用于家禽饲养和产卵特定用途的包括巯乙胺的组合物的制作方法

专利名称：用于家禽饲养和产卵特定用途的包括巯乙胺的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及巯乙胺和/或含巯乙胺的组合物，用于饲养家禽如母鸡的用途。本发明还关于向家禽施用巯乙胺和/或组合物的方法。
背景技术：
巯乙胺已经用作饲料中的添加剂以促进动物的一般生长。US专利No.4711897公开了动物饲养方法和包括巯乙胺的饲料组合物。然而，还发现在正常室温条件下巯乙胺是相当敏感和不稳定的化合物。例如，当曝露于空气或在处于高温下时，巯乙胺容易氧化。巯乙胺是高度吸湿的。还有，当直接由嘴食用时，巯乙胺是无滋味的。此外，直接摄食巯乙胺会引起人们不希望的胃副作用。由于这些原因，巯乙胺的使用长时间限于向动物直接注射含巯乙胺的溶液。采用直接注射的缺点在于对大农场来说给药必然变得更昂贵和更困难。实际上对于大规模应用，以其未改性形式使用巯乙胺是不可能的或至少其效果受到抑制。
在小鸡农场中，例如，通常同时饲养用于不同目的的好几种类型的小鸡。例如，对母鸡这种情况，它们的用处主要在于生产尽可能多的鸡蛋。对于饲养目的为生产肉产品的小鸡时，目标在于它们会更快地生长和成熟从而可以收获它们的肉，这样农场的生产率就会增加。还有一种类型的小鸡称为育种小鸡，主要用于育种目的。未公开的PRC专利申请No.00132107.2和国际申请No.PCT/EP01/14628讨论了含巯乙胺的组合物的改进，该组合物可以与标准动物饲料混合以促进一般生长。然而，仍然存在一种需求，就是对单一的多目的组合物和/或方法的需求，它不仅可用于增加禽类的一般增长，还可以增强农场中大多数(若非全部)禽类型的产率。例如，这样的多目的组合物至少增加母鸡产的卵的产量和/或质量。产的卵可用作食品。或者，卵可用于种卵。优选，该方法可易于管理，并且执行成本不高。
在产卵家禽的情况下，已知卵的生产因此显示周期性的模式，它意味着当产卵鸡变老时，卵的生产下降。研究表明这种现象主要是由于产卵鸡变老时繁殖能力的减退引起的。
尽管有一些建议指出巯乙胺可用于促进动物的一般生长，对于增长的特定方面和巯乙胺使用的特定方面，还没有公开或公开不充分。
因此本发明的目的是使以上的一个或多个问题得到解决，或至少向公众提供一种有用的选择方案。

发明内容
根据本发明的第一方面，给出了巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于增加家禽产卵的产量和/或质量的用途。卵的产量表示在给定时间内生产的卵数目，并通常称为“产卵率”，在以下的描述中说明其定义。卵的质量表示卵的一般可市场化状况，并且被本领域技术人员理解。异常卵或破卵当然是低质量并因此不可市场化的。具有相对薄的壳并因此容易破裂的卵具有低质量。
根据本发明的第二方面，提供了将巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于优先促进雌性家禽生长的用途(相对于雄性家禽)。在本发明的此方面提及的术语“生长”表示“总体重增量”，或“平均总体重增量”。
根据本发明的第三方面，提供了将巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于优先促进家禽胸肌发育的用途(相对于胸肌以外肌肉的发育)。
本发明中提及的家禽包括但不限于小鸡、鸭、鹅和火鸡。
如以下显示的那样，当施用给产卵家禽如母鸡时，巯乙胺或含巯乙胺的组合物对于增加由其生产的卵的产量和/或质量方面具有效果。当施加给主要用于生产肉产品的家禽时，巯乙胺或含巯乙胺的组合物对于优先促进雌性家禽的生长(相对于雄性家禽的生长)方面具有效果。当施加给用于生产肉产品的家禽时，含巯乙胺的组合物对于优先促进家禽的胸肌发育(相对于胸肌以外肌肉发育)方面具有效果。因为在家禽农场中有许多类型的家禽一起饲养，如果可获得一种有效的组合物用于这些不同的用途，意味着只需要混合有这种单一组合物的一种饲料类型用来喂养这许多不同的家禽种类，上述方面很重要。这消除了为不同的家禽类型准备不同的饲料类型和/或将不同的组合物施用给不同的家禽类型的不便与成本。这也消除了分离不同的家禽类型(如雄性和雌性家禽)进行饲养和繁殖的需要。
优选，组合物包括基本1-95wt％化学式为NH2-CH2-CH2-SH的巯乙胺或其盐类化合物。更优选，组合物包括基本30wt％的巯乙胺。
有利地，组合物包括1-80wt％的稳定剂。稳定剂选自环糊精和/或其衍生物。特别地，组合物可包括基本10wt％的稳定剂。
组合物进一步包括选自如下的成分疏松剂、崩解剂和涂敷载体。优选，载体是固体载体。载体优选是溶于家禽肠的涂层。优选，载体在组合物中表现出多层结构。载体适于在约pH1.5-3.5的酸性环境下不溶解。载体用于保护组合物直到达到用于吸收的肠。
应该注意到有一项用途特别可以用来生产饲养家禽的饲料(材料)。优选，饲料基本上包括50-3000ppm的组合物。优选，饲料基本上包括15-900ppm的巯乙胺。特别是，饲料可包括基本上1200ppm的巯乙胺。
饲料可包括选自如下的其它粮食玉米、大豆、酵母、鱼骨壳粉(fish bone shell meal)、盐、氨基酸优选蛋氨酸和维生素。
根据本发明的第四方面，提供一种饲养家禽的方法，该方法包括(i)将上述巯乙胺或含巯乙胺的组合物与用于家禽的合适饲料混合；和(ii)采用这种饲料饲养家禽。步骤(i)中的混合可包括组合物与饲料的直接混合。或者，混合可包括首先制备包括巯乙胺或含巯乙胺的组合物的预混合物，随后将预混合物与饲料混合。将预混合物作为中间混合物的用法可以是优选的，因为这样含巯乙胺的组合物可更均匀地与饲料混合。
根据本发明的第五方面，提供了一种包括巯乙胺或含巯乙胺的组合物的饲料，用来增加家禽产卵的产量和/或质量。
根据本发明的第六方面，提供了一种包括含巯乙胺的组合物的饲料，用来优先促进相对于雄性家禽的雌性家禽生长。
根据本发明的第七方面，提供了一种包括含巯乙胺的组合物的饲料，用来优先促进相对于该胸肌以外肌肉发育的家禽胸肌发育。
优选，饲料包括基本上50-3000ppm的含巯乙胺的组合物。饲料可包括15-900ppm的巯乙胺。特别是，饲料可包括120ppm巯乙胺。饲料可包括选自如下的其它粮食玉米、大豆、酵母、鱼骨壳粉、盐、氨基酸优选蛋氨酸、和维生素。
根据本发明的第八方面，提供了一种制备上述饲料的方法，该方法包括这样一个步骤巯乙胺或含巯乙胺的组合物与合适的基础饲料材料混合。


