本发明涉及消毒剂技术领域，尤其涉及一种复方邻苯二甲醛灭菌剂及其制备方法。
背景技术：
邻苯二甲醛作为一种新型高效消毒剂，较传统戊二醛消毒剂具有基本无刺激气味、低毒、作用浓度低、使用周期长、高效广谱、低腐蚀等优点，在消毒领域尤其是软式内镜消毒方面应用广泛。
然而，现有的邻苯二甲醛消毒剂在使用过程中面临着多种问题：
1)杀灭枯草杆菌黑色变种芽孢的作用微弱，0.5％的邻苯二甲醛对其作用10h，仅杀灭0.05log；
2)邻苯二甲醛对铜、铝、碳钢等金属都具有一定程度的腐蚀性；
3)邻苯二甲醛对光和空气敏感，易氧化，与其他原料复配之后易氧化、有效期短；
4)邻苯二甲醛由于使蛋白质快速变性，与蛋白质接触后显示出独特的着色提示(俗称“灰染”，“灰染”现象表现在水槽、墙面、操作台面、操作人员皮肤及织物等部位出现淡灰色的斑点、痕迹，其对不同材质会产生不同深浅的灰染)，可使自动内镜清洗机着色。
因此，开发一种能够同时实现高效灭菌、腐蚀性低、无灰染且性质稳定的复方邻苯二甲醛消毒液产品，具有重要的意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种复方邻苯二甲醛灭菌剂，本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂具有高效灭菌、无灰染、性质稳定且低腐蚀的特点。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种复方邻苯二甲醛灭菌剂，包括如下质量分数的组分：
邻苯二甲醛0.3～10％、醇类消毒剂8～25％、季铵盐类消毒剂0.2～5.0％、渗透剂0.5～10％、助溶剂0.5～10％、缓蚀剂0.2～5.0％、稳定剂0.2～6.0％、pH值调节剂0.5～12％、余量为水。
优选的，所述醇类消毒剂为乙醇、乙二醇、异丙醇或丁二醇；所述季铵盐类消毒剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、双链季铵盐或聚季铵盐。
优选的，所述渗透剂为脂肪醇聚氧烷基醚类化合物、顺丁烯二酸二仲辛酯磺酸钠、二甲基亚砜、月桂氮酮和噻酮中的一种或多种。
优选的，所述助溶剂为甘油、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种。
优选的，所述缓蚀剂为硅酸钠、钼酸钠、植酸、苯并三氮唑、硼酸酯类、聚乙二醇、季戊四醇、六偏磷酸钠和多聚磷酸钠中的一种或多种。
优选的，所述稳定剂包括螯合剂和抗氧化剂；所述螯合剂为乙二胺四乙酸钠、柠檬酸、植酸、D-葡萄糖酸钠、无机磷酸盐、有机磷酸和有机磷酸盐中的一种或者几种；所述抗氧化剂为抗坏血酸棕榈酸酯、特丁基对苯二酚和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚中的一种或多种。
优选的，所述pH值调节剂为无机强碱、碳酸盐、碳酸氢盐、硼酸、硼砂、磷酸二氢钾和磷酸氢二钠中的一种或多种。
优选的，所述复方邻苯二甲醛灭菌剂的pH值为7.5～9.0。
本发明提供了上述技术方案所述复方邻苯二甲醛灭菌剂的制备方法，包括以下步骤：
在加热条件下，将部分水与邻苯二甲醛、助溶剂和稳定剂混合，停止加热，得到第一混合液；
将所述第一混合液与醇类消毒剂、季铵盐类消毒剂、渗透剂和缓蚀剂混合，得到第二混合液；
将所述第二混合液与pH调节剂和剩余水混合，得到复方邻苯二甲醛灭菌剂。
本发明提供了一种复方邻苯二甲醛灭菌剂，本发明将邻苯二甲醛与渗透剂以及季铵盐类消毒剂等组分进行科学复配，极大地缩短了杀灭芽孢的时间，对枯草杆菌黑色变种芽孢的杀灭率达百分之百，满足医疗消毒对时效性、安全性的更高要求；
本发明通过添加螯合剂和抗氧化剂，增强了邻苯二甲醛灭菌剂的抗氧化性和抗金属离子干扰性，产品品质稳定，其连续使用14天含量仍在0.3％以上；
