一种阿奇沙坦缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化药缓释制剂领域，具体设及一种阿奇沙坦缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿齐沙坦属血管紧缩素 II受体抑制剂，通过阻断血管紧缩素 II受体的活动而达到 降低血压的效果。阿齐沙坦的前药阿齐沙坦醋（azilsartan medoxmil)已经在美国及欧洲 等国家和地区上市销售，通过动态血压监测（ABPM)测定，阿齐沙坦醋与两种常用ARB类处 方药奥美沙坦醋（olmesartan medoxmil) (40mg/天）和鄉沙坦（valsartan) (320mg/天） 最高批准剂量相比，EDARBI (80mg/天）在降低临床收缩压（SB巧和24小时平均SBP方面 有显著性统计学优势。
[0003] 根据在日本申报的资料显示，阿齐沙坦的临床试验结果比现有ARB的降压效果 好，与坎地沙坦醋相比，对于中度及轻度高血压患者来说，统计学上阿齐沙坦有更强的降压 效果，且具有相类似的安全性及耐受性。
[0004] 2011年国内"沙坦类"药物市场已达到了 45亿元的市场规模，占抗高血压市场 33. 17%。其中个城市样本医院沙坦类药物销售额已超过了 10亿元，同比上一年的增长 幅度超过了 17%。阿齐沙坦作为新的血管紧缩素 II受体抑制剂，其疗效已经引起了业界的广 泛关注。 阳〇化]目前，市场上的现有产品存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用 度低，包装、运输、胆藏不便，及制备方法复杂等不足。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种具有药物释放稳定效果好，对胃肠道刺激性小，生物利 用度高，包装、运输、胆藏方便，制备方法简单等优点，用于治疗高血压症的血管紧张素 II 受体括抗剂药物，多用于治疗高血压症的一种阿奇沙坦缓释片及其制备方法。
[0007] 为了实现本发明的目的，本发明是通过W下技术方案实现的：一种阿奇沙坦缓释 片，其特征在于：是由W下重量的原材料制成：40mg阿奇沙坦，50-150mg径丙甲纤维素， 5-25mg润滑剂。
[0008] 所述原材料中优选的重量配比为：40mg阿奇沙坦，125mg径丙甲纤维素，15mg润滑 剂。
[0009] 所述径丙甲纤维素可W是W下型号的一种或两种组成：7化dlOOcr径丙甲纤维 素、7f5hd4000cif圣丙甲纤维素、7f5hdl5000cif圣丙甲纤维素、lOOOOOcif圣丙甲纤维素。
[0010] 所述润滑剂是硬脂酸儀、滑石粉、二氧化娃中的一种或两种。
[0011] 其制作方法包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将阿奇沙坦使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取阿奇沙坦、径丙甲纤维素放入S维混合机中混合 30分钟，制成药物细分，取出备用； 步骤3 :制粒：将混合完的原辅料细粉放入湿法制粒机中，粘合剂放入供液槽中，开启 机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料；使用摇摆式制粒机， 用20目尼龙筛网制粒；后使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热 风加热，进风溫度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
[0012] 步骤4 :总混：将制好的颗粒，放入S维式混合机中，并加入处方量的润滑剂，总混 30分钟，出料备用。
[0013] 步骤5 :压片：使用35冲旋转式高速压片机压片。
[0014] 步骤6 :侣塑：将上述素片使用侣塑泡罩包装机，包装成侣塑板，包装成品。
[0015] 所述步骤3中：制粒方式可更换为：将混合好的原辅料细粉放入流化床制粒机中， 粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风溫 度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾；开启热风加热， 进风溫度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
[0016] 本发明的有益效果：本发明所述的阿奇沙坦缓释片，主要用于适用于治疗高血压 症的血管紧张素 II受体括抗剂药物，多用于治疗高血压症的治疗。采用的比较新颖的缓 释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从 而起到更加稳定的治疗效果；与口服液相比，具有药物稳定性好，包装，运输，胆藏方便等优 点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
[0017] 本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组使用本发明，每天使用一次，7天为一 个疗程，另一组对照使用现有阿奇沙坦控释片，每组选择口诊病人190例，其中男90例，女 100例，量大年龄70岁，最小年龄40岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为头痛、 头晕、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、屯、惇、胸闷、乏力，表一为服用一个疗程后的对照数 据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
治疗组和对照组有显著差异，从而可W看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。
[0018] 本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、 产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。
[0019]
