根据35u.s.c.§119(e)，本专利文献要求于2015年6月30日提交的美国临时专利申请序列号62/186,762的申请日的权益，其全部内容通过引用并入本文。
发明领域
本发明涉及包含氟唑虫清(chlorfenapyr)和呋虫胺(dinotefuran)杀虫剂作为活性组分的协同混合物以及使用所述协同混合物来防治臭虫或其他常见城市害虫侵染的方法。
发明背景
本发明涉及用于防治昆虫种群的杀虫剂组合物和方法，更特别地涉及组合了协同作用组分如氟唑虫清和呋虫胺的杀虫剂组合物，以及使用所述协同组合物来防治常见害虫如臭虫、蟑螂、蚊子、蚂蚁和家蝇的方法。
昆虫对防治剂的抗性仍然是有效防治害虫的障碍。拟除虫菊酯占了市售家用杀虫剂的绝大部分。拟除虫菊酯是驱避型杀虫剂，当其到达昆虫的神经系统时会诱发毒性作用。拟除虫菊酯阻碍昆虫钠通道的正常功能，从而导致神经细胞的功能丧失，关闭昆虫神经系统并最终导致死亡。然而，昆虫已进化出解毒机制，这限制了拟除虫菊酯有效防治昆虫和/或昆虫种群的能力。该抗性导致相同毒物或具有相同作用模式的其他毒物的剂量不断增大以实现相同水平的防治。此外，由于这种不断增加的抗性，需要新的防治剂来有效地管控害虫种群。
氟唑虫清(4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)-1h-吡咯-3-甲腈)是用于防治害虫的非驱避型杀虫剂。其作用模式涉及破坏线粒体中的氧化磷酸化，由此减少三磷酸腺苷(atp)的产生。已发现其可用于防治拟除虫菊酯抗性臭虫，然而还已知其是一种缓慢作用试剂(romero等，pestmanagsci.66(1)：1243-1248，2010，doi：10.1002/ps.2002)。氟唑虫清也不容易发生光降解，因此具有良好的残效。
呋虫胺((rs)-1-甲基-2-硝基-3-(四氢-3-呋喃甲基)胍)是用于防治害虫的新烟碱类非驱避型杀虫剂。其作用模式涉及通过抑制烟碱乙酰胆碱受体而破坏昆虫的神经系统，已发现其可用于处理拟除虫菊酯抗性害虫。呋虫胺通过接触和摄取起作用，并在接触后不久导致死亡。呋虫胺是一种快速作用试剂。然而，其比氟唑虫清更容易发生光降解。
因此，需要一种害虫防治剂，其能克服昆虫对防治剂如拟除虫菊酯或拟除虫菊酯组合产品的抗性；不会导致昆虫对防治剂的抗性增加；是常见害虫的有效杀虫剂，兼具快速作用和长残余活性；和/或减少提供最佳防治水平所需的杀虫剂总量。
本发明满足所有这些目标。其结合了两种非驱避型杀虫剂，所述杀虫剂利用了不同的作用模式，对拟除虫菊酯抗性昆虫有效，且以协同方式共同作用从而提供以常见害虫为目标的害虫防治，其能快速作用且具有强残效。
发明简述
在一个实施方案中，本发明涉及一种防治常见害虫的方法，包括将(a)活性化合物i，其中活性化合物i为氟唑虫清或呋虫胺，(b)至少一种其他杀虫剂(活性化合物ii)施用至待处理常见害虫的表面。在另一实施方案中，所述常见害虫具有拟除虫菊酯抗性。在另一实施方案中，所述其他杀虫剂为非驱避型杀虫剂。在又一实施方案中，活性化合物i为氟唑虫清且活性化合物ii为呋虫胺。
在又一实施方案中，本发明涉及一种协同组合物，包含：(a)活性化合物i，其中活性化合物i为氟唑虫清或呋虫胺，和(b)至少一种其他杀虫剂(活性化合物ii)。在另一实施方案中，活性化合物ii为非驱避型杀虫剂。在又一实施方案中，活性化合物i为氟唑虫清且活性化合物ii为呋虫胺。
在一个实施方案中，本发明涉及一种防治常见害虫的方法，包括：将(a)活性化合物i—氟唑虫清或呋虫胺和至少一种其他杀虫剂(活性化合物ii)施用至待处理常见害虫的表面。在另一实施方案中，活性化合物i为氟唑虫清且活性化合物ii为呋虫胺。
在一个实施方案中，所述组合物为液体组合物，例如sc、cs、ec或液体组合物的其他该类形式。在另一实施方案中，所述组合物呈气溶胶形式。在另一实施方案中，所述组合物呈粉末或粉剂形式、凝胶形式和/或颗粒形式。
在另一实施方案中，将组合物组分相继施用至表面。在一个实施方案中，在呋虫胺之前将氟唑虫清施用至表面。在另一实施方案中，在氟唑虫清之前将呋虫胺施用至表面。在另一实施方案中，将氟唑虫清和呋虫胺同时施用至表面。
在一个实施方案中，在施用至表面之前，氟唑虫清和呋虫胺存在于同一组合物中。
在一个实施方案中，将氟唑虫清以足以防治常见害虫的量直接施用至昆虫或直接施用至表面。在一个实施方案中，将呋虫胺以足以防治常见害虫的量直接施用至昆虫或直接施用至表面。在又一实施方案中，氟唑虫清和/或呋虫胺存在于组合物中，并且以足以防治常见害虫的量直接施用至昆虫或直接施用至表面。在另一实施方式中，氟唑虫清和呋虫胺以协同有效量存在于可用于防治常见害虫的组合物中，且直接施用至昆虫或直接施用至表面。
在另一实施方案中，所述方法提供了超过预期杀灭率的观察杀灭率。
附图简述
图1：在织物表面和乙烯基材料表面上暴露于氟唑虫清、呋虫胺或二者的组合的残留物的两种臭虫品系的死亡率的时间进程。
图2：在暴露于氟唑虫清和呋虫胺的组合72小时之后，阿根廷蚁(linepithemahumile)工蚁死亡率的等效剂量图(isobolicrepresentation)。
图3：在暴露于氟唑虫清和呋虫胺的组合48小时之后，家蝇(muscadomestica)成虫死亡率的等效剂量图。
发明详述
下文将更详细地描述用于防治常见害虫的组合物和方法。在该详细描述中，将更好地理解本发明。
