一种多聚糖止血粉及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及生物医药技术领域，尤其是一种多聚糖止血粉及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 出血是创伤患者死亡原因之一，快速、有效地控制出血可明显减少其死亡率。单纯 的外科手术不能完全控制出血，止血材料的使用可W大大减少出血量。目前，临床上应用较 多的局部止血材料主要有粉末类（如沸石、胶原粉末和马铃馨淀粉）、多孔海绵类（明胶海 绵、胶原海绵）、氧化再生纤维素和纤维蛋白胶（如速即纱）、止血纱布类等。
[0003] 运些止血材料各自有一定的不足之处：明胶胶原材料来自牛皮，由于种属差异而 易致变态反应，增加伤口的感染率，尤其是对污染的伤口，故应用受到限制；血纤维蛋白胶 源自血液，可能会导致病毒感染；氧化再生纤维素结构松散，对出血点的粘附差，有引起再 出血的可能，且止血时间较长，对出血迅猛者效果较差，不适合单独作为伤口止血材料故应 用受到限制；多孔沸石和马铃馨淀粉在吸收血液中的水分后会放出大量的热，导致伤口局 部坏死、炎症反应等。运些止血材料有些止血效果不确切，有些价格昂贵，有些使用不方便， 都存在着一定的缺陷性。
[0004] 壳聚糖具有无毒性、无刺激性、良好组织相容性、抗菌、消炎、止血、减少创面渗出 和促进创伤组织再生、修复、愈合的作用，易于形成凝胶W及可自然降解的特性，可作为良 好的止血材料。研究表明，在其他条件相同的情况下，①脱乙酷度相对较低的壳聚糖凝血效 果越好，②粘度高的壳聚糖凝血效果好。所W现有技术中的壳聚糖止血材料，大多采用中粘 度中低脱乙酷度壳聚糖或者高粘度中低脱乙酷度壳聚糖作为原料，鲜有采用高脱乙酷度壳 聚糖作为壳聚糖止血材料的原料。
[0005] 海藻酸盐作为生物相容性好的天然高分子材料，由其纤维制成的新型敷料，能在 伤口表面原位形成凝胶，创造有利于伤口愈合的湿性密闭环境，从而促进伤口愈合。化vies 等研究对比了海藻酸纱布和一般的手术纱布的止血效果，结果显示了海藻酸纱布优越的止 血性能。Segal等对几种不同结构的海藻酸纱布的止血性能做了详细的研究，研究结果显示 高古罗糖醒酸（G)含量的海藻酸纱布的凝血效应比其他结构的海藻酸纱布更好。
[0006] 锋是生命必需的微量元素之一，它参与人体中多种酶的构成，具有极其广泛的生 理作用。在医疗领域，严重烧伤会引起人体内锋的缺乏，并因此影响伤口的正常愈合，在医 用辅料中加入锋离子后，通过创面补锋，可W起到促进伤口愈合的作用。Segal等的研究结 果显示：含锋离子的海藻酸医用敷料与普通海藻酸医用敷料相比有更好的凝血作用及激活 血小板的性能，使用在创面上时能提供有效的止血性能。
【发明内容】
[0007] 由于壳聚糖脱乙酷度及粘度与其止血能力的特性，现有技术鲜有高粘度高脱乙酷 度壳聚糖作为原料的止血材料，为解决上述问题，本发明提供一种多聚糖止血粉，由高粘度 高脱乙酷度壳聚糖、高古罗糖醒酸海藻酸钢、混合交联剂W及液体石蜡和聚山梨醋-80制 备而成。
[0008] 本发明选用的高粘度高乙酷度壳聚糖，N-脱乙酷度为90~98%，粘度为1.0~ 2.OPa?So
[0009] 本发明选用的高古罗糖醒酸海藻酸钢，其中的古罗糖醒酸（G)与甘露糖醒酸（M) 比即G/M比为7~27:3。
[0010] 本发明的选用的混合交联剂，包含氯化锋和氯化巧。