本发明的邻苯二甲醛灭菌剂基本无刺激性气味，对金属基本无腐蚀性，对器械无损伤；
本发明的邻苯二甲醛灭菌剂无泡沫，可以满足机洗消毒的需要，避免了灰染问题，使用更方便、安全可靠。
具体实施方式
本发明提供了一种复方邻苯二甲醛灭菌剂，包括如下质量分数的组分：
邻苯二甲醛0.3～10％、醇类消毒剂8～25％、季铵盐类消毒剂0.2～5.0％、渗透剂0.5～10％、助溶剂0.5～10％、缓蚀剂0.2～5.0％、稳定剂0.2～6.0％、pH值调节剂0.5～12％、余量为水。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.3～10％的邻苯二甲醛，优选为1.0～8.0％，更优选为3.0～5.0％。本发明利用邻苯二甲醛的醛基与氨基酸基团发生交联反应，并利用其具有的芳香烃的特效渗透进入含脂质较多的物质，如细胞膜，进而实现杀菌效果。本发明对所述邻苯二甲醛的来源没有特殊的限制，选用本领域技术人员熟知来源的邻苯二甲醛即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为8～25％的醇类消毒剂，优选为10％。在本发明中，所述醇类消毒剂优选为小分子醇类消毒剂，具体如乙醇、乙二醇、异丙醇或丁二醇。本发明利用醇类消毒剂起到杀菌渗透、抑制泡沫的作用。本发明对所述醇类消毒剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.2～5.0％的季铵盐类消毒剂，优选为0.3％。在本发明中，所述季铵盐类消毒剂优选为苯扎氯铵、苯扎溴铵、双链季铵盐或聚季铵盐。本发明利用季铵盐类消毒剂作为辅助杀菌成分，其具有良好的表面活性，可高浓度聚居于菌体表面，阻碍其代谢；改变细胞的渗透压、膜通透性，使菌体胞浆物质外渗，阻碍其代谢而起杀灭作用；使蛋白质变性，抑制细菌体内某些酶活性，而起杀灭作用；同时还能起到降低灰染的作用。本发明对所述季铵盐类消毒剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.5～10％的渗透剂，优选为1.0～8.0％，更优选为3.0～6.0％。在本发明中，所述渗透剂优选为脂肪醇聚氧烷基醚类化合物(SF渗透剂)、顺丁烯二酸二仲辛酯磺酸钠、二甲基亚砜、月桂氮酮和噻酮中的一种或多种。本发明利用渗透剂的强力促渗透作用，加强了季铵盐和邻苯二甲醛对芽孢的附着、持留、润湿、展布、渗透作用，即增加了它们对芽孢表面的接触角，利用其渗透作用改变芽孢结构，促进了邻苯二甲醛对芽孢的杀灭作用，使产品实现了30min灭菌。本发明对所述渗透剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.5～10％的助溶剂，优选为2～8％，更优选为4～6％。在本发明中，所述助溶剂优选为甘油、丙二醇和聚乙二醇中的一种或多种；所述聚乙二醇的分子量优选为200～600。本发明利用助溶剂加快邻苯二甲醛和其他成分的溶解速度，避免长时间的搅拌和加热，减少有效含量的损失并降低能耗，提高生产效率。本发明对所述助溶剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.2～5.0％的缓蚀剂，优选为1.0～4.0％，更优选为2.0～3.0％。在本发明中，所述缓蚀剂优选为硅酸钠、钼酸钠、植酸、苯并三氮唑、硼酸酯类、聚乙二醇、季戊四醇、六偏磷酸钠和多聚磷酸钠中的一种或多种。本发明利用缓蚀剂降低了邻苯二甲醛和季铵盐对铜铝碳钢等金属的腐蚀性，本发明从配伍性、缓蚀程度及成本角度综合考虑，选用分别对铜、铝、碳钢缓蚀效果显著的缓蚀剂进行复配，实现对金属基本无腐蚀性。本发明对所述缓蚀剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.2～6.0％的稳定剂，优选为1.0～5.0％，更优选为2.0～4.0％。