本发明现在仅通过非限制性实施例与参考附图进行描述，其中图1是显示试验中两组产卵母鸡的产卵率的图；图2是显示试验中两组母鸡异常卵比率和破卵比例的图；图3是显示试验期间两组母鸡饲料转化效率的图；和图4是显示试验期间两组母鸡种卵比率的图。
具体实施例方式
本发明是基于如下实证单一含巯乙胺的组合物在饲养农场中不同类型家禽的系统中具有不同的用途。例如，当施用于产卵家禽如母鸡时，含巯乙胺的组合物对于增加从其生产的卵产量和/或质量方面具有效果。在此发现之前，没有启发或充分的信息表明巯乙胺或它的派生物或衍生物可能具有这样的效果。本发明还提供了一种饲养产卵家禽，特别是母鸡的方法通过施用，特别是用混合有含巯乙胺的组合物的饲料(材料)喂养的方式以增加产卵的产量和质量。使用本发明还延长和提高了家禽在后阶段期间的产卵表现。当施用给主要用于生产肉产品的雄性和雌性家禽组时，相对于雄性家禽含巯乙胺的组合物具有优先促进雌性家禽生长的效果。当同样施用给用于生产肉产品的家禽时，相对于胸肌以外肌肉发育含巯乙胺的组合物具有优先促进家禽胸肌发育的效果。这消除了为不同的家禽类型制备不同种类的饲料和/或将不同的组合物施用给不同的家禽类型所产生的不便和成本。这也消除了分离不同的家禽类型(如雄性和雌性家禽)进行饲养和繁殖的需要。
可以通过直接混合含巯乙胺的组合物与合适类型的标准基础饲料而实施本发明。或者，可以通过首先混合含巯乙胺的组合物与其它成分组成的预混合物，其次混合预混合物与标准饲料而实施本发明。
含巯乙胺组合物的效果描述于PRC专利申请No.00132107.2、国际申请No.PCT/EP01/14628和UK专利申请No.0117902.7中，上述文献关于家禽的内容合并在本文中，并作出如下说明。认为巯乙胺具有用作生长刺激剂的生理效果。天然巯乙胺是辅酶A(也称为CoA-SH或CoA)的一部分，它是泛酸的辅酶模式。在代谢的过程中，辅酶A用作二巯基或巯基派生官能团的载体，这种二巯基或巯基派生官能团与辅酶A的巯基连接。对其它动物如猪、家禽、牛、山羊、兔子和鱼进行的试验表明巯乙胺可减少生长抑素(SS)的水平。这种效果增加生长激素的血浆水平，从而提高了胰岛素类生长因子I(IGF-I)的水平。此外，这还伴随着其它代谢激素如胰岛素、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4，trthyroxine)和β-内啡肽(β-END)的增加。相信生长激素直接刺激包括类固醇生成和配子形成的卵巢活动。鸟卵巢，特别是壳腺，是被作用部位。应该注意生长激素受体在小鸡卵巢中高度表达。
随着这些各种生长促进因子的增加，动物的消化代谢速率相应地增加。可以理解因此饲料转化率得到改进。此外，动物的总体蛋白质合成速率相应增加。相信也缩短了细胞分裂的循环。另一方面，脂肪合成和输送的活性也得到降低。这些效果一起提高了家禽的排卵，因此提高了由此引起的卵生产量(和产卵率)。在促进生长和特别增加家禽肌肉重量方面，也已经发现巯乙胺或含巯乙胺的化合物对雌性家禽比对雄性家禽具有更明显的效果。还发现巯乙胺或含巯乙胺的化合物对胸肌发育比对家禽中其它肌肉发育具有更明显的效果。这一点是很重要的，因为胸肌是家禽的主要肉类来源。
现在描述对巯乙胺或含巯乙胺的组合物的要求。应该注意使用的巯乙胺优选由稳定剂如环糊精稳定，使得将它在被吸收之前受到保护而不被氧化。如果将巯乙胺与基础饲料直接混合，在其被吸收和进入母鸡血流之前，巯乙胺倾向于立即氧化。尽管用于如下试验1和2的那批测试饲料材料包括大约120ppm的巯乙胺，试验显示对于母鸡，巯乙胺的含量可以为15ppm-900ppm。对于不同年龄和大小的家禽，一般根据家禽类型的体重施用不同数量的巯乙胺或含巯乙胺的组合物。例如，当用于增加鸭的卵生产时，鸭具有较大的体重，使用的饲料要求更高的稳定巯乙胺含量。
含巯乙胺的组合物包括如下两种主要成分1-95wt％巯乙胺(或它的盐，例如，巯乙胺盐酸盐，或其药用酸加成盐)和1-80wt％载体如包含化合物的宿主材料。巯乙胺的化学式是HSCH2CH2NH2。以下提及的术语“巯乙胺”表示巯乙胺和/或其盐类化合物。巯乙胺及其盐是化学文献中公知的。
巯乙胺盐的化学通式是C2H7NS.X，其中X可以是HCl、H3PO4、酒石酸氢根、水杨酸根等。使用的巯乙胺优选满足药用标准，并且其中碳、氢、氮和硫的含量基本上分别是31.14wt％，9.15wt％，18.16wt％和41.56wt％。尽管含巯乙胺的组合物中巯乙胺的可使用含量为1-95wt％，可以使用巯乙胺的1-75wt％的优选范围和1-40wt％的更优选范围。巯乙胺是含巯乙胺组合物中的主要活性成分之一。然而，已经发现如果含巯乙胺组合物中巯乙胺的含量超过95wt％，混合组合物与基础饲料会相当困难，并且会阻碍组合物用于调节动物生长的效果。
包含化合物宿主材料主要包括环糊精和/或其衍生物，该衍生物选自甲基β-环糊精(M-β-CD)、羟基β-环糊精(HP-β-CD)、羟乙基β-环糊精(HE-β-CD)、聚环糊精、乙基β-环糊精(E-β-CD)和支化环糊精。环糊精的化学通式是(C6O5H9)n.(C6O5H9)2和结构通式如下。
其中α-CD n＝4；β-CD n＝5；γ-CD n＝6。
(环糊精是α-D-吡喃型葡萄糖的环状低聚物。)值得注意的是优选使用环糊精的β-CD形式，这是由于它的分子内径是约6-8埃，这使得它特别适合作为包含化合物宿主材料的候选化合物，该宿主材料用于制备含巯乙胺的组合物，这涉及使用一种包含工艺。以下提及的术语“环糊精”表示环糊精和/或其衍生物。可以使用任何环糊精衍生物，该衍生物具有稳定和保护巯乙胺免受降解的性能。例如，可以使用任何一组上述的环糊精或它的衍生物。
尽管在含巯乙胺的组合物中，包含化合物宿主材料的有效含量为1-80wt％，也可以使用包含化合物宿主材料的1-60wt％的优选范围和10-40wt％的更优选范围。使用的包含化合物宿主材料实际用量依赖于用于制备含巯乙胺组合物的巯乙胺的实际含量。
尽管填料的1-60wt％的优选范围和1-40wt％的更优选范围也可用于组合物，含巯乙胺的组合物也包括1-90wt％填料。实际含量依赖于使用的巯乙胺和包含化合物宿主材料的实际数量。填料优选选自粉状纤维素、淀粉和硫酸钙(CaSO4.2H2O)。应注意如果在含巯乙胺的组合物中填料的含量超过90wt％，主要活性成分的含量将会因此减少，并且含巯乙胺的组合物将变得对调节用混合有此混合物的饲料喂养的动物的生长无效。
尽管也可以使用10-40wt％的优选可使用范围和15-35wt％的更优选可使用范围，含巯乙胺的组合物也包括5-50wt％崩解剂和粘结剂。实际含量依赖于使用的巯乙胺、包含化合物宿主材料和其它成分的实际数量。粘结剂和崩解剂可选自羟丙基淀粉、微生物藻朊酸盐、微结晶纤维素和淀粉。现已发现如果组合物中崩解剂和粘结剂的含量小于5wt％，生产的组合物颗粒会缺乏要求的硬度。此外，组合物的制造会变得非常困难。然而如果崩解剂和粘结剂大于50wt％，获得的组合物会具有过度的硬度，如果粘结剂的数量占了崩解剂和粘结剂混合物的大部分，就特别会是这样。这会导致组合物很难被动物肠道吸收。