【具体实施方式】： 实施例1 一种阿奇沙坦缓释片，其特征在于：是由W下重量的原材料制成：40mg阿奇沙坦， 50-150mg径丙甲纤维素，5-25mg润滑剂。
[0020] 所述原材料中优选的重量配比为：40mg阿奇沙坦，125mg径丙甲纤维素，15mg润滑 剂。
[0021] 所述径丙甲纤维素可W是W下型号的一种或两种组成：7化dlOOcr径丙甲纤维 素、7f5hd4000cif圣丙甲纤维素、7f5hdl5000cif圣丙甲纤维素、lOOOOOcif圣丙甲纤维素。
[0022] 所述润滑剂是硬脂酸儀、滑石粉、二氧化娃中的一种或两种。
[0023] 其制作方法包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将阿奇沙坦使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取阿奇沙坦、径丙甲纤维素放入S维混合机中混合 30分钟，制成药物细分，取出备用； 步骤3 :制粒：将混合完的原辅料细粉放入湿法制粒机中，粘合剂放入供液槽中，开启 机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料；使用摇摆式制粒机， 用20目尼龙筛网制粒；后使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热 风加热，进风溫度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
[0024] 步骤4 :总混：将制好的颗粒，放入立维式混合机中，并加入处方量的润滑剂，总混 30分钟，出料备用。 阳02引步骤5 :压片：使用35冲旋转式高速压片机压片。
[00%] 步骤6 :侣塑：将上述素片使用侣塑泡罩包装机，包装成侣塑板，包装成品。
[0027] 所述步骤3中：制粒方式可更换为：将混合好的原辅料细粉放入流化床制粒机中， 粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风溫 度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾；开启热风加热， 进风溫度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
【主权项】
1. 一种阿奇沙坦缓释片，其特征在于：是由以下重量的原材料制成：40mg阿奇沙坦， 50-150mg羟丙甲纤维素，5-25mg润滑剂。2. 根据权利要求1所述的一种阿奇沙坦缓释片，其特征在于：所述原材料中优选的重 量配比为：40mg阿奇沙坦，125mg羟丙甲纤维素，15mg润滑剂。3. 根据权利要求1所述的一种阿奇沙坦缓释片，其特征在于：所述羟丙甲纤维素可 以是以下型号的一种或两种组成：75hd100 cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、 75hdl5000cr羟丙甲纤维素、lOOOOOcr羟丙甲纤维素。4. 根据权利要求1-2所述的一种阿奇沙坦缓释片，其特征在于：所述润滑剂是硬脂酸 镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种。5. 根据权利要求1-2所述的一种阿奇沙坦缓释片的制备方法，其特征在于：包含如下 工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将阿奇沙坦使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取阿奇沙坦、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合 30分钟，制成药物细分，取出备用； 步骤3 :制粒：将混合完的原辅料细粉放入湿法制粒机中，粘合剂放入供液槽中，开启 机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料；然后使用摇摆式制 粒机，用20目尼龙筛网制粒；后使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后， 开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备 用。6. 步骤4 :总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，并加入处方量的润滑剂，总混30 分钟，出料备用。7. 步骤5 :压片：使用35冲旋转式高速压片机压片。8. 步骤6 :铝塑：将上述素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。9. 根据权利要求5所述的一种阿奇沙坦缓释片的制备方法，其特征在于：所述步骤3 中：制粒方式可更换为：将混合好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，粘合剂放入供液槽 中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风 频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾；开启热风加热，进风温度在50-55 摄氏度，烘干后使用18目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
【专利摘要】<b>本发明公开了</b><b>一种阿奇沙坦缓释片及其制作方法，是由以下重量的原材料制成：阿奇沙坦，羟丙甲纤维素，润滑剂。</b><b>本发明采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优势。与口服液相比，具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。</b>
【IPC分类】A61K47/38, A61K9/22, A61K31/4245, A61P9/12
【公开号】CN105663067
【申请号】
【发明人】马玉国
【申请人】哈尔滨圣吉药业股份有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2014年11月21日