量整个有机体的细胞凋亡活性水平。其表明细胞核过度活跃以及细胞生长过程加速。当细胞生长正常时细胞凋亡率增大，且当细胞生长异常时或当有机体生长减速时细胞凋亡率减小。细胞凋亡率被定义为:细胞凋亡率=结构膨胀率/细胞膜膨胀率。结构膨胀率表示细胞核的有限分裂次数的代谢活动(结构膨胀率越高，细胞处于程序性死亡的可能性越高)。细胞凋亡衡量细胞程序性死亡活性并如结构膨胀率一样变化。细胞凋亡如细胞膜膨胀率的相反方式一样变化。细胞膜膨胀率越高，细胞凋亡越低，且细胞膜破裂(细胞内向破裂导致坏死而非细胞凋亡)的风险越高，反之亦然。28-6.坏死率衡量由于坏死而发生的细胞内向破裂相对于细胞凋亡的水平。坏死是产生废物的另一种类型的细胞死亡，其通常与局部炎症相关联。坏死率被定义为:坏死率=细胞膜破裂率/细胞凋亡率。由于坏死是细胞膜破裂的结果，因此坏死率如细胞膜破裂率一样变化。且由于坏死率的定义与细胞凋亡有关，因此坏死率如细胞凋亡率的相反方式一样变化。28-7.纤维变性率衡量有机体的纤维变性活动，即自组织的简单隔离至组织集合或器官的退行性硬化症。纤维变性是生长过程的一部分:其参与器官生长以防止过度生长。纤维变性率被定义为:纤维变性率指标=(TSH)2X (骨钙素)3/100。在此公式中，用于TSH及骨钙素两者的幂区分这两种成分在纤维变性活动中的相对比重。分母100将该指标保持于相对于其他指标的正常带宽中。
纤维变性比率如TSH —样变化。就此而言，由于纤维变性是抗生长因子，因此通常弱的甲状腺(因此，强的TSH)会支持纤维变性。相似地，纤维变性率如骨钙素的相反方式一样变化。强的纤维变性与钙代谢失调相关联，而钙代谢失调与纤维变性区域中的骨钙素的减少相关联，因此与骨钙素血液含量的增加相关联。纤维变性将如骨钙素血液含量一样变化。以上已介绍了生物模拟模型的许多实例性指标，以下论述将呈现许多实例性病例，在这些实例性病例中已关于一个或多种病理测试了一个或多个指标，所述实例性病例中的某些也例示经典治疗对指标的影响。4-2.针对病理对生物模拟模型进行如本文所述，针对病理对生物模拟模型进行测试可进一步区分如下:4-2-1.测试一个指标与一种病理:实例性病例1:组胺指标与湿疹，实例性病例2:组胺指标与鼻炎，实例性病例3:脱髓鞘指标与多发性硬化症，实例性病例4:胰岛素指标与粘液粘稠病(Mucoviscidosis)实例性病例5:胰岛素抗性指标与唐氏综合症，实例性病例6:骨重建指标与骨转移，以及实例性病例7:骨重建指标与骨质疏松症。4-2-2.经典治疗的评价:实例性病例8:LH RH类似物相对于FSH/LH及雄激素，实例性病例9:化疗相对于组胺，以及实例性病例10:皮质酮相对于慢性过敏(哮喘)。4-2-3.患有一种病理的多个患者:实例性病例11:纤维肌痛(20个患者相对20个健康者)。4-2-4.给定病理的主要相关指标:实例性病例12:转移性结肠癌，以及实例性病例13:转移性前列腺癌。4-2-1:测试一个指标与一种病理在以下七个实例性病例中，已对一种指标针对一种病理进行了测试。实例性病例1:组胺指标与湿疹在此第一实例中，考虑在2003年4月30日其初次会诊时患有全身性湿疹的6岁女孩的病例。该患者的父亲皮肤过敏，且该患者先前已被诊断患有哮喘(使用必可酮及沙丁胺醇治疗)以及慢性鼻咽炎。该患者在十八个月大时被初次诊断患有全身性湿疹，且先前已利用局部肾上腺皮质激素进行治疗(未治愈)。在患者初次会诊之后,对其进行了领域疗法(terrain treatment)并在两个月内完全康复。2003年9月27日的第二次会诊的血液分析证实了患者的康复，此时其组胺指标
水平也下降至女性的指定正常水平内，如下表中所反映。
权利要求
1.一种方法，其特征在于，包括: 接收来自患者血样的生物元素的测量值，所述各生物元素是由所述患者的内分泌系统的腺体所产生的激素来管控，其中所述腺体及所述各激素可被组织于多个轴中，所述多个轴包括促肾上腺皮质轴、促性腺轴、促甲状腺轴以及促生长轴； 计算多个指标，所述多个指标为所述测量值的函数，所述多个指标反映所述生物元素与用于管控所述各生物元素的所述激素之间的生理关系，所述指标中的至少某些指标是用于在所述内分泌系统的所述轴中反映所述激素之间的生理关系； 