由于其对拟除虫菊酯抗性品系的残留防治和功效的长度，氟唑虫清可用于常见害虫的防治方案。然而，研究表明该杀虫剂可能是缓慢作用的(romero等，pestmanagsci.66(1)：1243-1248，2010doi：10.1002/ps.2002)，但是保持高的残余活性长达施用后4个月。
氟唑虫清通过破坏其细胞的代谢功能来防治害虫。通过混合功能氧化酶氧化除去氟唑虫清的n-乙氧基甲基导致已鉴定为cl303268的毒性形式。cl303268的作用是在常见害虫的线粒体中解偶联氧化磷酸化，从而导致atp产生中断和能量损失，由此导致细胞功能障碍以及随后的害虫死亡。由于其独特的作用模式，氟唑虫清不可能对标准的神经毒性杀虫剂如拟除虫菊酯显示出任何交叉抗性。此外，与拟除虫菊酯不同，氟唑虫清是一种非驱避型杀虫剂，这意味着昆虫不能检测到杀虫剂并避开存在杀虫剂的区域。
由于其快速作用效果导致首次处理后不久即死亡，因此呋虫胺可用于防治害虫。呋虫胺起昆虫烟碱乙酰胆碱受体激动剂的作用，由此破坏害虫的神经系统。然而，其不像拟除虫菊酯化合物那样抑制胆碱酯酶或干扰钠通道。呋虫胺易于光降解，并且像氟唑虫清那样是一种非驱避型杀虫剂，并且由于其独特的作用模式，对拟除虫菊酯抗性昆虫非常有效。
害虫防治行业寻求具有快速作用的杀虫剂和具有长残效的杀虫剂以用于能防治拟除虫菊酯抗性昆虫以及拟除虫菊酯敏感昆虫的常见害虫防治方案。特别地，臭虫侵染在世界范围内持续增加，并且需要用于防治和根除臭虫的最佳方法(goddard等，301(13)：1358-1366，2009)。臭虫侵染的健康后果包括恼人的叮咬、皮肤和全身响应、过敏响应，以及促成精神健康问题。还有证据表明，臭虫和/或其他常见害虫是疾病媒介。
常见的臭虫是以血液，特别是人类血液为食的寄生虫。臭虫通常在夜间进食，并经常在隐蔽的地方发现，例如床垫的接缝、弹簧床垫中的缝隙和踢脚板或松散壁纸的下方(goddard.midsouthentomologist4：57-62，2011)。臭虫在到达成年之前有5个若虫阶段。一旦到达成虫阶段，则臭虫的寿命约为6-12个月。
为了对抗该日益增长的害虫防治问题，本发明人将缓慢作用(氟唑虫清)和快速作用(呋虫胺)的杀虫剂组合，从而不仅导致快速的臭虫防治，而且导致了一种组合，其能导致对臭虫和其他害虫的快速和长效防治的出人意料的加和和/或协同增效效果。该组合导致包括拟除虫菊酯抗性品系在内的臭虫在接触处理和通过暴露于干残留物(也称为残效)的杀灭速率得以提高。
本发明的目的是提供杀虫组合物，其解决了如下问题：降低杀虫剂剂量率，增强活性谱，将快速作用的击倒活性与长期防治和/或对抗杀虫剂抗性相结合。本文所述的组合物提供了以下优点。与单独的氟唑虫清或呋虫胺相比，与氟唑虫清和呋虫胺的直接接触可以以更快的速率防治害虫—拟除虫菊酯敏感和抗性害虫。本发明的另一优点包括与单独的氟唑虫清或呋虫胺的干残留物处理相比，干残留物处理对拟除虫菊酯敏感和抗性害虫的害虫防治速率更快。第三个优点是这种杀虫剂组合消除了拟除虫菊酯抗性增加的可能性，因为它们均具有不同于拟除虫菊酯的作用模式。此外，氟唑虫清和呋虫胺以彼此不同的途径影响，一个是代谢作用，另一个是神经系统作用。因此特别地，害虫发展出对这种组合的抗性的可能性降低。总而言之，这些优点提供了一种改进的臭虫防治方法。
本文定义了某些术语，然而这并不意味着未具体定义的术语是没有定义的。那些未具体定义的术语如果未在本文中描述，则应在本领域接受的含义范围内理解。
i.定义
本文所用的术语的单数形式必然包括该术语的复数形式。术语的复数形式必然包括该术语的单数形式。
氟唑虫清是据认为破坏线粒体中的氧化磷酸化的杀虫剂类别中的成员，这对昆虫可能是致命的。本文所用的氟唑虫清是指(4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)-1h-吡咯-3-甲腈)。据认为氟唑虫清是相对缓慢作用的杀虫剂。
呋虫胺是据认为通过烟碱乙酰胆碱受体激动作用而起作用的杀虫剂类别中的成员，这对昆虫可能是致命的。本文所用的呋虫胺是指n-甲基-n-[四氢-3-呋喃基)甲基]胍。据认为呋虫胺是一种快速作用杀虫剂。
就本申请而言，术语“昆虫”和“害虫”和/或“常见害虫”可互换使用，并且是指已知侵染如下所定义的设施，而非侵染或危害植物的昆虫。特别地，本申请涉及臭虫(臭虫科)、蟑螂(蜚蠊目)、蚂蚁(蚁科)和苍蝇(双翅目)，包括但不限于家蝇(muscadomestica)和蚊子(蚊科)及其所有发育生命阶段(卵、若虫、幼虫、蛹和成虫)和形式(工蚁、兵蚁和生殖蚁)。
“杀虫剂”和“杀昆虫剂”以通常的含义使用，包括对昆虫和/或害虫有害的合成和天然存在的化合物。对昆虫的危害包括暴露于杀虫剂或杀昆虫剂的昆虫的损伤和/或死亡。杀虫剂通常用于农业、工业和私人家庭用途。
本文所用的术语“臭虫”包括臭虫属，包括但不限于温带臭虫(cimexlectularis)物种。术语“臭虫”涵盖该昆虫的所有生命阶段。
本文所用的术语“防治”包括在用杀虫剂或杀虫剂组合处理区域后，减少该区域中的昆虫数量。昆虫数量的减少包括暴露于由本发明组合物处理的区域的昆虫的伤害或死亡。
本文所用的术语“施用”包括用本文所述的杀虫剂组合物的液体、气溶胶、颗粒、可溶性浓缩物、胶囊悬浮液、可乳化浓缩物、粉末、粉剂、凝胶和/或任何其他形式进行处理，其中将所述杀虫剂喷雾、撒粉、涂漆或以其他方式施用至表面上，或注入、发泡或以其他方式施用至裂缝和缝隙中，或提供在站室中。
