预防和/或治疗寄生虫的药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种预防和/或治疗宠物疾病的药物组合物，尤其涉及一种预防和/ 或治疗宠物寄生虫疾病的药物组合物。本发明还涉及该药物组合物的制备方法以及其在制 备用于预防和/或治疗宠物疾病的药物方面的应用。
【背景技术】
[0002] 寄生虫病时宠物常见的疾病之一，严重威胁动物的健康，不仅影响其生产发育，还 为其他病原体的侵入创造条件。尤其是蜱、螨、蚊子、跳蚤等体表寄生虫，除了通过叮咬皮肤 将病原注入动物体内，使患畜感染机会增加，对宠物最直接的伤害是刺激动物皮肤，造成痒 感，使动物不断地抓挠，从而会造成动物皮肤毛囊损伤，动物皮毛粗乱，影响动物的外观，严 重者皮肤破溃、感染，甚至出现化脓。
[0003]目前常用的抗宠物体表寄生虫疾病的药物主要有喷剂和滴剂2种类型，滴剂因使 用方便备受推崇。市场销售较多的有硕腾动物保健品有限公司的大宠爱、梅里亚有限公司 生产的犬用、猫用福莱恩。福莱恩包含非泼罗尼和甲氧普烯等成分，用于驱杀动物体表的跳 蚤、蜱等，对成虫、幼虫、虫卵均有作用，故受到广大宠物主的喜爱。它主要通过动物皮脂腺 到达全身而发挥作用，虽然正常用药不容易被血液吸收，但动物在感染跳蚤、蜱等体表寄生 虫时，由于叮咬会出现皮肤破溃、毛囊受损等症状，在使用药物过程中药物仍会随着破损的 伤口进入血管，从而对动物造成伤害。因此，本领域长期以来亟需一种能够在有效预防和/ 或治疗宠物体表寄生虫疾病的同时，毒副作用更小和/或能更好地促进伤口愈合的药物。
【发明内容】
[0004] 为了解决现有技术中存在的问题，改善在药物通过破溃的皮肤进入体内对动物造 成的伤害，提高药物的安全性，本发明提供了一种预防和/或治疗宠物体表寄生虫的药物 组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下组分：
[0005] 5-20 %的非泼罗尼，
[0006] 4-18 %的甲氧普烯，
[0007] 2-10 %的润肤剂，以及
[0008] 余量的药学上可用的载体。
[0009] 其中，非泼罗尼（Fipronil)又名氟虫腈，化学名为5-氨基-3-氰基-1-(2, 6-二 氯-4-三氟甲苯基）-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑，可以以商品名"锐劲特"在市场上购得。
[0010] 本发明的发明人出乎意料地发现，该药物组合物的毒副作用更小和/或能更好地 促进伤口愈合。
[0011] 在本发明的一个优选的实施方式中，所述非泼罗尼与甲氧普烯的比率在10:8至 10:9的范围内。在本发明的一个更加优选的实施方式中，所述非泼罗尼与甲氧普烯的比率 为 10:9〇
[0012] 在本发明的一个优选的实施方式中，所述润肤剂为羊毛醇和/或乙酰化羊毛醇。
[0013] 在本发明的一个优选的实施方式中，所述润肤剂比例为2-5%。
[0014] 在本发明的一个优选的实施方式中，所述药物组合物为滴剂形式的药物组合物。
[0015] 在本发明的一个优选的实施方式中，所述药学上可用的载体为溶剂。在本发明的 一个更加优选的实施方式中，所述溶剂优选包括吐温-80、乙醇、水、二乙二醇单乙醚中的一 种或多种。在本发明的一个尤其优选的实施方式中，所述药学上可用的载体还包括固体载 体。
[0016] 本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0017] i)按照上述的药物组合物的组分及其含量来分别称取各组分；
[0018] ii)先将润肤剂溶于溶剂中，然后依次加入非泼罗尼和甲氧普烯，搅拌溶解，最后 补加药学上可用的载体至全量。
[0019] 本发明还提供了上述药物组合物的用法和用量。该药物组合物的用法可以为：分 开动物的肩胛骨间的毛发，沿着肩背部皮肤，分点挤压数次，至药剂完全直接滴在皮肤上。 所述数次为一次或多次。该药物组合物的用量可以为〇. 67ml/10kg动物的体重。
[0020] 本发明进一步提供了上述药物组合物在制备用于驱除和/或杀灭体表寄生虫的 药物上的应用，尤其是在制备用于驱除和/或杀灭跳蚤和/或蜱的药物上的应用。其中，所 述跳蚤可为跳蚤卵，并且可为各个发育阶段的跳蚤。其中，所述蜱也可为各个发育阶段的 蜱。