通过所述内分泌系统的所述轴依序地自所述促肾上腺皮质轴至所述促性腺轴、并随后至所述促甲状腺轴及所述促生长轴来评价所述指标，评价所述指标是为了帮助识别能够参与病理起源、形成、及演变的一个或多个机能障碍，从而识别所述患者的状态中的功能失调；以及 产生为所述患者推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在第一执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以识别所述功能失调，并在实施所述所推荐的治疗策略之后在第二执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以由此证实所识别出的所述功能失调及证实所述所推荐的治疗策略的效率。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，接收所述测量值包括将所述测量值接收至包括处理器及存储器的装置，所述存储器用于存储可执行指令，所述可执行指令在由所述处理器执行时使所述装置至少计算所述多个指标。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，计算所述多个指标包括计算一个或多个直接指标，所述一个或多个直接指标为包括所述测量值的变量的函数，以及计算一个或多个间接指标，所述一个或多个间接指标为包括所述一个或多个直接指标的变量的函数。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述一个或多个指标中的每一者用于评价活性水平、产量或循环速率，并包括影响所述活性水平、所述产量或所述循环速率的测量值或直接指标作为变量。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述一个或多个指标中的至少一个指标呈包括分子与分母的比率形式，并在所述分子中包括变量以反映如所述各变量一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率，或在所述分母中包括变量以反映如所述各变量的相反方式一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括: 对所述患者实施所述所推荐的治疗策略。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，评价所述指标包括:针对所述内分泌系统的每一轴，根据所述指标的子集中各指标的预定检索顺序来评价所述指标的所述子集。
9.一种方法，其特征在于，包括: 接收来自患者血样的生物元素的测量值，所述各生物元素是由所述患者的内分泌系统的腺体所产生的激素来管控，其中所述腺体及所述各激素可被组织于多个轴中，所述多个轴包括促肾上腺皮质轴、促性腺轴、促甲状腺轴以及促生长轴； 计算多个指标，所述多个指标为所述测量值的函数，所述多个指标反映所述生物元素与用于管控所述各生物元素的所述激素之间的生理关系，所述指标中的至少某些指标是用于在所述内分泌系统的所述轴中反映所述激素之间的生理关系；以及 通过所述内分泌系统的所述轴依序地自所述促肾上腺皮质轴至所述促性腺轴、并随后至所述促甲状腺轴及所述促生长轴来评价所述指标，评价所述指标是为了帮助识别能够参与病理起源、形成及演变的一个或多个机能障碍，从而识别所述患者的状态中的功能失调，其中评价所述指标也有助于产生为所述患者推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调， 其中接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标是由包括处理器及存储器的装置执行，所述存储器用于存储可执行指令，所述可执行指令在由所述处理器执行时使所述装置至少接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，在第一执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以识别所述功能失调，在实施所述所推荐的治疗策略之后在第二执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以由此证实所识别出的所述功能失调及证实所述所推荐的治疗策略的效率。