专利名称：掺入抗微生物剂的颗粒的制作方法
技术领域：
本申请总体上涉及包含向其中和/或其上掺入的ー种或多种抗微生物剂的颗粒。所述颗粒可被提供有包含ー种或多种抗微生物剂的ー个或多个涂层，或者可以将ー种或多
种抗微生物剂埋在所述颗粒中。本发明进一步涉及制备和使用此类颗粒的方法。根据本发明的某些方面，可以使用掺入ー种或多种抗微生物剂的颗粒实施杀灭微生物的方法。2.相关技术多种医用和兽医用设备，例如切ロ保护膜(incise drape)和伤ロ护理产品以及家用产品、个人护理产品及其他产品都是使用基于溶剂的粘合剂形成的。尤其是在医学和兽医学领域，通常希望向产品提供抗微生物性质以降低感染事件。然而，许多常用的抗微生物剂和防腐剂都与溶剂和/或使用溶剂制备的聚合物在化学上不兼容，导致抗微生物剂和防腐剂(antiseptic agent)的稳定性和有效性降低。已经开发出许多旨在解决如何将抗微生物剂掺入至多种制造品，例如医用设备、个人护理产品和家用产品中的方法。美国专利5，019，096号描述了制备抗感染医用设备的方法，所述设备包含ー种或多种基质形成用聚合物和抗微生物剂，例如银盐和氯己定。所述设备可以具有提供在设备中或设备上的抗微生物剂组合。公开的美国申请2004/0052831号描述了利用包含一种或多种溶剂和氯己定自由基与水溶性氯己定盐的混合物的溶液处理医用设备的表面，其中所述混合物提高了氯己定向所述医用设备中的吸附。公开的美国申请2005/0025800号描述了向微颗粒中掺入抗微生物剂，以提供从乳胶材料控释抗微生物剂。公开的美国申请2006/0018966号描述了向多孔ニ氧化硅纳米颗粒中掺入抗微生物剂，其中由所述孔中提供所述抗微生物剂。所述颗粒可用于在延长的时间内释放抗微生物剂的抗微生物递送系统。日本未审专利申请H04-283505号描述了可用在合成树脂中以向所述树脂的表面提供抗微生物性质的组合物。所述组合物由尺寸为1-10微米的颗粒形成的ニ氧化硅凝胶形成，并且通过将IOOwt %的B型ニ氧化硅凝胶分散至含O. 02-5wt%葡萄糖酸氯己定的100-500wt%的こ醇、甲醇或其他溶剂的混合物中而产生。然后对所述ニ氧化硅凝胶颗粒进行干燥并研磨成粉。日本未审专利申请H10-025206号描述了向纤维、纸、膜、塑料和墨中添加以向成品提供抗微生物性质的抗菌组合物。所述抗微生物组合物通过形成ニ氧化硅凝胶而制备，其中所述ニ氧化硅凝胶通过使硅酸钠与含无机酸的抗微生物季铵离子水溶液反应，然后分离、水洗并干燥凝胶而制得。本领域需要掺入ー种或多种抗微生物剂的颗粒。还需要包含所述颗粒的物品，例如医用设备、个人护理产品和家用产品。所述抗微生物颗粒可用于杀灭引起感染的微生物，并降低感染的发生。
发明内容
本发明通过提供包含一种或多种掺入其中和/或其上的抗微生物剂的颗粒而满足了本领域以及其他领域未得到满足的需求。所述颗粒可被提供有包含一种或多种抗微生物剂的ー个或多个涂层，或者可以将所述ー种或多种抗微生物剂埋入所述颗粒中。本发明还提供了掺入ー种或多种抗微生物剂的物品，例如多种医用设备，个人护理产品和家用产品。根据本发明的ー些方面，所述抗微生物剂通常不能被掺入至物品中，例如原因是由于所述物品的可溶性和/或形式的限定。本发明还改善了抗微生物剂的稳定性、持续性、浓度和寿命。本发明还拓宽了可用于利用其他不可加工的抗微生物剂的应用的加工方法，从而使其可用于常规的聚合物加工技木，例如橡胶和/或塑料喷射模塑、传递模塑和挤出。例如所 述物品可以被提供有ー个或多个包含抗微生物颗粒的涂层，或者可以将所述抗微生物颗粒埋入所述物品中。本发明进一步涉及制备掺入所述抗微生物颗粒的物品，例如医用设备、个人护理产品和家用产品的方法。所述掺入ー种或多种抗微生物剂的物品可用于杀灭微生物的方法中。根据本发明的ー个方面，本发明涉及包含抗微生物剂的颗粒。所述颗粒可以由不破坏抗微生物剂的有效性的任何物质形成。本发明的另一方面涉及制备抗微生物颗粒的方法。所述方法包括以下步骤混合ー种或多种抗微生物剂和溶剂以形成抗微生物溶液，向所述抗微生物溶液中添加颗粒，并蒸发所述溶剂以形成具有ー种或多种抗微生物剂与之结合的颗粒。