一种细胞制备工艺过程记录与回放系统及其操作方法与流程

本发明属于细胞制备，具体涉及一种细胞制备工艺过程记录与回放系统及其操作方法。

背景技术：

1、国家《药品生产质量管理规范》文件管理要求可追溯每批产品的历史情况，“每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况”。《细胞制剂制备质量管理自律规范》对过程追溯提出了更明确的要求：每批次细胞制剂应有批记录，包括批接受记录、批制备记录、批包装记录、批检验记录和批细胞制剂放行审核记录等与本批次细胞制剂有关的记录。其中批制备记录的要素应至少包括：细胞制剂编码、关键制备参数、制备工序实施日期和时间、制备操作人员、关键试剂耗材的名称、货号、生产商/供应商、批号和有效期、数量、使用仪器设备的信息、审核人员等。

2、当前细胞制备设备生成的细胞制备记录工艺运行报告，基本都包含监管法规要求的设置参数及过程数据，以满足法规体系的要求。但是细胞制备工艺过程相对来说一个长周期、复杂的过程，传统采用静态图文方式的记录，对于复杂长周期的过程追溯信息量有所不足。

3、在2022年初发布的“国家药监局综合司公开征求《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录(征求意见稿)》意见”，其中第九章第四十七条“【产品追溯系统】企业应当建立产品标识和追溯系统，确保在供者材料运输、接收以及产品生产和使用全过程中，来源于不同供者的产品不会发生混淆、差错，确保供者材料或细胞与患者之间的匹配性，且可以追溯。该系统宜采用经验证的计算机化系统，应当可以实现对产品从供者到患者或从患者到供者的双向追溯，包括从供者材料接收、运输、生产、检验和放行，直至成品运输和使用的全过程。”这说明监管系统也意识到传统的溯源监管体系存在的不足。

技术实现思路

1、为了解决上述的技术问题，改进传统溯源监管体系的不足，适应不断发展的细胞治疗产品的技术要求。

2、第一方面，本发明提供一种细胞制备工艺过程记录与回放系统，所述系统包括：

3、工艺流程节点设备：所述设备内设置细胞制备的工艺参数数据采集器，所述数据采集器传输所述参数数据；

4、数据库：其接收、存储、记录所述参数数据，然后传输所述参数数据；

5、制备过程分析查看终端：其接收所述数据库传输的所述参数数据，并对所述参数数据进行分析、回放，然后将分析结果数据传输至所述数据库；

6、监管终端：其接收所述数据库传输的所述分析结果数据，并监测、显示异常的所述参数数据。

7、优选地，所述工艺流程节点根据细胞制备整个工艺过程设置，主要环节包括采血、细胞分离、细胞改造、培养扩增、细胞收集制剂、冻存和回输。

8、优选地，所述参数数据包括固定参数和设备运行过程参数。

9、优选地，所述固定参数包括操作人员信息、设备配置信息。

10、优选地，所述设备运行过程参数包括离心力、蠕动泵速度、秤重量变化、阀门开关状态、管路压力、空气探测器状态、漏液状态。

11、在本发明的一个具体实施方式中，采血环节相关的参数数据包括：供者身份信息、样本唯一的id、操作人员信息、采血秤记录信息(如采集持续时间、采集量、摇摆角度、摇摆频率)、成分血分离设备记录信息(如离心力、离心时间、多人份样本的id)等。

12、在本发明的一个具体实施方式中，细胞分离环节相关的参数数据包括：浓缩离心力、离心时间、浓缩保留量、置换液用量、置换次数、置换离心力、置换离心时间、制剂液量、置换终保留量、回收率、置换率、磁珠信息、孵育时间、去磁珠重悬时间、重悬力、过柱正向/负向、清洗液、清洗时间、去磁珠离心力、洗涤次数、洗涤液量等。

13、在本发明的一个具体实施方式中，细胞改造环节相关的参数数据包括脉冲电压和脉冲电流。

14、在本发明的一个具体实施方式中，细胞培养扩增环节相关的参数数据包括：培养持续时间、温度、ph、溶氧饱和度、摇床的摇摆角度、幅度、频率等。

15、在本发明的一个具体实施方式中，细胞收集制剂环节相关的参数数据包括：离心力、离心时间、置换液量、置换次数、置换率、回收率、细胞浓度等。

16、在本发明的一个具体实施方式中，冻存环节相关的参数数据包括冻存时间、温度。

17、在本发明的一个具体实施方式中，回输环节相关的参数数据包括患者身份信息。

18、在本发明的另一个具体实施方式中，所述工艺流程节点还包括细胞制剂的储运和复苏。其中与储运环节相关的参数数据包括储存时间、温度；与复苏环节相关的参数数据包括复苏温度、时间、活率、细胞浓度等。

