一种甲状腺片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种甲状腺片，具体涉及一种有效成分碘赛罗宁（C15H12I 3N04，T3)及左 甲状腺素（C15HnI 4N04，T4)含量均匀的甲状腺片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺片（规格：40mg/片）为上海长城药业有限公司固体车间生产的固体片剂， 其主要用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。本公司自产的甲状腺粉原料为生产甲状腺 片的起始原料。
[0003] 甲状腺功能减退症（简称甲减），是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生 理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。人体分泌的甲状腺激素主要为碘赛罗宁 (C 15H12I3N04，T3)及左甲状腺素（C15H nI4N04，T4)，碘赛罗宁（C15H12I 3N04，T3)是人体内主要的 具有活性的甲状腺激素，而左甲状腺素（C15H nI4N04，T4)则被视为激素原，T4在垂体经5'脱 碘酶转变成T3。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25ug。甲状腺激素能促进物质氧 化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，甲状腺激素还可增强心脏对儿茶酚胺的敏感 性。甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功 能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可 引起粘液性水肿。当患者出现甲状腺功能减退症时，临床上一般通过服用动物来源的甲状 腺片来补充患者体内的甲状腺激素，起到治疗甲状腺功能减退症的作用。
[0004] 目前国内甲状腺片厂家生产原料基本上都采用猪的甲状腺体，方法是除去猪甲状 腺腺体的结缔组织与脂肪，经绞碎、脱水、脱脂、干燥、粉碎过筛及总混，制成甲状腺粉原料。 根据处方配比称取甲状腺粉原料适量，加入适宜辅料制粒、压片并包制成糖衣片或薄膜衣 片。原有的甲状腺粉、甲状腺片的国家标准（收载于《中国药典》2010年版二部第140-141 页）只采用氧瓶燃烧-分光光度法测定产品中甲状腺特有的化合物碘的含量，对于该药品 在患者体内发挥药效的主要成分碘赛罗宁（C 15H12I3N04，T3)、左甲状腺素（C15H nI4N04，T4)的 含量未进行控制。该项标准仅控制碘的含量，不能全面反映甲状腺产品的质量有效性，导致 临床上使用的甲状腺片治疗效果有明显差异。
[0005] 新版中国药典（2015年版二部第198-199页）收载了新的甲状腺粉原料、甲状 腺片标准，该标准参照美国药典收载的甲状腺粉原料及甲状腺片标准（USP35, NF30, Page 4855-4856)制定，取消了原标准中化合物碘的含量测定，明确规定需对甲状腺粉原料、甲状 腺片中主要药效成分碘赛罗宁（C 15H12I3N04，T3)和左甲状腺素（C15H nI4N04，T4)进行含量测 定，并规定了其标准限度。
[0006] 新药典标准规定：对于甲状腺粉原料，按干燥品计算，每lg中含碘塞罗宁（T3)与 左甲状腺素（T4)应分别为0? 13mg~0? 15mg和0? 52mg~0? 64mg。对于甲状腺片，每片 成品按甲状腺粉的标示量计算，每lmg中含碘塞罗宁（T3)与左甲状腺素（T4)应分别为 0? 13yg~0? 15yg和0.52yg~0.64yg。据此折算，在理论片重为78mg的甲状腺片中 应含左甲状腺素（T4) 20. 8 y g~25. 6 y g，碘塞罗宁（T3) 5. 2 y g~6. 0 y g，主要药效成分 T3占制剂片重的比例为0. 007%、T4占制剂片重的比例为0. 03%。新药典标准中增加了 含量均匀度检查项，规定每片甲状腺片中左甲状腺素和碘塞罗宁的均匀度应符合A+2.20S < 20.0。这对于一个传统的动物来源的生化药来说，面临着比微量化学药品还要严格的挑 战。该项标准的提高直接导致按现行工艺生产的甲状腺粉原料、甲状腺片检验结果不符合 规定，目前国内所有的甲状腺粉原料、甲状腺片制剂均处于停产状态，亟待进行工艺改进以 符合新的国家标准规定。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于，提供一种含量均匀的甲状腺片及其制备方法，以克服现有技 术所存在的上述缺点和不足。