本文所用的术语“协同效应”意指每当活性组分的组合的作用大于基于各组分的单独作用预测的效果时存在的效应。因此，协同组合是作用大于基于各活性成分的单独作用预测的效果的活性成分的组合，且协同有效量是当活性化合物组合用作杀虫剂时提供协同效应所需的各活性化合物的量或活性化合物之间的比例。
害虫的侵染可在许多设施中发生。就本申请而言，术语“设施”包括家庭住宅(例如家、公寓和宿舍)、办公室、旅馆、汽车旅馆、客栈、医院、辅助生活中心、退休社区、军营、无家可归者的收容所、棚屋、小屋、学校、度假村、移动房屋、陵墓、露营地、工业建筑、住宅建筑、农业建筑、畜牧设施、仓库、动物园、墓地、主题公园、汽车、公共汽车、船只、火车、飞机、船舶、货场和任何储存所、避难所或生活空间。应当理解的是，所列的“设施”位置可为害虫生活(栖息地)或繁殖的场所。
在本发明的方法中，待处理害虫的表面是选自如下组中的一种或多种：床、床垫基座、弹簧床垫、与床或床垫有关的多孔和无孔材料、床头板、床架、地毯、地板覆盖物、瓷砖、空梳妆台、衣柜、帷幔、高低墙模制品、壁纸、皮革、与床和软垫织物有关的乙烯基材料或木材表面、城市结构和/或住宅结构的周边、橱柜、车库、棚屋、地基、慢行通过空间(crawlspace)、裂缝、缝隙、空隙区域、潮湿区域、管道周围的开口、水槽、器具下方、门框、窗口、阁楼通风口、门廊、设施入口点、壁板后面、屋檐、排水孔、树洞、甲板下方和/或草坪家具。
除了防治臭虫之外，本发明的组合物还可用于防治许多恼人的害虫、储存产品的害虫和侵染结构的偶然侵者，包括但不限于：蚂蚁、蟑螂、家蝇和蚊子。主要以作物或植物为食的昆虫在接触杀虫剂时，其反应与常见的家庭昆虫不同。因此，杀虫剂在作物昆虫或害虫上的表现并不预示其在家庭或结构害虫上的表现。此外，有效防治常见家庭或结构害虫所需的浓度不能由其在作物昆虫或害虫上的使用推断出来。
本文所用的术语“预期杀灭率”包括根据下文所述的colby等式在特定时间点用单独的杀虫剂处理表面时预期的昆虫死亡率。
本文所用的术语“观察到的杀灭率”包括根据下文所述的colby等式在特定时间点用杀虫剂组合处理表面时的死亡率。
如本发明人所设想的那样，本发明的方法在相同时间点导致观察到的杀灭率至少比预期杀灭率高1％、至少比预期杀灭率高5％、至少比预期杀灭率高10％、至少比预期杀灭率高15％、至少比预期杀灭率高20％、至少比预期杀灭率高25％、或至少比预期杀灭率高30％。此外，本发明的方法包括通过使用下文所述的colby方法将组合物的至少两种单独组分与组合的组合物对比所显示的协同组合物。
存在多种计算协同作用的方法，包括colby方法、wadley方法和/或tammes方法。本发明使用colby方法来确定组合物的各组分之间是否存在协同作用。然而，应理解的是，可使用这些方法中的任一种来确定组合物是否表现出协同作用。在确定组合物的各组分之间是否存在协同作用之前，使用abbot校正方程且使用观察到的对照死亡率来校正观察到的处理死亡率。其目的是使用该校正来保证观察到的用于计算协同作用的死亡率数据可归因于处理所诱导的死亡率，而不是“自然”发生的死亡率。
colby方法如下：
每种组合观察到的colby预期死亡率＝(a)的死亡率％+(b)的死亡率％-(a)
的死亡率％×(b)的死亡率％/100
协同比＝观察到的死亡率％/colby预期死亡率％
加和相互作用具有等于1的协同比，拮抗相互作用具有小于1的协同比，协同相互作用具有大于1的协同比(colby，s.r.calculationofthesynergisticandantagonisticresponseofherbicidecombinations，weeds1967，15，20-22)。
例如，用杀虫剂a处理表面可能导致施用后2天的昆虫死亡率为30％，而用杀虫剂b处理表面可能导致施用后2天的昆虫死亡率为15％。用杀虫剂a和b二者组合处理表面导致70％的昆虫死亡率。将colby方法用于上述实例，你会得到大于1的协同比。预期的死亡率如下计算：(30％+15％-((30％*15％)/100)＝40.5％。协同比如下计算：70％/40.5％＝1.72。因此，上述实例显示了杀虫组合物与该组合物的单独组分相比具有协同效应，因为协同比大于1。
ii.杀虫剂
可用于本发明的杀虫剂包括以下化合物：有机(硫代)磷酸酯：高灭磷(acephate)、唑啶磷(azamethiphos)、谷硫磷(azinphos-methyl)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos)、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、乙拌磷(disulfoton)、乙硫磷(ethion)、杀螟松(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、异
氧化磷酸化抑制剂：三环锡(cyhexatin)、杀螨硫隆(diafenthiuron)、杀螨锡(fenbutatinoxide)、克螨特(propargite)。蜕皮干扰剂化合物：灭蝇胺(cyromazine)。混合功能氧化酶抑制剂：增效醚(piperonylbutoxide)。钠通道阻断剂：