可以有利地将所述具有ー种或多种抗微生物剂与之结合的颗粒掺入至诸如医用设备、个人护理产品和家用产品的物品中。对于溶剂溶解性很低的抗微生物剂，将抗微生物剂荷载至颗粒中并蒸发暂时性溶剂的过程可以重复多次以提高荷载至颗粒上的所述抗微生物剂的终浓度。该技术可用以荷载任何类型的颗粒，包括但不限于ニ氧化硅颗粒。本发明另一方面涉及掺入抗微生物颗粒的医用设备。所述抗微生物颗粒可以被提供在一个或多个涂层中，或者可以将所述抗微生物颗粒埋入用以形成医用设备的聚合物中。当将ー种或多种抗微生物颗粒埋入医用设备的聚合物中时，可以在聚合物固化前将所述ー种或多种抗菌颗粒与聚合物直接混合。本发明另一方面涉及提供浓缩的和/或稳定化的抗微生物剂的方法，所述方法包括以下步骤混合抗微生物剂和溶剂以形成抗微生物溶液，向所述抗微生物溶液中添加颗粒，并蒸发所述溶剂以形成具有抗微生物剂与之结合的颗粒。本发明进一歩的方面涉及抗微生物性切ロ保护膜，其包含聚合物粘合剤、溶剂和抗微生物颗粒，所述抗微生物颗粒包括具有ー种或多种抗微生物剂直接与之吸附的颗粒。在阅读下文内容或在通过实践本发明而对本发明了解后，本发明的其他新特征和优点将对于本领域技术人员是显而易见的。
图I显示了 18小时后对金黄色葡萄球菌(S. aureus)和绿脓杆菌(P. aeruginosa)的抑制测试区的结果。照片A)和B)显示了利用CHG/AerOSil 380产生的清除面积(抑制区)。照片C)和D)显示了利用CHG/Aerosil 200Pharma产生的清除面积(抑制区)。
具体实施例方式用于本发明的颗粒可以由能够与抗微生物剂结合的任何物质形成。此类物质包括但不限于包封抗微生物剂的聚合壳、具有抗微生物剂涂层的聚合基质、具有分散于其中的抗微生物剂的聚合基质和/或由无机物质形成的颗粒。
根据本发明的一个方面，用以包封抗微生物剂的聚合壳可以由适合与抗微生物剂一起使用的任何聚合物形成。所述聚合物可以是交联的或非交联的、线性的或支化的、天然的或合成的、热塑性的或热固性的或者为生物稳定的、生物可降解的、生物可吸收的或可溶解的，并且可以选自包括但不限于以下聚合物的组丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯聚合物和共聚物；纤维素聚合物和共聚物；聚甲醛聚合物和共聚物；聚酰胺聚合物和共聚物聚碳酸酯；聚丙烯腈；聚乙烯吡咯烷酮(交联的和其他)；乙烯基单体的聚合物和共聚物；聚烷基环氧聚合物和共聚物；葡萄糖胺聚糖；聚酯聚合物和共聚物；聚醚聚合物和共聚物；聚异氰酸酯；聚烯烃聚合物和共聚物；氟化聚合物和共聚物；有机硅聚合物和共聚物；聚氨酯；以及以上的混合物和共聚物。根据另一方面，其中和/或其上可以提供有抗微生物剂的聚合基质可以由适合与抗微生物剂一起使用的任何聚合物形成。所述聚合物可以是交联的或非交联的、线性的或支化的、天然的或合成的、热塑性的或热固性的或者为生物稳定的、生物可降解的、生物可吸收的或可溶解的，并且可以选自包括但不限于以下聚合物的组丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯聚合物和共聚物；纤维素聚合物和共聚物；聚甲醛聚合物和共聚物；聚酰胺聚合物和共聚物聚碳酸酯；聚丙烯腈；聚乙烯吡咯烷酮(交联的和其他)；乙烯基单体的聚合物和共聚物；聚烷基环氧聚合物和共聚物；葡萄糖胺聚糖；聚酯聚合物和共聚物；聚醚聚合物和共聚物；聚异氰酸酯；聚烯烃聚合物和共聚物；氟化聚合物和共聚物；有机硅聚合物和共聚物；聚氨酯；以及以上的混合物和共聚物。根据进一步的方面，形成颗粒的无机物质可以选自诸如二氧化硅、沸石和多孔二氧化钛的物质。根据进一步的方面，形成颗粒的无机物质可以选自诸如二氧化硅、沸石、活性炭和多孔二氧化钛的物质。本发明中使用的颗粒可以是多孔的或无孔的。根据某些方面，所述颗粒为多孔的，并且能够具有埋入其中的抗微生物剂。颗粒可以利用多种试剂形成，并且可以由多种方法产生。适合用于本发明的多种个颗粒都是可商购的。根据本发明的一个方面，用于形成抗微生物颗粒的颗粒为二氧化硅颗粒，其中尤其优选气相二氧化硅。不论所用颗粒的类型如何，本发明的颗粒的平均粒径优选为50-500纳米，更优选75-400纳米，最优选100-300纳米。
