复方立达霉粉的生产方法与流程

本发明涉及农药技术领域，具体地说，是复方立达霉粉的生产方法。

背景技术：

水霉病是由水霉属、绵霉属、丝囊霉属的多种丝状真菌引起的一种真菌性疾病，在我国所有大宗淡水鱼类养殖区均有不同程度的暴发，对鱼卵，尤其是鲤、鲫、团头鲂等产的粘性鱼卵危害极大。

复方立达霉粉是复方制剂，其主要成分是立达霉粉，其能有效渗入水霉等病原性真菌的细胞内，抑制其核糖体RNA合成，从而导致菌丝体死亡、孢子失去萌发能力，达到防治水产动物真菌性病害的效果。

专利文献中公开了部分立达霉制剂的制备方法，例如中国专利文献CN102835406A公开了一种甲霜灵或精甲霜灵水剂的制备方法，中国专利文献CN102763651A公开了一种甲霜灵微乳剂及其制备方法，中国专利文献CN104430322A公开了一种甲霜灵或精甲霜灵缓释颗粒剂的制备方法。但是关于本发明的复方立达霉粉的生产方法目前还未见报道。

技术实现要素：

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种复方立达霉粉的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种复方立达霉粉的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

(1)将滑石粉与硫酸亚铁混合得到混合物1，

(2)混合物1与玄明粉混合得到混合物2，

(3)混合物2与立达霉混合得到复方立达霉粉。

滑石粉为10％的滑石粉。

步骤(1)的混合时间为20分钟。

玄明粉为20％的玄明粉。

步骤(2)的混合时间为10分钟。

步骤(3)的混合时间为40分钟。

生产过程中使用的仪器在生产前进行以下程序处理：(1)用消毒剂清洗，(2)热水清洗，(3)蒸馏水清洗，(4)热风干燥。

本发明优点在于：

1、本发明的复方立达霉粉的生产方法共3步，每一步均有充分的理论依据，经工艺验证得到了各步骤的最优条件。

2、长沙拜特生物科技研究所有限公司对本发明的复方立达霉粉的生产工艺进行了5批次的验证，5批次验证产品均符合质量标准要求。

3、本发明的生产工艺简便、操作性强、重现性好，适于大规模生产。

附图说明

附图1是本发明的复方立达霉粉的生产工艺流程图。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

操作步骤及各步工艺的依据

“复方立达霉粉”(美婷)生产过程中，物料在混合机里往往同时存在着三种混合方式，单一的混合方式是少见的，但是常以其中的一种混合方式为主。该工艺的选用以理论为指导，并结合本制剂的实际情况。

实施例1操作步骤及依据、工艺验证

第一步为了将药物混合充分，先将具有分散作用的10％的滑石粉和硫酸亚铁混合20min，使两种组分混合均匀。

理由：滑石粉具有润滑性、助流、吸附力强等优良特性，故作为分散剂、稀释剂、填充剂先进行混合；硫酸亚铁是淡绿色固体，与滑石粉一起先混合，以便从颜色分布上直观的辨别药品是否已经混合充分。

工艺的验证：为筛选和检验第一步的混合时间，分布设定5min、10min和20min。试验结果如表1。

表1第一步混合后各组分的比例检验结果

结论：第一步混合时间筛选试验中，当混合的时间为5min和10min时，产品的粒度达不到质量标准的要求；当混合的时间为20min时，产品的各项指标完全符合质量标准的要求，因此将第一步混合的时间定为20min。

第二步将上一步混合后的药物继续与20％玄明粉混合10min。

理由：玄明粉有干燥、除水、吸湿、防潮和填充的作用。将其与前一步混合后的产物再混合可以为下一步中“复方立达霉粉”(美婷)制剂中的有效成分立达霉提供一个无水干燥的环境以保护其不会受潮，同时也将这几种辅料填充后使立达霉混合更加均匀。

工艺的验证：同上一步验证方法，分布设定2min、5min和10min的第二步混合时间，验证试验结果见表2。

表2第二步混合后各组分的比例检验结果

结论：第二步混合时间筛选试验中，当混合的时间为1min和5min时，产品的粒度达不到质量标准的要求；当混合的时间为10min时，产品的各项指标完全符合质量标准的要求，因此将第二步混合的时间定为10min。

第三步最后再将立达霉混合40min，以保证制剂的有效成分被充分混合均匀。

理由：在前面的辅料都混合均匀后再混合有效成分立达霉，并同时延长混合时间至40min以保证立达霉充分混合均匀。本步骤混合完成后的产品即为成品。

工艺的验证：同上一步验证方法，分布设定20min、30min和40min的第三步混合时间，验证试验结果见表3。

表3第三步混合后各组分的比例检验结果

结论：第三步混合时间筛选试验中，当混合的时间为20min和30min时，产品的粒度达不到质量标准的要求；当混合的时间为40min时，产品的各项指标完全符合质量标准的要求，因此将第三步混合的时间定为40min。

实施例2生产过程中的质量监控

1、生产过程中原料药、半成品及成品的质量控制

生产过程中所使用的(工具、仪器)等，必须清洁，且必须标明产品名称及批号。当所有的原料经质检部门检验合格后，方可使用。每个装有成品的容器须及时粘贴标签，标签上附有姓名，批号，含量，生产日期，有效期。合格后再贴上绿色标签，待用。经质检部门检验(待分析的原料及样品贴蓝色标签，发现问题的，贴红色标签，待复查)。药品的生产应有固定的生产区、生产设备、生产工艺、填充的容器。在混合、包装过程中，每一步都应取样、检查。所有的原料，使用的容器及包装用的标签都应由质检部门检验合格后方可使用。

2、生产用仪器的准备

所有仪器在每批次生产前必须经下列程序处理：

—用消毒剂清洗

—热水清洗

—蒸馏水清洗

—热风干燥

3、包装过程中的质量控制

对于包装用的器具、材料均应贴上标签，标签上附有本批成品的名称和批号等。需包装的成品必须经质检部门检验合格后方可使用。

包装后，仍取样，送交质检部门。成品经质检部门及生产部门的技术人员均认可后方可入库。

4、生产过程中的注意事项

生产人员在生产过程中要做好必要的防护工作，尽最大可能避免直接接触或吸入药品

实施例3生产工艺的验证

期间，长沙拜特生物科技研究所有限公司对“复方立达霉粉(美婷)”的生产工艺进行了5批次的验证(验证结果见表4)，5批次验证产品均符合质量标准要求，结果表明本生产工艺简便、操作性强、重现性好，适于大规模生产。

表4生产工艺验证结果

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。