可用作杀虫剂的拟除虫菊酯包括：丙烯除虫菊酯(allethrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、己体氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、杀灭菊酯(fenvalerate)、咪炔菊酯(imiprothrin)、λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯菊酯(permethrin)、炔酮菊酯(prallethrin)、除虫菊酯(pyrethrin)i和ii、吡咪唑菌(resmethrin)、灭虫硅醚(silafluofen)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinat)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、profluthrin、dimefluthrin。
iii.组合物
本文所述的组合物可以以任何常规类型的杀虫组合物形式存在，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊、颗粒、压制品、胶囊及其混合物。组合物组分可存在于独立的浓缩物中，然后桶混合，或者可存在于单一浓缩物中，或者可存在于微胶囊化产品中，或者可存在于无需进一步稀释的即施型溶液中。
组合物类型的实例为悬浮液(例如sc，od，fs)、可乳化浓缩物(例如ec)，乳液(例如ew，eo，es，me)，胶囊(例如cs，zc，ze，zw，ws，ds)，糊，锭剂，可湿性粉剂或粉剂(如wp，sp，ws，dp，ds)，压制品(如br，tb，dt)，颗粒(如wg，sg，wsg，gr，fg，gg，mg)，杀虫剂制品(例如ln)以及凝胶配制剂(例如gf)和即用型诱饵。这些和进一步的组合物类型定义在“catalogueofpesticideformulationtypesandinternationalcodingsystem(农药配制剂类型目录和国际编码系统)”，technicalmonograph，第2期，第6版，2008年5月，croplifeinternational中。应理解的是，本发明不限于此处列出的示例性组合物类型。应进一步理解的是，添加至活性化合物中以制备组合物的额外组分可基于所选的组合物类型而变化。此外，应理解的是，就凝胶、颗粒、固体或液体诱饵配制剂而言，可使用较低浓度的杀虫剂来减慢杀灭速率，从而在死亡之前使害虫从诱饵位置移开。
所述组合物以已知的方式制备，例如如mollet和grubemann，formulationtechnology，wileyvch，weinheim，2001；或knowles，newdevelopmentsincropprotectionproductformulation，agrowreportsds243，t&finforma，london，2005年所述。应理解的是，所述组合物可根据最终组合物形式的需要而定制。组合物的制备取决于所选的最终组合物类型。下文列出了可添加至活性化合物中以产生所选组合物类型的额外组分的各种实例。
此外，活性化合物可顺序施用、组合施用或甚至可在施用时组合。对所述组合物或顺序施用而言，氟唑虫清与呋虫胺的重量比可为1:1，或者为1:5-5:1、1:10-10:1或1:20-20:1、1:50-50:1、1:100-100:1。
此外，所述杀虫组合物可包含通常用于杀虫产品的助剂。合适助剂的实例为溶剂、液体载体、固体载体或填料、分散剂、乳化剂(例如其他增溶剂、保护性胶体、表面活性剂和粘着剂)、润湿剂、助剂、渗透促进剂、有机和无机增稠剂、防冻剂、消泡剂、保湿剂、驱避剂、引诱剂、进食刺激剂、相容剂、抗微生物剂、防冻剂、消泡剂、着色剂、增粘剂、推进剂、防腐剂和粘合剂。
合适的溶剂和液体载体为水和有机溶剂，例如中至高沸点矿物油馏分，例如己烷、煤油、柴油；植物或动物来源的油，例如甲基化植物油；烷基酰胺；脂族、环状和芳族烃，例如甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘；醇，例如乙醇、丙醇、丁醇、苄醇、环己醇；二醇；dmso；酮，例如环己酮、丙酮；酯，例如乳酸酯、碳酸酯、脂肪酸酯、γ-丁内酯；脂肪酸；膦酸酯；胺；酰胺，例如n-甲基吡咯烷酮、脂肪酸二甲酰胺；推进剂，例如dme及其混合物。
合适的固体载体或填料为矿土，例如硅酸盐、硅胶、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、粘土、白云石、硅藻土、膨润土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁；多糖粉末，例如纤维素、淀粉；肥料，例如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素；植物来源的产品，例如谷物粉、树皮粉、木粉、坚果壳粉、玉米粉及其混合物。
合适的表面活性剂为表面活性化合物，如阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂，嵌段共聚物，聚电解质及其混合物。该类表面活性剂可用作乳化剂、分散剂、增溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体或佐剂。表面活性剂的实例列于mccutcheon's，第1卷：emulsifiers&detergents，mccutcheon'sdirectories，glenrock，usa，2014(国际版或北美版)中。