根据本发明可以使用能够与本发明的颗粒结合同时仍保持对细菌、真菌、病毒和/或寄生虫的杀灭或抑制能力 的任何抗微生物剂。例如，合适的抗微生物剂包括但不限于二双胍盐(如二葡萄糖酸氯己定、二醋酸氯己定、二盐酸氯己定、二苯磷酸氯己定(chlorhexidine diphosphanilate)),利福平,米诺环素,银化合物(氯化银、氧化银、磺胺嘧啶银)，三氯生(triclosan)，二盐酸奥替尼啶，季铵盐化合物(例如，苯扎氯铵、三-十二烷基甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、氯烯丙基氯化六铵、苄索氯铵、甲基苄索氯铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基氯化吡啶、双癸基二甲基氯化铵)，铁螯合糖蛋白(如乳铁蛋白、卵转铁蛋白/伴清蛋白)，阳离子多肽(如鱼精蛋白、聚赖氨酸、溶菌酶)，表面活性剂(如SDS、吐温-80、表面活性肽(surfactin)、壬苯醇醚-9)和卩比硫锌。进一步的优选抗微生物剂包括广谱抗生素(喹诺酮类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类药物)以及防腐剂(鹏、乌洛托品、咲喃妥因、奈淀Ife )。二盐酸奥替尼啶和二双胍盐是优选用于本发明的抗微生物剂，尤其优选的是氯己定及其盐。根据一些方面，葡萄糖酸氯己定(CHG)用作抗微生物剂。一方面，本发明涉及通过使抗微生物剂与颗粒结合可以使抗微生物剂更适于掺入至聚合物中这一发现。所述抗微生物剂可以通过任何类型的分子力与颗粒结合，包括共价键合、氢键相互作用、偶极相互作用、电荷-电荷相互作用或静电的任何其他相互作用或者允许抗微生物剂与颗粒结合的其他性质。此外，抗微生物剂可直接或间接与颗粒结合。直接结合是抗微生物剂分子与用于形成颗粒的物质接触。间接结合是抗微生物剂分子不与用于形成颗粒的物质接触，例如，抗微生物剂通过连接分子与颗粒连接。现有技术已知的多种任意连接分子都可以用于本发明。本发明的抗微生物颗粒可以利用适于使抗微生物剂与颗粒结合的任何技术制得。根据本发明的一个方面，抗微生物颗粒可以通过包括以下步骤的方法制得混合一种或多种抗微生物剂和溶剂以形成抗微生物溶液，向所述抗微生物溶液中添加颗粒，并蒸发所述溶剂以形成具有一种或多种抗微生物剂与之结合的颗粒。用于实施所述方法的溶剂可以是能够溶解抗微生物剂并从所述颗粒蒸发以留下与颗粒结合的抗微生物剂的任何溶剂。包含所述抗微生物剂的溶液可使用能够与抗微生物剂和颗粒两者相互作用的任何溶剂或溶剂组合。此类溶剂可以包括水、醇类和醚类。醇类可包括任何醇，其中乙醇为优选的醇溶剂。醚类可以包括二乙醚、二甲氧基乙烷(DME)、叔丁酯和四氢呋喃(THF)，其中THF为优选的醚溶剂。水是优选的溶剂。其他溶剂可以包括，例如有机硅氧烷(有机硅)和石蜡。另一方面，本发明涉及可以将意外量的抗微生物剂掺入至颗粒中以提供抗微生物剂的浓缩来源这一发现。可以使用此类颗粒以提供具有抗微生物性质的多种物品。本发明还涉及能够以允许其直接掺入至诸如医用设备的物品中的稳定干形式提供的基于水的抗微生物剂(例如葡萄糖酸氯己定)这一发现。例如，CHG通常以20%水溶液的形式提供，并且试图将CHG掺入至无水应用中的尝试尚未成功。本发明包括提供干(包含很少量的水或不含水)的稳定形式的CHG的方法。可以将这种稳定形式的CHG应用于用于制备抗微生物物品的多种技术中。根据本发明的一种实施方式，提供了稳定抗微生物剂的方法。所述方法包括混合抗微生物剂和溶剂以形成抗微生物溶液，向所述抗微生物溶液中添加颗粒，并蒸发所述溶剂以形成具有抗微生物剂与之结合的稳定颗粒。根据抗微生物剂和所用颗粒的类型，并且不论颗粒是否是多孔或非多孔的，抗微生物剂都可以在所述颗粒的外表面形成涂层，被吸附至颗粒中，被吸附至颗粒上，或者被埋入颗粒中。本发明不应解释为受抗微生物剂和颗粒之间的结合性质的限制。