一种二甲基亚砜冲洗液及其专用包装材料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药品包装技术领域，尤其涉及一种二甲基亚砜冲洗液及其专用包装材 料。
【背景技术】
[0002] "间质性膀胱炎"（interstitialcystitis，IC)的概念最早于1887年由SKENE 等首次提出，用来命名一种严重破坏膀胱黏膜甚至肌层的炎症。2002年国际尿控学会 (InternationalContinenceSociety，ICS)将其定义修订为"膀胱疼痛综合症/间质性膀 月光炎"（painfulbladdersyndrome/interstitialcystitis，PBS/IC)。主要表现为一种 与膀胱充盈相关的耻骨上疼痛，并伴随其他症状，如白天和夜间排尿次数增加，同时除外泌 尿系感染和其他病理病变。患者在膀胱充盈时疼痛，伴有明显尿意或尿急，但不会出现急迫 性尿失禁，在疾病早中期，排尿后疼痛可明显缓解。
[0003] 美国BIONICHEPHARMA公司最早在1978年经美国食品药品监督局（FDA)批准上市 了商品名为RMS0-50的二甲基亚砜无菌冲洗剂，用于缓解间质性膀胱炎患者症状。到目前 为止二甲基亚砜冲洗液仍是美国唯一用于膀胱灌注疗法治疗间质性膀胱炎的药品，且按照 罕见病用药管理，国内目前未见中国食品药品监督管理总局批准二甲基亚砜冲洗液上市。
[0004] 药品是一种特殊的商品，其药效与质量直接关系到人身健康和安全，药品的包装 材料，尤其是直接接触药品的包装材料，比如冲洗剂、注射剂等产品的包装材料，对保证药 品的稳定性起决定性的作用。不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附，甚至发 生化学反应，导致药品失效。因此，药包材的选择是否合适，是评价药品质量的一项重要指 标。二甲基亚砜，又称为"万能溶剂"，具有高极性，对多种化合物有溶解能力，对很多有机 物都有溶解腐蚀作用，容易对包装材料出现溶解腐蚀问题。因此，对于二甲基亚砜冲洗液来 说，包装材料的选择，是当前需要解决的问题。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种二甲基亚砜冲洗液，该冲洗液采用玻璃瓶和与其密封配 合的胶塞作为包装材料，通过使用不同的胶塞进行胶塞与二甲基亚砜冲洗液药液的影响因 素实验，得到了满足质量要求的适用的胶塞包装的二甲基亚砜冲洗液。
[0006] 本发明提供的一种二甲基亚砜冲洗液，它包括二甲基亚砜冲洗液药液和包装材 料，所述药液密封于所述包装材料中，所述包装材料包括玻璃瓶和与其密封配合的胶塞；所 述胶塞包括胶塞本体和贴合在所述胶塞本体表面上的膜，通过所述膜将所述药液和所述胶 塞本体隔离；所述膜的材质为聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚四氟乙烯/六氟丙 烯共聚物、聚六氟丙烯、聚对二甲苯和聚酯中的任一种或几种。
[0007] 上述的二甲基亚砜冲洗液中，所述膜可有效减少胶塞本体与药液之间的吸收、吸 附、浸出、渗透，提高药液的长期稳定性；所述膜的材质优选聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯 共聚物、聚六氟丙烯、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物等高分子膜材，更优选聚四氟乙烯、聚 六氟丙烯和聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物。
[0008] 上述的二甲基亚砜冲洗液中，所述胶塞具体可为下述1)-7)中的任一种：
[0009] 1)山东药用玻璃股份有限公司生产的镀膜胶塞，膜材为聚对二甲苯；
[0010] 2)西氏医药包装（中国）有限公司的覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙稀，；
[0011] 3)江苏华兰药用新材料股份有限公司生产的覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙烯；
[0012] 4)江苏华兰药用新材料股份有限公司生产的覆膜胶塞，膜材为聚对二甲苯；
[0013] 5)自制覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙烯；
[0014] 6)自制覆膜胶塞，膜材为聚六氟丙烯；
[0015] 7)自制覆膜胶塞，膜材为聚酯。
[0016] 上述的二甲基亚砜冲洗液中，所述胶塞上的膜贴合在所述胶塞本体的表面，所述 胶塞具体可为镀膜胶塞或覆膜胶塞，镀膜或覆膜方式有两种，具体可为1)部分覆膜或镀 膜，即仅在胶塞与玻璃瓶口的接触部位覆膜或镀膜；2)全部镀膜或覆膜，即在整个胶塞的 外表面镀膜或覆膜，优选部分覆膜。
[0017] 上述的二甲基亚砜冲洗液中，所述胶塞上的膜的厚度对可以根据镀膜或覆膜的工 艺选择，厚度对质量没有影响，只要是没有空隙的连续的膜层都能达到预期的效果。