合适的阴离子表面活性剂为磺酸、硫酸、磷酸、羧酸的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，及其混合物。磺酸盐的实例为烷基芳基磺酸盐、磺酸钙、二苯基磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、木素磺酸盐、脂肪酸和油的磺酸盐、乙氧基化烷基酚的磺酸盐、烷氧基化芳基酚的磺酸盐、缩合萘的磺酸盐、十二烷基苯磺酸盐和十三烷基苯磺酸盐、萘和烷基萘的磺酸盐、磺基琥珀酸盐或磺基琥珀酰胺酸盐。硫酸盐的实例为脂肪酸和油的硫酸盐、乙氧基化烷基酚的硫酸盐、醇的硫酸盐、乙氧基化磷酸酯的硫酸盐、乙氧基化醇的硫酸盐或脂肪酸酯的硫酸盐。磷酸盐的实例为磷酸酯盐。羧酸盐的实例为羧酸烷基酯盐和羧化醇或烷基酚乙氧基化物。
合适的非离子表面活性剂为烷氧基化物、n-取代的脂肪酸酰胺、氧化胺、酯、糖基表面活性剂、聚合表面活性剂及其混合物。烷氧基化物的实例为被1-50当量烷氧基化的化合物，例如醇、烷基酚、胺、酰胺、芳基酚、脂肪酸或脂肪酸酯。氧化乙烯和/或氧化丙烯和/或氧化丁烯可用于烷氧基化，优选氧化乙烯。也可使用不同分子量的氧化乙烯和/或氧化丁烯和/或氧化丙烯的混合共聚物来烷氧基化。n-取代的脂肪酸酰胺的实例为脂肪酸葡糖酰胺或脂肪酸链烷醇酰胺。酯的实例为脂肪酸酯、甘油酯或甘油单酯。糖基表面活性剂的实例为脱水山梨糖醇、脱水山梨糖醇酯(例如脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、乙氧基化脱水山梨糖醇、蔗糖和葡萄糖酯或烷基聚葡糖苷。聚合表面活性剂的实例为乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇或乙酸乙烯酯的聚合物或共聚物。
合适的阳离子表面活性剂为季铵表面活性剂，例如具有一个或两个疏水基团的季铵化合物，或长链伯胺的盐。合适的两性表面活性剂为烷基甜菜碱和咪唑啉类。合适的嵌段聚合物为包含聚氧化乙烯、聚氧化丁烯和/或聚氧化丙烯嵌段的a-b或a-b-a型嵌段共聚物，或包含链烷醇、聚氧化乙烯、聚氧化丁烯和/或聚氧化丙烯的a-b-c型嵌段共聚物。合适的聚电解质为聚酸或聚碱。聚酸的实例为聚丙烯酸或聚酸梳状聚合物的碱金属盐。聚碱的实例为聚乙烯基胺或聚乙烯胺。
合适的佐剂为本身具有可忽略不计的或甚至不具有杀虫活性且改善杀虫剂在目标上的生物学性能的化合物。实例为表面活性剂、矿物油或植物油和其他助剂。应理解的是，杀虫剂组合物可包含添加至活性化合物中的各种组合物组分，包括但不限于本文列出的那些。
合适的分散剂为木素磺酸盐，阳离子和阴离子表面活性剂。
合适的推进剂为丁烷、异丁烯、丙烷和/或其混合物，二甲醚、152a和134a。
合适的增稠剂为多糖(例如黄原胶、羧甲基纤维素)，有机和无机粘土，例如黄原胶、瓜耳胶、聚羧酸盐和硅酸盐。
合适的杀菌剂为溴硝丙二醇(bronopol)和异噻唑啉酮衍生物，例如烷基异噻唑啉酮类和苯并异噻唑啉酮类。
合适的防冻剂为乙二醇、丙二醇、尿素和甘油。
合适的消泡剂为聚硅氧烷乳液、醇、脂肪酸、脂肪酸盐、氟代有机化合物及其混合物。
合适的着色剂(例如红色、蓝色或绿色)为低水溶性颜料和水溶性染料。实例为无机着色剂(例如氧化铁、氧化钛、六氰合铁酸铁)和有机着色剂(例如茜素、偶氮和酞菁着色剂)。
合适的粘合剂为聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、生物或合成蜡和纤维素醚。
粉末、铺展材料和/或粉剂可通过将存在于本发明混合物中的各活性化合物以及合适的话其他活性物质与至少一种固体载体混合或同时研磨而制备。可将组分分开研磨，且可将研磨的组分组合在一起成最终的杀虫剂组合物。
配制剂类型的实例为悬浮液、可乳化浓缩物、气溶胶、乳液、微胶囊、糊、锭剂、可湿性粉剂或粉剂或颗粒(可为水溶性或可湿性的)以及凝胶配制剂。
组合物类型及其制备的实例为：
(i)可分散浓缩物(dc)
可分散浓缩物的实例可为溶于有机溶剂和/或水中的本发明杀虫剂和分散剂(例如聚乙烯基吡咯烷酮)、表面活性剂的组合。用水稀释得到分散体。
(ii)可乳化浓缩物(ec)
可乳化浓缩物的实例可为溶解在达100重量％水不溶性有机溶剂中的本发明杀虫剂与乳化剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物)的组合。用水稀释得到乳液。
(iii)悬浮液(sc，od)
产生悬浮液的实例可包括：在搅拌式球磨机、湿磨机或干磨机中，将本发明杀虫剂的组合粉碎，加入分散剂和润湿剂(例如木素磺酸钠和醇乙氧基化物)、增稠剂(例如黄原胶)、消泡剂和水，从而得到精细的活性物质悬浮液。用水稀释得到活性物质的稳定悬浮液。
(iv)水分散性颗粒和水溶性颗粒(wg，sg)
水分散性颗粒或水溶性颗粒的实例可包括可细碎研磨或不研磨的本发明杀虫剂，加入分散剂和润湿剂(例如木素磺酸钠和醇乙氧基化物)，且通过技术设备(例如挤出、喷雾塔、流化床)制备成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到活性物质的稳定分散体或溶液。
(v)水分散性粉末和水溶性粉末(wp，sp，ws)
