(125 MHz, CDCb) 5(ppm): 176.04, 162.28, 160.81, 150.53, 136.15, 135.48, 135.21, 132.37, 131.75, 130.88, 130.03, 129.62, 128.33, 128.11， 119.46， 117.87， 114.74， 50.81。
[0068] 119Sn NMR (187 MHz, CDCh) δ(ρρπ〇: -307.15。
[0069] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-l，a = 0.9739(4) nm，b = 1.2469(6) nm，c = 1.9945(9) nm，a = 91.654(6)。，β = 91.016(7)。，γ =91.048(7)°，Z=4，V= 2.4203(19) nm3,Dc= 1.611 Mg · m-3,m(MoKa)= 1.099 mm_1,F(000) = 1184〇
[0070] 实施例6: 2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物的制备： 在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入3.440g (lO.Ommol)二苯基二氯化锡、1.550g (10 · 2mmol)水杨酰肼、1 · 590g (10 · 6mmol)苯甲酰甲酸及150mL溶剂无水甲醇，在温度为45~ 65°C的条件下反应24 h，冷却，过滤，在20~35°C的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶 体，即为2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物。产率：85.6%。熔点：105~106 °C (dec) 〇
[0071] 元素分析（(：28!124犯05311):计算值 ：〇 57.27，!14.12 4 4.77;实测值：〇 57.34，!1 4.06, Ν 4.79〇
[0072] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3608, 3057, 2991, 1693, 1589, 1483, 1452, 1384, 1325, 1255, 1166, 1095, 694, 590, 459〇
[0073] 4 NMR (500 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: 11.42 (s， 1H)， 8.23 (dd， Ji = 8.0 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.78-7.97 (m, 6H), 7.45-7.57 (m, 10H), 7.02 (td, Ji = 7.5 Hz, J2= 0.9 Hz, 1H), 6.95 (dt, Ji = 8.4 Hz, J2 = 0.9 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 1.08 (s， lH)〇
[0074] 13C NMR (125 MHz, CDC13) 5(ppm): 176.04, 162.28, 160.81, 150.53, 136.15, 135.48, 135.21, 132.37, 131.75, 130.88, 130.03, 129.62, 128.33, 128.11， 119.46， 117.87， 114.74， 50.81。
[0075] 119Sn NMR (187 MHz, CDC13) δ(ρρπ〇: -307.15。
[0076] 晶体学数据：三斜晶系，空间群P-l，a = 0.9739(4) nm，b = 1.2469(6) nm，c = 1.9945(9) nm，a = 91.654(6)。，β = 91.016(7)。，γ =91.048(7)°，Z=4，V= 2.4203(19) nm3,Dc= 1.611 Mg · m-3,m(MoKa)= 1.099 mm_1,F(000) = 1184〇
[0077] 试验例： 本发明的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物，其体外抗癌活性测定是通过 MTT实验方法实现的。
[0078] MTT 分析法： 以代谢还原3-(4，5-Dimethylthiazol_2-yl)_2，5-diphenyltetrazolium bromide为 基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒 (Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMS0)能溶解细胞中的甲馈， 用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
[0079]采用MTT法来测定实施例1制备的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物对 人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人子宫颈癌细胞 (Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 细胞株及培养体系：(：〇1〇205、他？62、1?^7、他1&和从：1-!1460细胞株取自美国组织 培养库(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培养基，在5%(体积分数)C02、 37 °C饱和湿度培养箱内进行体外培养。
[0081 ]测试过程:将测试药液(0.1 ng/mL~10ug/mL)按照浓度的浓度梯度分别加入到各个 孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组(分别加入不同浓度的测试药）、对照组 (只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组（只加培养药，不加细胞和测试药）。将加药后的 孔板置于37°C，5%C0 2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养 了72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37°C放置4h后，移去 上层清液。每孔加150uL DMS0，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在 570nm波长处检测各孔的光密度。
[0082] 数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC5Q通过程 序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
[0083]以MTT分析法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞 (MCF7)、人子宫颈癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)细胞株进行分析，测定其IC5〇值， 结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，以本发明的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基 锡配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞(C 〇1〇205)、人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞 (MCF7)、人子宫颈癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)具有一定的药效，可作为抗癌药 物的候选化合物。
[0084]表1 2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物抗癌药物体外活性测试数据。
[0085]其余实施例制备的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物以MTT法对人结 肠癌细胞(C〇1〇205)、人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人子宫颈癌细胞(Hela)和 人肺癌细胞(NCI-H460)的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本相同。
【主权项】
1. 一种2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物，为如下结构式(I)的配合物：(I) 其中Ph为苯基。2. 如权利要求1所述的含有一种2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物，其红 外光谱数据：FT-IR (KBr, v/cm-1): 3608，3057，2991，1693，1589，1483，1452， 1384，1325，1255，1166，1095，694，590，459;其核磁谱数据：4 匪 R (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 11.42 (s, 1H), 8.23 (dd, Ji = 8.0 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1H), 7.78-7.97 (m, 6H), 7.45-7.57 (m, 10H), 7.02 (td, Ji = 7.5 Hz, J2= 0.9 Hz, 1H), 6.95 (dt, Ji = 8.4 Hz, J2 = 0.9 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 1.08 (s, 1H);13C 匪R (125 MHz, CDCb) 5(ppm): 176.04, 162.28, 160.81, 150.53, 136.15, 135.48, 135.21, 132.37, 131.75, 130.88, 130.03, 129.62, 128.33, 128.11, 119.46, 117.87, 114.74，50.81 ;119Sn NMR (187 MHz, CDCh) δ(ρρπ〇: -307.15。3. 如权利要求1所述的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物，其中，所述的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物为晶体结构，其晶体学数据如下:三斜晶系，空 间群P-l，a = 0.9739(4) nm，b = 1.2469(6) nm，c = 1.9945(9) nm，a = 91.654(6)。，β = 91.016(7)。，γ =91.048(7)。，Z=4，V= 2.4203(19) nm3，Dc= 1.611 Mg· m-3，m(MoKa) = 1.099 mnfSFWOO) = 1184;分子中锡原子为七配位畸变五角双锥构型，通过Sn-0键桥联构 成一维无限链状结构。4. 权利要求1所述2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物具有一定的热稳定范 围，在105°C以下能稳定存在。5. 权利要求1所述的2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物的制备方法，其特 征是在有氮气保护的反应容器中加入二苯基二氯化锡、水杨酰肼、苯甲酰甲酸及溶剂无水 甲醇，在温度为45~65 °C的条件下反应5~24 h，冷却，过滤，在20~35°C的条件下控制溶剂挥 发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物。6. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述二苯基二氯化锡、水杨酰肼、苯甲 酰甲酸三者的物质的量比为1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂无水甲醇用量为每毫摩尔二 苯基二氯化锡加15~35毫升。8. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，采用一锅法制备。9. 权利要求1所述2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的 应用。10. 权利要求9所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细 胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞。
【专利摘要】本发明公开了一种2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物，为如下结构式(I)的配合物，其中Ph为苯基。本发明还公开了该2-羰基-2-苯基乙酸水杨酰腙二苯基锡配合物的制备方法和在制备抗癌药物中的应用。
【IPC分类】A61P35/00, C07F7/22
【公开号】CN105601663
【申请号】CN201510764218
【发明人】蒋伍玖, 张复兴, 谭宇星, 庾江喜, 邝代治, 冯泳兰, 朱小明
【申请人】衡阳师范学院
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2015年11月11日