本发明的方法还包括通过提供葡萄糖酸氯己定的水溶液和添加气相二氧化硅颗粒至葡萄糖酸氯己定的水溶液中而稳定CHG的方法。然后从微孔颗粒/微球(例如通过蒸发)除去水，由此形成具有葡萄糖酸氯己定掺入至其中的干微球。具有葡萄糖酸氯己定掺入其中的此类颗粒/微球在非水应用(non-aqueous applications)中是稳定的。通过将CHG掺入至微孔颗粒/微球中，改善了 CHG的处理简易度，由此可以使CHG用于不适于液体 CHG的应用中。 非受限制地，可以将所述具有一种或多种抗微生物剂与之结合的颗粒掺入至多种物品和材料中，从而提供具有抗微生物性质的物品和材料。可以掺入抗微生物颗粒的个人护理产品包括肥皂、牙膏、漱口水、口香糖、粉、医用敷料、膏、洗液、兽医产品等。可以掺入本发明的抗微生物颗粒的家用物品包括涂料、粘合剂、台面板、地板、清
洗工具、器具等。也可以考虑其他应用，例如用于洁净室、工业设置和可以采用抗微生物措施的任何其他环境的产品。本发明的抗微生物颗粒还可以被掺入至医用设备中。根据一方面，所述抗微生物颗粒不会受到通常在医用设备的形成过程中遇到的条件(例如溶剂和极端温度的使用)的不利影响。本发明的这个方面还可以用于稳定在通常于采用特定医用设备的医疗背景中遇到的条件下不稳定的抗微生物剂。例如，在进行稳定之前，所述抗微生物剂在温度、湿度、暴露于体液或化学物质的条件下或者通常在医疗环境中遇到的其他条件下可显示降低的有效性。在使抗微生物剂与颗粒/微球结合后，在处于一种或多种上述条件下时其优选显示提闻的稳定性。根据本发明的一个方面，还可以将所述抗微生物颗粒掺入至医用粘合剂中，例如压敏性粘合剂和在医用切口保护膜配方中包含的粘合剂。目前优选的粘合剂属于Duro-Tak 系粘合剂(德国Dlisseldorf 的 Henkel AG&Co. KGaA 公司制造)和 Dermacryl 系粘合剂(荷兰阿姆斯特丹的AkzoNobel N.V.公司制造)，然而本发明并不限于使用这些粘合剂。可以有利地掺入本发明的抗微生物颗粒的医用设备包括在使用过程中与引起疾病的细菌、病毒、真菌和/或寄生虫接触的任何医用设备或兽医用产品。此类医用设备包括但不限于伤口护理用品(绷带、敷料)，宫内节育器，阴道内用具，肠内用具，气管内管，生物传感器，植入物，人造器官，避孕套，假牙，牙齿矫正装置，隐形眼镜，组织敷料，绷带，切口保护膜，手术衣，口罩，手套和粘合剂(例如用于制备切口保护膜的那些粘合剂)。然而，本发明适用于与患者接触的任何医用设备，所述设备可以包括但不限于诸如听诊器、血压计护腕的设备。所述医用设备可以由与其使用环境兼容的任何材料形成。本发明的医用设备可以基本由能够将抗微生物剂维持在其中或其上并且允许释放抗微生物剂的任何材料形成。根据一个方面，用于形成医用设备的材料为聚合物。示例性聚合物可以是交联的或非交联的、线性的或支化的、天然的或合成的、热塑性的或热固性的或者为生物稳定的、生物可降解的、生物可吸收的或可溶解的，并且可以选自包括但不限于以下聚合物的组丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯聚合物和共聚物；纤维素聚合物和共聚物；聚甲醛聚合物和共聚物；聚酰胺聚合物和共聚物聚碳酸酯；聚丙烯腈；聚乙烯吡咯烷酮(交联的和其他)；乙烯基单体的聚合物和共聚物；聚烷基环氧聚合物和共聚物；葡萄糖胺聚糖；聚酯聚合物和共聚物；聚醚聚合物和共聚物；聚异氰酸酯；聚烯烃聚合物和共聚物；氟化聚合物和共聚物；有机硅聚合物和共聚物；聚氨酯；生物聚合物，例如多肽、蛋白质、多糖和脂肪酸(及其酯)，包括如血纤蛋白、纤维蛋白原、胶原、弹性蛋白、壳聚糖、明胶、淀粉，和葡萄糖胺聚糖(如透明质酸)；以及以上的混合物和共聚物。所述抗微生物颗粒优选以有效降低所述设备表面的微生物量的量包含在物品中或包含在物品上。根据进一步的方面，以有效消除设备表面的所有微生物的量提供抗微生 物颗粒。特别地，当所述物品为医用设备时，所述抗微生物颗粒以下述量提供所述量在杀生物(microbicidally)或抑制微生物(microbistatically)上是有效的并且在使用所述医用设备(即皮肤接触设备和血液接触设备)的应用背景下对患者无毒。