含巯乙胺的组合物也包括0.05-0.3wt％增味剂和加香剂，它们用作调味料。
尽管优选可使用范围是1-15wt％的和更优选可使用范围是2-10wt％，含巯乙胺的组合物也包括1-20wt％包衣材料。实际含量依赖于使用的巯乙胺、包含化合物宿主材料和其它成分的实际用量。包衣材料优选是肠道涂敷的，它能在碱性环境如肠中溶解。包衣材料可以选自乙酸邻苯二甲酸纤维素酯(cellulose acetate phthalate)、乙酸邻苯二甲酸淀粉(starch acetate phthalate)、邻苯二甲酸甲基纤维素酯(methyl cellulosephthalate)、葡萄糖或果糖的邻苯二甲酸衍生物、丙烯酸类和甲基丙烯酸类共聚物、聚甲基乙烯基醚、马来酸酐共聚物的部分酯化物质、takh和甲酸明胶。已经发现如果包衣材料的含量小于1wt％，组合物的颗粒可能不能完全被包衣材料覆盖，该包衣材料用作保护层。含巯乙胺的组合物可能因此在被肠吸收入动物血流中之前发生降解。另一方面，如果包衣材料的含量超过15wt％，组合物中的活性成分可能不能有效地从组合物中释放出来。因此，不能实现希望的生长调节。在任何情况下，当喂养动物时，已经发现包括250-700mg/kg组合物的动物饲料在增加其体重方面是有效的。
含巯乙胺的组合物优选为小颗粒的形式，每个颗粒的优选直径基本为0.28-0.90mm。使用微包囊方法制备这些颗粒。方法包括使用具有包含性能的大分子物质。可以使用的一种物质是上述的包含化合物宿主材料(主要包括环糊精)。包含化合物宿主材料是大分子物质，该大分子物质用作分子胶囊以吞并巯乙胺分子，因此保护和隔离组合物中的巯乙胺免受环境的光、热量、空气和水分的影响。因此保存巯乙胺的稳定性。用于微包囊方法的包含化合物宿主材料优选是含有6-12个葡萄糖分子的环状多糖化合物，它在杆菌存在下通过反应环糊精苷转移酶和淀粉而制备。使用急性、亚急性和慢性毒性测试的各种研究表明这种大分子物质是非毒性的。在微包囊工艺之后，可以采用至少一个和优选多个上述包衣材料的涂层涂敷每个颗粒。以下更详细地描述了一个根据本发明制备含巯乙胺的组合物的方法的一个实施方案。
在由聚四氟乙烯衬里和装配有聚四氟乙烯涂敷搅拌器的带夹套的反应器中，在主要是氮气氛的情况下加入4080g的75wt％巯乙胺盐酸盐在乙醇中的溶液。使用的巯乙胺的纯度、熔点和燃烧残余分别优选是98％或以上、66-70℃和0.05％或以下。然后相似地在氮气保护下将1200g的β-环糊精加入到反应器中。(β-环糊精的质量是根据食品添加剂的要求。特别地，干基纯度大于98％；干燥引起的重量损失小于10.0％，燃烧残余小于0.2％；重金属的含量小于10ppm；砷含量小于2ppm。)然后将混合物在40℃下加热3小时。然后停止加热，其后持续搅拌两小时，然后在40-50℃的温度下真空干燥产物之后，将从其获得的产物研磨和通过筛网(如40-目)过滤器筛分。可能与组合物成分接触的所有设备部件应当优选由不锈钢制成。
在罐类型混合机中，在干燥环境的保护下加入经历上述包含工艺的4200g(在干燥基础上)巯乙胺、2600g填料、和1200g崩解剂和1700g粘结剂。然后充分混合这些成分，还可以将合适数量的无水乙醇加入并随后与其混合。获得的混合物表现为一个有适当硬度的柔软材料，这样它可以经过手掌的轻握而成形为球。所得的球形混合物随后可通过轻触而破裂。当混合物在氮气保护下由成粒机进行造粒之后，由其获得的小颗粒立即引入流化床干燥器，然后在40-50℃的温度下在基本真空环境中干燥。
然后由采用如下配方的方法制备肠道包衣材料乙酸邻苯二甲酸纤维素酯8.0g，聚对苯二甲酸乙二醇酯2.4ml，乙酸乙酯33.0ml和乙酸异丙酯33.6ml。上文获得的颗粒在氮气保护下均匀的涂敷至少一层包衣，但优选涂敷多层上文所述的肠道包衣材料。肠道包衣材料仅在碱性环境中溶解。这可防止巯乙胺在它仍然位于动物的胃中时过早地从组合物中逸出。巯乙胺可不利地刺激动物胃部的胃粘液。
然后在40-50℃的温度下、基本真空的干燥器中完全干燥所得的含巯乙胺组合物的颗粒。然后，除去所有的溶剂。然后允许获得的颗粒冷却到室温，将微胶囊与合适数量的增味剂和增香剂由悬臂双螺旋混合机混合。含巯乙胺的组合物是内部含有巯乙胺盐酸盐和环糊剂，和外部由肠道包衣材料涂敷的微胶囊。
生产的组合物会表现为具有平滑表面、良好流动性能的小颗粒(或微粒)，并容易与各种动物饲料共混。组合物每个颗粒的直径优选为0.28-0.90mm。组合物也具有优异的稳定性。已经发现在将组合物由密封塑料袋包装并在冷却、黑暗和干燥的地方贮存一年之后，它们的性能保持不变。因此，它们满足食品添加剂的要求。
具有上述特定构造的组合物具有相对于巯乙胺自身的许多功能优点。首先，包含在组合物中的巯乙胺的活性在其生产出来之后得以保存。这一点很重要，因为食品添加剂如组合物在使用之前可能要贮存相对长的时间。其次，组合物并不对由其喂养的动物引起任何明显的肠道副反应。第三，组合物的活性不仅在储存过程中得以保存，而且更重要的是还可以一直保存到其进入动物的肠道。第四，由于它可以轻易地与任何基础饲料混合，该组合物可以大规模、并且简便而成本有效地将组合物施用给农场动物。根本也不需要单独的步骤或注射。
进行了各种试验以说明在家禽中施用巯乙胺或含巯乙胺的组合物可以达到上文说明的效果，以下详细描述其中的一些试验。
试验试验1背景信息在位于PRC，上海，Shengbao的工业养鸡场在2001年2月和3月进行试验。使用年龄为305天的Hailan育种小鸡。在试验期间，将对象小鸡保持在标准半开放鸡舍布置的笼中，该鸡舍装配有自动喂养和饮水系统。对象小鸡包括总计2042只产卵母鸡，共中1200只用于对照目的，其余用于测试(试验)目的。用于饲养母鸡的基础饮食主要包括玉米和大豆。以下进一步描述基础饮食的详细情况。
材料制备两批饲料，测试批次包括含巯乙胺的组合物，对照批次包含没有这种组合物的基础饮食。含巯乙胺的组合物为小丸剂形式，其中包括约30wt％的巯乙胺与包括环糊精稳定剂在内的其它成分。组合物中环糊精的含量是10wt％。由Walcom Bio-Chemicals Industry Limited制备组合物。对于饲料的测试批次，组合物首先与各种预混合成分混合以形成预混合物，预混合成分包括氨基酸、盐、磷、钙、和粗蛋白质。随后按照上文说明将预混合物与合适基础饲料混合。在下表1中给出基础饲料的适当配方。基础饲料中组合物的浓度基本为400ppm。换言之，饲料材料中巯乙胺的有效浓度是约120ppm。
表1