[0018] 上述的二甲基亚砜冲洗液中，所述胶塞本体的材质可为卤化丁基橡胶和/或聚异 戊二烯橡胶，所述卤化丁基橡胶具体可为溴化丁基橡胶或氯化丁基橡胶，优选溴化丁基橡 胶。
[0019] 上述的二甲基亚砜冲洗液中，所述玻璃瓶可为硼硅玻璃输液瓶。
[0020] 本发明进一步提供了一种二甲基冲洗液用包装材料，它包括玻璃瓶和与其密封配 合的胶塞；所述胶塞包括胶塞本体和贴合在所述胶塞本体表面上的膜，通过所述膜将所述 药液和所述胶塞本体隔离；所述膜的材质为聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚四氟 乙烯/六氟丙烯共聚物、聚六氟丙烯、聚对二甲苯和聚酯中的任一种或几种。
[0021 ] 上述二甲基冲洗液用包装材料中，所述膜可有效减少胶塞本体与药液之间的吸 收、吸附、浸出、渗透，提高药液的长期稳定性；所述膜的材质优选聚四氟乙烯、聚四氟乙烯 /乙烯共聚物、聚六氟丙烯、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物等高分子膜材，更优选聚四氟乙 烯、聚六氟丙烯和聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物。
[0022] 上述的二甲基亚砜冲洗液用包装材料中，所述胶塞具体可为下述1)_7)中的任一 种：
[0023] 1)山东药用玻璃股份有限公司生产的镀膜胶塞，膜材为聚对二甲苯；
[0024] 2)西氏医药包装（中国）有限公司的覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙稀，；
[0025] 3)江苏华兰药用新材料股份有限公司生产的覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙烯；
[0026] 4)江苏华兰药用新材料股份有限公司生产的覆膜胶塞，膜材为聚对二甲苯；
[0027] 5)自制覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙烯；
[0028] 6)自制覆膜胶塞，膜材为聚六氟丙烯；
[0029] 7)自制覆膜胶塞，膜材为聚酯。
[0030] 上述二甲基亚砜冲洗液用包装材料中，所述胶塞具体可为覆膜胶塞或镀膜胶塞， 镀膜或覆膜方式有两种，具体可为1)部分覆膜或镀膜，即仅在胶塞与玻璃瓶口的接触部位 覆膜或镀膜；2)全部镀膜或覆膜，即在整个胶塞的外表面镀膜或覆膜，优选部分覆膜。
[0031] 上述二甲基亚砜冲洗液用包装材料中，所述胶塞本体的材质可为卤化丁基橡胶和 /或聚异戊二烯橡胶；所述卤化丁基橡胶具体可为溴化丁基橡胶或氯化丁基橡胶，优选溴 化丁基橡胶。
[0032] 上述的二甲基亚砜冲洗液用包装材料中，所述胶塞上的膜的厚度对可以根据镀膜 或覆膜的工艺选择，厚度对质量没有影响，只要是没有空隙的连续的膜层都能达到预期的 效果。
[0033] 本发明还提供了胶塞在制备二甲基亚砜冲洗液用包装材料中的应用，所述胶塞包 括胶塞本体和贴合在所述胶塞本体表面上的膜，通过所述膜将所述药液和所述胶塞本体隔 离；所述膜的材质为聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物、 聚六氟丙烯、聚对二甲苯和聚酯中的任一种或几种。
[0034] 上述的应用中，所述膜可有效减少胶塞本体与药液之间的吸收、吸附、浸出、渗透， 提高药液的长期稳定性；所述膜的材质优选聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚六氟 丙烯、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物等高分子膜材，更优选聚四氟乙烯、聚六氟丙烯和聚四 氟乙烯/六氟丙烯共聚物。
[0035] 上述的应用中，所述胶塞具体可为下述1) -7)中的任一种：
[0036] 1)山东药用玻璃股份有限公司生产的镀膜胶塞，膜材为聚对二甲苯；
[0037] 2)西氏医药包装（中国）有限公司的覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙稀，；
[0038] 3)江苏华兰药用新材料股份有限公司生产的覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙烯；
[0039] 4)江苏华兰药用新材料股份有限公司生产的覆膜胶塞，膜材为聚对二甲苯；
[0040] 5)自制覆膜胶塞，膜材为聚四氟乙烯；
[0041] 6)自制覆膜胶塞，膜材为聚六氟丙烯；
[0042] 7)自制覆膜胶塞，膜材为聚酯。
[0043] 上述的应用中，所述胶塞具体可为覆膜胶塞或镀膜胶塞，镀膜或覆膜方式有两种， 具体可为1)部分覆膜或镀膜，即仅在胶塞与玻璃瓶口的接触部位覆膜或镀膜；2)全部镀膜 或覆膜，即在整个胶塞的外表面镀膜或覆膜，优选部分覆膜。
[0044]上述的应用中，所述胶塞上的膜的厚度对可以根据镀膜或覆膜的工艺选择，厚度 对质量没有影响，只要是没有空隙的连续的膜层都能达