获得期望效果必需的抗微生物剂量将根据以下因素而改变，所述因素包括但不限于在所述物品的使用过程中可能遇到的微生物、将抗微生物颗粒掺入至所述物品中的方式(即例如涂布或埋入所述物品中)、所选择的具体的抗微生物剂和颗粒物质以及所述物品的具体应用。优选地，所述抗微生物颗粒以足以杀灭以下一种或多种微生物或抑制以下一种或多种微生物生长的量包含在物品中或物品上凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negativeStaphylococci),肠球菌(Enterococci),真菌，白色念珠菌(Candida albicans),金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),肠细菌种(Enterobacter)、幾肠球菌(Enterococcusfaecalis),表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis),草绿色链球菌(Streptococcusviridans),大肠杆菌(Escherichia coli),肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae),奇异变形杆菌(Proteus mirabilis),绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa),鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii),洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia),水痘,难辨梭菌(Clostridium difficile),索氏梭菌(Clostridium sordellii),甲型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，HIV/AIDS，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，腮腺炎病毒，诺罗病毒(norovirus),细小病毒,脊髓灰质炎病毒,风疫病毒，SARS,肺炎链球菌(S. pneumoniae)(包括耐药形式)，万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌(VISA)，万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)。确定这种量被认为属于本领域技术人员的能力之内。抗微生物颗粒向本发明的物品中的掺入可以遵循以下两种方法之一 (I)向所述物品上提供包含所述抗微生物颗粒的涂层；或(2)将抗微生物颗粒掺入至所述物品中。根据本发明的一些方面，所述抗微生物颗粒可以提供抗微生物剂的持续释放，从而允许长期的抗微生物效力。根据本发明的其他方面，所述抗微生物颗粒可以提供抗微生物剂的快速释放以提供快速杀灭。所述物品的使用环境、将所述抗微生物剂掺入至物品中的方式(即涂布或埋入物品中)和所选择的具体抗微生物剂和颗粒物质将对释放性质产生影响。本发明还可以用在杀灭接触的微生物的方法中。此类方法包括提供物品，并以足以杀灭存在于所述医用设备周围区域的任何微生物的量将抗微生物颗粒掺入至物品中或物品上。抗微生物剂的量将基于可能遇到的微生物和物品的具体应用而变化。在以下非限制性实施例中将进一步描述本发明的这些和其他方面。