实际上，含巯乙胺的组合物可实际包含1-95wt％的巯乙胺。然而，优选将饲料在任何情况下调整到包含大约50-3000ppm的组合物。或者，测试批次材料可实际上含有约15-900ppm巯乙胺的有效含量。如上所述，用于试验的组合物包括约10wt％环糊精。然而，依赖于用于制备组合物的巯乙胺的实际数量，组合物可包含1-80wt％的稳定剂(如环糊精)，以及其它成分，该其它成分可包括填充剂、崩解剂和固体涂敷的载体。组合物优选为具有多层结构的小丸剂形式。组合物因此在室温条件下保持相对稳定，并在已经由动物摄食之后在低至1.5-3.5的pH(如在胃环境中)下不溶解。载体优选由包衣材料组成，该包衣材料正常仅在更高pH环境中如在肠中溶解。
当制备对照批次饲料时，使用的预混合物不包括含巯乙胺的组合物。
过程2042只母鸡初始用于试验。将这些母鸡随机分成1200只母鸡的对照组和842只母鸡的测试(试验)组。将所有2042只母鸡初始保持在相同的条件下，区别在于用不含巯乙胺组合物的对照批次饲料饲养对照组，用包含巯乙胺组合物的饲料饲养测试组。在初始四天和随后的25天期间，记录产卵的产量和质量。也记录用于两个组的饲料数量。产卵率由如下公式计算产卵率＝(总产卵数/产卵鸡(母鸡)数目)×100％此外，也记录了由两组母鸡产生的用来计算种卵比率，卵的生育率和孵化率，种鸡比率和饲料转化效率的数据。
种(可育种)卵的数目根据如下公式计算。
总种卵数目＝总产卵数目-总异常卵和破卵数异常卵包括缺乏典型椭圆形卵形状和因此使它们不可市场化的那些卵。
种卵比率是母鸡产生的种卵数目占产卵总数目的百分比，它可以由如下公式表达。
种卵比率＝(总产卵数-[总异常卵和破卵数目]/产卵鸡(母鸡)数目)×100％
卵的生育率是母鸡生产的生育卵的数量占种卵总数的百分比，它由如下公式计算。
生育率＝(总生育卵数目/总种卵数目)×100％卵的孵化率是最终孵化的种卵百分比。种鸡率是孵化成适于进一步商业开发的健康小鸡的种卵百分比。
在初始四天时间之后，继续由包括含巯乙胺组合物的测试批次饲料饲养测试组母鸡，同时对照组由对照批次饲料饲养25天。同样监测和记录产卵的产量和质量以及使用的饲料数量。相似地记录由两组母鸡生产的卵的种卵率、生育率和繁殖率，以及种鸡率和饲料转化率(FCR表示饲料转化率)，使用下列公式计算FCR。
FCR＝每天消耗的饲料总重量/每天产的卵总重量在325天的年龄之后，从每组母鸡中随机选择30只母鸡。在其后五天时间里，收集它们的粪便并分析水和主要营养物的含量，主要营养物包括有机物质、粗蛋白质、粗灰分、钙和磷。有机物质包括粗蛋白质。粗灰分包括所有的无机成分如钙和磷。然后计算代谢营养物的百分比(即饲料代谢率)。
试验持续总计29天，29天包括初始的4天的预试验时间。
结果和讨论收集的原始数据用于形成下表2，它显示两组母鸡的产卵率、异常卵比率、破卵比率和饲料转化率(FCR)。
表2