[0021] 本发明还进一步提供了上述药物组合物在制备用于驱除和/或杀灭宠物体表寄 生虫的药物上的应用，尤其是在制备用于驱除和/或杀灭犬和/或猫体表寄生虫的药物上 的应用，其中所述体表寄生虫优选为跳蚤和/或蜱。
[0022] 在本发明中，所述"体表寄生虫"可与"体外寄生虫"互换地使用，而不影响其含义。
[0023] 本发明的有益效果在于：
[0024] 1.能够有效驱除和/或杀灭宠物体表寄生虫，例如跳蚤和/或蜱，能够有效预防和 /或治疗宠物体表寄生虫。
[0025] 2.在发挥药效同时，安全性更高，对动物的毒副作用小。本发明的药物组合物能够 在皮肤表面形成一层保护层，避免药物通过破损的皮肤伤口进入血管而对动物产生危害。
[0026] 3.修复受损的皮肤、毛囊，尤其是对于皮肤破溃严重的动物，能够更好地促进创伤 的修复愈合；滋养毛囊，使动物皮毛顺滑，外观靓丽。
[0027] 4.性质稳定。
【具体实施方式】
[0028] 以下结合非限制性实施例来对本发明作进一步的解释和说明。然而，需要注意的 是，本发明的下列【具体实施方式】并不对本发明作出任何的限制。本领域技术人员应该理解 的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替 换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0029] 下列为本发明实施例中所用的原料及制剂的来源与批号：
[0030] 非泼罗尼，批号：G140201，含量：98. 5%，武汉国邦达医药化工有限公司；
[0031] 乙醇，批号：20130929,分析纯，烟台市双双化工有限公司；
[0032] 二乙二醇单乙醚，批号：NP6EFDF，纯度：> 99. 0%，东京化成株式会社；
[0033] 吐温-80,批号：090902M，上海申宇医药化工有限公司；
[0034] 水为纯化水。
[0035] 实施例1 :制备实施例1
[0036] 组方：非泼罗尼5%、甲氧普烯4%、乙酰化羊毛醇2%、吐温-805%、乙醇10%、纯 化水5 %以及余量的二乙二醇单乙醚。
[0037] 制备方法：称取非泼罗尼5. 21 lg、乙酰化羊毛醇2. 033g，置于干净的容器中，加入 二乙二醇单乙醚50ml，搅拌溶解。加入甲氧普烯4. 507g、吐温-805. 137g，搅拌溶解。加纯 化水5ml，加二乙二单乙醚至100ml，搅拌均匀，封装即得相对密度为1. 018的淡黄色澄明液 体。
[0038] 实施例2 :制备实施例2
[0039] 组方：非泼罗尼10%、甲氧普烯9%、羊毛醇3%、吐温-805%、乙醇10%、纯化水 5%以及余量的二乙二醇单乙醚。
[0040] 制备方法：称取非泼罗尼10. 265g、羊毛醇3. 051g，置于干净的容器中，加入二乙 二醇单乙醚50ml，搅拌溶解。加入甲氧普烯9. 035g，吐温-805. 124g，搅拌溶解。加纯化水 5ml，加二乙二单乙醚至100ml，搅拌均匀，封装即得相对密度为1. 025的淡黄色澄明液体。
[0041] 实施例3:制备实施例3
[0042] 组方：非泼罗尼20%、甲氧普烯18%、乙酰化羊毛醇4%、吐温-805%、乙醇10%、 纯化水5%以及余量的二乙二醇单乙醚。
[0043] 制备方法：称取非泼罗尼20. 158g、羊毛醇4. 133g，置于干净的容器中，加入二乙 二醇单乙醚30ml，搅拌溶解。加入甲氧普烯18. 365g、吐温-805. 036g，搅拌溶解。加纯化水 5ml，加二乙二单乙醚至100ml，搅拌均匀，封装即得相对密度为1. 037的淡黄色澄明液体。
[0044] 实施例4 :验证本发明的药物组合物的疗效的动物实验
[0045] 取本发明实施例2制备的药物，并且用梅里亚有限公司法国吐鲁兹生产厂生产的 犬用福莱恩进行对照来观察药物对犬蜱感染的治疗效果。
[0046] 福莱恩（犬用），批号：J61107BR，规格：1ml :非泼罗尼100mg、甲氧普烯90mg，梅 里亚有限公司法国吐鲁兹生产厂。
[0047] 洛阳某动物医院来诊病例，宜阳县王先生，养年龄和健康状况大致相同的相同品 种的狗2只，犬A和犬B。犬A体重，体重7. 5kg;犬B体重8. 2kg。从10日前开始，两只狗