实施例实施例I-制备掺入葡萄糖酸氯己定(CHG)的二氧化硅颗粒将气相二氧化娃颗粒(CAB-0-SIL Grade M-5P,来自 Cabot Corp. , Business &Technical Center, 157Concord Rd. ,Billerica,MA 01821)混合入 20% w/v CHG溶液中以形成稠糊。然后利用异丙醇或丙酮稀释该糊并蒸发至干燥。干燥的二氧化硅饼易碎。通过轻柔研磨将干燥的二氧化硅饼变为蓬松的白色细粉。在干燥后，分析该粉末并发现当进行简单的水萃取时释放100%的其氯己定含量。使这些粉末中的CHG浓度高达37wt %。实施例2-含掺入有CHG的二氧化硅颗粒的压敏性粘合剂的功效测试可以将实施例I中获得的轻量级细粉加入至压敏性粘合剂样本中。所述粉末在粘合剂基质中易于形成悬浮物。所述配方详述如下SiO2-CHG (37. I % API) 2. 695gDuro-Tak 87-900A 粘合剂 97. 305g(National Starch and Chemical,Bridgewater, NJ)总重100. Og将含荷载有CHG的二氧化硅粉的压敏性粘合剂涂布在标准的6mm抑制区(ZOI)测试盘上，并用在涉及金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的ZOI测试中。所述测试显示针对源于粘合剂基质的金黄色葡萄球菌的强抗菌活性。虽然在绿脓杆菌测试中没有观察到Z0I，但该测定并不考虑盘下的清除。结果示于表I。所述测试证明，掺入CHG的二氧化硅颗粒以足以在金黄色葡萄球菌测试样本中产生ZOI (其与阳性对照相当(和大于阳性对照))的浓度释放CHG,但该浓度不足以在绿脓杆菌测试样本中产生相当的ZOI。 表I
权利要求
1.抗微生物颗粒，其包括具有一种或多种抗微生物剂直接与之吸附的气相二氧化硅颗粒。
2.如权利要求I所述的抗微生物颗粒，其中所述抗微生物剂选自二双胍盐、双吡啶盐、三氯生、季铵化合物、铁螯合糖蛋白、阳离子多肽、表面活性剂、吡硫锌、广谱抗生素和防腐剂。
3.如权利要求2所述的抗微生物颗粒，其中所述二双胍盐选自二盐酸奥替尼啶、二葡萄糖酸氯己定、二醋酸氯己定、二盐酸氯己定以及二苯磷酸氯己定。
4.如权利要求1-3任一项所述的抗微生物颗粒，其中，所述抗微生物剂是以足以杀灭选自下述一种或多种微生物或限制选自下述一种或多种微生物生长的量提供的凝固酶阴性葡萄球菌(Staphylococci)、肠球菌(Enterococci)、真菌、白色念珠菌(Candidaalbicans)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、肠细菌种(Enterobacter)、幾肠球菌(Enterococcus faecalis)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、草绿色链球菌(Streptococcus viridans)、大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)、水痘、难辨梭菌(Clostridium difficile)、索氏梭菌(Clostridium sordellii)、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV/AIDS、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、腮腺炎病毒、诺罗病毒、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、风疹病毒、SARS、肺炎链球菌(S. pneumoniae)(包括耐药的形式)、万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌(VISA)、万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)。
5.包含权利要求1-4任一项所述的抗微生物颗粒的物品，其中所述抗微生物颗粒在一个或多个涂层中提供。
6.包含权利要求1-4任一项所述的抗微生物颗粒的物品，其中所述抗微生物颗粒埋入用于形成所述物品的材料中。