图1说明图表形式的产卵率。
图2说明图表形式的异常卵比率和破卵比率。如表2和图1所示，在25天试验周期期间测试组的产卵率一般高于相应的对照组3.86％。参考表2和图2，在试验期间内由母鸡测试组产生的卵一般有基本上更少的异常卵和破卵。种卵数目增加5.64％。使用表2中的饲料转化率数据，计算得出测试组母鸡的饲料转化率高9.71％。这意味着由测试批次饲料饲养的测试组母鸡可以更有效地将饲料转化成产卵。
图3显示试验期间的饲料转化率变化。测试组母鸡总体上更低的饲料转化效率说明该组可以更有效地将饲料转化成卵生产。
图4显示试验期间两组母鸡的种卵率变化。由测试组母鸡表示的曲线总体在对照组曲线之上。这意味着测试组的小鸡能够生产更高百分比的良好质量的卵。注意到在图中，试验曲线在整个试验中一般会波动并保持在约80％的范围内，同时对照曲线一直下降直到试验结束。这表明随着对照组中的母鸡逐渐变老，它们的产卵率降低。另一方面，由含有含巯乙胺组合物的饲料饲养的测试组母鸡能够在整个试验期间保持相对高的种卵生产。
下表3总结代谢营养物的百分含量。
表3