[0011] 本发明提供的多聚糖止血粉各成分比例如下： 高粘度高脱乙酷度壳聚糖1~3g;高古罗糖醒酸海藻酸钢1~3g;混合交联剂80ml; 液体石蜡100~300ml;聚山梨醋-80 10~30ml。 本发明提供的多聚糖止血粉的制备方法包括W下步骤： 51. 原料溶液的制备：将高粘度高脱乙酷度壳聚糖溶于2%的稀醋酸中、将高古罗糖醒 酸海藻酸钢溶于蒸馈水中，再将上述两种溶液混合制得混合溶液A，其中壳聚糖和海藻酸钢 的质量比为1:1~3 ; 52. 油相溶液的制备：将液体石蜡和聚山梨醋-80按10~15:1的体积比混合获得油相 溶液B; 53. 交联剂的制备：按0. 75~1. 5:1的质量比取用氯化锋和氯化巧，将其溶于适量的蒸 馈水中，制得溶质质量浓度为2%的交联剂C; 54. 将步骤Sl制得的混合溶液A加入步骤S2制得的油相溶液B中，揽拌5~IOmin或 至均匀后，加入步骤S3制得的交联剂C充分揽拌30~45min，交联形成水凝胶微球D，静置 沉淀，过滤； 55. 将步骤S4制得的水凝胶微球D用石油酸洗涂，稀碱浸泡、去除液体石蜡和聚山梨 醋-80,再用乙醇进行梯度脱水，最后蒸馈水洗净，冷冻干燥后得到多聚糖止血粉。
[0012] 本发明的有益效果如下： ①由于壳聚糖的凝血效果与其脱乙酷度和粘度有关，脱乙酷度相对较低的壳聚糖凝血 效果越好运一技术常识，使得现有技术中壳聚糖止血材料享有使用高粘度高脱乙酷度壳聚 糖作为原材料的情况，本发明提供的多聚糖止血粉，创造性地将高粘度高脱乙酷度壳聚糖 作为主要成分之一，制备得到的多聚糖止血粉的止血效果比常规壳聚糖止血粉好。
[0013] ②采用高古罗糖醒酸海藻酸钢作为主要成分之一，由于G/M比不同的海藻酸钢， 其在止血效果上有所差别，本发明采用G/M比为7~27:3的高古罗糖醒酸海藻酸钢，达到更 好止血的效果，此外由于高G含量的海藻酸钢在凝胶速率上相对较快，也起到加快止血产 品在使用时的凝胶速率，加快止血效率。
[0014] ③作为人体必需元素之一，锋除止血效果外，还能维持上皮细胞的正常生理功能， 对成纤维细胞的增生、上皮形成、胶原合成均起到很重要的作用，本发明的技术方案中引入 的锋元素，有助于伤口的愈合。
【具体实施方式】
[0015] 下面对本发明作进一步描述。W下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方 案，而不能W此来限制本发明的保护范围。
[001引实施例一 SI:将3g的G/M=7:3的高古罗糖醒酸海藻酸钢加入100mL的蒸馈水中配制成0. 03g/ml的海藻酸钢溶液，将Ig的N-脱乙酷度为90%，粘度为1.OPa?S的高粘度高脱乙酷度壳 聚糖加入100mL2%稀醋酸溶液中配制成O.Olg/ml的壳聚糖溶液。将上述壳聚糖溶液加入 海藻酸钢溶液中，均匀揽拌形成稳定的胶状溶液，即混合溶液A。
[0017] S2 :300ml液体石蜡与30ml聚山梨醋-80混合得油相溶液B。
[0018] S3 :氯化锋和氯化巧混合溶于适量蒸馈水中，制得溶质质量浓度为2%交联剂C，其 中氯化锋与氯化巧的质量比为1. 5:1。
[001引S4 :将步骤Sl制得的混合溶液A加入步骤S2制得的油相溶液B中，揽拌5~IOmin或至均匀后，加入80ml步骤S3制得的交联剂C充分揽拌30~45min，交联形成水凝胶微球 D，静置沉淀，过滤。
[0020]S5 :将步骤S4制得的水凝胶微球D用150ml石油酸洗涂3次，之后用100mL1%稀 碱浸泡，再用30%、50%、70%及无水乙醇脱水4次，最后用蒸馈水冲洗3次，冷冻干燥后得海 藻酸锋巧盐/壳聚糖复合止血粉，即多聚糖止血粉。
[00川 实施例二 Sl:将Ig的G/M=7:3的高古罗糖醒酸海藻酸钢加入100mL的蒸馈水中配制成0.Olg/ml的海藻酸钢溶液，将Ig的N-脱乙酷度为93%，粘度为1.OPa?S的高粘度高脱乙酷度壳 聚糖加入100mL2%稀醋酸溶液中配制成O.Olg/ml的壳聚糖溶液。将上述壳聚糖溶液加入 海藻酸钢溶液中，均匀揽拌形成稳定的胶状溶液，即混合溶液A。
[0022] S2 :200ml液体石蜡与20ml聚山梨醋-80混合得油相溶液B。
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