7.一种用于制备抗微生物颗粒的方法，其包括 混合一种或多种抗微生物剂和溶剂以形成抗微生物溶液； 使颗粒与所述抗微生物溶液混合；和 蒸发所述溶剂以形成具有所述一种或多种抗微生物剂与之结合的颗粒。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述溶剂选自水、醇、醚、有机硅氧烷和石蜡。
9.如权利要求7-8任一项所述的方法，其中所述抗微生物剂选自二双胍盐、双吡啶盐、三氯生、季铵化合物、铁螯合糖蛋白、阳离子多肽、表面活性剂、吡硫锌、广谱抗生素和防腐剂。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述二双胍盐选自二盐酸奥替尼啶、二葡萄糖酸氯己定、二醋酸氯己定、二盐酸氯己定以及二苯磷酸氯己定。
11.如权利要求7-10任一项所述的方法，其还包括在蒸发所述溶剂后研磨所述颗粒。
12.一种稳定葡萄糖酸氯己定的方法，其包括以下步骤 提供包含葡萄糖酸氯己定和水的水溶液； 使所述葡萄糖酸氯己定水溶液与气相二氧化硅颗粒混合；和 从所述气相二氧化硅颗粒蒸发水分，从而形成具有葡萄糖酸氯己定掺入其中的气相二氧化硅颗粒； 其中，所述具有氯己定掺入其中的气相二氧化硅颗粒在非水应用中是稳定的。
13.如权利要求12所述的方法，其还包括在蒸发所述溶剂后研磨所述气相二氧化硅颗粒。
14.一种抗微生物切口保护膜，其包含 聚合物粘合剂； 溶剂；和 抗微生物颗粒，所述抗微生物颗粒包括具有一种或多种抗微生物剂直接与之吸附的颗粒。
15.如权利要求14所述的抗微生物切口保护膜，其中，所述抗微生物剂选自二双胍盐、双 吡啶盐、三氯生、季铵化合物、铁螯合糖蛋白、阳离子多肽、表面活性剂、批硫锌、广谱抗生素和防腐剂。
16.如权利要求15所述的抗微生物切口保护膜，其中，所述二双胍盐选自二盐酸奥替尼啶、二葡萄糖酸氯己定、二醋酸氯己定、二盐酸氯己定以及二苯磷酸氯己定。
17.如权利要求14-16任一项所述的抗微生物切口保护膜，其中，所述抗微生物剂是以足以杀灭选自下述一种或多种微生物或限制选自下述一种或多种微生物生长的量提供的凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌、真菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、肠细菌种、粪肠球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、水痘、难辨梭菌、索氏梭菌、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV/AIDS、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、腮腺炎病毒、诺罗病毒、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、风疹病毒、SARS、肺炎链球菌(包括耐药的形式)、万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌(VISA)、万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)。
全文摘要
本发明总体上涉及一种颗粒，其包含位于其内和/或其上的一种或多种抗微生物剂。所述颗粒可以被提供有包含一种或多种抗微生物剂的一个或多个涂层，或者一种或多种抗微生物剂可埋入所述颗粒中。本发明还涉及掺入一种或多种抗微生物颗粒的诸如医用设备、个人护理产品和家用设备的物品。所述物品可以被提供有包含所述抗微生物颗粒的一个或多个涂层，或者所述抗微生物颗粒可物理地埋入医用设备中。本发明还涉及制造这样的医用设备的方法。可以按照杀灭微生物和预防感染的方法使用所述掺入抗微生物颗粒的物品。
文档编号A01N25/08GK102665403SQ201080032399
公开日2012年9月12日 申请日期2010年7月16日 优先权日2009年7月17日
发明者奥里利亚·E·拉斯孔, 小斯科特·A·塔夫茨, 特诺奇·贝尼特斯, 詹姆斯·巴德韦尔 申请人:开尔弗森2200有限公司