如可以在表3中看出的那样，在两组母鸡之间对于有机物质和粗蛋白质的代谢率没有显著差异。然而，在测试组母鸡中存在更高百分比的钙和磷代谢。这表明从测试组选出的母鸡能够从它们的饮食中保持和吸收更高百分比的钙和磷。相信存在钙和磷向蛋壳的更有效的转化，这对于从其生产的更高质量卵(即较少的破卵和异常卵)是有帮助的。
下表4显示由测试和对照组母鸡两者生产的卵具有相似的生育率，孵化率和种鸡率。
表4

因此表明与巯乙胺或含巯乙胺的组合物混合的饲料增加母鸡的产卵率和种卵率。还表明施用这种饲料的母鸡产生更少的异常卵和破卵。换言之，卵的质量得到改进。此外，卵的生育率、孵化率和种鸡率不受巯乙胺或含巯乙胺的组合物影响。
试验2背景信息在位于南京，PRC的工业养鸡场中，从2001年10月18日到2001年12月25日的63天时间内进行试验。从某农场购买1000只年龄445天的健康产卵母鸡。购买前，母鸡在其产卵过程中没有异常。将母鸡随机地等分成测试组和对照组。将测试组和对照组中的母鸡进一步分成100只的小组。母鸡在半开放的农场中饲养，鸡笼以交错方式布置。农场由自然太阳光照明并由人造光进行补充，每天至少16小时。
材料每组母鸡都在早7点用60kg饲料(即约120g每只母鸡)喂养，并随后在当天的晚些时候再喂12kg的基础饲料。基础饲料包括61.5wt％玉米、23wt％黄豆、2wt％燕麦片、8.5wt％壳粉、5wt％预混合物材料。饲料的营养价值大约为11.55MJ/kg具体是16.5wt％蛋白质、0.4wt％磷和3.63wt％钙。测试和对照两组母鸡由相同的基础饲料饲养，区别在于在用于测试组母鸡的基础饲料中，向5wt％预混合物中加入400mg/kg含巯乙胺的组合物，该组合物也用于以上的试验1。以下在说明书中更详细描述制备含巯乙胺的组合物的方法。
过程在每天下午2点收集由母鸡产的卵。在早8点和下午3点监测和记录农舍的室温。在试验每天下午3点记录母鸡和其所产的卵的总体状态。试验的进行以一周的标准化时间开始，然后是九周的试验时间。在第五和第九周期间，从每组母鸡所产的卵中随机选择六个卵。测量并记录这六个卵中每个卵的状况，该状况包括在各个位置的卵壳厚度。
结果和讨论来自试验的数据输入计算机进行处理，采用称为StatisticaTM的计算机软件。
下表5总结了由对照和测试组母鸡产的卵数目。
表5产卵率，％，X±SD

**P＜0.01如表5所示，在整个试验期间测试组母鸡一直产卵较多。特别地，施用含巯乙胺饮食的测试组母鸡平均比对照组母鸡产约多11.06％的卵。按照工业标准，这是非常显著的增加。
下表6总结两组母鸡产的卵重量和饲料转化效率。
表6卵重量，饲料转化率

P＜0.01如表6所示，由测试组母鸡产的卵总重量总是高于由对照组母鸡产的卵总重量。特别地，卵总重量高11.93％。测试组母鸡的饲料转化率显著低于对照组母鸡的饲料转化率。特别地，测试组母鸡的饲料转化率低10.96％。
下表7总结两组母鸡产的卵的平均重量。
表7卵的平均重量


如表7所示，测试组中母鸡产的卵的平均重量约与对照组中母鸡产的卵平均重量相同(P＞0.05)。
下表8总结两组母鸡破壳卵的数目。
表8破壳的卵，X±SD

**P＜0.01如表8所示，破卵率从1.003降低到0.534，或者说降低46.76％(P＜0.01)。这种降低量在统计上是非常显著的。
下表9总结卵壳厚度的数据表9；卵壳的厚度


**P＜0.01如表9所示，显示在第五周和第九周期间由测试组母鸡产的卵的卵壳分别比对照组母鸡明显厚7.14％和6.82％。
表10总结两组母鸡的死亡数据表10母鸡的死亡数据

如表10所示，测试组母鸡的死亡率为2.20％，它高于对照组母鸡的死亡率。然而差异相对较小并在养鸡场的体系中可忽略。
试验1和2中的结果总体上一致。
试验3背景信息此试验尝试确定含巯乙胺的组合物对家禽如小鸡生长的影响。对于家禽饲养，巯乙胺特别针对生长方面的效果没有指导或指导不充分。
在此试验中，使用平均年龄为一天的300只两种性别的小鸡(broiler)。每只小鸡在其翅膀上标记数字用于识别。随机选择240只小鸡作为测试组小鸡并均匀地分成6个组。在每组40只小鸡中，将它们进一步随机分为10只的小组。将所有小鸡喂养在由红外和灯光照明，不限制水和饲料供应的带空调农舍中。试验持续约6周。将第一周的农舍温度保持在约35℃，到第四周结束时逐步降低到21℃。在试验第四周之后将温度保持在约20-21℃。如下表11所总结的将小鸡用疫苗免疫。
表11小鸡的免疫


材料分别在下表12和13中总结用于饲养小鸡的基础饲料的成分和营养价值。
表12基础饲料的成分

表13基础饲料的营养价值

向基础饲料中加入满足AA小鸡营养要求的痕量铜、锰、铁、锌、硒、碘、和维生素。
过程在试验期间采用基础饲料饲养六组小鸡，但加入不同数量的含巯乙胺组合物。使用的含巯乙胺组合物是用于试验1和2的相同组合物。组合物和制备组合物的方法详细描述在本说明书后面的部分。表14总结在试验期间使用的基础饲料中含巯乙胺组合物的浓度。
表14基础饲料中含巯乙胺组合物的浓度

