一种用于治疗放射性皮炎的贴剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及凝胶药物领域，特别设及治疗放射性皮炎的凝胶药物的领域。
【背景技术】
[0002] 放射性皮炎是指的一种由于放射线(主要为β、丫或X射线）照射皮肤而引起皮肤黏 膜炎症性损害的疾病，常发生于在无防护或防护不严的情况下与射线接触过的患者身上， 如接受放射性治疗的癌症患者、从事放射性治疗而防护不严的医务工作者、从事射线探伤 而防护不严的质量检测工作者等。放射线皮炎轻则会使患者出现可逆性的毛发脱落、色素 沉着、皮肤发炎，较重地则会出现不可逆性的皮肤萎缩、皮肤腺/汗腺毁坏、毛发丧失，更重 地会使皮肤出现组织坏死，形成顽固性溃瘍，最重地会危及患者生命。
[0003] 多数反射性皮炎可W通过避开放射源或在射线下进行严密防护来防范，但对于部 分癌症患者，如鼻咽癌、乳腺癌、食道癌患者，放射性治疗是患者手术前后重要的辅助治疗 手段之一，难W避免射线的伤害，而放射性皮炎是放疗中最常见的不良反应之一。据报告， 在放疗中，I~IV级放射性皮炎发生率近90%，其不仅会导致患者出现局部皮炎、疼痛等现 象，严重者会导致放疗中断，调查发现因放射性皮炎而导致的放疗暂停率达到51.8%，显著 影响了肿瘤的放射性治疗的效果。
[0004] 上述I~IV级放射性皮炎的具体描述为(根据国际抗癌联盟UICC对放射性皮炎的 分级标准）： 0级:无变化； I级:水泡、轻度红斑、干性脱皮、出汗减少、色素沉着； II级：明显红斑、斑状湿性皮炎、中度水肿； III级:融合性湿性皮炎、凹陷性水肿； IV级:坏死、溃瘍、出血。
[000引中医认为，放射线是"火热毒邪"，放射性皮炎是由于热毒过盛、热邪伤阴，从而引 起皮肤发红、发痒、疼痛、或出现红斑、脱皮;严重时引起皮肤充血、水肿、渗液或糜烂。
[0006] 目前中药在治疗放射性皮炎方面，主要W敷药或膏剂的形式进行，症状的缓解一 般较慢，更适用于慢性反射性皮炎，而对接受放射性治疗的患者来说，需要见效更快地，特 别针对急性反射性皮炎的药物。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的之一在于提出一种适用于肿瘤患者放疗后的冷敷理疗，能预防和推 迟急性放射性皮炎的发生，减轻急性放射性皮炎症状，减少n、m级放射性皮炎的发生率， 同时保湿透气的贴剂。本发明的另一目的在于制备该贴剂的简单有效的制备方法。
[0008] 本发明首先提出了一种用于治疗放射性皮炎的贴剂，技术方案如下： 一种用于治疗放射性皮炎的贴剂，该贴剂至少包括背衬层，凝胶层与薄膜覆盖层，其中 所述凝胶层包括作用药物与凝胶基质，所述作用药物为金银花提取物、芦苔提取物、山茶油 与冰片。
[0009] 该贴剂中背衬层为无纺布，薄膜覆盖层为聚乙締薄膜，其与凝胶层共同组成该贴 剂。该贴剂为一种冷敷贴，可通过透皮给药机理，使凝胶层内的纯化水和作用药物达到皮肤 病变部位，缓解患者症状。
[0010] 同时，冷敷法可通过使局部皮肤的毛细血管收缩，减轻局部充血，降低神经末梢的 敏感性，从而减轻疼痛，有消炎、止血、止痛，皮肤散热，降低体溫的作用。将使用冷敷法(观 察组)与传统护理法(对照组)并接受同样的放射性治疗的患者进行病情比较，可得到如下 的发生率对比表： 表1冷敷法/传统法两组患者0~IV级放射性皮炎发生率比较(例(％))
根据上述考察结果，在ΙΠ ~IV级放射线皮炎的发生率方面，观察组为22%;对照组仅为 86%，差异较明显。
[0011] 在本发明的作用药物中，金银花提取物、芦苔提取物、山茶油、冰片在单独应用时， 也具有对放射性皮炎的治疗效果。如下列表格所示： 1、芦苔对放射性皮炎的预防及治疗作用： (1) 观察组患者使用鲜芦苔汁处理放射野，对照组患者无措施，观察组放射性皮炎发生 率明显低于对照组;放射性皮炎发生程度明显轻于对照组，对比结果如下表示： 表2芦苔汁/无药处理患者后0~IV级放射性皮炎发生率比较(例(％))
(2) 观察组患者使用鲜芦苔汁处理放射野，对照组患者采用烧伤油;观察组放射性皮 炎创面缓解明显好于对照组，对比结果如下表所示： 表3芦苔汁/烧伤油处理患者后0~IV级放射性皮炎发生率比较(例(％))
