锡0.13 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，130°C反应24小时，二氯甲烷溶解，乙醚沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为5000的聚乙二醇单甲醚0.25 g、D-丙交酯0.12 g与辛酸亚锡0.13 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，130°C反应24小时，二氯甲烷溶解，乙醚沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成15 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌6小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将100 mg直径为15纳米的锰锌铁氧体加入到上述聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，减压蒸馏除去有机溶剂，在器壁形成一层薄膜，然后再向容器中加入去离子水，轻摇后形成聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡。
[0020]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为7420g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为7350g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡在水溶液中的平均直径为220纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的直径为192纳米。
[0021]实施例4:
取分子量为4000的聚乙二醇单甲醚0.15 g、L-丙交酯0.07 g与辛酸亚锡0.1 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，125°C反应24小时，四氢呋喃溶解，甲醇沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为4000的聚乙二醇单甲醚0.15 g、D-丙交酯0.07 g与辛酸亚锡0.1 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，125°C反应24小时，四氢呋喃溶解，甲醇沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成10 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌5小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将60 mg直径为8纳米的四氧化三铁加入到上述聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，减压蒸馏除去有机溶剂后在器壁形成一层薄膜，然后再向容器中加入去离子水，轻摇后形成聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡。
[0022]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为5960g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为5890g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡在水溶液中的平均直径为205纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的直径为182纳米。
[0023]实施例5:
取分子量为3000的聚乙二醇单甲醚0.25 g、L-丙交酯0.13 g与辛酸亚锡0.12 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，105°C反应16小时，二甲基乙酰胺溶解，石油醚沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为3000的聚乙二醇单甲醚0.25 g、D-丙交酯0.25 g与辛酸亚锡0.25 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，105°C反应16小时，二甲基乙酰胺溶解，石油醚沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成5 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌3小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将直径为5纳米的镍铁氧体加入到上述聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，减压蒸馏除去有机溶剂，在器壁形成一层薄膜，然后再向容器中加入去离子水，继续旋转，形成聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡。
[0024]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为4510g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为4480g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡在水溶液中的平均直径为210纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的直径为186纳米。
[0025]实施例6:
取分子量为5000的聚乙二醇单甲醚0.12 g、L-丙交酯0.06 g与辛酸亚锡0.04 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，130°C反应18小时，三氯甲烷溶解，正己烷沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；取分子量为5000的聚乙二醇单甲醚0.12g、D-丙交酯0.12 g与辛酸亚锡0.12 mg放入圆底烧瓶，氩气保护，130°C反应18小时，三氯甲烷溶解，正己烷沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物；将产物分别溶解于二氯甲烷中，配成15 mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液。再将上述两溶液混合，剧烈搅拌4小时，得到聚乳酸立构复合物溶液；将直径为15纳米的钴铁氧体加入到上述聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性颗粒分散均匀后，减压蒸馏除去有机溶剂，在器壁形成一层薄膜，然后再向容器中加入去离子水，轻摇后形成聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡。
[0026]采用凝胶色谱仪测定左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为7380g/mol，右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的数均分子量为7330g/mol ;采用动态光散射技术测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡在水溶液中的平均直径为218纳米，采用透射电子显微镜(TEM)测定聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的直径为195纳米。上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的制备方法，其特征在于具体步骤如下: (1)取分子量为2000~5000的聚乙二醇单甲醚与L-丙交酯，按摩尔比为1: (7~17)的比例置于反应器中，加入催化剂辛酸亚锡，氩气保护，1050C ~130°C反应12~48小时，用溶剂A溶解产物，在沉淀剂B中沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到左旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物； (2)取分子量为2000~5000的聚乙二醇单甲醚与D-丙交酯，按摩尔比为1: (7~17)的比例置于反应器中，加入催化剂辛酸亚锡，氩气保护，1050C ~130°C反应12~48小时，用溶剂A溶解产物，在沉淀剂B中沉淀2~3次，过滤，滤饼真空干燥，得到右旋聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物； (3)将步骤⑴和步骤⑵得到产物分别溶解于二氯甲烷中，配成5~15mg/mL的L-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液和D-聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液，再将上述两溶液混合，剧烈搅拌3~6小时，得到聚乳酸立构复合物溶液； (4)将磁性纳米粒子加入到步骤(3)得到的聚乳酸立构复合物溶液中，振荡，待磁性粒子分散均匀后，减压蒸馏除去有机溶剂，在器壁上形成一层薄膜，然后再向容器中加入去离子水，轻摇后形成聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡。2.根据权利要求1所述的一种聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的制备方法，其特征在于步骤⑴中所述溶剂A为二氯甲烧、三氯甲烧、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中任一种。3.根据权利要求1所述的一种聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述沉淀剂B为甲醇、乙醚、正己烷或石油醚中任一种。4.根据权利要求1所述的一种聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述纳米磁性粒子为直径为5~15纳米的四氧化三铁、锰铁氧体、钴铁氧体、镍铁氧体或锰锌铁氧体中任一种。
【专利摘要】本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡的制备方法。具体方法是：将左旋聚乳酸与右旋聚乳酸分别与聚乙二醇反应合成两个不同的嵌段共聚物，再进行立构复合，包载纳米磁性粒子，形成以疏水性的立构复合聚乳酸为膜，膜内层和外层均为亲水性的聚乙二醇链的聚乳酸立构复合物磁性纳米囊泡。所得纳米囊泡由于立构复合物强烈的分子间相互作用，因而具有极佳的稳定性，同时磁性粒子被包裹在致密的聚乳酸膜结构中，不容易泄漏出来。这种磁性纳米囊泡可用作临床中磁共振成像的增强造影剂，也可装载药物或生物大分子，用作药物或基因治疗的可控制释放纳米载体。
【IPC分类】C08J5/00, C08G63/664, C08L67/04, C08K3/22, C08G63/78
【公开号】CN105175758
【申请号】
【发明人】李建波, 蔡泉, 任杰
【申请人】同济大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年7月14日