在试验结束时，将小鸡在十二小时禁食之后宰杀并测量小鸡不同部分的重量。特别测量如下重量。
(a)在宰杀之前的总体重；(b)在宰杀和清洁之后的总体重；(c)半胸重量；(d)整胸重量；(e)大腿肌肉重量；(f)腿重量；和(g)胸肌重量。
结果和讨论下表15-17总结在试验之后所有小鸡的平均总体重和雄性和雌性小鸡的平均总体重。
表15所有小鸡的平均总体重


如可以在表15中看出的那样，组E4和E5中的小鸡显著比其它组中的那些重。这表明当在适当发育阶段以有效剂量施用含巯乙胺的饮食时，含巯乙胺的饮食对促进关于总体重增加的生长方面是有效。
表16雄性小鸡的平均总体重

表17雌性小鸡的平均总体重

下表18总结雄性和雌性小鸡的体重变化。
表18在雄性和雌性小鸡中的体重变化


当一起考虑表16-18中的结果时，说明对于雌性小鸡，含巯乙胺的饮食在促进体重增加方面的效果更显著。例如，在E5组雌性小鸡中，重量增加为14.8％(表17)，而在E5组雄性小鸡中，仅有3.95％的增加(表16)。因此表明相对于雄性家禽，巯乙胺在优先促进雌性家禽生长方面是有效的。
下表19总结各组小鸡的饲料转化率(FRR)表19小鸡的FCR

如表19所示，由含巯乙胺的饮食饲养的测试组(如组5)中所有小鸡具有显著更低的FCR，表示它们在将食物转化成体重方面更有效。
下表20总结了在试验结束并进行清洁之后，所选两种性别的小鸡的不同部分的重量占身体总重量的百分比。
表20所选两种性别的小鸡的不同部分的重量百分比


下表21总结在试验结束时，所选雄性小鸡的不同部分的重量百分比。
表21所选雄性小鸡的不同部分的重量百分比

下表22总结在试验结束时，所选雌性小鸡不同部分的重量百分比。
表22所选雌性小鸡的不同部分的重量百分比

来自家禽的主要肉源主要包括胸肉、腿肉和大腿肉。当一起考虑表20-22中的结果时，表明在所有的测试小鸡中，巯乙胺在优先增加占总重百分比的胸肌重量方面特别有效。例如，在表20中，当与对照组相比时，5组小鸡的胸肌百分比增加到20.69wt％，而腿部肌肉百分比总体上保持不变。表中显示在所有小鸡组E1-E5中，胸肌重量增加值占总体重的百分比高于任何其它的肌肉重量类别。
参考表21和22，显示在雌性小鸡中含巯乙胺的饮食在优先促进胸肌重量增加方面的效果更突出。这一点可以从第5组雄性和雌性小鸡的数据得到部分支持，雄性小鸡的胸肌重量总体上维持在约19.59wt％不变，而雌性小鸡的胸肌重量显著增加到约21.79wt％。
试验4背景信息相似于试验3，此试验尝试确定含巯乙胺组合物对家禽如小鸡生长的影响。
在此试验中，初始获得350只小鸡，但仅随机选择其中的300只用于试验。将小鸡喂养在与试验3相似条件下的农舍中。也如上表11中总结的疫苗对小鸡进行免疫。
材料以下在表23中总结用于饲养小鸡的基础饲料的营养价值。
表23基础饲料的营养价值

*向基础饲料中加入满足AA小鸡营养要求的痕量必须矿物质和维生素。
在此试验中使用与试验3的相同的含巯乙胺的组合物。
过程将300只小鸡随机分成三个组，两个100只小鸡的组作为测试组并且一个100只小鸡的组作为对照组。在每个组中，有一半小鸡是雄性而另一半是雌性。
下表24总结了在试验期间使用的基础饲料中含巯乙胺组合物的浓度。
表24基础饲料中含巯乙胺组合物的浓度

本试验其它方面相似于试验3进行试验。
结果和讨论下表25-28分别总结小鸡的平均总体重、体重变化系数、饲料消耗和饲料转化系数(FCR)。
表25小鸡的平均总体重

备注*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001如表25所示，含巯乙胺的饮食在促进小鸡平均体重方面有效果。特别地，如测试组2所示，当在后发育阶段施用时，含巯乙胺的饮食的效果更突出。
表26在雄性和雌性小鸡中的体重变化

备注CV％＝SD/重量*100
表27小鸡的饲料消耗

如表27所示，当一起考虑两个测试组小鸡的数据时，含巯乙胺的饮食总体上促进了更高的饲料消耗。
表28小鸡的FCR

如上所示，对于施用含巯乙胺的饮食的测试小鸡，FCR一般降低。这意味着测试小鸡将饲料转化成体重增量方面更有效。
下表29总结了所选小鸡的不同部分的重量百分比表29身体各部分的重量百分比

