一种盐酸利多卡因注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂，具体涉及药物制备方法，尤其涉及盐酸利多卡因注射剂及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸利多卡因注射液的主要成分为盐酸利多卡因，用于本品为局麻药及抗必律失 常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜 麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性必肌梗死后室性早搏和室性必动过速，亦可 用于洋地黄类中毒、必脏外科手术及必导管引起的室性必律失常。但对于室上性必律失常 通常无效。
[0003] 盐酸利多卡因注射液适应症为局麻药及抗必律失常，是目前临床最常用的局麻药 物，主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻 醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性必肌梗死后室性早搏和室性必动过速，亦可用 于洋地黄类中毒、必脏外科手术及必导管引起的室性必律失常。然而，由于临床上盐酸利多 卡因注射液常被用于硬膜外阻滞及紙管阻滞，该给药途径对人体的风险性大，如药液不等 渗，则会增加临床用药风险，严重的甚至可能导致患者不可恢复的损伤乃至死亡。但盐酸利 多卡因注射液现行版中国药典标准未对药物的渗透压进行要求，无法避免因产品不等渗带 来的风险。同时，现行版中国药典中盐酸利多卡因注射液的抑标准为抑3. 5~5. 5,但较低 的抑值往往使用药患者在用药过程中产生刺激感，且较低抑值条件下盐酸利多卡因注射 液的麻醉效果不明显，因此在临床使用前医务人员往往会将盐酸利多卡因注射液抑调节 为5. 0~7. 0 (临床研究表明盐酸利多卡因注射液的麻醉效果随抑升高而提升，在抑5. 0~ 7. 0最佳）。也有文献表明抑大于6. 0之后，溶液稳定性相对变差，有微粒析出，因此需要 临用临配，但是送个过程由于缺乏必要的检测手段及受人员素质的影响，可能会很大程度 上增加临床用药的风险。
[0004] 基于盐酸利多卡因注射液的临床用药安全性W及有效性，中国2015年版药典征 求意见稿中对盐酸利多卡因注射液的质量标准进行了修订，主要体现在渗透压摩尔浓度W 及抑值指标，将抑值调整为抑4. 0~6. 0,渗透压摩尔浓度标准定为285~310m0sm/Kg。
[0005] 现有盐酸利多卡因注射液配方工艺：
[0006]
[0007] 备注；盐酸利多卡因主药量需按含量、水分折干折纯投料。
[0008] I、配制；按配方量称取氯化钢、盐酸利多卡因，药用炭，备用。
[0009] 2、洗烘瓶：使用超声波洗涂机对安無进行清洗。
[0010] 3、配液：
[0011] 3. 1、将70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化钢，打开揽拌机 揽拌5分钟。
[0012] 3. 2、将配方量的盐酸利多卡因加入配液罐内，揽拌5分钟。
[0013] 3. 3、加入配方量药用炭，揽拌5分钟。
[0014] 3. 4、加入注射用水，打开揽拌机揽拌5分钟。
[0015] 3. 5、溶液用铁滤器循环过滤10分钟。
[0016] 3. 6、溶液用铁滤器、0. 45 U m微孔膜筒式过滤器和0. 2 U m微孔膜筒式过滤器循环 过滤15分钟。
[0017] 3. 7、调节抑值为4. 0~5. 0。
[0018] 4、灌封；调节装量，在A级层流罩下进行灌封。
[0019] 5、灭菌：在116°C灭菌30分钟。
[0020] 6、灯检；使用人工灯检或自动灯检机进行灯检。
[0021] 7、印字包装、入库。
[0022] 而如在现有盐酸利多卡因注射液配方及工艺条件下，其渗透压为415m0sm/Kg左 右，远大于285m0sm/Kg~310m0sm/Kg的等渗要求。
【发明内容】
[0023] 本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计渗透压摩尔浓度W 及抑都在可控范围内的工艺质量稳定、更为安全有效的临床用盐酸利多卡因注射液的处 方及配制方法。
[0024] 本发明提供了 一种盐酸利多卡因注射液。
[00巧]所述注射液由下列重量配比的成分组成（每1000 ml):
[0026]
[0027] 备注；盐酸利多卡因主药量需按含量、水分折干折纯投料。
[0028] 本发明的另一目的是提供了上述盐酸利多卡因注射液的制备方法，该方法包括下 列步骤：
[0029] (1)、配制；称取氯化钢、盐酸利多卡因，药用炭，备用；
[0030] (2)、洗烘瓶：使用超声波洗涂机对安無进行清洗；
[003U (3)、配液：
[0032] (3. 1)、将70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入氯化钢，打开揽拌机揽拌5 分钟；
[0033] (3. 2)、将盐酸利多卡因加入配液罐内，揽拌5分钟；