在本发明中，所述稳定剂优选包括螯合剂和抗氧化剂；所述螯合剂优选为乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、植酸、D-葡萄糖酸钠、无机磷酸盐、有机磷酸和有机磷酸盐中的一种或者几种；所述抗氧化剂优选为抗坏血酸棕榈酸酯、特丁基对苯二酚和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚中的一种或多种。本发明利用稳定剂增强了邻苯二甲醛灭菌剂的抗氧化性和抗金属离子干扰性，有效延缓邻苯二甲醛的氧化，使得产品品质稳定。本发明对所述稳定剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂包括质量分数为0.5～12％的pH值调节剂，优选为2.0～10％，更优选为5.0～8.0％。在本发明中，所述pH值调节剂优选为无机强碱、碳酸盐、碳酸氢盐、硼酸、硼砂、磷酸二氢钾和磷酸氢二钠中的一种或多种。
在本发明中，所述复方邻苯二甲醛灭菌剂的pH值优选为7.5～9.0。本发明的复方邻苯二甲醛灭菌剂属于碱性灭菌剂，在碱性条件下，邻苯二甲醛和季铵盐的杀菌活性都显著提高，而且碱性的增强可加速邻苯二甲醛与赖氨酸、甘氨酸及组氨酸之间的反应；同时在碱性条件下，OH-能够与细菌蛋白质上氨基酸基团中的氨基发生质子置换反应，增加了离子状态氨基的比例，从而提供了更多与邻苯二甲醛反应的基团；此外，在碱性条件下，可造成枯草杆菌黑色变种芽孢外壳与皮质之间的分离，更易于灭菌剂渗透进入芽孢内起到杀菌作用。本发明对所述pH值调节剂的来源没有特殊的限定，选用本领域技术人员熟知来源的上述成分即可。
本发明提供了上述技术方案所述复方邻苯二甲醛灭菌剂的制备方法，包括以下步骤：
在加热条件下，将部分水与邻苯二甲醛、助溶剂和稳定剂混合，停止加热，得到第一混合液；
将所述第一混合液与醇类消毒剂、季铵盐类消毒剂、渗透剂和缓蚀剂混合，得到第二混合液；
将所述第二混合液与pH调节剂和剩余水混合，得到复方邻苯二甲醛灭菌剂。
本发明在加热条件下，将部分水与邻苯二甲醛、助溶剂和稳定剂混合，停止加热，得到第一混合液。在本发明中，所述加热条件的温度优选为45～55℃。本发明优选在搅拌条件下进行所述混合，所述搅拌的转速优选为150～250rpm。本发明优选先将部分水与螯合剂混合，然后在所得混合液中依次加入邻苯二甲醛、助溶剂和抗氧化剂。
得到第一混合液后，本发明将所述第一混合液与醇类消毒剂、季铵盐类消毒剂、渗透剂和缓蚀剂混合，得到第二混合液。本发明优选在第一混合液中依次加入所述醇类消毒剂、季铵盐类消毒剂、渗透剂和缓蚀剂。本发明优选在搅拌条件下进行所述混合，所述搅拌的条件与制备第一混合液的条件相同。
得到第二混合液后，本发明将所述第二混合液与pH调节剂和剩余水混合，得到复方邻苯二甲醛灭菌剂。本发明优选在搅拌条件下进行所述混合，所述搅拌的条件与制备第一混合液的条件相同。本发明优选先将第二混合液与pH调节剂混合，然后在所得混合液中加入剩余水混合。加入剩余水后，本发明优选将所得混合液进行静置，得到复方邻苯二甲醛灭菌剂。在本发明中，所述静置的时间优选为1.5～2.5h。本发明通过静置以保证混合液各组分均匀分散，产品均一稳定。在本发明中，所述部分水与剩余水的体积比优选为1:1.8～2.2，更优选为1:2。
下面结合实施例对本发明提供的复方邻苯二甲醛灭菌剂进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
本实施例的配方为：邻苯二甲醛10g；乙醇100g；苯扎氯铵3g；渗透剂：SF渗透剂10g；助溶剂：聚乙二醇-4006g；缓蚀剂：硅酸钠0.5g、钼酸钠0.6g、苯并三氮唑0.5g；稳定剂：乙二胺四乙酸二钠3g、抗坏血酸棕榈酸酯0.1g；pH值调节剂：磷酸二氢钾0.1g、磷酸氢二钠9.3g；水856.9g。