如表24和29所示，当在适当发育阶段施用时，与其它肌肉类型相比，含巯乙胺的饮食在增加胸肌重量百分比方面更加有效。
试验3和4中的以上结果在许多方面都是很重要的。在过去，当在农场中一起饲养雄性和雌性小鸡群时，雄性小鸡通常比雌性小鸡更快成熟并生长到优选大小而且增重较快，并且由于这个原因，更多的雄性小鸡从农场中撤走。可以设想随着越来越多的雄性小鸡被收获，在小鸡群中留下更多的剩余雌性小鸡。这不仅仅从管理的观点来看是不可取的，而且雌性小鸡通常具有更低的饲料转化率，并且剩余的小鸡群在其生产率方面变得不那么有效，因为有更多的雄性小鸡被收获。然而，当施用含巯乙胺的饮食时，群落中的雌性小鸡相对于雄性小鸡生产率变得更好，这样雄性鸡群和雌性鸡群的管理将变得更加容易，至少可以维持整体的饲料转化率，如果不是增加的话。
设想本发明可以应用于其它家禽。
以上讨论的每个参考文献的内容，包括其中引用的参考文献在此全文引入作为参考。注意到许多变化、改进、和进一步的实施方案是可能的，因此认为所有这些变化、改进、和实施方案包含在本发明的范围内。
权利要求
1.巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于增加家禽产卵的产量和/或质量的用途。
2.巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于优先促进雌性家禽相对于雄性家禽的生长的用途。
3.巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于优先促进家禽胸肌相对于该胸肌以外肌肉发育的用途。
4.根据权利要求1、2或3所述的用途，其中该组合物包括基本1-95wt％的化学式为NH2-CH2-CH2-SH的巯乙胺或其盐类化合物。
5.根据权利要求4所述的用途，其中该组合物包括基本30wt％的巯乙胺。
6.根据权利要求1、2或3所述的用途，其中所述组合物包括1-80wt％的稳定剂。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的稳定剂选自环糊精和/或其衍生物。
8.根据权利要求6所述的用途，其中所述组合物包括基本10wt％的所述稳定剂。
9.根据权利要求1、2或3所述的用途，其中所述组合物进一步包括选自如下的成分填充剂、崩解剂和涂敷载体。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述载体是固体载体。
11.根据权利要求9所述的用途，其中所述载体是溶于所述家禽肠道的涂层。
12.根据权利要求9所述的用途，其中所述载体在所述组合物中表现多层结构。
13.根据权利要求9所述的用途，其中所述载体适应pH 1.5-3.5的条件而不发生溶解。
14.根据权利要求1、2或3所述的用途，用来生产所述家禽的饲料。
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述饲料包括基本50-3000ppm的所述组合物。
16.根据权利要求14所述的用途，其中所述饲料包括基本15-900ppm的巯乙胺。
17.根据权利要求16所述的用途，其中所述饲料包括基本120ppm的巯乙胺。
18.根据权利要求14所述的用途，其中所述饲料包括选自如下的其它粮食玉米、大豆、酵母、鱼粉、骨粉、壳粉、盐、氨基酸优选蛋氨酸、和维生素。
19.一种饲养家禽的方法，包括(a)混合巯乙胺或含巯乙胺的组合物与用于该家禽的合适饲料材料；和(b)采用所述饲料材料饲养所述家禽。
20.根据权利要求19所述的方法，其中步骤(a)中所述的混合包括直接混合所述组合物与所述饲料材料。
21.根据权利要求19所述的方法，其中步骤(a)中所述的混合包括首先制备包括巯乙胺或所述含巯乙胺的组合物的预混合物，并随后混合该预混合物与该饲料材料。
22.一种增加家禽产卵的产量和/或质量的饲料，其中包含巯乙胺或含巯乙胺的组合物。
23.一种优先促进雌性家禽相对于雄性家禽的生长的饲料，其中包括含巯乙胺的组合物。
24.一种优先促进家禽胸肌相对于该胸肌以外肌肉发育的饲料，该饲料包括含巯乙胺的组合物。
25.根据权利要求22、23或24所述的饲料，其中包括基本1-95wt％的化学式为NH2-CH2-CH2-SH的巯乙胺或其盐类化合物。
26.根据权利要求25所述的饲料，其中所述组合物包括基本30wt％的巯乙胺。
27.根据权利要求22、23或24所述的饲料，其中包括基本15-900ppm的巯乙胺。
28.根据权利要求27所述的饲料，其中包括基本120ppm的巯乙胺。
29.根据权利要求22、23或24所述的饲料，其中包括基本50-3000ppm含巯乙胺的组合物。
30.根据权利要求22、23或24所述的饲料，其中所述组合物进一步包括1-80wt％的稳定剂。
31.根据权利要求30所述的饲料，其中所述稳定剂选自环糊精和/或其衍生物。
32.根据权利要求30所述的饲料，其中所述组合物包括10wt％的所述稳定剂。
33.根据权利要求22、23或24所述的饲料，其中该组合物进一步包括选自如下的成分填充剂、崩解剂和涂敷载体。
34.根据权利要求33所述的饲料，其中所述载体是固体载体。
35.根据权利要求34所述的饲料，其中所述载体是溶于所述家禽肠道的涂层。
36.根据权利要求33所述的饲料，其中所述载体在所述组合物中表现多层结构。
37.根据权利要求34所述的饲料，其中所述载体适应pH 1.5-3.5的条件而不发生溶解。
38.根据权利要求22、23或24所述的饲料，其中所述饲料包括选自如下的其它粮食玉米、大豆、酵母、鱼粉、骨粉、壳粉、盐、氨基酸优选蛋氨酸、和维生素。
39.一种制备权利要求22、23或24所述的饲料的方法，其中包括混合所述巯乙胺或含该巯乙胺的组合物与合适的基础饲料材料的步骤。
全文摘要
本发明总体涉及巯乙胺或含巯乙胺的组合物用于如下方面的用途(I)增加家禽产卵的产量和/或质量，(II)优先促进雌性家禽相对于雄性家禽的生长速率，(III)优先促进家禽胸肌相对于该胸肌以外肌肉的发育。本发明也涉及一种饲养家禽的方法和一种饲养家禽的含巯乙胺的饲料，以及制备这种饲料的方法。
文档编号A23K1/18GK1555226SQ02818059
公开日2004年12月15日 申请日期2002年6月12日 优先权日2001年7月23日
发明者池豪, 闻芹堂, 陆天水, 池 豪 申请人:华扩达动物科技(I.P.5)有限公司