[0034] (3.如、加入药用炭，揽拌5分钟；
[00对 （3. 4)、加入注射用水，打开揽拌机揽拌5分钟；
[0036] (3. 5)、溶液用铁滤器循环过滤10分钟；
[0037] (3. 6)、溶液用铁滤器、0. 45 U m微孔膜筒式过滤器和0. 2 U m微孔膜筒式过滤器循 环过滤15分钟；
[0038] (3. 7)、调节抑值为 4. 0 ~6. 0 ;调节渗透压为 292m0sm/Kg ~310m0sm/Kg ;
[0039] (4)、灌封；调节装量，在A级层流罩下进行灌封；
[0040] 巧）、灭菌；在116°C灭菌30分钟；
[0041] 化）、灯检；使用人工灯检或自动灯检机进行灯检；
[0042] (7)、印字包装、入库。
[0043] 本发明步骤化7)调节抑值为4. 0~6. 0 ;优选调节抑值为5. 0~5. 5 ;选用氨 氧化钢、氨氧化钟或醋酸钢、醋酸钟调节抑值。
[0044] 本发明步骤化7)调节渗透压为285m0sm/Kg~310m0sm/Kg ;优选调节渗透压为 292m0sm/Kg ~310m0sm/Kg。
[0045] 本发明提供改进的盐酸利多卡因注射液及其制备方法，不仅根除了产品因没有等 渗而导致的临床风险，同时使产品抑更有利于临床使用，避免了临床使用前医务人员调节 pH,降低了因医务人员操作不当引发的临床不良反应，确保产品的安全有效。本发明方法简 单，不增加新的成本，宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。
【具体实施方式】
[0046] W下实施例所用原料市售得到。
[0047] 实例1制备盐酸利多卡因注射液：
[0048]
[0049] (1)、配制；按配方量称取氯化钢、盐酸利多卡因，药用炭，备用。
[0050] (2)、洗烘瓶：使用超声波洗涂机对安無进行清洗。
[005U (3)、配液：
[0052] (3. 1)、将70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化钢，打开揽拌 机揽拌5分钟。
[0053] (3. 2)、将配方量的盐酸利多卡因加入配液罐内，揽拌5分钟。
[0054] (3. 3)、加入配方量药用炭，揽拌5分钟。
[00巧](3. 4)、加入注射用水，打开揽拌机揽拌5分钟。
[0056] (3. 5)、溶液用铁滤器循环过滤10分钟。
[0057] (3. 6)、溶液用铁滤器、0. 45 U m微孔膜筒式过滤器和0. 2 U m微孔膜筒式过滤器循 环过滤15分钟。
[0058] (3. 7)、用氨氧化钢水溶液（10% )调节抑值为5.0~5.5 ;调节渗透压为 292m0sm/Kg~310m0sm/Kg。取样测定中间体的含量，含量控制在标示量的97. 0~103. 0%。
[0059] (4)、灌封；调节装量，在A级层流罩下进行灌封。
[0060] 巧）、灭菌；在116°C灭菌30分钟。
[0061] 化）、灯检；使用人工灯检进行灯检。
[0062] (7)、印字包装、入库。
[0063] 实例2制备盐酸利多卡因注射液：
[0064]
[0065] 备注；盐酸利多卡因按含量、水分折干折纯投料。
[0066] (1)、配制；按配方量称取氯化钢、盐酸利多卡因，药用炭，备用。
[0067] (2)、洗烘瓶：使用超声波洗涂机对安無进行清洗。
[006引 （3)、配液：
[0069] (3. 1)、将70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化钢，打开揽拌 机揽拌5分钟。
[0070] (3. 2)、将配方量的盐酸利多卡因加入配液罐内，揽拌5分钟。
[0071] (3. 3)、加入配方量药用炭，揽拌5分钟。
[0072] (3. 4)、加入注射用水，打开揽拌机揽拌5分钟。
[0073] (3. 5)、溶液用铁滤器循环过滤10分钟。
[0074] (3. 6)、溶液用铁滤器、0. 45 U m微孔膜筒式过滤器和0. 2 U m微孔膜筒式过滤器循 环过滤15分钟。
[0075] (3. 7)、用氨氧化钢水溶液（15% )调节抑值为4.0~4.5;调节渗透压为 280m0sm/Kg~290m0sm/Kg。取样测定中间体的含量，含量控制在标示量的97. 0~103. 0%。
[0076] (4)、灌封；调节装量，在A级层流罩下进行灌封。
[0077] 巧）、灭菌；在116°C灭菌30分钟。
[007引 化）、灯检；自动灯检机进行灯检。
[0079] (7)、印字包装、入库。
[0080] 实例3制备盐酸利多卡因注射液：
[0081]
[008引备注;盐酸利多卡按含量、水分折干折纯投料。
[0083] (1)、配制；按配方量称取氯化钢、盐酸利多卡因，药用炭，备用。
[0084] (2)、洗烘瓶：使用超声波洗涂机对安無进行清洗。
[00财 （3)、配液：
[0086] (3. 1)、将70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化钢，打开揽拌 机揽拌5分钟。