水分散性粉末和水溶性粉末的实例可包括本发明杀虫剂的组合，其可在转子-定子研磨机或其他类型的研磨装置中研磨或者不研磨，且加入分散剂(例如木素磺酸钠)、润湿剂(例如醇乙氧基化物)和固体载体如硅胶。用水稀释得到活性物质的稳定分散体或溶液。
(vi)凝胶(gw，gf)
凝胶的实例可包括以下的组合：在搅拌式球磨机、湿磨机或气磨机中，将本发明的杀虫剂粉碎，加入分散剂(例如木素磺酸钠)、增稠剂(例如羧甲基纤维素)和水，从而得到活性物质的细碎悬浮液。用水稀释得到活性物质的稳定悬浮液。
(vii)微乳液(me)
微乳液的实例可包括将本发明杀虫剂的组合加入到有机溶剂混合物、表面活性剂混合物(例如醇乙氧基化物和芳基酚乙氧基化物)和水中。将该混合物搅拌1小时以自发产生热力学稳定的微乳液。
(viii)微胶囊(cs)
微胶囊配制剂的实例可包括如下组合：将含有本发明杀虫剂、水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)、丙烯酸类单体(例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和二-或三-丙烯酸酯)的油相的组合分散至保护性胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中。由自由基引发剂引发的自由基聚合导致形成聚(甲基)丙烯酸酯微胶囊。或者，将包含本发明杀虫剂、水不溶性有机溶剂(例如芳族烃)和异氰酸酯单体(例如二苯甲烷-4,4'-二异氰酸酯)的油相分散至保护性胶体(如聚乙烯醇)的水溶液中。添加多胺(例如六亚甲基二胺)导致形成聚脲微胶囊。
(ix)可撒粉粉末(dp，ds)
可撒粉粉末组合物的实例可包括将本发明的杀虫剂细碎研磨并与固体载体例如细碎的高岭土充分混合。
(x)颗粒(gr，fg)
颗粒配制剂的实例可包括将本发明的杀虫剂细碎研磨并与固体载体(例如硅酸盐)结合。造粒通过挤出、喷雾干燥或流化床实现。
(xi)超低容量液体(ul)
超低容量液体的实例可包括溶解在有机溶剂如芳族烃、植物油中的本发明杀虫剂的组合。
(xii)凝胶或即用型诱饵
凝胶或即用型诱饵的实例可为固体、液体或凝胶形式。其也可包括片剂或挤出形式。凝胶或即用型诱饵可包括以下两种或更多种的组合：杀虫剂、引诱剂、凝胶基质、一种或多种缓冲剂、水、生物杀伤剂和/或苦味剂。
i)-xii)类型的组合物可任选包含一种或多种其他助剂，例如杀菌剂、防冻剂、消泡剂和/或着色剂。
本发明混合物的化合物可以以混合物的形式使用或独立地连续施用。它们可原样或以其组合物的形式使用，例如可直接喷雾的溶液、粉末、悬浮液、分散体、喷雾、雾化、气溶胶、撒粉、铺展、刷涂、浸渍或灌注。施用形式完全取决于预期的目的；目的是确保在每种情况下存在于本发明混合物中的化合物尽可能细地分布。
根据本发明，化合物i和化合物ii应理解为表示至少化合物i和化合物ii同时以有效量存在于作用位置。这可通过同时施用化合物i和化合物ii，即联合(桶混合)或分开施用，或者依次施用实现，其中选择各施用之间的时间间隔以确保在施用其他活性物质时，首先施用的活性物质仍以足够的量存在于作用位置。施用顺序对本发明的实施并不重要。
所述杀虫组合物通常包含0.1-90重量％，优选0.5-75重量％，最优选0.1-40重量％的活性物质。活性物质以90-100％，优选95-100％(根据nmr谱)的纯度使用。在本发明的混合物中，化合物的重量比通常取决于本发明混合物的化合物的性质。
施用至表面的活性物质(单独或组合)的量取决于施用区域的类型和尺寸以及所需的效果。基于40％可溶性颗粒的氟唑虫清可以以1-80g/加仑、1-60g/加仑或5-50g/加仑的浓度施用。基于40％可溶性颗粒的呋虫胺可以以0.01-50g/加仑、0.1-40g/加仑或1-30g/加仑的浓度施用。本领域技术人员可知晓如何确定在本方法中用于防治臭虫的有效量的氟唑虫清和呋虫胺。呋虫胺可与氟唑虫清以200:1-1:200、100:1-1:100、50:1-1:50、20:1-1:20、10:1-1:10、5:1-1:5、1:2-2:1和/或1:1的比例组合。
可将各种油、润湿剂、佐剂和其他农药添加至活性物质或包含它们的组合物中以作为预混物，或者合适的话直至紧临使用前才添加(桶混合)。这些试剂可与本发明的组合物以1:100-100:1，优选1:10-10:1的重量比混合。
用户通常由预计量装置、背包式喷雾器或喷雾桶来施用本发明的组合物。通常将杀虫组合物用水、缓冲液和/或其他助剂配制成所需的施用浓度，由此获得即用型喷雾稀释液或本发明的杀虫组合物。所述组合物可以以1-80g/加仑施用至10-1000平方英尺的面积或更多，优选以1-60g/加仑施用至10-1000平方英尺的面积或更多，或者最优选以5-50g/加仑施用至10-1000平方英尺的面积或更多。
根据一个实施方案，本发明组合物的各组分(例如试剂盒的各部分或二元或三元混合物的各部分)可由用户自己在喷雾桶中混合，并且合适的话可加入其他助剂。
在另一实施方案中，本发明组合物的各组分或部分预混的组分，例如包含氟唑虫清和呋虫胺的组分可由用户在喷雾桶中混合，并且合适的话，可加入其他助剂和添加剂。
在另一实施方案中，本发明组合物的各组分或部分预混的组分，例如包含氟唑虫清和呋虫胺的组分可联合(例如在桶混后)或顺序施用。
借助下文的非限制性实施例将更好地理解本发明。
实施例
实施例1
进行研究以评价氟唑虫清和呋虫胺残留施用对臭虫的影响。
材料和方法