将上述配方按照如下工艺流程配制复方邻苯二甲醛灭菌剂：
将总量1/3的水加入搅拌罐，开启加热和搅拌，控制搅拌速度为200rpm，控制水温为50℃，加入螯合剂搅拌至溶解；依次加入邻苯二甲醛、助溶剂和抗氧化剂搅拌至溶解，停止加热，得到第一混合溶液；
向所述第一混合液中依次加入醇类消毒剂、季铵盐类消毒剂、渗透剂和缓蚀剂，搅拌至充分混匀，得到第二混合液；
向所述第二混合液中加入磷酸二氢钾，搅拌至溶解；然后加入磷酸氢二钠，搅拌至溶解，再加入余量的水，搅拌至充分混匀，静置2h，得到复方邻苯二甲醛灭菌剂。
实施例2
按照实施例1所述工艺流程，按如下配方配制复方邻苯二甲醛灭菌剂：
邻苯二甲醛10g；乙醇100g；苯扎氯铵1g；双癸基二甲基溴化铵1.5g；渗透剂：SF渗透剂10g；助溶剂：聚乙二醇-4006g；缓蚀剂：硅酸钠0.5g、钼酸钠0.6g、苯并三氮唑0.5g；稳定剂：乙二胺四乙酸二钠3g、抗坏血酸棕榈酸酯0.1g；pH值调节剂：磷酸二氢钾0.1g、磷酸氢二钠9.3g；水857.4g。
实施例3
按照实施例1所述工艺流程，按如下配方配制复方邻苯二甲醛灭菌剂：
邻苯二甲醛10g；异丙醇100g；苯扎氯铵3g；渗透剂：SF渗透剂10g；助溶剂：聚乙二醇-4006g；缓蚀剂：硅酸钠0.5g、钼酸钠0.6g、苯并三氮唑0.5g；稳定剂：乙二胺四乙酸二钠3g、抗坏血酸棕榈酸酯0.1g；pH值调节剂：磷酸二氢钾0.1g、磷酸氢二钠9.3g；水856.9g。
比较例
按照实施例1所述工艺流程，按如下配方配制复方邻苯二甲醛灭菌剂：
邻苯二甲醛10g；乙醇60g；渗透剂：SF渗透剂10g；助溶剂：聚乙二醇-4006g；缓蚀剂：硅酸钠0.5g、钼酸钠0.6g、苯并三氮唑0.5g；稳定剂：乙二胺四乙酸二钠3g、抗坏血酸棕榈酸酯0.1g；pH值调节剂：磷酸二氢钾0.1g、磷酸氢二钠9.3g；水899.9g。
实施例4
根据2002年版《消毒技术规范》消毒产品检验技术规范，对实施例1～3和比较例所得复方邻苯二甲醛灭菌剂的消毒效果、产品稳定性、金属腐蚀性进行测定。
测定结果表明：
本发明的复方邻苯二甲醛灭菌剂作用30min可完全杀灭止血钳上枯草杆菌黑色变种芽孢(阳性对照平均生长菌数：1.67×106/样本)，达到灭菌要求；
经加速实验法37℃，90d后邻苯二甲醛含量平均下降率均不超过5.26％，(有效期为24个月)，说明本发明的复方邻苯二甲醛灭菌剂的产品性质稳定；
对不锈钢、碳钢、铜、铝的金属腐蚀性均为基本无腐蚀程度，表明本发明的复方邻苯二甲醛灭菌剂可以突破邻苯二甲醛消毒剂的使用范围及领域；
将15x15cm大小的棉布用稀释牛奶浸泡5分钟，简单清洗之后，分别浸入实施例1～3配制的复方邻苯二甲醛灭菌剂中来回摆动涮洗，肉眼观察判定其灰染现象，发现本发明的复方邻苯二甲醛灭菌剂不易产生灰染现象。
将本发明的实施例与比较例进行比较可知，比较例中没有添加季铵盐类消毒剂，得到的灭菌剂作用30min不可实现灭菌，且有污物存在时灰染现象严重，而本发明实施例1～3所得灭菌剂将邻苯二甲醛与季铵盐类消毒剂等组分复配使用，可实现快速灭菌，且无灰染现象。
由以上实施例可知，本发明提供了一种复方邻苯二甲醛灭菌剂，通过邻苯二甲醛与渗透剂以及季铵盐类消毒剂等组分进行科学复配，极大地缩短了杀灭芽孢的时间，对枯草杆菌黑色变种芽孢的杀灭率达百分之百，满足医疗消毒对时效性、安全性的更高要求；而且产品品质稳定，37℃，90d后邻苯二甲醛含量平均下降率均不超过5.26％；基本无刺激性气味，对金属基本无腐蚀性，对器械无损伤；避免了灰染问题，使用更方便、安全可靠。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。