一种基于晶态磷酸铝或磷酸硅铝多孔材料的颗粒状止血剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于外用止血剂技术领域，具体设及一种基于晶态憐酸侣或憐酸娃侣多孔 材料的止血剂及其制备方法。
【背景技术】
[000引 20世纪80年化化ancisX已发现沸石分子筛具有优良的止血作用，此后人们对 沸石的止血功能进行了许多研究。2002年初在美国成立了Z-Medica公司，开发了基于A型 沸石的新型止血材料(商品名如ickClot)，已获得美国抑A批准上市，其止血效果已被证明 优于传统止血材料。如ickClot的止血机理主要是能快速吸附血液中的水分，而红细胞、血 小板和其他凝血因子不被吸收，从而使凝血因子浓缩，直到产生一层血挪而快速止血的作 用。如ickClot在止血的同时放出一定热量，加强了止血效果，但其热效应也可能引起局部 组织灼伤。
[0003] 近年国内外一直在寻求新的多孔吸附材料用于外用应急止血材料，如国内发展了 基于A型沸石、天然沸石、介孔材料的新型外用止血剂。专利CN100345597C报道了将孔道 尺寸可调的介孔材料用于止血的方法，但是该介孔材料合成需使用表面活性剂，制造成本 较高，限制了其产业化应用。CN101357138A公开了一种利用天然沸石制备外用止血剂的 方法，通过粉碎把天然沸石矿制备成1微米~ 1毫米的颗粒，进而通过锭化后离子交换处 理。天然沸石的应用受到沸石矿纯度、成分与储量的限制。专利CN101104080B与美国商品 如ickClot类似，使用了化-A型沸石，并推出了粉体敷料和颗粒敷料两种止血产品。基于沸 石类的止血材料离子交换需要较长时间，或者多次交换才可获得交换度较高的沸石，更关 键的是其交换附载的Ca2Tl乎都是作为平衡骨架电荷的阳离子，在止血应用时难W扩散到 孔道外促进凝血，导致其附载的Ca2+的作用受到限制。
[0004] 本发明提出W晶态憐酸侣（AlPO)或憐酸娃侣（SAPO)多孔材料制备新型止血剂。 1982年美国联合碳化物公司首次报道合成了 20余种新型憐酸侣分子筛（A1P0)，打破了沸 石分子筛由娃氧四面体和侣氧四面体组成的传统观念，1984年又报道了将娃元素（Si)引 入憐酸侣分子筛中，合成了一系列憐酸娃侣（SAPO)分子筛。SAPO分子筛的骨架由Si化、 Al2〇3、P2〇5四面体组成，Si元素的引入打破了AlPO分子筛骨架的电荷平衡，因而可得到负 电性骨架，特别是具备了可交换的阳离子和表面产生了足够的强酸中屯、，且具有良好的热 稳定性和水热稳定性，因此被广泛用作吸附剂、催化剂及催化剂载体。1985-1986年报道了 在AlPO或SAPO分子筛骨架中引入金属阳离子取代侣或憐，形成了金属憐酸侣或金属憐酸 娃侣系列分子筛（Me-AlPO,Me-APSO)。近年来憐酸侣系列的分子筛的合成和应用得到了迅 速发展，人们尤其关注其作为催化剂的应用。但是未见有关于晶态憐酸侣（AlPO)或憐酸娃 侣（SAPO)多孔材料作为止血材料应用的报道。
[0005] 沸石类的止血材料都是具有强烈亲水性，其水吸附中屯、是平衡骨架负电荷的阳离 子，依靠很强的静电吸引作用吸附水的同时迅速释放大量的吸附热。对比之下，晶态AlPO 或SAPO作为新型多孔材料，并非具有强烈的亲水性，其结构中平衡骨架负电荷的阳离子较 少，骨架接近中性，主要依靠结构中的纳米微孔毛细管凝聚作用吸水，吸附水的同时释放的 吸附热较少，释放速度也较慢。
[0006] 若干结构类型的晶态AlPO或SAPO分子筛作为新型多孔材料，具有较大水吸附 容量，按照外用止血剂的止血原理，可用于制备新型外用止血剂。该AlPO或SAPO晶态多 孔材料是其晶体结构中孔道(或笼）开口是8氧元环或大于8氧元环、骨架密度12. 5-17. 4 T原子/nm3的分子筛。符合W上条件的晶态AlPO或SAPO多孔材料其骨架拓扑结构为 AEI(A1P0-18,SAP0-18)、AFT(A1P0-52,SAP0-52)、AFN(A1P0-14)、AFX(SAP0-56)、CHA (AlP0-34，SAP0-：M，SAP0-47)、FAU(SAP0-37)、GIS(SAP0-43)、LTA(SAP0-42)、LEV(AlP0-35， SAP0-35)、AFI(AlP0-5，SAP0-5)，册0 (SAP0-RH0，SRM-2，D化-6)等结构类型分子筛。考虑 到合成上述结构类型晶态AlPO或SAPO分子筛的原料来源和成本，W及其水吸附容量等因 素，优选的是8氧元环开口，骨架密度14-15T原子/nm3的SAP0-18(或AlP0-18)、SAP0-34 (或A1P0-34)、和SAPO-R册纯相分子筛，或是至少含有W上一种骨架结构晶态分子筛的混 曰 曰曰O