目标物种：温带臭虫(cimexlectularius)，雄性和雌性成虫(7-10日龄)。研究中使用了两种品系，即抗溴氰菊酯的ny-1品系以及发现对溴氰菊酯敏感的la-1品系。
使臭虫群经受下列测试条件：(1)0.5％氟唑虫清(悬浮液浓缩物)，(2)0.3％呋虫胺(水溶性颗粒)，(3)0.5％氟唑虫清+0.3％呋虫胺和(4)未处理的对照(水)。
残留喷雾：每次处理喷雾两种基材(多孔和无孔表面)。多孔材料为床垫织物。无孔材料为乙烯基材料镶板。在产品干燥后，将来自la-1和ny-1的各自具有10只臭虫的两种性别连续暴露于经处理的表面，重复三次，并在1小时、2小时、4小时、24小时、48小时、4天和8天时记录死亡率。共使用960只臭虫(4次处理×2个种群×10只个体×2种性别×2种基材×3次重复)。
施用设备：使用4盎司的细雾喷雾瓶(获自prochemicalanddye，somerset，ma的sqb.4fms)实施处理的施用。
结果
残留物暴露：残留物暴露的汇总结果如图1所示。氟唑虫清在测试的臭虫品系中表现出迟发的死亡。然而，氟唑虫清引起的死亡率逐渐增大，直至实验结束。
在两种基材上的两个种群中，呋虫胺引起的死亡均早于氟唑虫清。然而，显然呋虫胺对ny-1种群和la-1种群的影响根据基材而不同。鉴于这些结果，呋虫胺在单独作为残留物使用时就其效力而言可能是有限的。
在用abbot方程校正防治死亡率之后，使用colby方程，呋虫胺和氟唑虫清对抗性和敏感种群均起协同作用。此外，整体研究表明，当臭虫连续暴露于氟唑虫清和呋虫胺的组合残留物时，与单独的任一种产品相比，获得了加速的死亡率。
使用colby方法来确定呋虫胺和氟唑虫清的组合是否具有协同作用。发现在所有测试时间间隔，对la品系的协同比大于1(表2)。在织物基材上除了1小时的时间间隔之外，在所有测试时间间隔发现ny1—拟除虫菊酯抗性品系的协同比大于1(表3)。因此表明氟唑虫清和呋虫胺的组合使用在用于防治臭虫时具有协同效应。
表2.基材：织物
表3.臭虫品系：ny1(纽约1—拟除虫菊酯抗性品系)
基材：织物
表4.臭虫品系：la1(洛杉矶1—拟除虫菊酯敏感品系)
基材：乙烯基材料
表5.臭虫品系：ny1(纽约1—拟除虫菊酯抗性品系)
基材：乙烯基材料
实施例2
在该实验中，测试了活性成分—呋虫胺和氟唑虫清的双重组合以经由有限暴露的玻璃小瓶接触试验法确定对雌性黄热蚊(埃及伊蚊(aedesaegypti))和雄性德国蟑螂(德国小蠊(blattellagermanica))的潜在协同相互作用。
方法：独立的剂量响应测试。在1小时暴露的玻璃小瓶残留物接触试验后，发现了黄热蚊和德国蟑螂对每种化合物的剂量响应。简言之，用445μl不同浓度的溶解在丙酮中的各工业级活性成分处理玻璃小瓶(20ml闪烁瓶)。将小瓶侧躺且置于自动滚台上。小瓶在开盖下滚动(6rpm)，以使得处理的涂层均匀。在滚动后，使小瓶完全干燥至少一个小时。每种处理重复五次。
在暴露前，使用冷台使蚊子失能，使用二氧化碳(co2)使蟑螂失能。将大约6只昆虫放入每个小瓶中，并暴露于室温处理正好一个小时。使用少量co2使小瓶中的两种昆虫失能，以便于从处理中移除。然后将昆虫转移至16盎司塑料保持容器中。为蚊子提供用糖水沾湿的棉芯，为蟑螂提供干猫粮和用纯净水沾湿的棉芯。将保持容器移入具有27℃和80％相对湿度的环境的培养箱中。每天给蚊子芯再沾水并且在暴露后1天、2天和3天(dae)评价死亡率。
协同测试：在剂量响应测试后，使用与上文所述相同的方法实施两种活性成分组合的试验。用于每种活性成分的浓度低于和高于50lc率(致死浓度)。各活性成分氟唑虫清和呋虫胺的组合处理中所用的比率与它们独立测试时所用的浓度(低于和高于lc50)相同，如下表所示。
分析：独立的剂量响应测试。剂量响应分析使用对数剂量概率分析进行。
协同分析：当组合施用时，基于对观察效果的所得影响将两种化合物之间的毒理学相互作用分类。当观察效果小于基于两种化合物在相同剂量下独立施用的响应的colby预期死亡率时，该相互作用称为拮抗作用。当两种化合物组合施用的观察效果与基于两种化合物独立施用的响应的colby预期死亡率的效果相等时，该关系描述为加和。最后，协同相互作用意味着两种化合物组合施用的效果大于基于两种化合物在相同剂量下独立施用的响应的colby预期死亡率。使用第3天的死亡率水平来确定组合使用呋虫胺和氟唑虫清是否具有协同作用。
使用防治死亡率的abbott校正和测试协同作用的colby方法来分析组合数据。方法如下：
每次观察的abbott校正死亡率(3dae)＝[(观察到的死亡率％-对照死亡率％)/(100％-对照死亡率％)]×100
每次组合观察的colby预期死亡率＝死亡率(a)％+死亡率(b)％-(死亡率(a)％×死亡率(b)％)/100
协同比＝观察到的死亡率％/colby预期死亡率％
加和相互作用的协同比等于1，拮抗相互作用的协同比小于1，协同相互作用的协同比大于1。
结果：蚊子：氟唑虫清和呋虫胺(表7)通常提供为加和至协同响应。蟑螂：氟唑虫清和呋虫胺(表6)总体上提供了协同效果。单独的氟唑虫清不是有效的，但是将其添加至呋虫胺中会提高死亡率。
总体结论：当将氟唑虫清和呋虫胺组合时，可发现在蚊子防治中有一定的效用。这些试验也证明了氟唑虫清和呋虫胺的组合具有防治蟑螂的潜在效用。尽管单独使用氟唑虫清在这些试验中提供了对蟑螂的低功效，然而将其与呋虫胺一起包含在混合物中提高了呋虫胺的功效。