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，计算所述多个指标包括计算一个或多个直接指标，所述一个或多个直接指标为包括所述测量值的变量的函数，以及计算一个或多个间接指标，所述一个或多个间接指标为包括所述一个或多个直接指标的变量的函数。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述一个或多个指标中的每一者用于评价活性水平、产量或循环速率，并包括影响所述活性水平、所述产量或所述循环速率的测量值或直接指标作为变量。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述一个或多个指标中的至少一个指标呈包括分子与分母的比率形式，并在所述分子中包括变量以反映如所述各变量一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率，或在所述分母中包括变量以反映如所述各变量的相反方式一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率。
14.如权利要求9所述的方法，其特征在于，还包括: 为所述患者产生所述所推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调。
15.如权利要求9所述的方法，其特征在于，评价所述指标包括:针对所述内分泌系统的所述每一轴，根据所述指标的子集中各指标的预定检索顺序来评价所述指标的所述子集。
16.一种装置，其特征在于，所述装置包括处理器及用于存储可执行指令的存储器，所述可执行指令在由所述处理器执行时使所述装置至少: 接收来自患者血样的生物元素的测量值，所述各生物元素是由所述患者的内分泌系统的腺体所产生的激素来管控，其中所述腺体及所述各激素可被组织于多个轴中，所述多个轴包括促肾上腺皮质轴、促性腺轴、促甲状腺轴以及促生长轴； 计算多个指标，所述多个指标为所述测量值的函数，所述多个指标反映所述生物元素与用于管控所述各生物元素的所述激素之间的生理关系，所述指标中的至少某些指标是用于在所述内分泌系统的所述轴中反映所述激素之间的生理关系；以及 通过所述内分泌系统的所述轴依序地自所述促肾上腺皮质轴至所述促性腺轴、并随后至所述促甲状腺轴及所述促生长轴来评价所述指标，评价所述指标是为了帮助识别能够参与病理起源、形成、及演变的一个或多个机能障碍，从而识别所述患者的状态中的功能失调，其中评价所述指标也有助于产生为所述患者推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调。
17.如权利要求16所述的装置，其特征在于，使所述装置在第一执行例中接收所述测量值、计算所述多个指标、以及评价所述指标以识别所述功能失调，并在实施所述所推荐的治疗策略之后在第二执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以由此证实所识别出的所述功能失调及证实所述所推荐的治疗策略的效率。
18.如权利要求16所述的装置，其特征在于，使所述装置计算所述多个指标包括计算一个或多个直接指标，所述一个或多个直接指标为包括所述测量值的变量的函数，以及计算一个或多个间接指标，所述一个或多个间接指标为包括所述一个或多个直接指标的变量的函数。
19.如权利要求18所述的装置，其特征在于，所述一个或多个指标中的每一者用于评价活性水平、产量或循环速率，并包括影响所述活性水平、所述产量或所述循环速率的测量值或直接指标作为变量。
20.如权利要求19所述的装置，其特征在于，所述一个或多个指标中的至少一个指标呈包括分子与分母的比率形式，并在所述分子中包括变量以反映如所述各变量一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率，或在所述分母中包括变量以反映如所述各变量的相反方式一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率。
21.如权利要求16所述的装置，其特征在于，所述存储器存储其他可执行指令，所述其他可执行指令在由所述处理器执行时使所述装置进一步: 为所述患者产生所述所推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调。