[0007] 该晶态AlPO或SAPO分子筛可W通过浸溃附载Ca2+,增强其凝血作用。因为负载 的Ca2+基本都无需作为平衡晶态AlPO或SAPO骨架电荷的阳离子，在止血时容易扩散到伤 口表面的血液中促进凝血。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种止血效果好、使用安全的基于晶态憐酸侣或憐酸娃侣 多孔材料的颗粒止血剂及其制备方法。
[0009] 本发明所述晶态AlPO或SAPO多孔材料，具有较大水吸附容量，按照外用止血剂的 止血原理，可用于制备新型外用止血剂的AlPO或SAPO晶态多孔材料是其晶体结构中孔道 (或笼)开口是8氧元环或大于8氧元环、骨架密度12. 5-17. 4T原子/nm3的分子筛。T原 子是构成晶态AlPO或SAPO分子筛的骨架四面体中屯、原子巧日Si,P，Al),骨架密度是AlPO 或SAPO分子筛晶体结构中相互共顶点连接的四面体骨架中空隙率的一种表征，骨架密度 越高，结构越紧密，空隙率越小、吸附容量越低。符合W上条件的晶态AlPO或SAPO多孔材 料其骨架拓扑结构为AEI、AFT、AFN、AFX、CHA、FAU、GIS、LTA、LEV、AFI，RHO等结构类型分 子筛。考虑到合成上述结构类型分子筛的原料来源和成本，W及其水吸附容量等因素，优选 的是8氧元环开口，骨架密度为14-15T原子/nm3的SAP0-18 (或AlP0-18)、SAP0-34 (或 A1P0-34)、和SAPO-R册纯相分子筛，或是至少含有W上骨架结构晶态分子筛之一的混晶。
[0010] 该晶态AlPO或SAPO分子筛可W通过浸溃附载Ca2+,增强其凝血作用。因为负载 的Ca2+基本都无需作为平衡晶态AlPO或SAPO骨架电荷的阳离子，在止血时容易扩散到伤 口表面的血液中促进凝血。
[0011] 本发明所述晶态AlPO或SAPO多孔材料，可用水热反应或气固相转晶方法制备，亦 可直接购用符合要求的商品晶态AlPO或SAPO分子筛材料。
[001引所述晶态AlPO或SAPO多孔材料原粉比表面为500-800m2/g,总孔体积为 0. 20~0. 41cmVg，室溫下饱和水吸附量(质量分数）为18%~40%。
[0013] 按外用止血剂的止血原理，所述晶态AlPO或SAPO多孔材料原粉可直接起到止血 作用，或用无纺布包裹后使用。考虑到作为一种紧急情况下的外用止血剂使用后创口易于 清理，本发明提出的止血剂加工成一定尺寸的颗粒。
[0014] 本发明提出的基于晶态AlPO或SAPO多孔材料的颗粒状止血剂，其组份按质量计 如下： AlPO或SAPO多孔材料：100份； 粘结剂：20-35份； 经制粒、烘干、赔烧，得到所需颗粒状止血剂。
[0015] 上述颗粒止血剂的粒径一般为3mmW下，通常为l-3mm。
[0016] 上述颗粒止血剂中，通过AlPO或SAPO分子筛浸溃巧盐溶液，从而附载Ca2+,W增 强其凝血作用。
[0017] 本发明提出的基于晶态AlPO或SAPO多孔材料的颗粒状止血剂的制备方法，具体 步骤为： (1) 按质量比称取100份AlPO或SAPO原粉、20-35份粘结剂、5-10份造孔剂、50-65份 水、混合均匀，挤条成型后切成颗粒或滚球成型制成小球颗粒； (2) 制成的颗粒经80°C-150°C烘干2-24小时；优选溫度100°C-120°C，时间4-20小 时； (3) 选取的颗粒，W含化Clz浓度为0. 001-0. 5mol/L的巧盐溶液浸溃1-30分 钟，滤干后再次在80°C-150°C溫度下烘干2-24小时；优选化Clz溶液浓度0. 005-0. 2mol/ 以浸溃时间优选1-10分钟； (4) 烘干后的颗粒在500°C-750°C赔烧2-8小时，制成止血剂颗粒；优选550C-700C，时 间3-6小时。
[0018] 赔烧后的止血剂颗粒在干燥环境中密封保存备用。
[0019] 本发明中，粘结剂选择高岭±，娃溶胶或侣溶胶，优选为高岭±和娃溶胶。所述造 孔剂选择田菁粉，甲基纤维素，干淀粉。制备过程中，经烧结造孔剂被除去。
[0020] 密封保存方法可W是用玻璃容器盛封装或塑料袋真空包装，也可W用无纺布袋盛 装后真空包装。
[00川本发明的优点： 本发明选用的晶态AlPO或SAPO多孔材料原粉具有吸水容量大的特点，成型制备的颗 粒浸溃的氯化巧溶液中的巧离子、部分进入晶态AlPO或SAPO多孔材料孔道，留于颗粒外表 面的巧离子在止血时易于迅速扩散促进凝血。
【具体实施方式】
[0022] 下面通过实施例对本发明作进一步阐述，但实施例不对本发明作任何限制。
[0023] 实施例1 本例所用晶态SAPO多孔材料原粉为本公司实验室化容量揽拌压力反应蓋(按文献：J.Mater.Chem.，2012 (22):6568 - 6574)合成的产物，经粉末X射线衍射（X畑）鉴定，是 含有CHA骨架拓扑结构的SAP034和RHO骨架拓扑结构的SAPO-R册的混晶。其X射线巧 光（XRF)分析所得化学组成列于表1。原粉经650°C赔烧5小时后，BET低溫