表6.经由玻璃小瓶接触试验在暴露于氟唑虫清和呋虫胺的组合时德国蟑螂(德国小蠊(blattellagermanica))的百分比死亡率
(暴露：1小时；日期：2013年9月6日)
1天时的死亡率％
2天时的死亡率％
3天时的死亡率％
abbott校正的死亡率
3天时的死亡率％
colby预期死亡率
3天时的死亡率％
协同比
3天时的死亡率％
表7.经由玻璃小瓶接触试验暴露于氟唑虫清和呋虫胺组合的黄热蚊(埃及伊蚊(aedesaegypti))的百分比死亡率
(暴露：1小时；日期：2013年8月14日)
1天时的死亡率
2天时的死亡率
3天时的死亡率
abbott校正的死亡率
3天时的死亡率
colby预期值
3天时的死亡率
协同比
3天时的死亡率
实施例3
在该实验中，测试了活性成分—呋虫胺和氟唑虫清的双重组合以经由有限暴露的玻璃小瓶接触试验确定对阿根廷蚁(linepithemahumile)工蚁和家蝇(muscadomestica)成虫的潜在协同相互作用。
方法：独立的剂量响应测试。在1小时暴露的玻璃小瓶残留物接触试验后，发现阿根廷工蚁和家蝇成虫对每种化合物的剂量响应。简言之，用445μl不同浓度的溶解在丙酮中的各工业级活性成分处理玻璃小瓶(20ml闪烁瓶)。将小瓶侧躺且置于自动滚台上。小瓶在开盖下滚动(6rpm)，以使得处理的涂层均匀。在滚动后，使小瓶完全干燥约30分钟。每种处理重复五次。
在侵染前，将浸泡在10％糖水中的棉球(直径5.5mm，richmond)放入每个小瓶中作为阿根廷蚁的食物和水源。使用冷保持容器(例如陪替氏培养皿)使阿根廷蚁工蚁失能。将6只昆虫放入每个小瓶中。将测试小瓶松松地盖上，以允许通风。将测试小瓶在室温下在带有隔室的盒中保存。评估侵染后24、48和72小时(h)的死亡率。图2是阿根廷蚁(linepithemahumile)工蚁在暴露于氟唑虫清和呋虫胺组合后72小时的死亡率的等效剂量图。
在侵染前，将浸泡在10％糖水中的棉球(直径7mm，richmond)放入每个小瓶中作为家蝇的食物和水源。使用二氧化碳击昏盘使家蝇成虫失能，将6只昆虫放入每个小瓶中。将测试小瓶松松地盖上，以允许通风。将测试小瓶在室温下在带有隔室的盒中保存。评估4、24和48小时的死亡率。图3是家蝇(muscadomestica)成虫在暴露于氟唑虫清和呋虫胺组合48小时后的死亡率的等效剂量图。
协同测试：在剂量响应测试后，使用与上文所述相同的方法实施两种活性成分组合的试验。用于每种活性成分的浓度低于50lc率(致死浓度)。各活性成分氟唑虫清和呋虫胺的组合处理中所用的比率与它们独立测试时所用的浓度(低于lc50)相同，如下表所示。
分析：独立的剂量响应测试。剂量响应分析使用apstatisticsportal中的doseresponse和ed50进行。
协同分析：当组合施用时，基于对观察效果的所得影响将两种化合物之间的毒理学相互作用分类。当观察效果小于基于两种化合物在相同剂量下独立施用的响应的colby预期死亡率时，该相互作用称为拮抗作用。当两种化合物组合施用的观察效果与基于两种化合物独立施用的响应的colby预期死亡率的效果相等时，该关系描述为加和。最后，协同相互作用意味着两种化合物组合施用的效果大于基于两种化合物在相同剂量下独立施用的响应的colby预期死亡率。
使用防治死亡率的abbott校正和测试协同作用的colby方法来分析组合数据。方法如下：
每次观察的abbott校正死亡率(3dae)＝[(观察到的死亡率％-对照死亡率％)/(100％-对照死亡率％)]×100
每次组合观察的colby预期死亡率＝死亡率(a)％+死亡率(b)％-(死亡率(a)％×死亡率(b)％)/100
协同比＝观察到的死亡率％/colby预期死亡率％
加和相互作用的协同比等于1，拮抗相互作用的协同比小于1，协同相互作用的协同比大于1。
结果：如表8和表9所示，当对阿根廷蚁工蚁进行测试时，氟唑虫清和呋虫胺提供了协同响应，因为组合(0.001mg/m2+0.0016mg/m2；氟唑虫清+呋虫胺)的协同比计算为1.21。如表10和表11所示，当在家蝇成虫上测试时，氟唑虫清和呋虫胺通常提供了加和至协同响应，因为组合(0.0022mg/m2+0.011mg/m2；氟唑虫清+呋虫胺)的协同比计算为1.07。
总体结论：这些测试证明，氟唑虫清和呋虫胺的组合在防治阿根廷蚁工蚁和防治家蝇成虫中具有潜在的效用。
表8.在经由玻璃小瓶接触试验暴露于氟唑虫清和呋虫胺的组合72小时后的阿根廷蚁(linepithemahumile)工蚁百分比死亡率；basfcorp.，rtp，apr/ia，n-cat，2016
1平均值基于30只昆虫(每次重复6只昆虫；每种处理重复5次)；死亡率使用abbott公式校正。
表9.经由玻璃小瓶接触试验的氟唑虫清和呋虫胺的组合对阿根廷蚁(linepithemahumile)工蚁的协同比；basfcorp.，rtp，apr/ia，n-cat，2016
1协同比＝(观察到的死亡率％)/(colby预期死亡率％)
表10.家蝇成虫(muscadomestica)成虫在经由玻璃小瓶接触试验暴露于氟唑虫清和呋虫胺组合48小时后的百分比死亡率；basfcorp.，rtp，apr/ia，n-cat，2016
表11.经由玻璃小瓶接触试验的氟唑虫清和呋虫胺组合对家蝇(muscadomestica)成虫的协同比；basfcorp.，rtp，apr/ia，n-cat，2016
1协同比＝(观察到的死亡率％)/(colby预期死亡率％)。