一种5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物及其制备方法
【专利说明】一种5-位取代硫醚化/砸醚化/碲醚化喹啉类化合物及其 制备方法 【技术领域】
[0001 ] 本发明属于催化有机合成领域，具体地说涉及一种5-位取代硫醚化/硒醚化/碲 醚化喹啉类化合物及其制备方法。 【【背景技术】】
[0002] 喹啉类化合物由于其在天然产物、制药业中的重要作用，近年来受到广大化学科 研工作者的广泛关注。硫醚结构（-SR)或硒醚结构（-SeR)或碲醚（-TeR)的引入使得该化 合物具有特殊的活性，具有极大的药用价值前景。自上个世纪以来，许多经典的合成方法相 继被报道。目前比较常见的方法是，利用前驱体苯胺和羰基化合物或炔烃进行环加成反应 关环制备相应的喹啉类化合物。但是此类方法需要预先制备昂贵的多取代前驱体苯胺，步 骤多，操作复杂，并且有时候选择性也难以控制。利用现有的喹啉母核结构进行选择性修饰 合成相应喹啉类衍生物的报道则非常少见。本发明以现有的喹啉类化合物、二芳基（烷基） 二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基）二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2) 为原料，以廉价、易得的铜盐作为催化剂及氧化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂，反应在 一定温度下反应一定时间，高产率、高选择性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹 啉类化合物。 【
【发明内容】
】
[0003] 本发明以现有的喹啉类化合物、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基） 二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2)为原料，以廉价、易得的铜盐作为催 化剂，以常用的氧化剂为氧化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂，反应在一定温度下反应一 定时间，高产率、高选择性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物。
[0004] 为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：
[0005] 本发明以现有的喹啉类化合物、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基） 二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2)为原料，以廉价、易得的铜盐作为催 化剂，以常用的氧化剂为氧化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂，反应在一定温度下反应一 定时间，高产率、高选择性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化类化合物。反应结束 后，经制备色谱分离得5-位取代硫醚化/硒醚化喹啉类化合物。
[0006] 本发明为一种5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物及其制备方法，所 述喹啉类化合物其结构式如下：
[0007]
[0008] 其中所述R1为不饱和烷基基团，R2为芳基或烷基基团，Z为硫（S)或硒（Se)或碲 (Te)的一种。
[0009] 上述制备方法中，其特征在于，以喹啉、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR 2)或二芳基 (烷基）二硒醚（R2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R 2TeTeR2)为原料，以廉价、易得的铜 盐作为催化剂，以常用的氧化剂为氧化剂，以常用的有机溶剂作反应溶剂，反应在一定温度 下反应一定时间，高产率、高选择性地得到5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合 物。
[0010] 上述制备方法中，其所述目标喹啉化合物的结构特征在于，所述R2基团为Ph、 p-MePh、p-MeOPh、4-tert-Ph、p-CIPh、p-BrPh、p_N0 2Ph、cyclohexyl、n_Pr 基团中的一种。
[0011] 上述制备方法中，其所述R1基团为甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基，正戊基、环戊 基、环己基、甲基环己基、正葵基中的一种。
[0012] 上述制备方法中，其所述溶剂为甲苯、1，4-二氧六环、二甲亚楓（DMSO)、N，N-二甲 基甲酰胺（DMF)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、对二甲苯中的一种。
[0013] 上述制备方法中，其特征在于，催化剂为溴化铜，氯化铜，醋酸铜，氧化铜，碘化亚 铜，氯化亚铜中的一种。
[0014] 上述制备方法中，其特征在于，催化剂的用量为10% -500%。
[0015] 上述制备方法中，其特征在于，氧化剂为醋酸铜、溴化铜、醋酸碘苯、过二硫酸钾、 氧气的一种或者不需要氧化剂。
[0016] 上述制备方法中，其特征在于，氧化剂的用量为0-500%。
[0017] 上述制备方法中，其特征在于，所述催化反应的条件为：在20-200°C下反应10-60 小时。 【【附图说明】】
[0018] 附图1所示是本发明提供的5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物合 成路径图。 【【具体实施方式】】
[0019] 本发明所提供的催化合成5-位取代硫醚化/硒醚化/碲醚化喹啉类化合物，请 参见附图1:将作为原料喹啉、二芳基（烷基）二硫醚（R2SSR2)或二芳基（烷基）二硒醚 (R 2SeSeR2)或二芳基（烷基）二碲醚（R2TeTeR2)和催化剂置入反应容器内，加入溶剂，氧气 气氛下，在20-200°C的环境下反应10-60小时，反应完成后经柱色谱分离得到目标产物。
