一种3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于农药技术领域，具体涉及一种3-(3,3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡 唑-5-甲酰胺衍生物及其制备方法和包括上述衍生物的农药组合物。
【背景技术】
[0002] 含氮杂环类化合物具有较高的生理和药理活性，在农药的开发中具有重要价值， 其中吡唑为含有两个氮原子的1，2-二氮唑五元杂环。含吡唑环的化合物具有较高的生物 活性，从1946年Thmaposon第一次报道了2-吡唑-5-酮可以抑制生物生长及1949年美国 Rubber公司合成了吡唑类的叶面喷洒杀菌剂之后，吡唑类化合物在农药领域取得了飞速发 展，例如Geigy.s.A.公司于1952年把P比唑环引入氨基甲酸酯、有机磷制备了P比唑威、异索 威、吡唑硫磷、吡唑氧磷和敌蝇威等农用杀虫剂。
[0003] 而近年，商品化或即将商品化的含吡唑杂环的农药品种更加众多，特别是近年迅 猛发展起来的吡唑酰胺类杀菌剂，拜耳司开发的吡唑酰胺杀菌剂Bixafen，先正达发现并 开发的Isopyrazam,巴斯夫公司公布的化合物fIuxapyroxad和先正达处于研究开发后期 的杀菌剂Sedaxane (张一宾，世界农药，2014, 4 (36) : 31-33.)，这些农药品种的共同特点是 含有吡唑杂环的酰胺类化合物，具有较高的杀菌活性，但是由于长时间使用，植物逐渐产生 了较高的抗药性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的之一在于提供一种3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰 胺衍生物，生物活性高。
[0005] 本发明的目的之二在于提供上述的3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1_甲基吡唑-5-甲 酰胺衍生物的制备方法。
[0006] 本发明的目的之三还在于提供一种农药组合物，包括上述的3-(3, 3-二氯烯丙氧 基）-1_甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0008] 一种3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物，化学结构通式如 下：
[0009]
[0010] 其中，R为甲基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、吗啉、苯基、2-甲基苯基、3-甲 基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、 2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、2_漠苯基、3_漠苯基、 4-漠苯基、2_二氣甲基苯基、3_二氣甲基苯基、4_二氣甲基苯基、2_氛基苯基、3_氛基苯 基、4-氰基苯基、2-N，N-二甲基氨基苯基、3-N，N-二甲基氨基苯基、4-N，N-二甲基氨基苯 基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-甲基 吡啶-2-基、4-甲基吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、2-苯基苯基、2-对氟苯基苯基、2-对 氯苯基苯基或者5-甲基噻唑-2-基。
[0011] 一种3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备方法，包括以 下步骤：
[0012] (1)中间体3-羟基-1-甲基吡唑-5-甲酸甲酯的制备：
[0013] a.将90~IlOmmol甲基肼硫酸盐加入到三口圆底烧瓶中，用180~220mL甲醇溶 解，再接着加入180~220mmol三乙胺游离，最后加入90~IlOmmol 丁炔酸二甲酯，加热到 40~60°C，磁力搅拌，回流10~15h ;
[0014] b.反应完成后，停止加热，冷却至5~10°C，静置，直至白色晶体析出，过滤、洗涤、 干燥，即得到3-羟基-1-甲基吡唑-5-甲酸甲酯；
[0015] (2) 3_(3, 3-二氯烯丙氧基）-1_甲基吡唑-5-甲酸甲酯的制备：
[0016] 在三口圆底烧瓶中依次加入丙酮15~25mL、3-羟基-1-甲基吡唑-5-甲酸甲酯 4. 8~5. 2mmol、1，1，3-三氯丙稀5~6mmol，碱性条件下室温缩合反应8~15h，过滤，洗 涤，浓缩，得到3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酸甲酯；
[0017] (3) 3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酸的制备：
[0018] c.将3-(3, 3-二氯稀丙氧基）-1_甲基吡唑-5-甲酸甲酯1. 8~2. 2mmol、甲醇 15~20mL、蒸馏水3~5mL，氢氧化锂3. 5~4. 5mmol混合，室温搅拌8~15h ;
[0019] d.反应结束后，浓缩，加入蒸馏水，过滤，盐酸调pH为2. 8~3. 2,析出白色沉淀， 过滤，干燥，即得3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酸；
[0020] (4)3-(3,3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰氯的制备：
[0021] 将3-(3, 3-二氯稀丙氧基）-1_甲基P比挫-5-甲酸0. 8~I. 2mmol加入到反应瓶 中，依次加入4~6mL三氯甲烷、0. 18~0. 22mL氯化亚砜，45~55°C搅拌反应1. 5~2. 5h， 减压浓缩得到3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰氯；
[0022] (5)3-(3,3-二氯烯丙氧基）-1_甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备：
[0023] e.将3-(3, 3-二氯丙稀氧基）-1_甲基-P比挫-5-甲酰氯0. 8~I. 2mmol溶解在 1. 5~2. 5mL四氢咲喃溶液中，在反应瓶中加入I. 0~I. 5mmol的有机胺、4~6mL二氯甲 烷、1~2mmol三乙胺，冷却至-2~0°C，惰性气体保护下滴加上述四氢呋喃溶液，滴加完毕 逐渐升至室温，搅拌1~1.5h;
[0024] f.反应结束后，加入二氯甲烷10~12mL，稀释上述反应溶液，洗涤，干燥，浓缩，所 得残余物柱层析纯化，得到产品。
[0025] 根据上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备方法， 步骤（2)所述的碱性条件为：碳酸钾6~8mmol，碘化钾0. 05~0. 25mmol。
[0026] 根据上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备方法， 步骤（5)所述的柱层析条件为：200~300目硅胶柱，洗脱用洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯， 两者体积比为3:1~10:1。
[0027]根据上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备方法， 所述的石油醚沸点为60~90°C。
[0028]根据上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-甲基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制备方法， 步骤（5)所述的洗涤方法为稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水依次洗涤。
[0029] 上述的制备方法的反应通式表示如下：
[0030]
[0031]一种农药组合物，包括上述的3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1_甲基吡唑-5-甲酰胺衍 生物。
[0032] 根据上述的农药组合物，还包括农药杀虫剂，所述的农药杀虫剂为毒死蜱、地亚 哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯 氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊 酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、节氯菊酯、丙稀菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊 酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫 嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫 隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟 啶脈、Bay sir 6874即{1_[ (3. 5_二氣_4)4_硝基苯氧基苯基3-3-(2-氣苯）-脈}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基）-3-(2-氯苯）-脲]、嗪虫脲、Bistrifluron即双三 氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙 酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀 螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