22.如权利要求16所述的装置，其特征在于，使所述装置评价所述指标包括:针对所述内分泌系统的所述每一轴 ，根据所述指标的子集中各指标的预定检索顺序来评价所述指标的所述子集。
23.一种用于执行性能选项评价的计算机可读存储媒体，其特征在于，所述计算机可读存储媒体中存储有计算机可读程序代码，所述计算机可读程序代码在由处理器执行时使装置至少: 接收来自患者血样的生物元素的测量值，所述各生物元素是由所述患者的内分泌系统的腺体所产生的激素来管控，其中所述腺体及所述各激素可被组织于多个轴中，所述多个轴包括促肾上腺皮质轴、促性腺轴、促甲状腺轴以及促生长轴； 计算多个指标，所述多个指标为所述测量值的函数，所述多个指标反映所述生物元素与用于管控所述各生物元素的所述激素之间的生理关系，所述指标中的至少某些指标是用于在所述内分泌系统的所述轴中反映所述激素之间的生理关系；以及 通过所述内分泌系统的所述轴依序地自所述促肾上腺皮质轴至所述促性腺轴、并随后至所述促甲状腺轴及所述促生长轴来评价所述指标，评价所述指标是为了帮助识别能够参与病理起源、形成及演变的一个或多个机能障碍，从而识别所述患者的状态中的功能失调，其中评价所述指标也有助于产生为所述患者推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调。
24.如权利要求23所述的计算机可读存储媒体，其特征在于，使所述装置在第一执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以识别所述功能失调，在实施所述所推荐的治疗策略之后在第二执行例中进行接收所述测量值、计算所述多个指标以及评价所述指标以由此证实所识别出的所述功能失调及证实所述所推荐的治疗策略的效率。
25.如权利要求23所述的计算机可读存储媒体，其特征在于，使所述装置计算所述多个指标包括使其计算一个或多个直接指标，所述一个或多个直接指标为包括所述测量值的变量的函数，以及计算一个或多个间接指标，所述一个或多个间接指标为包括所述一个或多个直接指标的变量。
26.如权利要求25所述的计算机可读存储媒体，其特征在于，所述一个或多个指标中的每一者用于评价活性水平、产量或循环速率，并包括影响所述活性水平、所述产量或所述循环速率的测量值或直接指标作为变量。
27.如权利要求26所述的计算机可读存储媒体，其特征在于，所述一个或多个指标中的至少一个指标呈包括分子与分母的比率形式，并在所述分子中包括变量以反映如所述各变量一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率，或在所述分母中包括变量以反映如所述各变量的相反方式一样变化的所述活性水平、所述产量或所述循环速率。
28.如权利要求23所述的计算机可读存储媒体，其特征在于，所述计算机可读存储媒体中存储有其他计算 机可读程序代码，所述其他计算机可读程序代码在由所述处理器执行时使所述装置进一步: 为所述患者产生所述所推荐的治疗策略，以帮助校正所识别出的所述功能失调。
29.如权利要求23所述的计算机可读存储媒体，其特征在于，使所述装置评价所述指标包括:针对所述内分泌系统的所述每一轴，根据所述指标的子集中各指标的预定检索顺序来评价所述指标的所述子集。
全文摘要
本发明提供一种方法，所述方法包括接收来自患者的临床检查的症状列表，并将所述症状解读为内分泌系统及植物性神经系统中的潜在机体机能障碍；接收血液测试数据并运行生物模拟模型，包括计算一组被称为指标的测量值，所述一组指标用于衡量激素与血液测试数据之间、激素与激素之间、或激素与器官之间的相互关系；根据所述指标按所述内分泌系统的轴沿适应过程依序地自促肾上腺皮质轴至促性腺轴、并随后至促甲状腺轴及最终至促生长轴来分析所述内分泌系统；以及根据所述指标来运行选择算法，以识别所述内分泌系统及所述植物性神经系统中的能够参与病理的起源、形成及演变的生物机能障碍，并根据所识别的所述生物机能障碍来推荐校正措施。
文档编号G06F19/00GK103180856SQ201180039953
公开日2013年6月26日 申请日期2011年6月17日 优先权日2010年6月17日
发明者简·克劳·拉普拉斯 申请人:将普林恩公司, 派崔斯·L·宝利