[0008] 本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案来实现：
[0009] 作为本发明的第一方面，一种甲状腺片，其特征在于，按照重量份数计，其配方包 括以下组分：
[0010] 甲状腺粉 40~45份， 糊精 15~20汾， 硬脂酸镁 1.0~2.0份， 蔗糖 20~25份， 5%淀粉浆 3~5份， 制成 1000片
[0011] 片重以 0? 071-0. 086g 计。
[0012] 其中，所述的甲状腺粉原料按干燥品计算，每lg中含碘塞罗宁（T3)与左甲状腺素 (T4)应分别为0? 13mg~0? 15mg和0? 52mg~0? 64mg。且所述甲状腺粉原料筛目数< 60 目（优选的甲状腺粉筛目数为：60~80目）。其所含碘赛罗宁（C15H12I 3N04, T3)及左甲状 腺素（C15HnI4N04，T4)的含量均匀性RSD%均小于2.0%，含量均匀。
[0013] 所述甲状腺粉的生产工艺步骤如下：
[0014] 1、绞碎：甲状腺经整理除去结缔组织与脂肪后，用一般生产区的绞肉机，将腺体绞 成浆状并再重复绞一次；
[0015] 其中，步骤（1)所述绞肉机的网眼板Cp3-4mm。
[0016] 2、脱水：将甲状腺体浆液装入冻干盘，每盘约2-5kg，装盘厚度不得超过2cm，置于 冻干机中冻干；
[0017] 2. 1预冻阶段：开启冻干机，将品温迅速降至该制品所要求的温度；
[0018] 其中，步骤（2)中，所述预冻温度为-40°C以下，保持该温度2-6小时。
[0019] 2. 2 -次升华阶段：开启真空栗，30分钟真空度达到30Pa以下。按照该制品要求 加热，升温过程中系统温度_40°C升至_5°C保温，时间10-18小时。视样品无水迹，该阶段 结束；
[0020]2. 3二次升华阶段：增加热量，使品温-5°c升至30°C，时间4-8小时；
[0021] 2. 4保温阶段：温度低于35°C条件下保温2-6小时后出箱。
[0022] 冻干曲线如下：
[0023] 序号? 阶段 溫虔 时间
[0024] 1 预冻 室温一低于-4(TC - 2 保温 低于~40°C 2~6小时 3: 升温 -40°C--5°C 1(T 18 小时 4 升温 -5°C- 30°C 4~8小时 5 保温 <35°C 2~6小时。
[0025] 3、粉碎过筛：用装60目筛网的D级洁净区万能粉碎机将冻干脱水后的甲状腺体打 成甲状腺粗粉；
[0026] 其中，步骤（3)中，粉碎前后检查筛网的完整性，筛网目数：60目。
[0027] 4、脱脂：将上述甲状腺粗粉重新倒入防爆区的夹层锅内，边搅拌边加入甲状腺浆 液5倍量的乙醚，冷浸搅拌提取8小时，吸出上部乙醚，沉淀物用内衬100目尼龙布的网眼 筐过滤，滤干待粉末蓬松后送烘房进行干燥；
[0028] 5、干燥：将脱脂后的甲状腺粉末摊在不锈钢盘中，置防暴排风良好的D级洁净区 真空干燥箱。
[0029] 其中，步骤（5)中，干燥温度为55±5°C，真空度_0.08Mpa以上真空干燥，干燥时间 为4-6小时。
[0030] 6、含量及含量均匀性检测：按以上工艺制备的甲状腺粉原料按干燥品计算，每lg 中含碘塞罗宁（T3)与左甲状腺素（T4)应分别为0? 13mg~0? 15mg和0? 52mg~0? 64mg， 且碘赛罗宁（C15H12I3N04, T3)及左甲状腺素（C15HnI4N04, T4)的含量均匀性RSD%均小于 2.〇%，含量均匀。
[0031] 作为本发明的第二方面，一种甲状腺片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0032] S1、粘合剂的配制
[0033] 5%淀粉浆液的配制：将配方量的淀粉用热纯化水配制为5%淀粉浆，冷却至室温 后待用；
[0034] S2、原辅料预处理
[0035]甲状腺粉原料过60目筛、糊精、蔗糖打粉后用振荡筛过80目筛，装入清洁干燥塑 料袋内备用；
[0036] 分别按生产指令称/量取原辅料，复核无误后备用；
[0037] S3、制粒
[0038] 取处方量的甲状腺粉、糊精、糖粉置于沸腾制粒机内，开启沸腾制粒机使物料混 合5分钟，边混合边加热，保持进风温度60-70°C，喷入5 %的淀粉浆液制成适宜颗粒，喷浆 时间大约为80-100分钟；
[0039] 设定震摇间隙时间为60S，振摇次数为3次；浆液停喷后，继续干燥，大约干燥时间 为20-30分钟，当出风温度达到30-40°C时出料，颗粒干燥后整粒；
[0040] S4、整粒、总混
[0041] 将干燥好的颗粒，用装好16目不锈钢筛网的颗粒机整粒；
[0042] 经整粒后的干燥颗粒，按处方比例再加入硬脂酸镁置于多向运动混合机，混合 15-25分钟，使