(3) 观察组患有II级放射性皮炎的大鼠使用鲜芦苔汁涂抹放射创面，对照组患有II级 放射性皮炎的大鼠采用自然愈合;第1〇、18、24天时，观察组状况明显优于对照组，对比结果 如下表所示： 表4芦苔汁/自愈处理后大鼠创面愈合率对比(％)
对上述考察结果，通过免疫组织化学方法和图像分析技术，发现芦苔汁外涂对大鼠 II 级放射性皮炎创面的愈合作用可能的机理为:其可W促进表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维 细胞生长因子(bFG巧的表达，具体的测试结果如下述表5、表6所示： 表5大鼠创面各时相点EGF表达情况(灰度值）(n=25)
2、山茶油对放射性皮炎的预防及治疗作用： 山茶油是从山茶科油茶树种子的压棒中得到，山茶油富含油酸、亚油酸、硬脂酸、栋桐 酸等不饱和脂肪酸，具有清热解毒、除腐生肌、消炎止痒功效，主治汤火灼伤。
[0012] 山茶油外搔对预防放射性皮炎效果良好，可减轻放射性皮炎的程度，延迟放射性 皮炎的发生，安全有效，但其在降低放射性皮炎发生率方面并无显著效果。
[0013] 对观察组患者使用山茶油外搔方法护理放射野，对照组患者进行常规护理。
[0014] 观察组和对照组患者放射性皮炎发生率无显著性差异，如下表所示： 表7山茶油/常规处理后两组患者放射性皮炎发生率对比
但在放射性皮炎的程度上，观察组患者明显轻于对照组，如下表所述： 表8山茶油/常规处理后两组患者放射性皮炎的程度发对比（例(％))
同时，在上述考察发现中还发现观察组放射性皮炎发生于放疗后15~42(25.0±6.2) d，对照组放射性皮炎发生于放疗后3~28(10.2±4.6)d，有显著差异，观察组放射性皮炎发 生明显延迟了。
[0015] 3、金银花对放射性皮炎的预防及治疗作用： 中医认为，金银花其味甘性寒，归肺、胃和大肠经，具有清热解毒，凉散风热的功效;现 代药理认为，金银花富含有机酸、挥发油、皂巧、黄酬类等，具有抑菌、抗病毒、免疫调节等作 用。经研究发现，其对放射性皮炎具有良好的治疗效果。
[0016] (1)金银花对放射引起的瘦疮样皮疹的治疗作用： 对观察组患者采用5%金银花水煎液湿敷;对对照组患者采用热水湿敷，观察组患者的 治疗情况明显好于对照组，如下列表所示： 表9-1金银花水煎液对瘦疮样皮疹的整体治疗效果：
(2)金银花对放射性皮炎的治疗作用： 对观察组患者采用5%金银花水煎液湿敷;对照组患者采用热水湿敷，两组患者在干预 3d、7d后临床疗效比较如下表所示： 表10金银花/热敷对两组患者放射性皮炎的见效情况(例(％)):
本发明在上述药物各自的疗效外，更将其相互间协同起来，并通过冷敷、透皮给药，效 果更佳。
[0017] 所述贴剂的一种优选实施方式为:所述芦苔提取物为含量为10%的芦苔胶，所述金 银花提取物为含量为5%的金银花水提取物。
[0018] 所述芦苔胶为从天然植物芦苔中萃取得到胶状混合物，萃取方法优选"冷冻稳定 萃取法"。
[0019] 其另一种更进一步的优选实施方式为:所述作用药物为90~110质量份的金银花提 取物，138~165质量份的芦苔提取物，9~11质量份的山茶油与1.44~1.76质量份的冰片。
[0020] 该贴剂的另一种优选实施方式为:所述凝胶基质由低聚丙締酸钢、中聚丙締酸钢、 卡波姆、丙締酸树脂、聚乙締醇(PVA)、甘径侣、甘油、EDTA、薄荷油、酒石酸、乙醇及Ξ乙醇胺 组成。
[0021] 其进一步的优选实施方式为：所述低聚丙締酸钢在pH值为6~7时的粘度为500~ eOOmPa. S;所述中聚丙締酸钢在抑值为8~10时的粘度为400~eOOmPa. S。
[0022] 其另一种进一步的优选实施方式为:所述卡波姆在抑值为6~10时，其0.2%水分散 液的粘度为19000~35000mPa. S，1%水分散液的粘度为45000~eOOOOmPa. S。
[0023] 其另一种进一步的优选实施方式为:所述丙締酸树脂的平均分子量为5000~7000， 所述聚乙締醇的平均分子量为101200~110000。
[0024] 对于上述贴剂及其各优选的实施方式，进一步优选的是:所述凝胶层由W下质量 份的组分合成:甘油550±55份，低聚丙締酸钢70±7份，中聚丙締酸钢50±5份，甘径侣4± 0.4份，60了42.6±0.26份，山茶油10±1份，薄荷油4.8±0.48份，冰片1.6±0.16份，乙醇3.2 ± 0.32份，金银花提取物100 ± 1