[0020] 下面结合具体的制备实例对本发明做进一步说明：
[0021] 制备例1
[0022] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0? 3mmol 二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 025mmol 和 ImL DMF，氮气气氛下，反应在 160°C 下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，产率为10%。
[0023] 制备例2
[0024] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuCl 20. 025mmol 和 ImL DMF，氮气气氛下，反应在 160°C 下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，产率为7%。
[0025]制备例3
[0026] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 对叔丁基苯基二硫酿（R2= 4-tert-Ph)、CuI 0. 02.Smmol 和 ImL DMF，氮气气氛 下，反应在160°C下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-(4-叔丁基苯巯 基）-8-(三甲基乙酰氨基）喹啉，产率为8%。
[0027]制备例4
[0028] 在IOmL反应管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol对溴二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 05mmol和ImL DMF，氮气气氛下，反应在 160°C下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-(4-溴苯巯基）-8-(三甲基 乙酰氨基）喹啉，产率为18%。
[0029]制备例5
[0030] 在IOmL反应管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硒醚（R2= Ph)、CuBr 20. 125mmol 和 ImL DMF，氮气气氛下，反应在 160°C 下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯基硒基-8-(三甲基乙酰氨基） 喹啉，产率为40%。
[0031]制备例6
[0032] 在IOmL反应管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二碲醚（R2= Ph)、CuBr 20. 25mmol 和 lmLDMF，氮气气氛下，反应在 160°C 下 进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯基碲基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，产率为58%。
[0033]制备例7
[0034] 在IOmL反应管中加入0?25mmol 8_(甲基环己基乙酰氨基）喹啉、0?3mmol二苯 基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 5mmol和ImL DMF，氮气气氛下，反应在160°C下进行24h。反 应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(甲基环己基乙酰氨基）喹啉，产率为 88%〇
[0035]制备例8
[0036] 在IOmL反应管中加入0?25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫酿（R2= Ph)、CuBr 20. .Smmol 和 ImL DMF，氧气气氛下，反应在 160°C 下 进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，产率为90%。
[0037]制备例9
[0038] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0.3mmol二苯基二硫酿（R2= Ph)、CuBr20.5mmol、过二硫酸钾 0. .Smmol和 ImLDMF，氮气气氛 下，反应在160°C下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三 甲基乙酰氨基）喹啉，产率为85%。
[0039]制备例10
[0040] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0? 3mmol二苯基二硫醚（R2= Ph)、CuBr 20. 5mmol和ImL 1，4-二氧六环，氧气气氛下，反应 在160°C下进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三甲基乙酰 氨基）喹啉，产率为86%。
[0041] 制备例11
[0042] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫酿（R2= Ph)、CuBr 20. .Smmol 和 ImL DMF，氧气气氛下，反应在 120°C下 进行24h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，产率为40%。
[0043] 制备例12
[0044] 在IOmL反应管中加入0? 25mmol 8_(三甲基乙酰氨基）喹啉（R1= tert-butyl)、 0. 3mmol 二苯基二硫酿（R2= Ph)、CuBr 20. .Smmol 和 ImL DMF，氧气气氛下，反应在 160°C 下 进行l〇h。反应结束后，过滤，浓缩，经柱色谱分离得5-苯巯基-8-(三甲基乙酰氨基）喹 啉，产率为78%。
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