19、数据传输的安全性问题是细胞制备工艺过程记录与回放系统的一个关键问题。在所述参数数据和所述分析结果数据的传输过程中，发明人采用了对称加密和非对称加密结合的方式实现数据安全性。

20、在本发明的一个具体实施方式中，当制备过程分析查看终端对参数数据进行回放时，发明人采用c/s或b/s模式，通过以时间为横坐标、各工艺参数物理量为纵坐标的坐标系统进行回放，然后生成数字化工艺记录表波形文件，再通过系统软件对波形数据进行放大分析。

21、第二方面，本发明提供了上述细胞制备工艺过程记录与回放系统的操作方法，其包括以下步骤：

22、数据采集器采集工艺流程节点设备内设置的工艺参数数据，然后传输所述参数数据；

23、数据库接收、存储、记录所述参数数据，然后传输所述参数数据；

24、制备过程分析查看终端接收所述数据库传输的所述参数数据，并对所述参数数据进行分析、回放，然后将分析结果数据传输至所述数据库；

25、监管终端接收所述数据库传输的所述分析结果数据，并监测、显示异常的所述参数数据。

26、优选地，所述工艺流程节点根据细胞制备整个工艺过程设置，主要环节包括采血、细胞分离、细胞改造、培养扩增、细胞收集制剂、冻存和回输。

27、优选地，所述参数数据包括固定参数和设备运行过程参数。

28、优选地，所述固定参数包括操作人员信息、设备配置信息。

29、优选地，所述设备运行过程参数包括离心力、蠕动泵速度、秤重量变化、阀门开关状态、管路压力、空气探测器状态、漏液状态。

30、在本发明的一个具体实施方式中，采血环节相关的参数数据包括：供者身份信息、样本唯一的id、操作人员信息、采血秤记录信息(如采集持续时间、采集量、摇摆角度、摇摆频率)、成分血分离设备记录信息(如离心力、离心时间、多人份样本的id)等。

31、在本发明的一个具体实施方式中，细胞分离环节相关的参数数据包括：浓缩离心力、离心时间、浓缩保留量、置换液用量、置换次数、置换离心力、置换离心时间、制剂液量、置换终保留量、回收率、置换率、磁珠信息、孵育时间、去磁珠重悬时间、重悬力、过柱正向/负向、清洗液、清洗时间、去磁珠离心力、洗涤次数、洗涤液量等。

32、在本发明的一个具体实施方式中，细胞改造环节相关的参数数据包括脉冲电压和脉冲电流。

33、在本发明的一个具体实施方式中，细胞培养扩增环节相关的参数数据包括：培养持续时间、温度、ph、溶氧饱和度、摇床的摇摆角度、幅度、频率等。

34、在本发明的一个具体实施方式中，细胞收集制剂环节相关的参数数据包括：离心力、离心时间、置换液量、置换次数、置换率、回收率、细胞浓度等。

35、在本发明的一个具体实施方式中，冻存环节相关的参数数据包括冻存时间、温度。

36、在本发明的一个具体实施方式中，回输环节相关的参数数据包括患者身份信息。

37、在本发明的另一个具体实施方式中，所述工艺流程节点还包括细胞制剂的储运和复苏。其中与储运环节相关的参数数据包括储存时间、温度；与复苏环节相关的参数数据包括复苏温度、时间、活率、细胞浓度等。

38、数据传输的安全性问题是细胞制备工艺过程记录与回放系统的一个关键问题。在所述参数数据和所述分析结果数据的传输过程中，发明人采用了对称加密和非对称加密结合的方式实现数据安全性。

39、在本发明的一个具体实施方式中，当制备过程分析查看终端对参数数据进行回放时，发明人采用c/s或b/s模式，通过以时间为横坐标、各工艺参数物理量为纵坐标的坐标系统进行回放，然后生成数字化工艺记录表波形文件，再通过系统软件对波形数据进行放大分析。

40、本发明的有益效果：

41、一方面，本发明通过数字信息化，记录细胞制备工艺过程的数据，解决了目前传统工艺流程报告信息颗粒细化问题，便于细胞制备过程的分析、监管颗粒度细胞。

42、另一方面，本发明能针对细胞制备工艺中的关键节点进行工艺放大，通过反复回放能快速调整工艺参数，在计算机软件上进行参数调整模拟，降低实验成本(如时间、人力、物料消耗)。